FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antimicótico.

Onicomicosis (infección fúngica en la uña) provocada por dermatófitos.

Indicado en infecciones fúngicas de la piel, para el tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea capitis e infecciones por levadura en la piel provocadas por el género Candida (por ejemplo, Candida albicans) en donde la terapia oral es generalmente considerada con base en la localización, la severidad o la extensión de la infección.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: La Terbinafina se une fuertemente a proteínas del plasma (99%). Se distribuye rápidamente a través de la dermis y se concentra en el estrato córnea lipofílica. La terbinafina también se secreta en grasa, logrando así grandes concentraciones en los folículos pilosos, en el cabello y en la piel con abundante grasa.

Existe evidencia de que la terbinafina se distribuye por el lecho ungueal durante las primeras semanas después de iniciar la terapia.

La Terbinafina es metabolizada rápida y extensamente al menos por siete isoenzimas del CYP con mayor contribución de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.

La biotransformación resulta en metabolitos sin actividad antimicótica, los cuales en su mayoría se excretan en la orina. La vida media terminal de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación.

No se han observado cambios relacionados con la edad en las concentraciones plasmáticas de terbinafina en estado estacionario, aunque la frecuencia de eliminación puede reducirse en (pacientes con trastorno renal o hepático, provocando niveles más altos de terbinafina en la sangre.

Estudios farmacocinéticos realizados con dosis única en pacientes con enfermedad hepática preexistente demostraron que la depuración de Terbinafina se reduce en aproximadamente 50%.

Propiedades farmacodinámicas.

Grupo farmacoterapéutico: Agente antimicótico oral.

La Terbinafina es una alilamina con un amplio espectro de actividad en contra de los patógenos micóticos de la piel, el cabello y las uñas, incluyendo dermatófitos como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, M. canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Candida (por ejemplo, C. albicans) y Pityrosporum.

A bajas concentraciones, la Terbinafina actúa como fungicida contra dermatófitos, moho y ciertos hongos dimórficos. Su actividad contra la levadura es fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina interfiere específicamente con la biosíntesis esterólica fúngica en un paso temprano. Esto ocasiona una deficiencia en ergosterol y una acumulación intracelular de escualeno, provocando la muerte de células fúngicas.

La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno-epoxidasa en la membrana de la célula fúngica. La enzima escualeno-epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P-450. La terbinafina, no interfiere en el metabolismo de hormonas y otros fármacos.

Cuando se toma vía oral, el fármaco se concentra en la piel, el cabello y las uñas a niveles asociados con la actividad fungicida.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la terbinafina y a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los resultados de estudios de toxicidad fetal y fertilidad realizados en animales no sugieren efectos adversos. Debido a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, este producto no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales compensen cualquier otro riesgo potencial.

La terbinafina se excreta a través de la leche materna; las madres que reciben tratamiento oral con este producto no deben amamantar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuencia estimada:

Muy común ³ 10%, común ³ 1% a < 10%, poco común ³ 0.1% a < 1%, raro ³ 0.01% a < 0.1%, muy raro < 0.01%.

En general, las tabletas de terbinafina son bien toleradas. Los efectos secundarios son transitorios de leves a moderados.

Los más comunes son los síntomas gastrointestinales (sensación de saciedad, pérdida de apetito, dispepsia, náusea, ligero dolor abdominal, diarrea), formas leves de reacciones en la piel (rash, urticaria), reacciones musculosqueléticas (artralgias, mialgia).

Poco común: trastornos del gusto, incluyendo la pérdida del gusto, el cual por lo general se recupera varias semanas después de descontinuar el medicamento. Se han reportado casos aislados de trastornos prolongados del gusto. Se han presentado muy pocos casos severos de disminución en la ingesta de alimentos y la consecuente pérdida de peso significativa.

Raro: se han reportado trastornos hepatobiliares (principalmente de naturaleza colestásica) asociados con el tratamiento con terbinafina incluyendo casos muy raros de falla hepática seria.

Muy raro: se han presentado reacciones serias en la piel (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones anafilactoides (incluyendo angioedema). Si se presenta rash progresivo en la piel, debe suspenderse el tratamiento con Terbinafina.

Muy raro: se han presentado trastornos hematológicos como neutropenia, agranulocitosis o trombocitopenia. Se ha reportado caída de cabello, aunque no se ha determinado una relación causal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios a largo plazo (hasta un año) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg al día por vía oral.

A altas dosis orales, el hígado y posiblemente también los riñones fueron identificados como potenciales órganos blanco.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones no se encontraron hallazgos neoplásicos u otros hallazgos anormales atribuibles al tratamiento para dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg al día. En un estudio de carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se observó un aumento en la incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis de 69 mg/kg al día. Se ha demostrado que los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son específicos de especies, ya que no se observaron en el estudio de carcinogenicidad realizado en ratones o en otros estudios realizados en ratones, perros o monos.

En estudios de altas dosis realizados en monos se observaron irregularidades refractarias en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en tejido ocular y desaparecieron después de descontinuar el fármaco. No se relacionaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no revelaron evidencia de potencial mutágeno o clastogénico.

No se observaron efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios realizados en ratas o conejos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: De acuerdo con los resultados de estudios llevados a cabo in vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina muestra un potencial insignificante para inhibir o potenciar el aclaramiento de los fármacos metabolizados mediante el citocromo P-450 (por ejemplo, ciclosporina, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticonceptivos orales).

Estudios in vitro han demostrado de cualquier modo que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la CYP2D6.

Estos hallazgos in vitro podrían ser de relevancia clínica para los compuestos predominantemente metabolizados por esta enzima, como antidepresivos tricíclicos, ß-bloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tipo B, ya que éstos tienen también una estrecha ventana terapéutica.

Se han presentado algunos casos de irregularidades menstruales en pacientes que toman terbinafina de manera paralela al uso con anticonceptivos orales; sin embargo, la incidencia de dichos trastornos permanece dentro del contexto de incidencia de pacientes que toman únicamente los anticonceptivos orales. Por otro lado, el aclaramiento plasmático de terbinafina puede acelerarse por fármacos que estimulán el metabolismo (como la rifampicina) y puede inhibirse por aquellos que inhiben la vía del citocromo P-450 (como la cimetidina).

Cuando es necesaria la administración conjunta de dichos agentes, puede requerirse de un ajuste en forma correspondiente de la dosis de Terbinafina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda la terbinafina en pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir terbinafina tabletas, debe valorarse enfermedad hepática pre-existente. La hepatoxicidad puede ocurrir en pacientes con o sin enfermedad hepática pre-existente.

Los pacientes que reciben terbinafina tabletas deben ser advertidos de la necesidad de reportar inmediatamente cualquier síntoma inexplicable relacionado con náusea persistente, anorexia, fatiga, vómito, dolor abdominal superior derecho, ictericia, orina de color oscuro o heces pálidas. Los pacientes que presenten estos síntomas deben suspender el tratamiento con terbinafina oral y de inmediato se les evaluará su funcionamiento hepático.

Los pacientes con falla en la función renal (depuración de creatinina menor a 50 ml/min o creatinina sérica mayor a 300 µmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.

Estudios in vitro han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo de la enzima CYP2D6. Por lo tanto, los pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con otros fármacos que se metabolizan predominantemente con esta enzima, como antidepresivos tricíclicos (TACs), ß-bloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tipo B, deben ser monitoreados, si el fármaco que se administra simultáneamente tiene una estrecha ventana terapéutica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La duración del tratamiento varía de acuerdo con la indicación y la severidad de la infección.

Niños: No existe información disponible relativa en niños menores de dos años (generalmente < 12 kg).

Adultos: 250 mg una vez al día.

Infecciones de la piel:

Duración recomendada del tratamiento:

Tinea pedis (tipo interdigital, plantar/tipo mocasín): 2 a 6 semanas.

Tinea corporis, T. cruris: 2 a 4 semanas.

Candidiasis cutánea: 2 a 4 semanas.

La resolución total de los signos y síntomas de la infección puede no darse hasta después de varias semanas de la curación micológica.

Infecciones en el cabello y el cuero cabelludo:

Duración recomendada del tratamiento:

Tinea capitis: 4 semanas.

La Tinea capitis se da por lo general en niños.

Onicomicosis: Para la mayoría de los pacientes la duración de un tratamiento exitoso es de 6 a 12 semanas.

Onicomicosis en las uñas de las manos: En la mayoría de los casos, un tratamiento de seis semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.

Onicomicosis en las uñas de los pies: En la mayoría de los casos, un tratamiento de doce semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de los pies.

Algunos pacientes con crecimiento lento de uñas pueden requerir de un tratamiento más largo. El efecto clínico óptimo se observa algunos meses después de la curación micológica y el cese del tratamiento. Esto se relaciona con el periodo requerido para el crecimiento de una uña sana.

Uso de Terbinafina en personas de edad avanzada: No existe evidencia para sugerir que los pacientes de edad avanzada requieran de dosis distintas o experimenten efectos secundarios diferentes a los que se observan en pacientes más jóvenes. Cuando se recetan comprimidos a pacientes en este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o del riñón.

Uso de Terbinafina en niños: Se ha determinado que terbinafina por vía oral en niños mayores de dos años es bien tolerado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han presentado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g), provocando dolor de cabeza, náusea, dolor epigástrico y mareo.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis consiste en eliminar el fármaco, principalmente mediante la administración de carbón activado y dar en caso de ser necesario terapia de apoyo sintomático.

PRESENTACIONES: 7, 28 y 40 tabletas de 250 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

Laboratorios Russek, S. de R.L. de C.V.

Calz. de las Armas No. 110

Fraccionamiento Industrial Las Armas

C.P. 54080, Tlalnepantla de Baz, México

Distribuido por:

LOEFFLER, S.A. de C.V.

Prolong. Ingenieros Militares No. 76

San Lorenzo Tlaltenango

C.P. 11210, Deleg. Miguel Hidalgo, D.F., México

Reg. Núm. 224M2005 SSA IV

EEAR 04330060100332/R2005