FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Carisoprodol 200 mg

Diclofenaco sódico 50 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El fármaco cuenta con un componente antiinflamatorio potente con propiedades analgésicas y antipiréticas: el diclofenaco. Incluye también el carisoprodol, que es una sustancia con potente acción miorrelajante del músculo estriado.

Está indicado en el tratamiento de afecciones musculosqueléticas agudas y crónicas que cursan con inflamación, dolor, limitación funcional y contractura muscular. Útil en el manejo de padecimientos musculosqueléticos reumáticos: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, espondiloartrosis, osteoartritis, ataque agudo de gota, reumatismo no articular. También ofrece excelente respuesta en distensiones musculares, ligamentarias y tendinosas, lumbalgia, tortícolis, traumatismos, dismenorrea primaria y cualquier caso en que se presente dolor y contracción muscular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El diclofenaco, es un derivado simple del ácido fenilacético. El fármaco se absorbe completa y rápidamente después de su administración oral. La concentración plasmática es directamente proporcional a la dosis administrada. Después de la ingestión de 50 mg de diclofenaco, la concentración plasmática media se alcanza a las dos horas aproximadamente. Se une a la albúmina plasmática en 99.7% y se acumula en el líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención del nivel plasmático pico.

El diclofenaco tiene una vida media breve; la vida media de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se metaboliza primariamente en el hígado; la biotransformación del diclofenaco se efectúa sobre todo por hidroxilación y metoxilación, otra parte por glucuronidación de la molécula intacta; se producen varios metabolitos fenólicos, la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos.

Dos de estos metabolitos son activos aunque en menor grado que el diclofenaco y tienen vida media corta de 1 a 3 horas. Aproximadamente 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugados glucurónidos de la molécula intacta y de sus metabolitos; menos de 1% se excreta como sustancia inalterada.

El resto de la dosis se elimina por la bilis a través de las heces. La edad del paciente no influye sobre la farmacocinética del diclofenaco. En pacientes con función renal alterada, los niveles plasmáticos de los metabolitos hidroxilados son hasta cuatro veces mayores que en los sujetos sanos, sin embargo estos son excretados finalmente por la bilis.

El diclofenaco es un antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésica y antipirética, inhibidor potente de la ciclooxigenasa (COX) y por ende de la biosíntesis de prostaglandinas. También puede disminuir la producción de radicales libres y de superóxido e interactuar con la adenilciclasa para alterar la concentración celular de AMPc. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas es reversible. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, dolor y la fiebre. Durante la terapéutica con diclofenaco disminuye la liberación de mediadores de granulocitos, basófilos y células plasmáticas. Disminuye también la sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradicinina y la histamina, se afecta la producción de linfocina a partir de los linfocitos T y se revierte la vasodilatación. También existe inhibición de la agregación plaquetaria.

El carisoprodol es un miorrelajante de acción central; después de su administración oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las 4 horas aproximadamente. La aparición de su efecto es rápida (30 minutos) y perdura durante 4 a 6 horas. Su vida media plasmática es de 8 horas aproximadamente. El carisoprodol se metaboliza en el hígado y los productos formados se eliminan en la orina; principalmente como hidroxicarisoprodol e hidroximeprobamato y en menor grado como meprobamato. El carisoprodol cruza la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. El carisoprodol posee una potente acción relajante del músculo esquelético que parece relacionarse a sus propiedades sedantes. Además posee un efecto analgésico probablemente por supresión central del dolor, tiene también ligero efecto antipirético.

La combinación diclofenaco-carisoprodol da lugar a una rápida y eficaz respuesta clínica que se traduce en el control de la inflamación, el dolor, la rigidez y la limitación funcional.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Otras contraindicaciones son: gastritis severa, úlcera gástrica o duodenal, hemorragia gastrointestinal reciente, hemocitopenias, hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal o hepática, reacciones alérgicas, episodios asmáticos y anafilaxia.

También contraindicado en pacientes que han padecido ataque de asma, urticaria o rinitis aguda, tras la administración de AAS u otros AINEs. No administrar durante el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aún no se ha establecido la seguridad del uso de la combinación diclofenaco-carisoprodol durante el embarazo, por lo que no se recomienda su administración. El diclofenaco-carisoprodol se excretan en la leche materna, por lo tanto deben evitarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos que se presentan con mayor frecuencia son gastrointestinales e incluyen náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia y anorexia. Raramente el fármaco puede ocasionar hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica o perforación. Ocasionalmente se ha reportado cefalea, aturdimiento, vértigo, desorientación, diplopía, fatiga, trastornos de la memoria, irritabilidad, ansiedad, depresión, convulsiones y reacciones psicóticas. Casos aislados de hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, aumento del TGO y TGP, hepatitis, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis.

En pacientes hipersensibles raramente puede manifestarse eritema, erupción cutánea, asma, anafilaxia e hipotensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios prolongados con animales de laboratorio el diclofenaco no mostró potencial carcinogénico. El diclofenaco sódico no mostró potencial mutagénico en diversos estudios incluyendo la prueba de AMES. No existen reportes de que la combinación diclofenaco-carisoprodol tenga efectos teratogénicos o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante con otros AINEs favorece la aparición de efectos colaterales.

El uso simultáneo de diclofenaco y digoxina o litio puede elevar la concentración plasmática de éstos. El uso conjunto con diuréticos ahorradores de potasio puede causar hiperpotasemia.

Existen informes que indican que el riesgo de hemorragia es mayor cuando se toma diclofenaco y anticoagulantes. No hay contraindicación específica para coadministrar diclofenaco e hipoglucemiantes orales, sin embargo hay reportes que señalan que puede presentarse tanto hipoglucemia como hiperglucemia por lo que puede ser necesario ajustar la dosis del hipoglucemiante.

Debe tenerse precaución cuando se administra diclofenaco conjuntamente con dosis bajas de metotrexato, ya que se disminuye la secreción tubular de éste y se incrementa su toxicidad. No debe indicarse diclofenaco antes o durante el tratamiento con dosis altas de metotrexato, ya que se ha informado de la elevación de las concentraciones séricas de éste, llegando a causar la muerte por toxicidad hematológica y gastrointestinal grave.

La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas renales. Existen reportes aislados de crisis convulsivas debidas probablemente al empleo concomitante de AINEs y quinolonas.

El carisoprodol puede potenciar el efecto del alcohol, depresores del SNC y medicamentos psicotrópicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El diclofenaco puede disminuir temporalmente la agregación plaquetaria. En casos aislados se encuentra: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis. Puede haber elevación en los niveles séricos de transaminasas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a que el fármaco es metabolizado en hígado y excretado por vía renal, debe utilizarse con precaución en pacientes con hepatopatía o nefropatía. Durante el tratamiento puede producirse hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal aun sin antecedentes o síntomas previos. Debido a la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento de una adecuada perfusión renal, se vigilará estrechamente a los pacientes con función renal o cardiaca deteriorada, en enfermos con edad avanzada y personas bajo terapia con diuréticos. La combinación diclofenaco-carisoprodol puede producir mareo y sedación leve por lo que se tendrá especial cuidado al manejar vehículos y maquinaria de precisión. No es recomendable su uso en niños menores de 12 años.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis inicial: 2 grageas cada 12 horas.

Al obtener una respuesta clínica satisfactoria la dosis de sostén recomendada es de 1 gragea cada 8 ó 12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce cuadro clínico típico de sobredosificación con diclofenaco. La sobredosis de carisoprodol puede ocasionar estupor, coma, estado de choque y depresión respiratoria.

Tratamiento: Impedir la absorción del fármaco mediante lavado gástrico y administración de carbón activado. La diuresis forzada y la diálisis resultan poco útiles para eliminar el medicamento. Deberá vigilarse el equilibrio hidroelectrolítico. Se instalarán medidas de apoyo sintomático.y soporte vital, además de las medidas específicas contra las complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, hemorragia gastrointestinal y depresión respiratoria.

PRESENTACIONES: Caja con 20 ó 30 grageas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 12 años.

LIFERPAL MD, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 382M2003, SSA

HEAR-03360200325/R2003