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PLM-Logos
Bandera México
ERELZI Solución
Marca

ERELZI

Sustancias

ETANERCEPT

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución

Presentación

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 0.5 ml, 25/0.5 mg/ml

1 Caja, 4 Jeringa(s) prellenada(s), 0.5 ml, 25/0.5 mg/ml

1 Caja, 2 Jeringa(s) prellenada(s), 1 ml, 50 mg/ml

1 Caja, 2 Pluma precargada, 1 ml, 50 mg/ml

1 Caja, 4 Jeringa(s) prellenada(s), 1 ml, 50 mg/ml

1 Caja, 4 Pluma precargada, 1 ml, 50 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa prellenada contiene:
Etanercept 25 mg o 50 mg
Vehículo cbp 0.5 mL o 1 mL

La pluma precargada contiene:
Etanercept 50 mg
Vehículo cbp 1 mL
Proteína de fusión del receptor del factor de necrosis tumoral humano y la porción Fc de la IgG1 humana de origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 25 mg o 50 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Artritis reumatoide: Etanercept está indicado para reducir signos y síntomas en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa moderada a severa e inhibir la progresión del daño estructural de la articulación. Etanercept puede iniciarse en combinación con metotrexato o utilizarse solo.

Etanercept puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato para el tratamiento de AR activa en adultos cuando la respuesta a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de enfermedad (FARME),incluyendo metotrexato (a menos que esté contraindicado), ha demostrado ser inadecuada.

Artritis idiopática juvenil: En el tratamiento de artritis idiopática juvenil de curso poliarticular (AIJ) en niños y adolescentes desde los 2 años de edad cuando la respuesta a uno o más FARME ha demostrado ser inadecuada.

Artritis psoriásica: Etanercept está indicado para reducir signos y síntomas e inhibir la progresión del daño estructural de la artritis activa en pacientes con artritis psoriásica. Etanercept puede usarse en combinación con metotrexato en pacientes adultos que no responden adecuadamente a metotrexato como agente único.

Espondilitis anquilosante: Etanercept está indicado para reducir signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante.

Psoriasis en placa: Etanercept está indicado en el tratamiento de psoriasis en placas de moderada a severa en adultos (18 años o mayores) que son candidatos para tratamiento sistémico o fototerapia.

Psoriasis en placas pediátrica: Etanercept está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica severa, en niños y adolescentes desde la edad de 6 años que son controlados inadecuadamente por, o son intolerantes a otras terapias sistémicas o fototerapias.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: Etanercept se absorbe lentamente en el lugar de la inyección subcutánea (SC), alcanzando el máximo de concentración entre 24 y 96 horas después de una dosis única. La biodisponibilidad absoluta es del 76% calculada en un análisis farmacocinético poblacional de varios estudios. Con dosis dos veces por semana, se prevé que las concentraciones en estado de equilibrio pueden ser de dos a cinco veces mayores que las observadas después de dosis únicas. Después de una sola dosis subcutánea de 25 mg de etanercept, la concentración sérica máxima promedio observada en voluntarios sanos fue de 1,65 ± 0,66 mg/L, y el área bajo la curva fue de 235 ± 96,6 mg.hr/L. La proporcionalidad de la dosis no se ha evaluado formalmente, pero no hay una saturación aparente del aclaramiento en el rango de dosificación.

Distribución: Se requiere una curva biexponencial para describir la curva de concentración-tiempo de etanercept. El volumen de distribución central de etanercept es de 7,6 L, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario es de 10,4 L.

Después de la administración continuada de pacientes con AR (n=25) con etanercept durante 6 meses con 25 mg dos veces por semana, la mediana del nivel observado fue de 3,0 mg/L (rango de 1,7 a 5,6 mg/L).

Eliminación: Etanercept se elimina lentamente del cuerpo. La vida media es de aproximadamente 80 horas. El aclaramiento es de aproximadamente 0,066 l/h en pacientes con AR, algo menor que el valor de 0,11 l/h observado en voluntarios sanos. Además, la farmacocinética de etanercept en pacientes con artritis reumatoide, psoriasis en placas y pacientes con espondilitis anquilosante es similar.

Los perfiles de concentración sérica en estado estacionario fueron comparables entre los pacientes con AR tratados con 50 mg de etanercept polvo para formulación inyectable una vez a la semana y los tratados con 25 mg de etanercept polvo para formulación inyectable dos veces por semana. También se encontró que una sola inyección de 50 mg/ml de etanercept era bioequivalente a dos inyecciones simultáneas de 25 mg/ml. La Cmax media (± desviación estándar), Cmin y AUC parcial fueron 2,4 ± 1,5 mg/L, 1,2 ± 0,7 mg/L y 297 ± 166 mg.h/L, respectivamente, para los pacientes tratados con 50 mg de etanercept una vez a la semana (n = 21); y 2,6 ± 1,2 mg/L, 1,4 ± 0,7 mg/L y 316 ± 135 mg.h/L para pacientes tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana (n = 16). No se han medido las concentraciones séricas en pacientes con AR durante periodos de dosificación que superan los 6 meses. En un estudio abierto, de dosis única, de dos tratamientos cruzados en voluntarios sanos, se encontró que etanercept administrado como una sola inyección de etanercept 50 mg solución inyectable era bioequivalente a dos inyecciones simultáneas de etanercept 25 mg polvo para formulación inyectable. La media (± desviación estándar) Cmax y AUC (0-t) se expresan en la siguiente tabla.

AUC (0-t) (mg.h/L)

Cmax (mg/L)

1 x 50 mg solución SC (n=33)

535 ± 192

535 ± 192

2 x 25 mg polvo SC (n=33)

590 ± 208

590 ± 208

Estimación (%) 90% CI

91.3 (80.9, 103.1)

91.3 (80.9, 103.1)

Aunque hay eliminación de radiactividad en orina después de la administración de etanercept marcado radiactivamente a pacientes y voluntarios, no se observaron concentraciones elevadas de etanercept en pacientes con insuficiencia renal o hepática aguda. La presencia de insuficiencia renal y hepática no debería requerir un cambio de dosis. No existe una diferencia farmacocinética aparente entre hombres y mujeres.

No se han realizado estudios farmacocinéticos formales para examinar el metabolismo de etanercept o los efectos de la insuficiencia renal o hepática. El metotrexato no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de etanercept. No se ha investigado el efecto de etanercept sobre la farmacocinética humana del metotrexato.

Los datos descritos anteriormente se derivaron de estudios que utilizaron etanercept fabricado mediante un proceso a base de suero.

Comparabilidad farmacocinética de Etanercept y el producto de referencia: Etanercept demostró ser bioequivalente al producto de referencia en un estudio cruzado, aleatorizado, de dos secuencias, de dos periodos, en voluntarios sanos. En la siguiente tabla se proporciona un resumen de los parámetros farmacocinéticos primarios.

Parámetro

Medianas geométricas

Radio medio (%)

IC 90% del radio

Etanercept

Producto de referencia

Cmax (μg/mL)

3.4

3.2

1.03

0.98-1.09

AUC0-last (h μg/mL)

619

675

0.92

0.88-0.95

AUC0-? (h μg/mL)

667

741

0.90

0.87-0.94

Cmáx = concentración máxima; AUC0-last = área bajo la curva de concentración-tiempo hasta la última concentración medible; AUC0-? = área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada al infinito.

Poblaciones especiales:

Edad avanzada (> 65 años): El impacto de la edad avanzada se estudió en el análisis farmacocinético poblacional de las concentraciones séricas de etanercept. Las estimaciones de aclaramiento y volumen en pacientes de 65 a 87 años fueron similares a las estimaciones en pacientes menores de 65 años.

Pacientes con artritis idiopática juvenil: En un ensayo de artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) con etanercept, a 69 pacientes (de 4 a 17 años de edad) se les administró 0,4 mg de etanercept/kg dos veces por semana durante tres meses.

Los perfiles de concentración sérica fueron similares a los observados en pacientes adultos con artritis reumatoide. Los niños más pequeños (4 años de edad) tuvieron un aclaramiento reducido (mayor aclaramiento cuando se normalizó por peso) en comparación con los niños mayores (12 años de edad) y los adultos. La simulación de la dosificación sugiere que mientras que los niños mayores (10-17 años) tendrán niveles séricos cercanos a los observados en los adultos, los niños más pequeños tendrán niveles apreciablemente más bajos.

Pacientes pediátricos con psoriasis en placas: A los pacientes con psoriasis en placas pediátrica (de 4 a 17 años) se les administró 0,8 mg/kg (hasta una dosis máxima de 50 mg por semana) de etanercept una vez a la semana durante un máximo de 48 semanas. Las concentraciones mínimas séricas medias en el estado estacionario oscilaron entre 1,6 y 2,1 mg/L en las semanas 12, 24 y 48. Estas concentraciones medias en pacientes con psoriasis en placas pediátricas fueron similares a las concentraciones observadas en pacientes con artritis idiopática juvenil (tratados con 0,4 mg/kgetanercept dos veces por semana, hasta una dosis máxima de 50 mg por semana). Estas concentraciones medias fueron similares a las observadas en pacientes adultos con psoriasis en placas tratados con 25 mg de etanercept dos veces por semana.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresores, inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Código ATC: L04AB01.

Etanercept se une específicamente al factor de necrosis tumoral (TNF) y bloquea su interacción con receptores de TNF de la superficie celular. Etanercept no indujo citólisis mediada por complemento de linfocitos T murinos que expresan TNF en la superficie celular. El TNF es una citocina de origen natural que participa en las respuestas inmunitarias e inflamatorias normales. TNF es una citocina dominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. También se encuentran niveles elevados de TNF en la membrana sinovial y las placas psoriásicas de pacientes con artritis psoriásica y en suero y sinovial tejido de pacientes con espondilitis anquilosante. En la psoriasis en placas, la infiltración por células inflamatorias, incluidas las células T, conduce a niveles aumentados de TNF en las lesiones psoriásicas, en comparación con los niveles en la piel no afectada.

Dos receptores distintos para TNF (TNFR), una proteína de 55 kilodalton (p55) y una proteína de 75 kilodalton (p75), existen de forma natural como moléculas monoméricas en las superficies celulares y en formas solubles. La actividad biológica del TNF depende de la unión al TNFR de la superficie celular. Etanercept es una forma soluble dimérica del receptor de TNF p75 que puede unirse a dos moléculas de TNF. Inhibe la actividad del TNF in vitro y se ha demostrado que afecta a varios modelos animales de inflamación, incluida la artritis inducida por colágeno murino. Etanercept inhibe la unión de TNFα y TNFβ (linfotoxina alfa (LTα]) a los TNFR de la superficie celular, lo que hace TNF biológicamente inactivo. Las células que expresan TNF transmembrana que se unen a etanercept no se lisan in vitro en presencia o ausencia de complemento.

Mecanismo de acción: Las moléculas pro-inflamatorias que están unidas en una red controlada por TNF median gran parte de la patología articular en la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante y la patología cutánea en la psoriasis en placas. Se cree que el mecanismo de acción de etanercept es su inhibición competitiva de la unión del TNF al TNFR de la superficie celular, evitando las respuestas celulares mediadas por TNF al hacer que el TNF sea biológicamente inactivo. Etanercept también puede modular las respuestas biológicas controlado por moléculas adicionales aguas abajo (por ejemplo, citocinas, moléculas de adhesión o proteinasas) que son inducidas o reguladas por TNF.

Comparabilidad de Etanercept con producto de referencia: El estudio GP15-302 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico que comparó la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de ETANERCEPT y el producto de referencia en pacientes con psoriasis crónica de tipo placa.

El estudio tuvo una duración total de 52 semanas y consistió en tres periodos. En el periodo de tratamiento 1 (TP1), los pacientes recibieron 50 mg de ETANERCEPT (264 pacientes) o el producto de referencia (267 pacientes) dos veces por semana hasta la semana 12. En el periodo de tratamiento 2 (TP2), los pacientes con al menos un 50% de reducción en PASI en la semana 12 se volvieron a aleatorizar para mantener su tratamiento inicialmente aleatorizado o se sometieron a cambios predefinidos entre ETANERCEPT y el producto de referencia a intervalos de 6 semanas hasta la semana 30. Los pacientes fueron tratados con ETANERCEPT o el producto de referencia a una dosis de 50 mg una vez semanal. En el periodo de extensión, los pacientes continuaron el último tratamiento que habían recibido durante TP2, es decir, ETANERCEPT o el producto de referencia a una dosis de 50 mg una vez por semana, hasta la semana 52. La población de pacientes elegibles consisitía en pacientes adultos con enfermedad activa, pero clínicamente estable, que implican al menos el 10% de la superficie corporal, con un PASI mínimo de 10 (que indica psoriasis moderada a severa). Los pacientes habían recibido previamente al menos una fototerapia o terapia sistémica para la psoriasis, o eran candidatos para recibir dicha terapia en opinión del investigador. La asignación al azar al inicio del estudio se estratificó según el peso corporal (< 90 kg; ≥ 90 kg) y la terapia previa para la psoriasis sistémica.

Los resultados de eficacia primaria y secundaria clave después de TP1 cuando los pacientes recibieron ETANERCEPT o el producto de referencia durante 12 semanas indicaron consistentemente la equivalencia terapéutica entre el ETANERCEPT y los grupos de tratamiento del producto de referencia (consulte la tabla 7).

Tabla 7. GP15-302: Resumen de los resultados de eficacia primaria y secundaria clave en la semana 12, según el conjunto de protocolos

N

Tasa de respuesta (%)/Mediana % cambios desde la basal

Diferencia (%) (ETANERCEPT-Producto de referencia)

95% Intervalo de confianza (%)

Respuesta PASI 75* ETANERCEPT

239

73.4

-2.3

[-9.85, 5.30]**

Producto de referencia

241

75.7

% cambio desde la basal en puntaje PASI

(MMRM) ETANERCEPT

239

-56.11

-0.64

[-3.474, 2.204]***

Producto de referencia

241

-55.48

% cambio desde la basal en puntaje PASI (ANCOVA) ETANERCEPT

239

-52.99

-0.88

[-3.610, 1.845]***

Producto de referencia

241

-52.11

N = número total de pacientes dentro de cada grupo de tratamiento.

ANCOVA = análisis de covarianza.

MMRM = medidas repetidas de modelo mixto.

PASI = área de psoriasis e índice de gravedad.

* Punto final primario = Equivalencia en la eficacia de ETANERCEPT y el producto de referencia basado en la respuesta PASI 75.

tasa en la semana 12.

** Se utilizó un margen de equivalencia del 18%.

*** Se utilizó un margen de equivalencia del 15%.

Los resultados clave de eficacia para el segundo periodo de estudio (GP15-302) se proporcionan en la figura 3. Estos datos indican que la eficacia en pacientes que continúan su tratamiento actual (ya sea ETANERCEPT o el producto de referencia) y aquellos que estuvieron sujetos a múltiples interruptores son comparables. Se observaron diferencias significativas en PASI 90, PASI 75 y PASI 50.

Figura 3. Tasas de respuesta PASI 50, 75 y 90 ajustadas para el tratamiento continuo y grupos de tratamiento intercalados en el Segundo periodo de tratamiento del estudio GP15-302

CONTRAINDICACIONES:

Etanercept está contraindicado en pacientes con:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Sepsis o riesgo de sepsis.

• No se debe iniciar el tratamiento con ERELZI en pacientes con infecciones activas, incluyendo infecciones crónicas o localizadas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Debido a que no se cuenta con información suficiente acerca del uso de Etanercept durante el embarazo, por lo que no se le deberá de prescribir a mujeres embarazadas.

La toxicidad peri y posnatal de Etanercept no se ha podido establecer, ya que no se cuenta con datos clínicos o preclínicos al respecto, tampoco de los efectos de este medicamento sobre la fertilidad y, en general, sobre la fertilidad.

En estudios de desarrollo toxicológico llevados a cabo en ratas y conejos, utilizando una dosis terapéutica de 50 mg una vez por semana, las exposiciones sistémicas basadas en las ABC de Etanercept fueron 21 y 25 veces mayores en los animales que en los humanos; y de 10 a 13 veces mayores en los animales en comparación con los humanos utilizando una dosis máxima de 50 mg dos veces por semana.

No se observó evidencia de daño fetal en ratas o conejos neonatales, sin embargo, estos estudios no siempre predicen la respuesta humana.

Lactancia: No deberá prescribirse el uso de Etanercept durante la lactancia, debido a que no se cuenta con información suficiente para establecer su uso seguro.

En caso de ser necesaria la administración de Etanercept, el médico tratante deberá decidir si es necesario suspender la lactancia o bien el tratamiento con Etanercept, de tal forma que no se administre el medicamento durante el periodo de lactancia, debido a que las inmunoglobulinas pueden ser excretadas en la leche materna. En un estudio realizado en ratas lactantes, posterior a la inyección subcutánea, se observó que Etanercept fue excretado en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Pacientes adultos: Se observó el mismo grado de deserción en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante tratados durante estudios clínicos controlados con Etanercept y placebo debido a reacciones adversas.

Reacciones en la zona de inyección: En cuanto a las reacciones observadas en la zona de inyección, la frecuencia fue más alta en el primer mes de tratamiento y fue disminuyendo subsecuentemente. Durante el estudio clínico fue significativamente mayor la reacción en la zona de inyección (eritema y/o comezón, dolor o inflamación) presentada en el grupo tratado con placebo frente al grupo tratado con Etanercept.

En la experiencia de la fase de mercadeo controlado para el tratamiento con Etanercept, se ha observado sangrado en el sitio de inyección y equimosis concomitantes.

Infecciones: Se han reportado infecciones serias y mortales. Los patógenos reportados incluyen bacterias, micobacterias (incluyendo tuberculosis), virus y hongos. También se han reportado infecciones oportunistas (Véase Precauciones generales).

Las tasas de infecciones serias (fatales, amenazas para la vida o que requirieron hospitalización o antibióticos intravenosos) y no serias fueron similares para Etanercept y placebo cuando se ajustó para la duración de la exposición, realizada a través de estudios controlados en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica.

Las infecciones respiratorias en vías aéreas superiores fueron las infecciones no serias más comúnmente reportadas. En los estudios controlados con placebo de espondilitis anquilosante, no hubo diferencias en las tasas de infección entre los pacientes tratados con Etanercept y el placebo.

En el caso de riesgo de muerte en pacientes tratados con Etanercept y que, de acuerdo a su historial clínico, presentaban sepsis establecida, los datos sugieren que sí hay posibilidad de incremento.

Tumores malignos: Se han presentado reportes de cáncer en varios sitios durante la poscomercialización de Etanercept.

Se detectaron casos de tumores malignos tras el tratamiento con Etanercept en un estudio clínico que incluyó pacientes con enfermedad de granulomatosis de Wegener.

En estudios doble ciego controlados con placebo llevados a cabo en 203 pacientes con espondilitis anquilosante, tratados con Etanercept durante un periodo máximo de 6 meses, no se desarrollaron tumores malignos.

Formación de anticuerpos antifármaco: Es desconocido el impacto a largo plazo del uso de Etanercept con respecto a las enfermedades auto inmunes, se ha observado a través de estudios controlados, que la generación de nuevos anticuerpos nucleares (AAN) positivos (≥1:40), nuevos anticuerpos positivos anti ADN de doble hélice y nuevos anticuerpos anticardioplina, fue superior en los pacientes que fueron tratados con Etanercept frente a los pacientes del grupo tratado con placebo.

Raramente se han descrito reportes de pacientes (incluyendo aquellos que presentan factor reumatoide positivo) que han desarrollado por presentación clínica y biopsia autoanticuerpos adicionales en combinación con un síndrome similar al lupus o rashes compatibles con lupus cutáneo o lupus discoide subagudo.

Entre los 175 pacientes con espondilitis anquilosante tratados con Etanercept, tres desarrollaron anticuerpos contra Etanercept, ninguno de ellos neutralizante.

Otros reportes de reacciones adversas:

Artritis reumatoide y artritis psoriásica: Se han observado reacciones adversas similares en pacientes con artritis psoriásica y pacientes con artritis reumatoide.

Las reacciones adversas se enlistan en la tabla 8 en categorías de frecuencia CIOMS:

Muy común: ≥ 1 de cada 10.

Común: ≥ 1 de cada 100.

Poco común: ≥ 1 de cada 1000.

Rara: ≥ 1 de cada 10,000.

Muy rara: ≤ 1 de cada 10,000.

No conocida: la frecuencia no puede ser estimada con precisión a partir de los estudios clínicos.

Tabla 8. Reacciones adversas asociadas al tratamiento con Etanercept en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica

Frecuencia

Reacción adversa

Tumores benignos, malignos y no especificados (incluyendo quistes y pólipos)

Poco común

Cáncer de piel, no melanoma (véase Precauciones generales)

Rara

Melanoma (véase Precauciones generales)

No conocida

Carcinoma de célula de Merkel (véase Precauciones generales)

Trastornos hemáticos y del sistema linfático

Poco común

Trombocitopenia

Rara

Anemia, leucopenia, neutropenia, pancitopenia (véase Precauciones generales)

Muy rara

Anemia aplásica (véase Precauciones generales)

Trastornos del sistema inmunológico

Común

Reacciones alérgicas (véase Trastornos de piel y tejido subcutáneo), formación de autoanticuerpos

Rara

Reacciones alérgicas serias, anafilácticas, incluyendo angioedema y broncoespasmos

No conocida

Síndrome de activación de macrófagos, vasculitis sistémica (incluyendo vasculitis ANCA positiva)

Trastornos generales

Común

Fiebre

Trastornos del sistema nervioso

Rara

Convulsiones, eventos de desmielinización del Sistema Nervioso Central (SNC), incluyendo esclerosis múltiple y patologías de desmielinización localizadas como neuritis

Trastornos oculares

Poco común

Uveítis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco común

Enfermedad intersticial pulmonar (incluyendo fibrosis pulmonar y neumonitis

Trastornos de piel y tejido subcutáneo

Común

Prurito

Poco común

Rash, urticaria, psoriasis (nueva aparición o exacerbación, incluyendo todos los subtipos), rash psoriasiforme, cáncer de piel no melanómico (véase Precauciones generales)

Rara

Vasculitis cutánea (incluyendo vasculitis leucocitoclástica), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme

Muy rara

Necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Raros

Lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus eritematoso discoide, síndrome parecido a lupus

Trastornos cardiacos

Raros

Empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva

Trastornos hepatobiliares

Raros

Enzimas hepáticas elevadas, hepatitis autoinmune (véase Precauciones generales

Población pediátrica: Se observa similitud en frecuencia y tipo de efectos adversos que se observan en pacientes adultos y en pacientes pediátricos.

Artritis idiopática juvenil: Se reportó una incidencia significativamente mayor en las reacciones en el sitio de inyección, incluyeron eritema y/o prurito, dolor o tumefacción reportadas en estudios clínicos controlados en el que participaron pacientes con artritis juvenil crónica y que fueron tratados con Etanercept frente al grupo tratado con placebo.

En pacientes con artritis juvenil idiopática, las infecciones fueron el efecto adverso más común reportado, así como los tipos de infecciones reportados fueron, en general, leves y semejantes a las infecciones observadas comúnmente en pacientes pediátricos ambulatorios.

En cuanto a la incidencia, se observó un comportamiento similar entre los pacientes tratados con Etanercept y los pacientes tratados con placebo.

Estudios clínicos que incluyeron a pacientes pediátricos con artritis juvenil idiopática tratados con Etanercept reportaron dos casos de infección por varicela con signos y síntomas urgentes de meningitis aséptica.

En otro estudio, se reportaron 4 pacientes con síndrome de activación de macrófagos.

Psoriasis en placas: En un estudio realizado a pacientes con psoriasis pediátrica en placas , realizado durante 48 semanas en 211 niños de edades entre 4 y 17 años, los eventos adversos notificados fueron similares a los observados en estudios previamente realizados en adultos con psoriasis en placas.

Comparabilidad de Etanercept con el producto de referencia en términos de seguridad: En varios estudios de dosis única de PK en voluntarios sanos, la proporción de sujetos y tipos de efectos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) informados después de la administración de Etanercept fueron comparables a los informados con el producto de referencia.

En el Estudio GP15-302 en pacientes con psoriasis crónica de tipo placa, la incidencia de AET de los dos grupos de tratamiento fue generalmente comparable. En la tabla 9 se presentan las AET con sospecha de relación causal con el tratamiento del estudio durante TP1.

Tabla 9. TEAE sospechosos de estar relacionados con el fármaco del estudio durante TP1, por término preferido 1% o más de incidencia total de clasificación de órganos del sistema (SOC) o término preferido (PT), estudio GP15-302

Término preferido

Etanercept

N=264

n (%)

Producto de referencia

N= 267

n(%)

Número de pacientes con por lo menos un TEAE

35 (13.3)

37 (13.9)

Nasofaringitis

2 (0.8)

4 (1.5)

Infección del tracto respiratorio superior

3 (1.1)

3 (1.1)

Aumento de peso

3 (1.1)

3 (1.1)

n (%) = número de sujetos (porcentaje) con eventos adversos; N = número de sujetos estudiados; PT = término preferido; SOC = sistema de clasificación de órganos; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento; TP1 = Periodo de tratamiento 1.

La incidencia general de SAE fue baja y comparable, sin que ocurriera SAE en más de un paciente.

Se observaron perfiles de seguridad y comparaciones similares en TP2 y periodo de extensión. La siguiente tabla proporciona una lista de los TEAE con una relación causal sospechada para estudiar el tratamiento desde el inicio hasta la semana 52, en aquellos pacientes que recibieron continuamente Etanercept o el medicamento de referencia.

Tabla 10. TEAE sospechosos de estar relacionados con el fármaco del estudio (línea de base hasta la semana 52), por término preferido (1% o mayor incidencia total)

Término preferido

Etanercept

N=164

n (%)

Producto de referencia

N=171

n (%)

Número de pacientes con al menos un TEAE

34 (20.7)

33 (19.3)

Nasofaringitis

4 (2.4)

2 (1.2)

Infección viral del tracto respiratorio superior

2 (1.2)

4 (2.3)

Infección del tracto respiratorio superior

2 (1.2)

3 (1.8)

Faringitis bacteriana

2 (1.2)

0

Rinitis

0

2 (1.2)

Infección bacteriana del tracto respiratorio superior

2 (1.2)

0

Peso aumentado

2 (1.2)

3 (1.8)

Gamma-glutamiltransferasa incrementada

2 (1.2)

0

Psoriasis

0

3 (1.8)

Prurito

0

2 (1.2)

Linfadenopatía

2 (1.2)

0

Neutropenia

2 (1.2)

0

Cefalea

0

2 (1.2)

n (%) = número de sujetos (porcentaje) con eventos adversos; N = número de sujetos estudiados; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento.

También se registraron perfiles de seguridad comparables en TP 2 en aquellos pacientes que continuaron con su tratamiento original y aquellos que recibieron 6 interruptores alternos semanales entre las semanas 12 y 30.

Tabla 11. TEAEs independientemente de la causalidad durante TP2, por grupos de tratamiento agrupados, por término preferido (conjunto de seguridad de TP2) (2% o mayor incidencia)

Término

Tratamientos acumulados

N=196

n (%)

Tratamientos continuados N=301

n (%)

Reacciones en la zona de inyección

9 (4.6)

13 (4.3)

Dolor de cabeza

5 (2.6)

5 (1.7)

Faringitis

5 (2.6)

10 (3.3)

Infecciones virales en el tracto respiratorio

5 (2.6)

4 (1.3)

Dolor de espalda

4 (2.0)

4 (1.3)

Nasofaringitis

4 (2.0)

8 (2.7)

Psoriasis

4 (2.0)

4 (1.3)

n (%) = número de sujetos (porcentaje) con eventos adversos; N = número de sujetos estudiados; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento.

lnmunogenicidad: La inmunogenicidad de Etanercept y el producto de referencia se evaluó para los 531 pacientes con psoriasis en el estudio GP15-302. Hasta la semana 12, 5 pacientes (1.9%) fueron confirmados positivos para ADA de unión en el grupo de productos de referencia, mientras que todos los pacientes en el grupo Etanercept fueron negativos para ADA de unión. Al final del estudio en la semana 52, un paciente adicional había dado positivo por unión a ADA mientras estaba en tratamiento con Etanercept. Todos los resultados positivos de ADA tuvieron títulos bajos, fueron transitorios y negativos para la capacidad neutralizante.

Los datos de seguridad informados en el estudio clínico fundamental Etanercept indican un perfil de eventos adversos consistente con el del medicamento de referencia.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Debido a que Etanercept es una proteína humana y por ello los animales pueden desarrollar anticuerpos contra él, no se han realizado estudios a largo plazo en animales que permitan evaluar el potencial carcinógeno de Etanercept.

Mutagénesis: En los estudios realizados de mutagénesis in vivo e in vitro, no se observaron evidencias de actividad mutagénica.

Deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo en animales que permitan evaluar el efecto de Etanercept sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Tratamiento concomitante con anakinra: Se tienen reportes de una tasa superior de infecciones graves cuando los pacientes son tratados al mismo tiempo con Etanercept y anakinra en comparación a las infecciones presentadas en pacientes que son tratados solamente con Etanercept (datos históricos). En un estudio doble ciego, controlado con placebo realizado en pacientes que estaban en tratamiento con metotrexato, se observó que los pacientes tratados con Etanercept y anakinra la tasa de infecciones graves y neutropenia fue superior a la de los pacientes en tratamiento con Etanercept (véase Precauciones generales).

Tratamiento concomitante con abatacept: No se recomienda el uso concomitante de Etanercept y abatacept debido a que en el caso del tratamiento concomitante de abatacept y Etanercept dio como resultado un incremento de la incidencia de las reacciones adversas graves de acuerdo a los estudios clínicos disponibles, por lo que esta combinación no ha demostrado un beneficio clínico mayor (ver Precauciones generales).

Tratamiento concomitante con sulfasalacina: En un estudio clínico, en el que los pacientes además de ser tratados con sulfasalacina, fueron tratados con Etanercept presentaron una disminución estadísticamente significativa en el recuento medio de glóbulos blancos en comparación con los grupos tratados con Etanercept o sulfasalacina en monoterapia. El significado clínico de esta interacción es desconocido. Sin embargo, no se recomienda el uso concomitante.

Sin interacción: Con excepción de la sulfasalacina, los salicilatos, glucorticoides, antiinflamatorios no esteroideos, analgésicos (AINES) o metotrexato no han presentado interacción durante el tratamiento con Etanercept en los estudios clínicos realizados en pacientes adultos con artritis reumatoide.

Se sabe que el metotrexato no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de Etanercept. No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre medicamentos en estudios digoxina o Warfarina.

Por motivos de ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe de ser mezclado con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se han reportado alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio causados por el tratamiento con Etanercept.

PRECAUCIONES GENERALES:

Reacciones alérgicas: La administración de Etanercept con frecuencia puede producir reacciones alérgicas asociadas.

En caso que el paciente presente cualquier reacción alérgica o anafiláctica grave, el tratamiento con Etanercept deberá ser interrumpido inmediatamente (Véase Reacciones secundarias y adversas).

lnmunodepresión: Debido a que el TNF es un mediador de la inflamación y modula la respuesta inmunológica de las células, es posible que los antagonistas TNF, como Etanercept, afecten al sistema inmunológico del paciente frente a infecciones y tumores malignos. Se han reportado pacientes con cáncer en varios sitios durante la vida comercial del producto. No está establecida la influencia de Etanercept en el desarrollo y curso de tumores malignos e infecciones activas y/o crónicas.

Se ha observado una mayor incidencia de linfoma en pacientes que han sido tratados con antagonistas de TNF en comparación con pacientes control, en las porciones controladas de los estudios clínicos, sin embargo, la ocurrencia fue rara y el periodo de seguimiento de los pacientes con placebo fue menor que la de los pacientes que recibieron la terapia. Además, existe un incremento en el riesgo de linfoma en pacientes con artritis reumatoide de larga permanencia muy activa, enfermedad inflamatoria que complica la estimación del riesgo. Con este conocimiento, no se puede excluir un posible riesgo para el desarrollo de linfomas y otras malignidades en pacientes tratados con antagonistas TNF.

Cáncer y trastornos linfoproliferativos:

Tumores sólidos y hematopoyéticos (excluyendo cánceres de piel): A lo largo de la comercialización de Etanercept, se han notificado varios cánceres en varios sitios.

Se ha observado una mayor incidencia de linfoma en pacientes que han sido tratados con antagonistas de TNF en comparación con pacientes control. Sin embargo, la incidencia fue rara y el periodo de seguimiento de los pacientes con placebo fue más corto que el de los pacientes que recibían el tratamiento con el antagonista del TNF. Los pacientes con artritis reumatoide, con enfermedad muy inflamatoria y de alta actividad, presentan mayor riesgo basal de linfomas, debido a lo anterior, es complejo estimar el riesgo.

De acuerdo a lo reportado en los análisis de los estudios clínicos de artritis reumatoide utilizando Etanercept no han confirmado o excluido un incremento en el riesgo de cáncer.

En niños y adolescentes que fueron tratados con antagonistas del TNF (como Etanercept), fue notificada la presencia de cáncer (particularmente linfomas tipo Hodgkin y no Hodgkin). Muchos de los pacientes estuvieron recibiendo tratamiento con inmunosupresores concomitantemente. En algunos casos fue causa de muerte.

De acuerdo a lo actualmente reportado, no se puede excluir el riesgo de desarrollo de linfomas u otros tumores en pacientes tratados con un antagonista del TNF.

Cánceres de piel: Se han notificado melanomas y cáncer de piel no melanoma (CPNM) en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluyendo Etanercept. Es atípico el reporte de carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con Etanercept, sin embargo, es recomendable mantener vigilancia médica que incluya exámenes cutáneos durante el tratamiento con Etanercept, especialmente de aquellos con factores de riesgo de cáncer de piel.

Combinando los resultados de estudios clínicos controlados, se observaron más casos de NMSC en los pacientes que recibieron Etanercept en comparación con los pacientes control, particularmente en los pacientes con psoriasis.

Reacciones hematológicas: En pacientes tratados con Etanercept se han notificado raramente casos de pancitopenia y muy raramente casos de anemia aplásica, algunos con resultado mortal. Se debe tener precaución en pacientes tratados con Etanercept, los cuales tengan un historial de discrasias sanguíneas. Todos los pacientes y los padres/cuidadores deben ser advertidos de que si el paciente desarrolla signos y síntomas que sugieren la existencia de discrasias sanguíneas o infecciones (por ejemplo, fiebre persistente, odinofagia, hematomas, sangrado, palidez) mientras están tratándose con Etanercept deben informar inmediatamente a su médico. Será necesario realizar análisis sanguíneos para determinar el recuento de células sanguíneas completo. En caso que la discrasia sanguínea se confirme, no podrá continuar con el tratamiento con Etanercept.

Formación de anticuerpos antifármaco: La estrecha vigilancia médica es relevante ya que el tratamiento con Etanercept puede producir la formación de anticuerpos autoinmunes (ver Reacciones secundarias y adversas).

Vacunas: En un estudio clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, 184 pacientes con artritis psoriásica también recibieron una vacuna polisacárida neumocócica multivalente en la semana 4. En este estudio la mayoría de los pacientes con artritis psoriásica que recibieron Etanercept fueron capaces de generar una respuesta inmune efectiva de células B a la vacuna polisacárida neumocócica, pero los títulos en conjunto fueron moderadamente inferiores y pocos pacientes duplicaron los títulos en comparación con pacientes que no recibieron Etanercept, de lo cual se desconoce el significado clínico. No deben administrarse vacunas vivas simultáneamente con Etanercept.

Eventos de Sistema Nervioso Central (SNC): En el caso de pacientes con esclerosis múltiple, no se han realizado estudios con Etanercept, sin embargo, otros estudios clínicos realizados con diferentes antagonistas del TNF han demostrado un incremento en la actividad de la enfermedad.

Se han presentado de forma ocasional el reporte de trastornos desmielinizantes del SNC en pacientes tratados con Etanercept (ver Reacciones secundarias y adversas). Muy atípicamente se han presentado reportes de polineuropatías desmielinizantes periféricas (incluido síndrome de Guillain-Barré).

En el caso de pacientes que se tenga conocimiento de alguna enfermedad desmielinizante preexistente, riesgo de presentar la enfermedad o de recién inicio de la enfermedad, antes de indicar el tratamiento con Etanercept, deberá realizarse la evaluación del riesgo/beneficio del tratamiento, dicha evaluación deberá incluir una evaluación neurológica.

Trastornos cardiacos: En pacientes con dosificación de Etanercept se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), con y sin factores de precipitación identificables.

Dos grandes estudios clínicos en los que se estaba evaluando el uso de Etanercept en el tratamiento de la ICC terminaron antes de tiempo debido a la falta de eficacia. Aunque no es concluyente, los datos de uno de estos estudios sugieren una posible tendencia al empeoramiento de la ICC en aquellos pacientes asignados al tratamiento con Etanercept. Además, un estudio clínico evaluando el uso de infliximab (un anticuerpo monoclonal que se une al TNFα) en el tratamiento de ICC fue terminado tempranamente debido al incremento de mortalidad en pacientes tratados con infliximab. Los médicos deberán utilizar con precaución Etanercept en pacientes con ICC.

Infecciones: El monitoreo médico para determinar si el paciente presenta o pudiera tener riesgo de presentar infecciones antes, durante y después del tratamiento con Etanercept considerando que tiene una media de semivida de eliminación de aproximadamente 80 horas (rango de 7 a 300 horas) es muy relevante.

Se han notificado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones micóticas invasivas, con el uso de Etanercept (ver Reacciones secundarias y adversas). En algunos casos no se han detectado infecciones fúngicas particulares y otras infecciones oportunistas, dando como resultado el retraso en el tratamiento apropiado y en ocasiones la muerte. Es relevante destacar que, en muchos reportes, los pacientes han recibido tratamiento concomitante con otros medicamentos que incluyen inmunosupresores. En la valoración de los pacientes para determinar la presencia de infecciones, debe considerarse el riesgo para el paciente de padecer infecciones oportunistas relevantes (por ejemplo, exposición a micosis endémicas).

Tuberculosis: En pacientes que han sido sometidos a tratamiento con antagonistas de FNT, incluyendo Etanercept, se han presentado casos de tuberculosis (incluyendo la tuberculosis diseminada o extrapulmonar). Es posible que la tuberculosis sea resultado de la reactivación de una infección latente o bien puede ser resultado de una nueva infección. Es importante realizar al paciente una evaluación inicial para poder establecer si tiene un riesgo incrementado a contraer Tuberculosis, ya sea por una infección activa o alguna infección latente, todo esto, previo al tratamiento con Etanercept. Deberá iniciarse una profilaxis si se presenta una infección latente por tuberculosis antes de iniciar la terapia con Etanercept.

De acuerdo a la información actual, se sabe que los pacientes con artritis reumatoide muestran una tasa incrementada a contraer Tuberculosis debido a esto, los médicos deberán monitorear a los pacientes que reciben Etanercept en búsqueda de signos y síntomas de tuberculosis activa, incluyendo pacientes con resultado negativo para infección de tuberculosis latente, esto debido a que algunos pacientes con resultado negativo a tuberculosis latente desarrollaron tuberculosis activa después de ser tratados con Etanercept.

Reactivación de la hepatitis B: En tratamiento con antagonistas del TNF (incluido Etanercept), se ha notificado la reactivación de hepatitis B en portadores crónicos del virus de la hepatitis B (VHB). Cabe resaltar que en su mayoría se trató de pacientes que recibieron tratamiento concomitante con inmunosupresores, que se sabe pueden contribuir a la reactivación del virus. Debido a esto, el monitoreo médico (con especial atención en contar con evidencia de infección de VHB) para los pacientes con riesgo de infección es relevante, de este modo es posible determinar si son aptos para recibir la terapia anti-TNF.

En caso de tener un paciente identificado como portador de VHB, deberá tener precaución al indicar el tratamiento con Etanercept, ya que aun cuando no está establecida una relación causal, existe el riesgo de infección activa durante el tratamiento.

Empeoramiento de la hepatitis C: Aun cuando no se ha establecido una relación causal entre el uso de Etanercept y el empeoramiento de la hepatitis C, deberá monitorear al paciente.

Hipoglucemia en pacientes tratados para la diabetes: Durante el tratamiento con Etanercept en pacientes diabéticos, se han observado casos de hipoglucemia tras el inicio del tratamiento, esto pudiera implicar la necesidad de reducir la dosis de los medicamentos antidiabéticos en algunos de estos pacientes.

Advertencias especiales: Se han reportado infecciones de serias a mortales, incluyendo sepsis y tuberculosis, durante el tratamiento con Etanercept (véase Reacciones secundarias y adversas). Algunas de estas infecciones pueden estar relacionadas con bacterias, micobacterias, hongos y virus. Así mismo, se han reportado infecciones por oportunistas, los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras sean tratados con Etanercept deberán ser monitoreados de cerca. La administración de Etanercept deberá suspenderse si el paciente desarrolla una infección seria. Deberá tenerse precaución al considerar el uso de este medicamento en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con padecimientos subyacentes que pueden predisponerlos a infecciones (véase Precauciones generales, Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas).

Tratamiento concomitante con anakinra: Existe alto riesgo de contraer infecciones graves y neutropenia, si se administra de forma concomitante Etanercept y anakinra. No se recomienda el tratamiento simultáneo de Etanercept y anakinra, debido a que no se tienen reportes que indiquen un aumento en el beneficio para el paciente (ver las secciones de Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Tratamiento concomitante con abatacept: En el tratamiento concomitante de Etanercept y abatacept, se observó que hay un incremento de la incidencia de las reacciones adversas graves. No se recomienda el tratamiento simultáneo de Etanercept y abatacept, debido a que no se tienen reportes que indiquen un aumento en el beneficio para el paciente (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Granulomatosis de Wegener: No se recomienda el uso de Etanercept para el tratamiento de Granulomatosis de Wegener, debido a que en un estudio controlado con placebo para 180 pacientes con granulomatosis de Wegener en el que fueron tratados con terapia convencional (incluyendo ciclofosfamida y esteroides de dosis altas) y Etanercept, no se observó mejora o mayor eficacia al compararlo con la terapia convencional.

Inclusive se observó un aumento significativo en la incidencia de enfermedades malignas no cutáneas de diferentes tipos en pacientes tratados con Etanercept al comparar con pacientes que recibieron únicamente el tratamiento habitual que no incluye Etanercept.

Hepatitis alcohólica: Los médicos deben tener cuidado cuando utilicen Etanercept en pacientes que padecen hepatitis alcohólica (moderada a grave), ya que de acuerdo con un estudio que incluyó 48 pacientes hospitalizados tratados con Etanercept o placebo para hepatitis alcohólica de moderada a grave (media de modelo de enfermedad hepática en estado terminal, puntuación = 25). Etanercept no sólo no fue eficaz, sino que después de 6 meses de tratamiento, se observó un aumento significativo en la tasa de mortalidad en los pacientes tratados. Adicionalmente, se observó que las infecciones también fueron mayores en el grupo tratado con Etanercept. Por lo tanto, no debe usarse Etanercept en pacientes para el tratamiento de la hepatitis alcohólica.

Poblaciones especiales:

Población pediátrica:

Vacunas: Antes de iniciar el tratamiento con Etanercept, en caso de ser posible, es ideal que los pacientes pediátricos cuenten con el esquema de vacunación previsto (ver Vacunas).

Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ): No está establecida una relación causal entre el uso de Etanercept y que los pacientes con AIJ presenten EII, sin embargo, se han notificado casos de EII en pacientes con AIJ durante el tratamiento con Etanercept, así como se han notificado manifestaciones clínicas de EII en pacientes de AIJ no tratados (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Etanercept contiene sodio: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 25 mg o 50 mg.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Uso en adultos (pacientes de 18 años de edad o mayores):

Artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante activa: Se recomienda administrar una vez por semana vía subcutánea Etanercept de 50 mg/1.0 mL o bien dos veces por semana Etanercept de 25 mg/0.5 mL vía subcutánea (dejando un intervalo de tiempo de 72 a 96 horas).

Cabe mencionar que la administración de Etanercept 25 mg/0.5 mL vía subcutánea una vez por semana logra una respuesta más lenta y puede ser menos efectivo.

Debido a que no se han presentado interacciones, la administración de metotrexato, glucocorticoides, salcilatos (excepto sulfasalacina), fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o analgésicos puede continuarse durante el tratamiento con Etanercept.

Etanercept se utiliza para reducir signos y síntomas en pacientes con artritis reumatoide activa moderada o grave e inhibir la progresión del daño estructural de la articulación.

Etanercept puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato para el tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) en adultos cuando la respuesta a uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs), incluyendo al metotrexato (a menos que esté contraindicado), han demostrado ser inadecuados.

Etanercept puede ser usado en combinación con metotrexato en pacientes adultos que no responden adecuadamente a metotrexato en monoterapia.

Psoriasis en placas: La dosis recomendada de Etanercept es de 50 mg/1.0 mL vía subcutánea una vez por semana o bien dos inyecciones subcutáneas de Etarnecept de 25 mg/0.5 mL una vez por semana aplicadas aproximadamente al mismo tiempo. También puede administrar Etanercept de 25 mg/0.5 mL dos veces por semana mediante dos inyecciones administradas con una separación de 72 a 96 horas.

Las respuestas más altas pueden alcanzarse con el esquema terapéutico siguiente: administrar desde el inicio del tratamiento y hasta por 12 semanas Etanercept de 50 mg/1.0 mL dos veces por semana, seguido, en caso de ser necesario, de una dosis de Etanercept de 50 mg/1.0 mL una vez por semana o Etanercept de 25 mg/0.5 mL dos veces a la semana.

En el caso de pacientes adultos, es posible administrar el tratamiento de forma intermintente o bien de forma continua, queda a consideración del médico tratante. Si Etanercept se administra intermitentemente, en los ciclos de tratamiento subsecuentes al ciclo inicial, se deberá administrar Etanercept de 50 mg/1.0 mL una vez por semana o de 25 mg/0.5 mL dos veces por semana.

Se deberá suspender la administración de Etanercept en pacientes que no muestren respuesta después de las 12 semanas de tratamiento.

Etanercept puede usarse en monoterapia o bien en combinación con metotrexato en el caso de pacientes adultos que no responden adecuadamente al tratamiento de metotrexato en monoterapia.

Poblaciones especiales:

Poblaciones pediátricas: En el caso de los pacientes pediátricos, la dosis de Etanercept se establece de acuerdo al peso corporal. Por lo tanto, es recomendable que los pacientes con un peso inferior a 62.5 kg sean dosificados adecuadamente con base en la proporción mg/kg. Cabe mencionar que Etanercept solo está disponible como jeringa prellenada de 25 mg/0.5 mL y como jeringa prellenada y pluma precargada de 50 mg/1.0 mL, por lo que no es posible administrar Etanercept a los pacientes pediátricos que necesitan una dosis inferior a la dosis completa (25 mg/0.5 mL o 50 mg/1.0 mL). En caso que el paciente pediátrico requiera una dosis distinta, no podrá ser tratado con Etanercept. La opción terapéutica alternativa deberá ser con otro medicamento que contenga Etanercept en la presentación y dosis requerida. A los pacientes con un peso igual o superior a 62.5 kg se les puede administrar Etanercept utilizando la dosis fija de la jeringa prellenada (25 mg/0.5 mL o 50 mg/1.0 mL o la pluma precargada (50 mg/1.0 mL).

No existen estudios disponibles para el tratamiento en niños menores de 4 años con Etanercept (véase Indicaciones terapéuticas). Para consultar información específica de seguridad con respecto a tumores malignos, vacunas y enfermedad inflamatoria intestinal, consulte la sección de Precauciones generales.

Artritis juvenil idiopática: La dosis recomendada es de 0.4 mg/kg (hasta un máximo de 25 mg por dosis) dos veces a la semana (con una separación de 72 a 96 horas).

Debido a que no se han presentado interacciones, la administración de glucocorticoides, fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs), o analgésicos, puede continuarse durante el tratamiento con Etanercept.

No existen estudios disponibles para el tratamiento en niños menores de 4 años con Etanercept (véase Indicaciones terapéuticas). Para consultar información específica de seguridad con respecto a tumores malignos, vacunas y enfermedad inflamatoria intestinal, consulte la sección de Precauciones generales.

Psoriasis pediátrica en placas (a partir de 8 años): La dosis recomendada es de 0.8 mg/kg (hasta un máximo de 50 mg por dosis) una vez a la semana durante un periodo máximo de 24 semanas. El tratamiento debe ser descontinuado en pacientes en los que no se observe respuesta después de 12 semanas.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática: No se requiere ajuste de la dosis.

Personas de edad avanzada: No se requiere ajuste de la dosis.

Vía de administración: Etanercept debe administrarse a través de inyecciones subcutáneas en las siguientes zonas: el muslo, abdomen o parte superior del brazo. Cada nueva inyección deberá aplicarse al menos a 3 cm de distancia del sitio de inyección previo. No deberá aplicar Etanercept en áreas en las que la piel esté sensible, tenga moretones, esté enrojecida o dura.

Antes de aplicar Etanercept, saque el medicamento del refrigerador, una vez fuera del refrigerador, espere aproximadamente 15-30 minutos para que la solución alcance temperatura ambiente, no la caliente de ninguna otra forma. A continuación, se recomienda su uso inmediato. Deséchese inmediatamente después de su uso.

Etanercept se puede conservar fuera de refrigeración a una temperatura máxima de 25ºC, y durante un único periodo de hasta 4 semanas; tras el cual el medicamento no se puede refrigerar de nuevo. Etanercept se debe desechar si no ha sido usado en las 4 semanas siguientes a su retirada de refrigeración

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis máxima tolerada de Etanercept no ha sido establecida en humanos. En un estudio de endotoxemia, en voluntarios sanos se administraron dosis únicas IV de hasta 60 mg/m2 sin reportarse evidencia de toxicidades dosis-limitante. El nivel de dosis más alto evaluado en pacientes con artritis reumatoide ha sido una dosis IV de 32 mg/m2 seguida por una dosis subcutánea de 16 mg/m2 (aproximadamente 25 mg/0.5 ml) administradas dos veces por semana.

No se observó toxicidad dosis-limitante de la dosis durante los estudios clínicos en pacientes con artritis reumatoide. Actualmente, no se conoce de algún antídoto para Etanercept.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con un blíster con 2 o 4 jeringas prellenadas con 0.5 mL (25 mg/0.5 mL).

Caja de cartón con un blíster con 2 o 4 jeringas prellenadas con 1 mL (50 mg/mL).

Caja de cartón con un blíster con 2 o 4 plumas precargadas (SensoReady) con 1 mL (50 mg/mL).

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2ºC y 8ºC. No se congele.

Conservar la jeringa prellenada o la pluma precargada en la caja para protegerla de la luz. Consérvese la caja bien cerrada.

Una vez fuera del refrigerador, espere aproximadamente 15-30 minutos para que la solución alcance temperatura ambiente, no la caliente de ninguna otra forma. A continuación, se recomienda su uso inmediato. Deséchese inmediatamente después de su uso.

Etanercept se puede conservar fuera de refrigeración a una temperatura máxima de 25ºC y durante un único periodo de hasta 4 semanas; tras el cual el medicamento no se puede refrigerar de nuevo. Etanercept se debe desechar si no ha sido usado en las 4 semanas siguientes a su retirada de refrigeración.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. No se administre si la solución no es transparente o ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarillenta. La solución puede contener pequeñas partículas de proteínas blancas o casi translúcidas. No se administre si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Deséchese inmediatamente después de su uso. No se use durante el embarazo y lactancia. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Titular del registro:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria

Representante legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Coyoacán,

Ciudad de México, México.

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