FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Isotretinoína 10 ó 20 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EPURIS® está indicado para el tratamiento de acné nodular y/o inflamatorio grave, acné conglobata y acné recalcitrante que no responden a los tratamientos convencionales de primera línea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la isotretinoína es desconocido.

La vitamina A es importante para la integridad funcional de la piel y se sabe que afecta el proceso de queratinización.

En pacientes con acné, la mejoría se produce en asociación con una reducción en la secreción de sebo. La disminución en la secreción de sebo es temporal y está relacionada con la dosis o la duración de la administración de isotretinoína y refleja una reducción en el tamaño de la glándula sebácea y una inhibición de la diferenciación de la glándula sebácea.

Farmacocinética:

Absorción: Debido a su alta lipofilia, la absorción oral de isotretinoína aumenta cuando se administra con una comida rica en grasas.

En condiciones de ayuno, se observó que el AUC0-t y la Cmax promedio eran aproximadamente un 33% y un 20% más bajos que los observados en condiciones de alto consumo de grasa (Tabla 1).

La semivida de eliminación observada (T½) fue ligeramente inferior con alimentos en comparación con el ayuno.

El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) aumentó con los alimentos y esto puede estar relacionado con una fase de absorción más larga.

En condiciones de ayuno, el AUC0-t y la Cmax promedio fueron aproximadamente del 62% y 64% más bajo que el observado en condiciones de alto consumo de grasa.

Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos de EPURIS® promedio (% CV) después de la administración de 40 mg de concentración, N=14

* Valor promedio.

** Valor medio.

La literatura clínica publicada ha demostrado que no hay diferencias en la farmacocinética de la isotretinoína entre los pacientes con acné nodular y los sujetos sanos con piel normal.

Distribución: La isotretinoína se une 99,9% a proteínas en el plasma humano, casi exclusivamente a la albúmina.

Metabolismo: Tras la administración oral de isotretinoína, se han identificado al menos tres metabolitos en el plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinoico (tretinoína) y ácido 4- oxo-retinoico (4-oxo-tretinoína). El ácido retinoico y el ácido 13-cis-retinoico son isómeros geométricos y muestran una interconversión reversible. La administración de un isómero dará lugar al otro.

La isotretinoína también se oxida irreversiblemente a 4-oxo-isotretinoína, que forma su isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.

La administración simultánea de alimentos aumentó el grado de formación de todos los metabolitos en plasma cuando se comparó con el grado de formación en condiciones de ayuno.

Después de 40 mg de EPURIS® administrado por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas de la 4-oxoisotretinoína fueron en promedio de 51 a 463 ng/mL y las concentraciones máximas se observaron entre las 7 y las 36 horas.

Las concentraciones medias mínimas en sangre de EPURIS® en estado estacionario fueron de 171 ng/ml en 40 pacientes que recibieron 40 mg (2 x 20 mg) dos veces al día. Después de dosis únicas y múltiples, la relación media de las áreas bajo las curvas de 4- oxoisotretinoína a isotretinoína estuvo entre 3.2 y 3.8.

Excreción: Después de una dosis oral de 40 mg (2 x 20 mg) de EPURIS® a 57 sujetos adultos sanos en condiciones de alimentación, la vida media de eliminación (T½) promedio ± DE de isotretinoína y 4-oxoisotretinoína bajo estado alimentado fueron 18 horas y 38 horas, respectivamente. Después de la administración oral de 14 C-isotretinoína, la actividad de 14C en la sangre disminuyó con una vida media de 90 horas. Se recuperaron cantidades aproximadamente iguales de radioactividad en la orina y las heces, con un 65-83% de la dosis recuperada.

CONTRAINDICACIONES: EPURIS® (isotretinoína) está contraindicado en el embarazo y lactancia. Se recomienda preferentemente dos formas complementarias de anticoncepción que incluya un método de barrera. Las mujeres no deben quedar embarazadas mientras toman EPURIS® o durante al menos un mes después de su interrupción. La isotretinoína causa defectos congénitos graves en un porcentaje muy alto de bebés nacidos de mujeres que quedaron embarazadas durante el tratamiento isotretinoína en cualquier cantidad, incluso durante un corto período de tiempo. Potencialmente cualquier feto expuesto puede verse afectado. Si se presenta un embarazo durante el tratamiento con EPURIS® o durante un mes después de su interrupción, el tratamiento con EPURIS® debe interrumpirse de inmediato y hablar con su médico.

EPURIS® también está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Mujeres en lactancia,

• Insuficiencia hepática y renal,

• Hipervitaminosis A,

• Pacientes con valores de lípidos en sangre excesivamente elevados,

• Pacientes que toman tetraciclinas

• Pacientes que son sensibles a la isotretinoína, o a cualquiera de los excipientes (aceite de soya).

PRECAUCIONES GENERALES: La información, consentimiento y/o acuerdo debe ser firmado por todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con isotretinoína. El consentimiento informado está diseñado para garantizar que los pacientes hayan recibido asesoramiento sobre los riesgos asociados con la isotretinoína antes de comenzar el tratamiento.

Advertencias y precauciones serias:

• Prevención del embarazo: la isotretinoína es un teratógeno conocido contraindicado en el embarazo. Los médicos solo deben recetar EPURIS® a mujeres en edad fértil si TODAS las condiciones descritas en este documento se cumplen.

• Psiquiátrico: Aunque no se ha establecido una relación causal, todos los pacientes deben ser examinados y monitoreados para detectar signos de depresión durante la terapia. Antes de comenzar la terapia con EPURIS®, los médicos deben determinar si el paciente puede estar deprimido o tiene un historial de depresión, incluido un historial familiar de depresión mayor. Si los síntomas de depresión se desarrollan o empeoran durante el tratamiento con isotretinoína, se debe suspender el medicamento de inmediato y se debe remitir al paciente con el especialista apropiado según sea necesario.

Neurológico: Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína y tetraciclinas debido a su asociación con casos de pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal benigna).

Reacciones serías en la piel. Se han reportado casos muy raros sobre reacciones severas en piel como eritema multiforme, síndrome de Stevens Jonsson asociada al uso de isotretinoína. EPURIS® deberá ser suspendido en pacientes que desarrollan las siguientes reacciones: rash, especialmente si se encuentra asociada con fiebre o malestar, conjuntivitis, ampollas en las piernas, brazos o cara, úlceras en boca, garganta, nariz, ojos y otras reacciones severas en la piel.

Condiciones de Uso:

EPURIS® está contraindicado en mujeres en edad fértil a menos que se apliquen TODAS las siguientes condiciones:

1. El paciente tiene acné nodular y/o inflamatorio grave, acné conglobata o acné recalcitrante que no ha respondido a la terapia estándar, incluidos los antibióticos sistémicos.

2. El paciente es confiable en la comprensión y ejecución de las instrucciones.

3. Todos los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado antes de iniciar la terapia.

4. El paciente puede y está dispuesto a cumplir con las medidas anticonceptivas eficaces.

5. El paciente ha recibido, y ha reconocido que comprende, una cuidadosa explicación oral e impresa de los peligros de la exposición fetal a la isotretinoína y el riesgo de una posible falla de la anticoncepción.

6. La paciente ha sido informada y entiende la necesidad de consultar rápidamente a su médico si existe riesgo de embarazo.

7. El paciente entiende la necesidad de un seguimiento riguroso cada mes.

8. El paciente utiliza un método anticonceptivo eficaz sin interrupción durante un mes antes de comenzar el tratamiento con EPURIS®, durante el tratamiento con EPURIS® y durante un mes después de la interrupción del tratamiento con EPURIS®.

9. El paciente ha tenido dos pruebas de embarazo negativas antes de comenzar la terapia con EPURIS®, con la primera prueba de embarazo realizada en la evaluación inicial cuando el paciente califica para la terapia de EPURIS® por parte del médico.

10. En el caso de tratamiento por recaída, el paciente también debe adoptar las mismas medidas anticonceptivas ininterrumpidas y eficaces un mes antes, durante y un mes después de EPURIS®.

Se debe recomendar a las pacientes que normalmente no emplean métodos anticonceptivos debido a un historial de infertilidad, o que afirman la ausencia de actividad sexual. Deberán utilizar métodos anticonceptivos mientras tomen EPURIS®, siguiendo las pautas anteriores.

Se recomienda preferentemente dos formas complementarias de anticoncepción que incluya un método de barrera.

Poblaciones especiales:

Pediatría:

No está indicado para tratar el acné en niños prepúberes (<12 años de edad).

En estudios con isotretinoína, las reacciones adversas informadas en pacientes pediátricos de 12 a 17 años fueron similares a las descritas en adultos, excepto por el aumento de la incidencia de dolor de espalda, artralgia y mialgia en pacientes pediátricos.

Pacientes masculinos:

Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna al semen de los pacientes que reciben isotretinoína no es de una magnitud suficiente para asociarse con los efectos teratogénicos de la isotretinoína. La dosis umbral de exposición a la isotretinoína que causa defectos de nacimiento no se conoce.

Los informes posteriores a la comercialización o a largo plazo de 20 años incluyen con defectos aislados compatibles con características del feto expuesto al retinoide; sin embrago, 2 de estos informes estaban incompletos y 2 tenían otras posibles explicaciones de los defectos observados.

Se debe recordar a los pacientes masculinos que debe compartir sus medicamentos con nadie, especialmente con mujeres.

La isotretinoína, en dosis terapéuticas, no afecta el número, la motilidad y la morfología de los espermatozoides.

Donación de sangre:

Se recomienda que la donación de sangre para transfusiones se aplace durante el tratamiento con EPURIS® y durante un mes después de la interrupción del tratamiento. Teóricamente, la sangre de dichos donantes podría presentar un pequeño riesgo para el feto si se transfunde a una madre embarazada.

Metabolismo lipídico:

Aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron isotretinoína experimentaron una elevación en los triglicéridos plasmáticos. Aproximadamente el 15% desarrolló una disminución en las lipoproteínas de alta densidad y aproximadamente el 7% mostró un aumento en los niveles de colesterol. Estos efectos en los triglicéridos, HDL y colesterol fueron reversibles al cesar la terapia con isotretinoína.

Los pacientes con mayor tendencia a desarrollar hipertrigliceridemia incluyen aquellos con diabetes mellitus, obesidad, aumento del consumo de alcohol y antecedentes familiares.

Las consecuencias cardiovasculares de la hipertrigliceridemia no se conocen bien, pero pueden aumentar el estado de riesgo del paciente. Por lo tanto, se debe hacer todo lo posible para controlar la elevación significativa de triglicéridos. Algunos pacientes han podido revertir la elevación de triglicéridos mediante la reducción de peso, la restricción de la grasa y el alcohol en la dieta y la reducción de la dosis mientras continúan con la isotretinoína.

Oreja, nariz y garganta:

En algunos pacientes tratados con isotretinoína, se ha notificado un deterioro de la audición a ciertas frecuencias. Los pacientes que experimentan tinnitus o deficiencia auditiva deben interrumpir el tratamiento con EPURIS® y ser referidos para atención especializada para una evaluación adicional.

Endocrino y metabolismo:

Los pacientes con diabetes o antecedentes familiares de diabetes pueden experimentar problemas con el control de su azúcar en la sangre durante la terapia con EPURIS®. Por lo tanto, los diabéticos conocidos o sospechosos deben tener determinaciones periódicas de azúcar en la sangre.

Gastrointestinal:

La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (que incluye ileítis regional, colitis y hemorragia) en pacientes sin antecedentes de trastornos intestinales. Los pacientes que experimentan dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea grave deben interrumpir el tratamiento con EPURIS® inmediatamente. En algunos casos, se ha informado que los síntomas persisten después de interrumpir el tratamiento con isotretinoína.

Hepático/Biliar/Pancreático: Las pruebas de función hepática deben monitorearse antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el tratamiento (un mes después del inicio del tratamiento y luego al menos tres meses).

A menos que un seguimiento más frecuente esté clínicamente indicado. Se han observado varios casos de hepatitis clínica que se consideran posible o probablemente relacionados con la terapia con isotretinoína.

Además, se han observado elevaciones leves a moderadas de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 15% de los individuos tratados durante los ensayos clínicos, algunos de los cuales se normalizaron con la reducción de la dosis o la administración continua del medicamento. Si la normalización no se produce fácilmente, o si se sospecha de hepatitis durante el tratamiento con EPURIS®, se debe suspender el medicamento y seguir investigándose la etiología.

Ha habido algunos informes de pancreatitis aguda. Esto a veces se asocia con una elevación de los triglicéridos séricos en exceso de 800 mg/dL o 9 mmol/L. Por lo tanto, se debe hacer todo lo posible para controlar la elevación significativa de triglicéridos. EPURIS® debe suspenderse si se produce una hipertrigliceridemia no controlada o síntomas de pancreatitis.

Musculoesquelético:

Existe cierta evidencia de que los tratamientos a largo plazo, con dosis altas o múltiples terapias con isotretinoína tienen más efecto que un tiempo corto de terapia en el sistema musculoesquelético.

En el ensayo clínico de 924 pacientes, se informaron eventos adversos relacionados con el sistema musculoesquelético y el tejido conjuntivo en aproximadamente el 37% de los pacientes, y síntomas musculoesqueléticos en aproximadamente el 24% de los pacientes. Se reportaron elevaciones en los niveles de creatina quinasa sérica (≥350 U/L) en aproximadamente el 29% de los pacientes, y el aumento de la creatina quinasa en la sangre en el 6% de los pacientes. En el mismo ensayo, 27/306 (8,8%) de los adolescentes presentaron disminución en la densidad de hueso, definida como ≥4% de la columna lumbar o cadera total, o ≥5% del cuello femoral, durante el periodo de tratamiento de 20 semanas.

Hiperostosis:

Se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio en cada paciente, y la administración de EPURIS® debe restringirse a los casos graves de acné. Tras varios años de administración a altas dosis para el tratamiento de trastornos de la queratinización, se produjeron cambios óseos, como el cierre epifisario prematuro, la hiperostosis y la calcificación de tendones y ligamentos. Los niveles de dosis, la duración del tratamiento y la dosis acumulada total en estos pacientes generalmente superaron con creces los recomendados para el tratamiento del acné.

En ensayos clínicos de trastornos de queratinización, con una dosis media de 2,24 mg/kg/día, se observó una alta prevalencia de hiperostosis esquelética. Hay informes espontáneos de cierre epifisario prematuro en pacientes con acné que recibieron dosis recomendadas de isotretinoína. El efecto de los múltiples cursos de isotretinoína sobre el cierre epifisario es desconocido.

En un estudio clínico de 217 pacientes pediátricos (12 a 17 años) con acné nodular recalcitrante grave, no se observó hiperostosis después de 16 a 20 semanas de tratamiento con aproximadamente 1 mg/kg/día de isotretinoína administrada en dos dosis divididas. La hiperostosis puede requerir un marco de tiempo más largo para aparecer. El curso clínico y la importancia siguen siendo desconocidos.

Pueden aparecer mialgias y artralgias (leves a moderadas) y pueden asociarse con una tolerancia reducida al ejercicio vigoroso. Se han notificado casos de valores elevados de creatina fosfocinasa sérica (CPK) en pacientes que reciben isotretinoína, particularmente en aquellos que realizan actividad física vigorosa. Puede ser necesaria la interrupción de EPURIS®.

Oftalmológico: Se han producido opacidades corneales en pacientes que reciben isotretinoína para el tratamiento del acné y con mayor frecuencia cuando se utilizaron dosis más altas de medicamentos en pacientes con trastornos de la queratinización. Los ojos secos, las opacidades corneales, la disminución de la visión nocturna, la queratitis, la blefaritis y la conjuntivitis por lo general se resuelven después de la interrupción del tratamiento. Todos los pacientes con EPURIS® que experimenten dificultades visuales deben suspender el medicamento y realizarse un examen oftalmológico. Aproximadamente el 3% de los pacientes experimentaron una disminución en la agudeza visual que no se recuperó completamente al final del estudio. El ojo seco puede mejorar con la aplicación de lágrimas artificiales.

Se han producido varios casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína y, en raras ocasiones, han persistido después del tratamiento. Debido a que la aparición en algunos pacientes fue repentina, se debe advertir a los pacientes que tengan cuidado al conducir u operar cualquier vehículo durante la noche.

Piel: La exacerbación aguda del acné se observa ocasionalmente durante el período inicial, pero esto disminuye con el tratamiento continuo, generalmente de 7 a 10 días, y generalmente no requiere un ajuste de la dosis.

Debe evitarse la exposición a la luz solar intensa o a los rayos UV.

Se debe usar un producto de protección con un alto factor de protección de al menos SPF 15.

Se recomienda que se evite el tratamiento agresivo con la dermoabrasión química y el láser cutáneo en pacientes con EPURIS® y durante un período de 5 a 6 meses después del final del tratamiento debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas.

Se recomienda evitar la depilación con cera en pacientes que reciben tratamiento con EPURIS® y durante un período de 5 a 6 meses después del tratamiento debido al riesgo de lesión epidérmica, cicatrización o dermatitis.

Debe evitarse la administración simultánea de EPURIS® con otros tratamientos para acné como queratolíticos o exfoliantes, ya que la irritación local puede aumentar.

Se debe recomendar a los pacientes que utilicen una crema hidratante para la piel y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, ya que es probable que la isotretinoína provoque sequedad de la piel y los labios.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La isotretinoína es muy teratogéncia. Por lo tanto, está contraindicado en las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento. El riesgo de malformaciones fetales cuando se toma isotretinoína durante el embarazo, en cualquier dosis y aunque sea por corto tiempo, es muy elevado. Potencialmente, todo feto expuesto corre este peligro. La isotretinoína está contraindicado en todas las mujeres fértiles, siempre que no se cumplan todas las condiciones siguientes: La paciente sufre de acné quístico grave, deformante y resistente a los tratamientos convencionales. Entiende las prescripciones médicas y cabe fiarse de que las cumplirá. Es capaz de aplicar las medidas anticonceptivas, que tienen carácter obligatorio. Ha sido informada por su médico de los peligros que conlleva un embarazo durante el tratamiento con isotretinoína y hasta 1 mes después de concluido. Además, se le ha advertido las medidas preventivas. Se ha sometido a una prueba de embarazo con un resultado negativo dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. En el transcurso de éste, conviene repetir la prueba mensualmente. Aplicar dos métodos anticonceptivos eficaces e ininterrumpidos durante 1 mes antes de empezar el tratamiento con isotretinoína, a lo largo de todo éste y durante el mes siguiente a su conclusión. No empezar el tratamiento con isotretinoína, hasta el segundo o tercer día de la siguiente menstruación normal.

Se recomienda preferentemente dos formas complementarias de anticoncepción que incluya un método de barrera.

En caso de tener una recaída, deberá utilizar las mismas medidas anticonceptivas eficaces e ininterrumpidas durante 1 mes antes de empezar el tratamiento con isotretinoína, a lo largo del mismo y durante el mes siguiente a su terminación. Durante el tratamiento con isotretinoína deben seguir estas mujeres estériles que, por este hecho, no toman normalmente anticonceptivos. Si, a pesar de estas precauciones, quedase embarazada la paciente en el curso del tratamiento con isotretinoína, deberá suspender el tratamiento y será necesario recibir asesoría completa sobre el riesgo; existe para el feto un alto riesgo de gravísimas malformaciones (en particular del sistema nervioso central, del corazón y de los vasos sanguíneos grandes). Estas malformaciones consisten en hidrocefalea, microcefalia, anomalías del oído externo, microftalmia, micropinnae, acortamiento o ausencia del conducto auditivo externo, anomalías cardiovasculares, deformidades faciales, trastornos morfológicos del timo, anomalías de las glándulas paratiroideas.

Además, aumenta el riesgo de aborto espontáneo. Dado que la isotretinoína es muy lipofílica, es alta la probabilidad de que pase a la leche materna. Ante el potencial de efectos adversos de isotretinoína, debe evitarse su administración a madres lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos enumerados a continuación reflejan la experiencia de los estudios clínicos realizados con EPURIS® (isotretinoína) y la experiencia posterior a la comercialización.

La Tabla 1 presenta los eventos adversos comunes (≥1%) informados en un estudio de grupo paralelo, ciego, aleatorizado, Fase III, de EPURIS® en condiciones de alimentación, en pacientes con acné nodular recalcitrante grave.

Los eventos adversos relacionados con el sistema musculoesquelético y los tejidos conectivos se informaron en aproximadamente el 37% de los pacientes. Las elevaciones en los niveles de creatina quinasa sérica se informaron como valores de laboratorio de alta alerta (≥350 u/L) en aproximadamente el 29% de los pacientes, y la incidencia del aumento de creatina quinasa en la sangre (EA) en el 6% de los pacientes.

La evaluación sistemática de la agudeza visual (gráfico de Snellen) se realizó en la mayoría de los pacientes y reveló que el 20% de los pacientes experimentaron un empeoramiento de la agudeza visual (AV) que fue reversible para la mayoría.

Sin embargo, el 3,7% (17/464) de los pacientes no recuperaron completamente los valores basales de la agudeza visual.

No se informaron muertes durante el estudio y la tasa de eventos adversos graves fue relativamente baja (1,1% a 1,5%). Tres EA graves se consideraron posiblemente relacionados con EPURIS® y se recuperaron completamente: dolor abdominal intenso, dolor abdominal superior intenso y migraña moderada.

Los eventos adversos que llevaron a la interrupción fueron del 4.1%. Estos EA se clasificaron como eventos psiquiátricos y eventos gastrointestinales.

Tabla 1: Eventos adversos informados en ≥ 1% (comunes) de los pacientes en el estudio doble ciego, fase III

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Al igual que otros derivados de la vitamina A, se ha demostrado que la isotretinoína en experimentos con animales es teratogénica y embriotóxica; sin embargo, hay una gran variación de especies en el efecto teratogénico.

Se ha informado que las ratas son menos sensibles a los efectos teratogénicos de la isotretinoína; mientras que, se ha reportado que los humanos son los más sensibles.

Fertilidad: Estudios experimentales en animales con isotretinoína en dosis de 2, 8 o 32 mg/kg/día no demostró efectos adversos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general, excepto por una ligera reducción en el peso de los destetados en el grupo de dosis alta.

Teratogénesis: Se realizó un estudio de teratogénesis en ratas con 5, 15 o 50 mg/kg/día de isotretinoína administrada por vía oral en los días 7 a 15 de gestación. Se encontró que las dosis de hasta 50 mg/kg/día de isotretinoína no eran patógenas. En un estudio anterior, se observó que una dosis de 150 mg/kg/día era teratogénica.

Pruebas de mutagenicidad: La prueba de Ames se realizó con isotretinoína en dos laboratorios. Los resultados de las pruebas en un laboratorio fueron negativos, mientras que en el segundo laboratorio se observó una respuesta débilmente positiva (menos de 1,6 x fondo) en S. typhimurium TA 100 cuando el ensayo se realizó con activación metabólica. No se observó efecto de respuesta a la dosis y todas las otras cepas fueron negativas.

Además, otras pruebas diseñadas para evaluar la genotoxicidad fueron todas negativas.

Pruebas de carcinogenicidad: En ratas Fischer 344 machos y hembras que recibieron isotretinoína oral en dosis de 8 o 32 mg/kg/día (1.3 a 5.3 veces la dosis clínica recomendada de 1 mg/kg/día, respectivamente, después de la normalización para el área de superficie corporal total) por más de 18 meses, hubo un aumento de la incidencia de feocromocitoma relacionado con la dosis en relación con los controles. La incidencia de hiperplasia medular suprarrenal también se incrementó con la dosis más alta en ambos sexos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Tetraciclinas: Se han notificado casos poco frecuentes de hipertensión intracraneal benigna “pseudotumor cerebri” después del uso de isotretinoína y/o tetraciclinas. Por lo tanto, debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas.

Vitamina A: Debido a la relación de la isotretinoína con la vitamina A, se debe recomendar a los pacientes que no tomen suplementos vitamínicos que contengan vitamina A, para evitar efectos tóxicos aditivos.

Fenitoína: No se ha demostrado que la isotretinoína altere la farmacocinética de la fenitoína en un estudio en siete voluntarios sanos. Estos resultados son consistentes con el hallazgo in vitro de que ni la isotretinoína ni sus metabolitos inducen o inhiben la actividad de la enzima hepática humana P450 CYP 2C9.

Noretindrona/etinilestradiol: Una interacción farmacológica que disminuye la efectividad de los anticonceptivos hormonales no se ha descartado por completo para la isotretinoína.

Corticosteroides sistémicos: Se sabe que los corticosteroides sistémicos causan osteoporosis. No se han realizado estudios clínicos formales para evaluar si existe un efecto interactivo sobre la pérdida ósea entre los corticosteroides sistémicos y la isotretinoína. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar estos medicamentos juntos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado una disminución en la cuenta de glóbulos blancos, de eritrocitos, incremento o disminución en la cuenta de plaquetas, elevada velocidad de sedimentación, hiperuricemia.

Aumento transitorio y reversible en los niveles de transaminasas séricas. Hipertrigliceridemia y aumento del colesterol sérico en dosis elevadas y en pacientes de alto riesgo (antecedente familiar de hiperlipidemias, diabetes, obesidad o alcoholismo), disminución de la HD. Si los niveles de triglicéridos pudieran originar pancreatitis, el tratamiento debe interrumpirse.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Terapia inicial: la dosis inicial de EPURIS® debe ser individualizada de acuerdo con el peso y la gravedad de la enfermedad del paciente.

En general, los pacientes inicialmente deben recibir EPURIS® 0.5 mg/kg de peso corporal diariamente durante un período de dos a cuatro semanas, cuando su capacidad de respuesta al fármaco generalmente será evidente. Cabe señalar que la exacerbación transitoria del acné se ve ocasionalmente durante este período inicial. Para una absorción óptima, la dosis diaria de EPURIS® debe tomarse con alimentos. Tomar EPURIS® sin alimentos disminuye la tasa y el grado de absorción en un 21% y en un 33% (Cmax y AUCt). EPURIS® debe tomarse en dosis única o en dos dosis divididas durante el día, lo que sea más conveniente.

Terapia de mantenimiento: La dosis de mantenimiento se debe ajustar entre 0,1 y 1 mg/kg de peso corporal por día, según la respuesta individual del paciente y la tolerancia al medicamento. Se ha demostrado que cuando se sobrepasa la dosis acumulada de 120-150 mg/kg apenas se obtienen efectos beneficiosos añadidos.

Un tratamiento completo incluye alrededor de 12-16 semanas de administración de EPURIS®.

Los pacientes pueden mostrar una mejora adicional durante varios meses después de que se haya completado un curso de EPURIS®. Con un tratamiento efectivo, la aparición de nuevas lesiones normalmente no será evidente durante un período de al menos tres a seis meses.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Es muy raro que se presente toxicidad aguda con el uso de isotretinoína, en casos de sobredosificación accidental podrían aparecer síntomas de hipervitaminosis A, los cuales son reversibles. Se recomienda un lavado estomacal durante las primeras horas tras la ingestión de dosis excesivas.

PRESENTACIONES: Caja con 30 cápsulas de 10 ó 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Producto perteneciente al grupo II. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se administre en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o en riesgo de embarazo ya que produce malformaciones congénitas. Es importante que las mujeres cumplan las medidas de precaución. Este medicamento deberá administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento no debe sustituirse por otras formulaciones comercializadas de isotretinoína y deberá ser prescrito por dermatólogos expertos en retinoides. No se use en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx, farmacovigilancia@italmex.mx o al 800-001-0230

ITALMEX, S.A.

Calzada de Tlalpan No. 3218

Col. Santa Úrsula Coapa C.P. 04850,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 202M2021 SSA II