FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Rosuvastatina cálcica equivalente a 5, 10, 20 o 40 mg de Rosuvastatina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Rosuvastatina debe ser usada como un complemento de la dieta, cuando la respuesta a la dieta y el ejercicio no es suficiente.

Prevención de eventos cardiovasculares: Rosuvastatina está indicada en pacientes adultos con un incremento de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica basado en la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como nivel elevado de PCRas, edad, hipertensión arterial, nivel bajo de C-HDL, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura. Rosuvastatina está indicada para reducir la mortalidad total y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, accidente vascular cerebral, infarto al miocardio, angina inestable o revascularización arterial).

En pacientes adultos con hipercolesterolemia:

La Rosuvastatina reduce el Colesterol-LDL (C-LDL), colesterol total y triglicéridos elevados e incrementa el Colesterol-HDL (C-HDL), en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (incluyendo Fredrickson Tipo IIa y IIb). La Rosuvastatina disminuye también: ApoB, Colesterol-no HDL, Colesterol-VLDL, VLDL-TG, así como los índices C-LDL/C-HDL, Colesterol total/C-HDL, C-no HDL/C-HDL, ApoB/ApoA-I e incrementa la ApoA-I en estas poblaciones.

La Rosuvastatina está indicada en pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrickson Tipo III). La Rosuvastatina está indicada para el tratamiento de hipertrigliceridemia aislada (hiperlipidemia Fredrickson Tipo IV). La Rosuvastatina reduce el colesterol total y C-LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, ya sea solo o como coadyuvante en la dieta y otros tratamientos para reducción de lípidos (p. ej. aféresis LDL). La Rosuvastatina retarda o reduce la progresión de aterosclerosis.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: La Rosuvastatina está indicado para reducir el colesterol total, C-LDL y Api-B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HFHe).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción:

Rosuvastatina es un poderoso inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante para la conversión de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, un precursor de colesterol. Los triglicéridos (TG) y el colesterol en hígado se incorporan con apolipoproteína B (ApoB), formando una lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) que se libera en plasma para su distribución a tejidos periféricos. Las partículas de VLDL son ricas en TG. La lipoproteína de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma de VLDL y es depurada principalmente a través del receptor LDL de alta afinidad en el hígado.

Rosuvastatina produce sus efectos modificadores de lípidos en dos formas: aumentando el número de receptores LDL hepáticos en la superficie celular con lo que aumenta la captación y el catabolismo de LDL e inhibiendo la síntesis hepática de VLDL, con lo cual se reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

La lipoproteína de alta densidad (HDL), la cual contiene ApoA-I, está involucrada, entre otras cosas, en el transporte de colesterol de los tejidos regresándolos al hígado (transporte inverso de colesterol). La participación de C-LDL en aterogénesis está bien documentada. Estudios epidemiológicos han establecido que C-LDL y TG altos, así como C-HDL y ApoA-I bajos se han ligado a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios de intervención han demostrado los efectos benéficos al disminuir el índice de mortalidad y de eventos cardiovasculares (CV) al reducir C-LDL y TG o al aumentar C-HDL. Datos más recientes han vinculado los beneficios de los inhibidores de HMG-CoA reductasa sobre la disminución de colesterol no HDL (es decir, todo el colesterol circulante no HDL), y ApoB o la reducción en el índice ApoB/ApoA-I.

Propiedades farmacodinámicas:

EQUISTAT reduce los niveles elevados de colesterol-LDL, colesterol total y triglicéridos e incrementa el colesterol- HDL. También disminuye los valores de ApoB, c-noHDL, c-VLDL, VLDL-TG e incrementa los valores de ApoA1 (ver Tabla 1). ESQUISTAT también disminuye los cocientes c-LDL/c-HDL, c-total/c-HDL y c-noHDL/c-HDL y ApoB/ApoA1.

Tabla 1. Respuesta a dosis en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb)

(cambio medio en porcentaje ajustado en base al valor inicial)

El efecto terapéutico se obtiene 1 semana después del inicio del tratamiento y el 90% de la respuesta máxima se alcanza a las 2 semanas. La respuesta máxima se alcanza generalmente a las 4 semanas de tratamiento y se mantiene a partir de ese momento.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 20%.

Distribución: La rosuvastatina es extensamente absorbida por el hígado, principal lugar de síntesis del colesterol y de aclaramiento de c-LDL. El volumen de distribución de la rosuvastatina es de aproximadamente 134 L. La rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en un 90%, principalmente a la albúmina.

Metabolismo: La rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un 10%). Estudios in vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina es un sustrato pobre del metabolismo mediado por el citocromo p450. La principal isoenzima implicada es la CYP2C9, y en menor medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales metabolitos identificados son el N-desmetilado y la lactona. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que la lactona se considera clínicamente inactiva. Más de un 90% de la actividad de inhibición de la HMG-Co A reductasa circulante se atribuye a la rosuvastatina.

Excreción: Aproximadamente un 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces (consistiendo en principio activo absorbido y no absorbido) y el resto se excreta en orina.

Aproximadamente el 5% se excreta inalterado en la orina. La semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas. La semivida de eliminación no aumenta al incrementar la dosis. La media geométrica del aclaramiento plasmático es aproximadamente 50 litros/hora (coeficiente de variación 21,7%). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el transportador de membrana OATPC está implicado en la absorción hepática de la rosuvastatina. Este transportador es importante en la eliminación hepática de la rosuvastatina.

Linealidad: La exposición sistémica a la rosuvastatina aumenta de forma proporcional a la dosis. No hay cambios en los parámetros farmacocinéticos después de la administración de dosis múltiples diarias.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad y sexo: En la farmacocinética con Rosuvastatina no se demostró ningún efecto clínicamente relevante relacionado con la edad o sexo en adultos. La farmacocinética de Rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, fue similar a la de voluntarios adultos.

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran una elevación promedio del Área Bajo la Curva (ABC) aproximadamente del doble en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos. Un análisis farmacocinético entre grupos caucásicos, hispanos y de raza negra o afro-caribeños, no reveló diferencias clínicamente importantes.

Insuficiencia renal: Un estudio en sujetos con distintos grados de insuficiencia renal, enfermedad renal leve a moderada, demostró tener poca influencia en las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina. Sin embargo, los sujetos con daño severo (CrCl <30 mL/min) tuvieron un aumento de 3 veces en la concentración plasmática, en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática: En un estudio en sujetos con grados variables de insuficiencia hepática, no hubo evidencia de tener mayor exposición a la Rosuvastatina a excepción de 2 sujetos con enfermedad hepática severa (Puntajes de Child-Pugh de 8 y 9). En estos sujetos, la exposición sistémica fue al menos 2 veces más alta en comparación con sujetos con menores puntajes de Child-Pugh.

Polimorfismos genéticos: La disposición de la HMG-CoA reductasa, incluyendo Rosuvastatina, involucra al Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1 por sus siglas en inglés) y Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP por sus siglas en inglés). En los pacientes con polimorfismos genéticos de Sustancias Disolutas de la Familia de Transportadores de Aniones 1B1 [SLCO1B1 por sus siglas en inglés (OATP1B1)] y/o ABCG2 (BCRP) tienen un mayor riesgo de exposición a Rosuvastatina. Polimorfismos individuales de SLCO1B10 c.521CC y ABCG2 c.421AA están asociados con aproximadamente 1.6 veces más a la exposición a Rosuvastatina (ABC) o 2.4 veces la exposición más alta, respectivamente, en comparación con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC.

CONTRAINDICACIONES: Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la fórmula. Rosuvastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa. Rosuvastatina está contraindicado durante el embarazo, en periodo de lactancia y en mujeres con potencial de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de Rosuvastatina durante el embarazo y lactancia. Las mujeres con potencial de concebir deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (véase Contraindicaciones).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Rosuvastatina es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos observados con Rosuvastatina son generalmente leves y transitorios. En estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con Rosuvastatina fueron retirados de los estudios debido a reacciones adversas. Esta frecuencia de retiro fue comparable a la reportada en pacientes que recibieron placebo.

Comunes (≥ 1/100, < 1/10): Cefalea, mialgia, astenia, estreñimiento, mareo, náuseas, dolor abdominal, diabetes mellitus*.

Poco comunes (≥ 1/1,000, <1/100): Prurito, erupción cutánea y urticaria.

Raras (≥ 1/10,000 < 1/1,000): Miopatía (incluyendo miositis), reacciones de hipersensibilidad (incluyendo angioedema), rabdomiólisis, pancreatitis.

* Se observó en el estudio JUPITER (frecuencia global reportada 2.8% en Rosuvastatina y 2.3% en placebo) principalmente en pacientes que están en alto riesgo de desarrollar diabetes (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a aumentar con dosis altas.

Efectos musculosqueléticos: Rara vez se han reportado casos de rabdomiólisis con Rosuvastatina así como con otras estatinas comercializadas, ocasionalmente asociados con deterioro de la función renal.

Otros efectos: En un estudio clínico controlado a largo plazo se demostró que Rosuvastatina no tuvo efectos dañinos sobre el cristalino.

En pacientes tratados con Rosuvastatina no hubo deterioro en la función adrenocortical.

Experiencia durante la comercialización: Además de lo anterior, se han reportado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización:

Trastornos hematológicos:

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares:

Muy rara: ictericia, hepatitis.

Rara: incremento en transaminasas hepáticas.

Trastornos musculosqueléticos:

Frecuencia desconocida: miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune.

Muy rara: artralgia.

Al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes de rabdomiólisis durante la comercialización son mayores con la dosis más alta comercializada.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy rara: pérdida de la memoria.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia desconocida: depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).

Trastornos del sistema reproductivo y de mama:

Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: El perfil de seguridad de Rosuvastatina es similar en pacientes niños o adolescentes y adultos, aunque el incremento en los niveles de CK > 10 x ULN y síntomas musculares después del ejercicio o del aumento en la actividad física, los cuales se resolvieron con el tratamiento continuo, fueron observados más frecuentemente en estudios clínicos en niños y adolescentes. Sin embargo, se aplicaron en niños y adolescentes las mismas advertencias y precauciones especiales que para uso en adultos (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, toxicidad genética, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Efecto de la coadministración de medicamentos sobre Rosuvastatina: In vitro e in vivo, los datos indican que la Rosuvastatina no tiene interacciones clínicamente significativas con el citocromo P450 (como un sustrato, inhibidor o inductor). La Rosuvastatina es un sustrato para ciertas proteínas incluyendo el transportador de la captación hepática del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1) y el transportador de flujo de salida de Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP). La administración concomitante de Rosuvastatina con medicamentos que son inhibidores de estas proteínas transportadoras puede resultar en aumento de las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina y un mayor riesgo de miopatía (véase tabla 6, Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Tabla 6. Efecto de la co-administración de los medicamentos sobre la exposición de rosuvastatina (ABC, en orden decreciente de magnitud) de los estudios clínicos publicados

Interacciones que requieren ajustes de dosis de Rosuvastatina (véase Tabla 6): Cuando sea necesario que la coadministración de Rosuvastatina con otros medicamentos que aumentan la exposición a Rosuvastatina, las dosis de Rosuvastatina deben ajustarse. Iniciar con una dosis de 5 mg de Rosuvastatina una vez al día, si el aumento esperado en la exposición Área Bajo la Curva (ABC) es de aproximadamente 2 veces o más. La dosis máxima diaria de Rosuvastatina debe ajustarse de manera que la exposición esperada de Rosuvastatina no supere una dosis diaria de 40 mg administrada sin que haya interacción con medicamentos, por ejemplo, una dosis de 5 mg de Rosuvastatina con ciclosporina (7.1 veces mayor en la exposición), una dosis de 10 mg de Rosuvastatina en combinación con ritonavir/atazanavir (3.1 veces mayor) y una dosis de 20 mg de Rosuvastatina con gemfibrozilo (1.9 veces mayor).

Otros medicamentos que interactúan:

Antiácidos: La administración simultánea de Rosuvastatina con una suspensión antiácida que contenga hidróxido de aluminio y magnesio da como resultado una disminución en la concentración plasmática de Rosuvastatina aproximadamente 50%. Este efecto se mitigó cuando el antiácido se administró 2 horas después en CRESTOR®. La importancia clínica de esta interacción no se ha estudiado.

Efecto de Rosuvastatina cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos:

Warfarina: La farmacocinética de warfarina no se afecta considerablemente después de la coadministración con Rosuvastatina. Sin embargo, al igual que otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, la coadministración de Rosuvastatina y warfarina puede dar como resultado un aumento en INR (International Normalized Ranges) o tiempos de coagulación, en comparación con warfarina sola. En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K, se recomienda el monitoreo de INR, tanto al inicio como al término de la terapia con Rosuvastatina o después de un ajuste de la dosis.

Fenofibratos o derivados del ácido fíbrico: Aunque no se ha observado ninguna interacción farmacocinética entre Rosuvastatina y fenofibrato, se puede presentar una interacción farmacodinámica. Gemfibrozil, fenofibrato y otros ácidos fíbricos, incluyendo el ácido nicotínico, pueden aumentar el riesgo de miopatía cuando se administran de manera concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (véase Precauciones generales).

Ciclosporina: La coadministración de Rosuvastatina con ciclosporina dio como resultado cambios no significativos en la concentración plasmática de ciclosporina.

Otros medicamentos: No hubo interacciones clínicamente significativas con anticonceptivos orales, digoxina, ezetimibe o fenofibrato. En estudios clínicos Rosuvastatina se co-administró con agentes antihipertensivos, antidiabéticos y terapia de reemplazo hormonal. Estos estudios no produjeron ninguna evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Como con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento relacionado con la dosis en las transaminasas hepáticas y CK en un pequeño número de pacientes que recibieron Rosuvastatina. También se ha observado un aumento de la HbA1c en pacientes tratados con Rosuvastatina (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia). Se han observado pruebas de urianálisis anormales (prueba con tira reactiva positiva para proteinuria) en un pequeño número de pacientes que han recibido Rosuvastatina y otros inhibidores de HMG-CoA reductasa. La proteína detectada fue principalmente de origen tubular. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente al continuar la terapia y no es predictiva de enfermedad renal aguda o progresiva.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hígado: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rosuvastatina debe utilizarse con precaución en pacientes que consuman cantidades excesivas de alcohol y/o que tengan antecedentes de enfermedad hepática.

Musculoesquelético: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han reportado efectos en el músculo esquelético, p. ej. mialgia, miopatía y raramente rabdomiólisis en pacientes tratados con Rosuvastatina. Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la frecuencia de reportes post-comercialización para rabdomiólisis es mayor con la dosis más alta. En aquellos pacientes que desarrollen cualquier signo o síntoma indicativo de miopatía, se deberán determinar los niveles de CK. La administración de Rosuvastatina debe suspenderse si los niveles de CK son considerablemente elevados (>10xULN) o si se diagnostica o sospecha miopatía.

Se han notificado casos muy raros de miopatía necrotizante mediada por el sistema inmune, clínicamente caracterizada por debilidad muscular proximal persistente y elevación en la creatinina cinasa sérica durante el tratamiento o después de la interrupción del tratamiento con estatinas, incluyendo Rosuvastatina. Pruebas neuromusculares y serológicas adicionales pueden ser necesarias. Puede requerirse tratamiento con agentes inmunosupresores.

En estudios con Rosuvastatina no hubo evidencia de aumento de efectos musculosqueléticos cuando se administró Rosuvastatina con otra terapia concomitante. Sin embargo, se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía en pacientes que reciben otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa junto con ciclosporina, derivados de ácido fíbrico, incluyendo Gemfibrozilo, ácido nicotínico, antimicóticos azoles y antibióticos macrólidos.

Rosuvastatina debe prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes a miopatía, p. ej. Disfunción renal, edad avanzada e hipotiroidismo, o en situaciones donde se pueda tener aumento en los niveles plasmáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia e Interacciones medicamentosas y de otro género). Rosuvastatina debe suspenderse temporalmente en cualquier paciente con una condición seria aguda sugerente de miopatía o con predisposición a desarrollar desde insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. ej. sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos graves, alteraciones endocrinas y/o desórdenes electrolíticos o en status epilepticus).

Diabetes mellitus: Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado incremento en los niveles de HbA1c y glucosa sérica en pacientes tratados con Rosuvastatina y en algunos casos este aumento pueden exceder el umbral para el diagnóstico de diabetes mellitus, principalmente en pacientes que ya están en alto riesgo de desarrollar diabetes (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Reacciones secundarias y adversas).

Raza: Estudios farmacocinéticos muestran un incremento en la concentración plasmática de Rosuvastatina en sujetos asiáticos en comparación con sujetos caucásicos (véase Farmacocinética y farmacodinamia, Dosis y vía de administración).

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad: La evaluación del crecimiento lineal (altura), peso, IMC (índice de masa corporal), y características secundarias de maduración sexual mediante clasificación Tanner, en pacientes pediátricos que tomaron Rosuvastatina, se limitó a un periodo de un año (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Pruebas farmacológicas no revelaron evidencia de efecto sedante con Rosuvastatina. Por su perfil de seguridad, no se espera que Rosuvastatina afecte la capacidad de manejar u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

El rango de la dosis es 10-40 mg por vía oral una vez al día, pudiendo administrarse a cualquier hora del día con o sin alimentos. La dosificación de Rosuvastatina debe individualizarse de acuerdo con el objetivo terapéutico y la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes se controlan con la dosis inicial. Sin embargo, si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos:

Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia aislada, tratamiento de aterosclerosis y prevención de eventos cardiovasculares. La dosis inicial recomendada es 10 mg una vez al día. Una dosis inicial de 5 mg está disponible para las poblaciones de pacientes especiales, si es requerida. Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquéllos con metas agresivas de lípidos, puede considerarse una dosis inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, se recomienda una dosis inicial de 20 mg una vez al día.

Niños y adolescentes de 10 a 17 años de edad:

En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5-20 mg una vez al día por vía oral. La dosis debe ser titulada adecuadamente para lograr el objetivo del tratamiento. La eficacia y la seguridad a dosis mayores de 20 mg, no se ha estudiado en esta población. En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, la experiencia está limitada a un pequeño número de niños (8 años de edad en adelante).

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: Se aplica el rango recomendado de la dosis.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. Para pacientes con insuficiencia renal severa, la dosis de Rosuvastatina no debe exceder de 10 mg al día (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se aplica el rango recomendado de dosis. Se ha observado un incremento en la concentración plasmática de Rosuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática severa por lo que se debe valorar cuidadosamente el uso de dosis de Rosuvastatina mayores a 10 mg (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Raza: Deberá considerarse una dosis inicial de 5 mg de Rosuvastatina en pacientes asiáticos. Se ha observado aumento en la concentración plasmática de Rosuvastatina en sujetos asiáticos (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales). El incremento en la exposición sistémica se deberá tomar en cuenta al tratar a pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no esté adecuadamente controlada con dosis de hasta 20 mg/día.

Polimorfismos genéticos: Se ha demostrado que los genotipos de las Sustancias Disolutas de la Familia de Transportadores Aniones 1B1 (SLCO1B1) [del Polipéptido Transportador de Aniones Orgánicos 1B1 (OATP1B1)] c.521CC y ABCG2 [de las Proteínas Resistentes al Cáncer de Mama (BCRP)] c.421AA están asociadas a un incremento en la exposición a Rosuvastatina (ABC) en comparación con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacientes que se sabe que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda una dosis diaria máxima de Rosuvastatina de 20 mg (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia).

Terapia concomitante: La Rosuvastatina es un sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida la rabdomiólisis) se incrementa cuando se administra Rosuvastatina de manera concomitante con ciertos medicamentos, que pueden aumentar la concentración plasmática de Rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasas), que incluyen combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y/o tipranavir (véase Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género). Siempre que sea posible, se deben considerar medicamentos alternativos y si es necesario, considerar la suspensión temporal de la terapia con Rosuvastatina. En situaciones en donde es inevitable la administración conjunta de estos medicamentos con Rosuvastatina, el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes de dosis de Rosuvastatina se deben considerar cuidadosamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay un tratamiento específico en el caso de sobredosis. En este caso, debe tratarse al paciente de manera sintomática y deben instituirse medidas generales de apoyo según se requiera. Es poco probable que la hemodiálisis aporte algún beneficio.

PRESENTACIONES:

Caja con 30, 40, 60 o 90 tabletas de 5 mg.

Caja con 10, 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 20 mg.

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 40 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se use en el embarazo ni en la lactancia.

No se deje al alcance de los niños.

Hecho en India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Plot No 5,6,7, Pharmez, Near Village Matoda,

Tal-Sanand, City: Matoda, Dist: Ahmedabad, India.

Importado y distribuido por:

ACCORD FARMA, S.A. de C.V.

Moctezuma 123, Interior 2,

Col. Aragón La Villa, C.P. 07000,

Alcaldía Gustavo A. Madero,

Ciudad de México, México.

Representante legal:

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Jaime Balmes No. 11, Torre D, Interior. 300,

Col. Los Morales, Polanco C.P. 11510,

Alcaldía Miguel Hidalgo, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 194M2016, SSA IV