FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g contiene:
Lidocaína 25 mg
Prilocaína 25 mg
Excipiente cbp 1 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

EMLA® crema está indicada para:

Anestesia tópica de:

La piel en relación con:

• Inyecciones, inserción de agujas, por ejemplo, catéteres vía endovenosos o toma de muestras de sangre.

• Procedimientos de cirugía superficial.

1. Mucosa genital, por ejemplo, previa a procedimientos de cirugía superficial o anestesia por infiltración.

2. Para úlceras en pierna, previa limpieza mecánica y desbridación de éstas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La absorción sistémica de lidocaína y prilocaína de EMLA® es dependiente de la dosis, del área y del tiempo de aplicación, factores adicionales incluyendo el grosor de la piel (el cual varía en diferentes áreas del cuerpo), otras condiciones tales como enfermedades de la piel y rasurado. En el caso de la aplicación de úlceras en piernas, las características de las úlceras pueden también afectar la absorción.

Piel Intacta: Después de la aplicación de 60 g de crema/400 cm2 durante tres horas en la piel intacta de muslo en adultos, el grado de absorción fue aproximadamente de 5% de lidocaína y prilocaína. Las concentraciones plasmáticas máximas (promedio 0.12 y 0.07 μg/mL) se alcanzaron entre las dos a seis horas después de la aplicación.

El grado de absorción sistémica fue del 10% después de la aplicación en la cara (10 g/100 cm2 durante dos horas).

Las concentraciones plasmáticas máximas (promedio 0.16 y 0.06 μg/mL) se alcanzaron después de 1.5-3 horas.

Los niveles plasmáticos de lidocaína y prilocaína en pacientes tanto geriátricos como no geriátricos después de la aplicación de EMLA® en piel intacta son muy bajos y están muy por debajo de los niveles potencialmente tóxicos.

Niños: Después de la aplicación de 1.0 g de EMLA® en 10 cm2 durante una hora en recién nacidos y menores de tres meses, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.135 μg/ml y de 0.107 μg/mL, respectivamente. Después de la aplicación de 2.0 g de EMLA® en aproximadamente 16 cm2 durante cuatro horas en niños de entre tres y 12 meses de edad, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.155 μg/mL y 0.131 μg/mL, respectivamente.

Posterior a la aplicación de 10 g de EMLA® en aproximadamente 100 cm2 durante dos horas en niños entre dos y tres años, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.315 μg/mL y 0.215 μg/mL, respectivamente.

Después de la aplicación de entre 10 a 16 g de EMLA® en aproximadamente 100-160 cm2 durante dos horas en niños de seis y ocho años, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína fueron de 0.299 μg/mL y 0.110 μg/mL, respectivamente.

Después de una aplicación de entre 5 a 10 g de EMLA® en 64 cm2 de úlceras en la pierna durante 30 minutos, los niveles plasmáticos máximos de lidocaína se encontraron en un rango de 0.05-0.25 μg/mL, con un valor individual de 0.84 μg/mL mientras que los de prilocaína fueron de 0.02-0.08 μg/mL, alcanzándose dentro de un periodo de una a 2.5 horas.

Después de un tiempo de aplicación de 24 horas en úlceras en pierna en un área de 50 a 100 cm2, los niveles en plasma de lidocaína (0.19-0.71 μg/mL) y de prilocaína (0.06-0.28 μg/mL) se alcanzaron dentro de dos a cuatro horas.

La aplicación repetida de 2 a 10 g de EMLA® en úlceras en pierna en un área de 62 cm2 durante 30 a 60 minutos de tres a siete veces a la semana, con 15 o más dosis durante un mes, aparentemente no produjo acumulación en plasma ni de lidocaína, ni de sus metabolitos, monoglicina xilidida y 2,6 xilidina, o de prilocaína y su metabolito orto-toluidina. Los niveles plasmáticos máximos para lidocaína, monoglicina xilidida y 2,6 xilidina fueron de 0.41, 0.03 y 0.01 μg/mL, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas máximas para prilocaína y orto-toluidina fueron de 0.08 μg/mL y 0.01 μg/mL, respectivamente.

Después de la aplicación de 10 g de EMLA® durante 10 minutos en la mucosa genital, las concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína y prilocaína (promedio 0.18 μg/mL y 0.15 μg/mL, respectivamente) se alcanzaron después de 20 a 45 minutos.

Farmacodinamia: EMLA® crema produce anestesia de la piel por medio de la liberación de lidocaína y prilocaína a las capas epidérmica y dérmica de la piel, produciéndose acumulación de estos anestésicos locales en la vecindad de los receptores del dolor y terminaciones nerviosas cercanas.

Lidocaína y prilocaína son agentes anestésicos locales de tipo amídico. Ambos estabilizan las membranas neuronales inhibiendo el flujo iónico que se requiere para la iniciación y conducción de impulsos, produciendo así la anestesia local.

La calidad de la anestesia depende del tiempo de aplicación y de la dosis.

EMLA® crema se aplica a la piel intacta, bajo un parche o apósito oclusivo. El tiempo requerido para lograr la anestesia confiable de la piel intacta es de una a dos horas, dependiendo deI tipo de procedimiento.

En estudios cínicos de EMLA® en piel intacta, no se observaron diferencias de seguridad ni eficacia (incluido el tiempo de inicio de la anestesia) entre pacientes geriátricos (65-96 años) y pacientes más jóvenes.

La profundidad de la anestesia cutánea aumenta con el tiempo de aplicación. En el 90% de los pacientes, la anestesia es suficiente para la inserción de una biopsia (4 mm de diámetro) a una profundidad de 2 mm después de 60 minutos y 3 mm después de 120 minutos de tratamiento EMLA®.

EMLA® es igualmente eficaz y tiene la misma hora de inicio en anestesia en toda la gama de piel clara a piel oscuro pigmentada (tipos de piel I a VI).

El tiempo que dura la anestesia después de la aplicación durante una a dos horas de EMLA® es por lo menos de dos horas después de retirar el vendaje o la crema.

El uso de EMLA® antes de la vacuna para sarampión-paperas-rubéola o las vacunas intramusculares para difteria-tos ferina-tétanos, poliovirus inactivado Haemophilus influenzae b o Hepatitis B no afecta los niveles medios de anticuerpos, las tasas de seroconversión ni la proporción de pacientes que alcanzan niveles protectores o positivos de anticuerpos después de la inmunización, en comparación con pacientes tratados con placebo.

La absorción en la mucosa genital es más rápida y el tiempo de latencia de la anestesia es más corto que después de la aplicación directa en la piel.

Después de 5 a 10 minutos de aplicación de EMLA® en la mucosa genital femenina, la duración promedio de la analgesia fue de 15 a 20 minutos produciéndose un dolor agudo o sensación de piquete como respuesta a un estímulo láser de argón. (Variaciones individuales en el rango de 5-45 min).

La anestesia adecuada para la limpieza de las úlceras en pierna se alcanza después de 30 minutos de aplicación de la crema, en la mayoría de los pacientes. Un tiempo de aplicación de 60 minutos mejora aún más la anestesia. Los procedimientos de limpieza deben iniciarse dentro de los 10 minutos posteriores a la remoción de la crema. Actualmente no se tiene mayor información clínica para periodos de espera más largos. EMLA® reduce dolor postoperatorio hasta 4 horas después del desbridamiento.

EMLA® reduce el número de sesiones requeridas para obtener la limpieza de las úlceras en comparación con el número de sesiones que se necesitan con una crema desbridante placebo.

No se han observado efectos negativos sobre la cicatrización de la úlcera o de la flora bacteriana.

EMLA® produce una respuesta vascular bifásica que involucra vasoconstricción inicial seguida de vasodilatación en el sitio de aplicación (véase Reacciones secundarias y adversas).

Independientemente de la respuesta vascular, EMLA® facilita los procedimientos con aguja en comparación con la crema placebo.

En pacientes con dermatitis atópica, se observa una reacción similar pero más corta, presentando eritema después de 30 a 60 minutos, lo que indica una absorción más rápida a través de la piel (véase Precauciones generales).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales de tipo amida o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Estudios en animales no revelan efectos dañinos directos ni indirectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto o desarrollo postnatal.

Embarazo: Tanto en animales como en seres humanos, lidocaína y prilocaína cruzan la barrera placentaria y los tejidos del feto podrían absorberlas. Es razonable suponer que lidocaína y prilocaína se han usado en un gran número de mujeres embarazadas y en mujeres en edad de concebir.

Hasta ahora no se ha informado de alteraciones específicas del proceso reproductivo, como una mayor incidencia de malformaciones u otros efectos directa o indirectamente dañinos sobre el feto. No obstante, se recomienda cautela al usarse en mujeres embarazadas.

Lactancia: Lidocaína y probablemente prilocaína se excretan en la leche materna, pero en cantidades tan pequeñas que generalmente no existe riesgo de que a dosis terapéuticas el niño se vea afectado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios con animales, la toxicidad observada después de dosis altas de lidocaína o prilocaína, solas o combinadas, consistió en efectos sobre los sistemas nervioso central y cardiovascular.

Cuando se combinaron lidocaína y prilocaína, solamente se observaron efectos aditivos, sin indicios de sinergia o toxicidad inesperada. Se mostró que ambos compuestos tienen baja toxicidad oral aguda, por lo que ofrecen un buen margen de seguridad en caso de ingerir EMLA® accidentalmente. No se observaron efectos adversos relacionados con la dosis en los estudios de toxicidad en reproducción, empleando los dos compuestos por separado o juntos.

Ninguno de los dos anestésicos locales mostró un potencial mutagénico en pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo.

No se han efectuado estudios de cáncer con lidocaína ni con prilocaína solas o combinadas debido a la indicación terapéutica y al tiempo de uso de estos medicamentos.

Un metbolito de la lidocaína, la 2,6 dimetilanilina y un metabolito de la prilocaína, orto-toluidina, mostraron eviencia de actividad mutagénica. Estos metabolitos han demostrado tener potencial carcinogénico en estudios toxicológicos preclínicos que evaluaron la exposición crónica. Las evaluaciones de riesgo que comparan la exposición humana máxima calculada por el uso intermitente de lidocaína y prilocaína, con la exposición utilizada en estudios preclínicos, indican un amplio margen de seguridad para el uso clínico.

Los estudios de tolerancia local empleando una mezcla 1:1 (p/p) de lidocaína y prilocaína en forma de emulsión, crema o gel indicaron que estas formulaciones se toleran bien en piel y membranas mucosas intactas y dañadas.

Se observó una marcada reacción irritativa después de una sola administración ocular de una emulsión 1: 1 (p/p)de lidocaína + prilocaína 50 mg/g en un estudio con animales. Ésta es la misma concentración de anestésicos locales, con una formulación similar a la que tienen la crema y el parche. En esta reacción ocular podría haber influido el pH alto de la formulación de la emulsión (aproximadamente de 9), pero es probable que también sea en parte resultado del potencial irritativo de los anestésicos locales por sí mismos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La prilocaína en dosis altas puede acentuar la formación de metahemoglobina en pacientes tratados con otros medicamentos que inducen metahemoglobinemia (sulfonamidas).

Con dosis altas de EMLA® se debe tomar en consideración el riesgo de toxicidad sistémica adicional en pacientes que están recibiendo otros anestésicos locales o agentes estructuralmente relacionados con anestésicos locales, ya que los efectos tóxicos se pueden sumar.

No se han realizado estudios de interacción con lidocaína/prilocaína y medicamentos antiarrítimicos clase III (p. ej. amiodarona), por lo que se recomienda tener precaución (ver Precauciones generales).

Los medicamentos que reducen el aclaramiento de lidocaína (por ej. cimetidina o betabloqueadores) pueden causar concentraciones potencialmente tóxicas en plasma cuando se administra en altas dosis repetidas por un largo periodo de tiempo. Estas interacciones por tanto, carecen de importancia clínica después del tratamiento con lidocaína a corto plazo (ej. EMLA crema) en la dosis recomendada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se ha reportado ninguna.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o metahemoglobinemia congénita o idiopática son más susceptibles a metahemoglobinemia inducida por fármacos.

Debido a no tener suficiente información, las únicas heridas abiertas en las que puede aplicarse EMLA® son las úlceras en pierna.

No se ha demostrado la eficacia de EMLA® para realizar punciones en el talón en neonatos.

Deberá tenerse cuidado cuando se aplique EMLA® a pacientes con derrmatitis atópica. En estos casos un periodo de aplicación de 15 a 30 minutos será suficiente (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Antes de resecar lesiones por molusco contagioso en niños con dermatitis atópica se recomiendan 30 minutos de aplicación.

No se conoce información sobre la absorción en mucosa genital en niños pero Se ha comprobado que cuando se usa EMLA® para circuncisión en recién nacidos a dosis de 1.0 g de EMLA® sobre el prepucio, es un fármaco seguro a esta dosis y con buen efecto analgésico/anestésico.

Se debe cuidar que EMLA® no entre en contacto con los ojos, pues podría causar irritación ocular (véase Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad).

También, la pérdida de reflejos protectores podría ocasionar irritación de la córnea y posiblemente abrasiones. Si hay contacto con el ojo, enjuague inmediatamente el ojo con agua o solución de cloruro de sodio y protéjalo hasta que recupere la sensibilidad.

EMLA® no debe aplicarse en la membrana dañada del tímpano ya que pruebas en animales de laboratorio demostraron que EMLA® tenía un efecto ototóxico cuando se aplicó en el oído medio; sin embargo, al aplicar EMLA® en el canal auditivo externo de animales con la membrana del tímpano intacta, no se presentó ninguna anormalidad.

Se ha observado un incremento pasajero y clínicamente no significativo en los niveles de metahemoglobina, después de 12 horas de la aplicación de EMLA® en recién nacidos menores de tres meses.

Los pacientes tratados con medicamentos anti-arrítmicos clase III (p.ej. amiodarona) deberán estar bajo estrecha vigilancia y se deberá considerar el monitoreo ECG; pueden presentarse efectos cardiacos adicionales.

Lidocaína y prilocaína tienen propiedades bactericidas y antivirales en concentraciones mayores de 0.5-2%. Por esta razón, aunque un estudio clínico sugiere que la respuesta a la inmunización no se afecta cuando EMLA® se utiliza antes de aplicar la vacuna BCG, se deberán monitorear los resultados al administrar vacunas intracutáneas con agentes vivos.

Hasta que no se disponga de mayor información, EMLA® no deberá usarse en los siguientes casos:

a) Niños entre cero y 12 meses, que estén recibiendo tratamiento con agentes inductores de metahemoglobina.

b) Niños prematuros o de pretérmino, con un periodo de gestación menor de 37 semanas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

1 Después de un tiempo largo de aplicación la anestesia disminuye.

2 No se ha documentado un tiempo mayor de una hora.

3 El único inconveniente de aplicar EMLA® a niños entre 0-12 meses, es cuando éstos se encuentran en tratamiento con agentes inductores de metahemoglobinemia. Por información insuficiente no se debe aplicar EMLA®.

4 No se han encontrado incrementos en los niveles de metahemoglobina clínicamente significativos después de tiempos de aplicación superiores a cuatro horas en 16 cm2.

5 EMLA® se ha utilizado para el tratamiento de úlceras en pierna por más de 15 ocasiones en un periodo de uno a dos meses sin pérdida de la eficacia o incremento de las reacciones locales.

6 La aplicación de dosis superiores a 10 g sobre las úlceras en pierna no se ha documentado en estudios de concentraciones plasmáticas.

7 En la mucosa genital femenina 60-90 minutos de aplicación no son suficientes para el tratamiento con termocauterio o diatermia, pero sí para aplicar inyecciones de anestésico local y complementar la anestesia y analgesia.

1 g de crema administrada desde el tubo de aluminio con 30 g corresponde a una longitud de crema esparcida en aproximadamente 3.5 cm.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos aislados de metahemoglobinemia cuando no se respetan las dosis y el tiempo. Prilocaína en dosis altas puede causar un incremento en los niveles de metahemoglobina, cuando se usa simultáneamente con agentes inductores de metahemoglobina (sulfonamida).

La metahemoglobinemia clínicamente significativa deberá tratarse con una inyección lenta de azul de metileno.

En caso de toxicidad sistémica, los signos y síntomas son similares en aquéllos que se presentan después de la administración de anestésicos locales por otras vías.

La toxicidad de la anestesia local se manifiesta por síntomas de excitación del sistema nervioso y en casos severos, depresión nerviosa y cardiovascular.

Los síntomas neurológicos severos como convulsiones, depresión del SNC, etcétera, deberan tratarse sintomáticamente por medio de respiración asistida y la administración de medicamentos anticonvulsivos.

PRESENTACIONES:

Caja con un tubo con 5 g y 2 apósitos.

Caja con un tubo con 30 g y 12 apósitos.

Caja con un tubo con 5 g, 10 g, 20 g o 30 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

Conserve el tubo bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo. No se aplique cerca de los ojos, dentro de los oídos, ni en heridas abiertas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@aspenlatam.com y

al teléfono: 800 8496 530

Hecho en Suecia por:

Recipharm Karlskoga AB

Björkbornsvägen 5,

Karlskoga, 69133, Suecia.

Para:

Aspen Pharma Pty Ltd.

286-302 Frankston-Dandenong Road

Dandenong South Vic 3175, Australia

Acondicionado secundario por:

ASPEN MÉXICO, S. de R.L. de C.V.

Poniente 134, No. 740,

Col. Industrial Vallejo,

C.P. 02300, Azcapotzalco,

Ciudad de México, México.

Para:

Aspen Pharma Pty Ltd.

286-302 Frankston-Dandenong Road

Dandenong South Vic 3175, Australia.

Distribuido por:

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Representante legal e importador:

ASPEN LABS, S.A de C.V.

Carretera México-Querétaro km. 30,

Park III, Nave 1,

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México, México.

Reg. Núm. 120M98, SSA IV

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