FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Clorhidrato de piritinol monohidrato 200 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de síntomas y signos relacionados con alteraciones del metabolismo y/o circulación cerebrales.

Trastornos de la memoria; déficit de atención y concentración; desinterés por el medio ambiente; estado de humor depresivo; dolor de cabeza; mareos y zumbido de oídos.

Estados consecutivos a insultos apopléticos o intoxicación por alcohol. Demencia neurodegenerativa, vascular o mixta.

Secuelas por traumatismo craneoencefálico o accidente vascular cerebral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Después de la administración oral, el piritinol se absorbe muy rápido (minutos), principalmente en el tracto gastrointestinal superior. La tasa media de absorción es de 85% (intervalo 76-93%). La concentración plasmática máxima se alcanza después de 30 a 60 minutos.

El piritinol es rápidamente metabolizado. Después de la administración oral no se detecta en plasma el piritinol ni su forma reducida, debido a la rápida reducción del fármaco con los tioles endógenos y formación de disulfuros mixtos. La formación de disulfuros mixtos con proteínas ocurre también in vitro en el plasma. La unión a proteínas plasmáticas es 20-40%.

El 74.2% de piritinol es excretado principalmente en los riñones, únicamente 5% es excretado en las heces.

Datos de biodisponibilidad absoluta:

* Plasma: suma de piritinol, piritinol reducido y disulfuros mixtos.

** Orina: suma de los metabolitos del piritinol.

Debido a sus efectos, el piritinol se clasifica como medicamento encefalotrópico ya que tiene efectos favorables en el metabolismo cerebral.

El mecanismo de acción de piritinol se ha elucidado en diversos estudios farmacológicos en animales y humanos.

El priritinol tiene varios efectos en el metabolismo cerebral:

• Incrementa los niveles y liberación de la acetilcolina en la corteza y cuerpo estriado; efecto especialmente importante en la demencia degenerativa, en la cual el déficit colinérgico es considerado el factor patogénico predominante.

• Activa el metabolismo neuronal, particularmente la recaptura y utilización de glucosa y el metabolismo de los ácidos nucleicos. En diversos tipos de demencia se han encontrado alteraciones en el metabolismo de la glucosa.

• Previene la formación de radicales libres por inhibición de las enzimas lisosomales. La formación de radicales libres es un factor importante en los procesos neurodegenerativos.

• Reduce la degradación de los fosfolípidos relacionados con el envejecimiento, mejorando así las funciones de la membrana neuronal. Además, es capaz de aumentar el potencial de membrana.

• Incrementa los niveles de ATP en la membrana de los eritrocitos, lo que mejora la flexibilidad de éstos y, por consiguiente, la fluidez de la sangre. Importante en el tratamiento de la demencia vascular.

• Mejora o normaliza la perfusión regional cerebral, especialmente en las áreas hipoperfundidas. Este efecto es particularmente importante en la demencia vascular y para el tratamiento de las secuelas por traumatismo craneoencefálico.

• Incrementa la vigilia por activación de las estructuras corticales y subcorticales, como la formación reticular mesencefálica y el sistema límbico. Clínicamente, esto produce un incremento en la actividad psicomotora y mejora el desempeño cognitivo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En estudios preclínicos se mostró que piritinol cruza la barrera placentaria en pequeñas proporciones, encontrándose como máximo 1.5% del medicamento en el feto de ratas. La cantidad de piritinol detectado en leche materna también es baja.

No existen datos en mujeres embarazadas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: No se observaron reacciones adversas graves durante los estudios clínicos de eficacia. Los siguientes eventos adversos fueron reportados: reacciones alérgicas (particularmente eflorescencia y fiebre), alteraciones del gusto y anormalidades hepáticas y gastrointestinales. La relación causal con piritinol no se pudo establecer en todos los casos. Las reacciones adversas fueron reversibles después de descontinuar el tratamiento.

Reportes espontáneos poscomercialización incluyen casos aislados de hepatitis colestásica, pancreatitis aguda, agranulocitosis, pénfigo y reacción de hipersensibilidad severa. Los eventos adversos reportados con más frecuencia son reacciones alérgicas (1-5% de pacientes tratados), principalmente rash, prurito y fiebre.

Otros reportes incluyen cefalea, agitación psicomotriz, insomnio, mareo, náusea y malestar general. En pacientes con poliartritis crónica tratados con piritinol, se han reportado casos de disestesia, dolor muscular, delirio, eritema, irritación cutánea y anticuerpos antinucleares.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios realizados con animales, no existen reportes de carcinogenicidad, mutagenicidad, teratogenicidad ni alteraciones en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En pacientes con artritis reumatoide bajo tratamiento con D-penicilamina, preparados de oro o levamisol, el uso concomitante con piritinol puede ocasionalmente intensificar las reacciones adversas típicas de estos medicamentos como proteinuria, trombocitopenia y leucopenia, por lo que se recomienda efectuar examen general de orina y biometría hemática frecuentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna reportada hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Piritinol debe administrarse con precaución en pacientes con artritis reumatoide que tengan trastornos graves de las funciones hepática, renal y hematopoyética; y en pacientes con otras enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso, miastenia grave y pénfigo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La duración del tratamiento dependerá del cuadro clínico; en enfermedades crónicas los efectos se detectan después de la segunda a cuarta semana de tratamiento.El efecto óptimo generalmente se alcanza después de 6 a 8 semanas. El tratamiento debe continuarse por al menos ocho semanas para establecer su eficacia. La dosis recomendada depende de la severidad del cuadro y la respuesta del paciente al tratamiento: 600 mg/día, dividido en tres tomas, por un periodo de tres meses. Para evitar intensificar las alteraciones del sueño, se recomienda se administre la última dosis a media tarde.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación deberá efectuarse lavado gástrico y medidas de apoyo sintomático.

PRESENTACIÓN: Caja con 24 grageas de 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Colombia por:

Merck S. A.

Distribuido por:

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 61495, SSA IV

CEAR-06330022590003/RM2007