FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Fosfato sódico de betametasona
equivalente a 4 mg
de betametasona

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

Cada ampolleta contiene:

Fosfato sódico de betametasona
equivalente a 8 mg
de betametasona

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

Cada ampolleta contiene:

Fosfato sódico de betametasona
equivalente a 20 mg
de betametasona

Vehículo, c.b.p. 5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Los corticoesteroides son hormonas secretadas por la corteza suprarrenal o los análogos sintéticos de estas hormonas. Exhiben actividad glucocorticoide y/o mineralocorticoide y afectan casi todos los sistemas del cuerpo, pero se utilizan principalmente para efectos antiinflamatorios e inmunosupresores potentes y para reemplazo. Betametasona y sus derivados se utilizan principalmente como agentes antiinflamatorios o inmunosupresores. Porque ERISPAN tiene solamente características mínimas mineralocorticoides, es inadecuado solamente para el manejo de la insuficiencia adrenocortical. Si se utiliza en el tratamiento de esta condición, se requiere además una terapia concomitante con un mineralocorticoide.

Hipercalcemia: En dosificaciones moderadas, ERISPAN promueve una reducción en concentraciones de calcio en suero y es eficaz en el tratamiento de hipercalcemia resultando de la intoxicación de sarcoidosis o de la vitamina D. La hipercalcemia asociada a la implicación de hueso en mieloma múltiple se puede mejorar generalmente con, y éstos son el tratamiento a largo plazo más eficaz para la hipercalcemia asociada al cáncer de pecho en mujeres posmenopáusicas. Aunque los glucocorticoides pueden de vez en cuando ser de valor en el tratamiento de hipercalcemia asociado a otras malignidades, no se obtienen siempre buenos resultados y los fármacos deben ser reservados para los pacientes refractarios a la otra terapia. Los glucocorticoides no son eficaces en hipercalcemia causada por hiperparatiroidismo.

Tiroiditis: La acción antiinflamatoria de ERISPAN releva dramáticamente síntomas como fiebre, dolor e hinchazón agudos de la tiroides en tiroiditis (subaguda, no supurativa) y tiroiditis granulomatosa.

Se indica en dosificaciones medias a altas para la terapia paliativa en los pacientes seriamente enfermos insensibles a los salicilatos y a las hormonas de tiroides. ERISPAN puede también ser eficaz en la reducción del edema orbital en la exoftalmia endocrina (oftalmopatía tiroidea). Los cambios en estado de la tiroides pueden hacer necesario el ajuste de la dosificación glucocorticoide.

Enfermedades reumáticas y del colágeno: En enfermedades reumáticas y del colágeno, ERISPAN alivia la inflamación y suprime los síntomas, pero no afecta la progresión de la enfermedad, se indica raramente a excepción del tratamiento paliativo, a corto plazo de exacerbaciones agudas y de complicaciones sistémicas en los pacientes refractarios a una terapia más conservadora. La dosificación en situaciones peligrosas para la vida es a menudo alta y se reduce rápidamente después de que la crisis sea más grave. La terapia de mantenimiento con ERISPAN, se indica raramente en artritis reumatoide, artritis gotosa aguda o lupus eritematoso sistémico, pero se puede utilizar como parte de un programa total del tratamiento en pacientes seleccionados cuando las terapias más conservadoras han probado ineficacia.

En el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide que implica solamente algunas articulaciones persistentes inflamadas o en el tratamiento de la inflamación de tendones o de bursa, las inyecciones locales de ERISPAN pueden ser benéficas. Los pacientes experimentan generalmente relevación amática inicialmente. Aunque la inflamación tiende a repetirse y es a veces más intensa después de la suspensión de la terapia, los fármacos pueden prevenir invalidismo facilitando el movimiento articular que pudieron llegar a ser de otra manera inmóviles. ERISPAN, sistémicamente administrado, controla manifestaciones agudas de carditis reumática más rápidamente que los salicilatos y pueden ser salvavidas en ciertas condiciones, pero tanto ERISPAN, como los salicilatos, no pueden prevenir daño valvular y no son mejores que los salicilatos para el tratamiento a largo plazo. Los salicilatos usados en forma concomitante pueden disminuir rebote inflamatorio cuando se retiran los esteroides.

ERISPAN es el tratamiento de elección en la granulomatosis de Wegener, pero se puede utilizar adjuntamente para las complicaciones sistémicas severas. ERISPAN y otros glucocorticoides siguen siendo el tratamiento primario para controlar síntomas y para prevenir complicaciones severas, a menudo peligrosas para la vida en pacientes con dermatomiositis y polimiositis, poliarteritis nodosa, policondritis de recaída, polimialgia reumática y arteritis (temporal) de las células gigantes, o síndrome mezclado de la enfermedad del tejido fino conectivo. Se pueden requerir dosis altas para las situaciones agudas; después de que se haya obtenido una respuesta, los glucocorticoides se deben continuar a menudo por periodos largos en dosificación baja.

La Polimiositis se asoció a malignidad y la dermatomiositis de la niñez puede no responder bien a los glucocorticoides. ERISPAN se indica raramente en artritis psoriásica, esclerodermia difusa (esclerosis sistémica progresiva), bursitis aguda y subaguda, y osteoartritis. Los riesgos compensan las ventajas recibidas, y una terapia más conservadora debe ser utilizada. En osteoartritis, las inyecciones intraarticulares de ERISPAN pueden ser benéficas, pero deben ser limitadas en gran número ya que pueden ocurrir daños comunes.

Enfermedades dermatológicas: En enfermedades dermatológicas como pénfigo y penfigoide, dermatitis exfoliativa, dermatitis herpetiforme bullar, eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson), eccema incontrolable, sarcoidosis cutánea, micosis fungoides y liquen plano, ERISPAN sistémico debe generalmente estar reservado para las exacerbaciones agudas insensibles a la terapia conservadora. En todas estas enfermedades dermatológicas, puede ser requerida una alta dosificación de glucocorticoides. El inicio temprano de la terapia con ERISPAN sistémico puede ser salvavidas en el Penfigus vulgaris y el penfigoide, y dosis altas o masivas pueden ser requeridas. La dosificación se debe reducir gradualmente a un nivel eficaz más bajo, pero la discontinuación puede no ser posible; la terapia del día alterno se puede utilizar y a menudo es benéfica. Aunque los desórdenes crónicos de la piel son raramente un indicio para los glucocorticoides sistémicos. Las inyecciones intralesionales o sublesionales se pueden indicar de vez en cuando para los trastornos crónicos localizados (incluyendo queloides, placas psoriásicas, alopecia areata, lupus eritematoso discoide y granuloma anular) insensibles a la terapia tópica. ERISPAN, se indica raramente para psoriasis o alopecia areata, totalis, o universalis. Cuando los corticoesteroides sistémicos se utilizan en el tratamiento de psoriasis, la exacerbación de la enfermedad puede ocurrir cuando los fármacos son aislados o se disminuye la dosificación. Aunque ERISPAN puede estimular crecimiento del pelo en pacientes con alopecia, la pérdida del pelo vuelve cuando se retoman los fármacos.

Condiciones alérgicas: ERISPAN se utiliza para el control de las condiciones alérgicas severas o que incapacitan, que no responden a los ensayos adecuados de la terapia convencional en pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atípica, urticaria asociada a transfusión, o edema laríngeo no infeccioso agudo (aunque epinefrina es el fármaco de elección). ERISPAN también se puede utilizar en manifestaciones agudas de angioedema, enfermedad del suero, dermatitis de contacto, hipersensibilidad de la droga y de los síntomas alérgicos de la triquinosis.

En condiciones agudas, ERISPAN se puede utilizar por periodos cortos en alta dosificación con otras terapias, como antihistamínicos y simpaticomiméticos. En el tratamiento sintomático de condiciones alérgicas crónicas, ERISPAN generalmente debe ser reservado para las condiciones agudas y las exacerbaciones severas.

El tratamiento prolongado de condiciones alérgicas crónicas debe ser reservado para pacientes con las condiciones que inhabilitan a los pacientes insensibles a una terapia más conservadora y para quien los riesgos de la terapia glucocorticoide a largo plazo se justifican.

Desórdenes oculares:

Neuritis óptica: ERISPAN sistémico, se ha utilizado para el tratamiento de la neuritis óptica aguda.

Otros desórdenes oculares: ERISPAN, se puede utilizar para suprimir una variedad de inflamaciones oculares alérgicas y no biogénicas, y para reducir el marcar con una cicatriz en lesiones oculares. La dosificación moderada se utiliza inicialmente y se continúa rápidamente después de que la condición aguda sea controlada.

Algunos desórdenes pueden recaer sobre la discontinuación de la terapia, y la terapia de mantenimiento de bajas dosis puede ser requerida. Los glucocorticoides no son de ningún valor en el tratamiento de enfermedades oculares degenerativas como cataratas. Los glucocorticoides tópicos aplicados, parecen ser tan eficaces como los esferoides sistémicos para el tratamiento de la mayoría de las inflamaciones oculares anteriores. ERISPAN sistémico se puede requerir; sin embargo, en casos obstinados de la enfermedad del segmento anterior del ojo es necesaria cuando estructuras oculares más profundas están implicadas.

Enfermedades respiratorias:

Sarcoidosis: En el manejo de sarcoidosis, ERISPAN se indica para el manejo de las complicaciones oculares, pulmonares, del SNC, glandulares, del miocardio o severas, para hipercalcemia o lesiones de piel severas insensibles a las inyecciones intralesionales o sublesionales de glucocorticoides. La terapia a largo plazo puede ser requerida.

Tuberculosis pulmonar y extrapulmonar avanzada: ERISPAN se ha utilizado como terapia adjunta en algunos pacientes con tuberculosis pulmonar o extrapulmonar severa, en un intento por suprimir las manifestaciones relacionadas con la respuesta inflamatoria del anfitrión al bacilo Mycobacterium tuberculosis y mejorar las complicaciones de la enfermedad. Mientras que la evidencia de estudios de infección del M. tuberculosis en ambos animales y humanos, indica que los glucocorticoides pueden tener efectos deletéreos (por ejemplo, virulencia creciente del organismo) en ausencia de la terapia adecuada antituberculosis, tales efectos parecen generalmente ser prevenidos por la coadministración de los agentes antimicobacteriales eficaces (por ejemplo, estreptomicina, isoniazida).

Tuberculosis pulmonar avanzada: ERISPAN se ha utilizado para tratar manifestaciones sistémicas y respiratorias severas en pacientes con tuberculosis pulmonar avanzada.

Aunque la ventaja al paciente es confusa, las anormalidades evidentes (con excepción de las cavidades) se resuelven radiográficamente más rápido con terapia glucocorticoide. No se ha observado ninguna mejora en resultados a largo plazo (enfermedad o muerte respiratoria crónica). En los pacientes que reciben la terapia adecuada antituberculosis (2 agentes o más), el uso glucocorticoide no parece retrasar el tiempo a la conversión negativa del cultivo del esputo o afectar tazas a largo plazo de curación.

Pericarditis tuberculosa: Datos limitados sugieren que la terapia adjunta con ERISPAN, sea eficaz en el manejo de pericarditis tuberculosa aguda, reduciendo rápidamente el tamaño de efusiones pericardiales y la necesidad de procedimientos de drenaje y disminuyendo la mortalidad (probablemente con control de la efusión hemodinámicamente amenazadora).

Sin embargo, la terapia glucocorticoide no parece alterar la incidencia de la progresión a la enfermedad constrictiva cuando es utilizada para el tratamiento de la etapa aguda o intermedia de la pericarditis.

Otras complicaciones de la tuberculosis: Datos limitados sugieren que la adenopatía intratorácica asociada a tuberculosis primaria se pueda resolver más rápidamente con el uso de ERISPAN sistémico adjunto.

Neumonitis lipídica: En neumonitis lipídica, ERISPAN parece promover la interrupción o la disolución de lesiones pulmonares y eliminar los lípidos en el esputo.

Neumonía por Pneumocystis carinii: El uso de ERISPAN como terapia adjunta para la neumonía por P. carinii en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) puede disminuir la probabilidad de deteriorar la oxigenación, la falla respiratoria, y/o de la muerte en aquellos con neumonía de moderada a severa. Los datos actuales sugieren que ERISPAN puede prevenir el deterioro temprano en la oxigenación asociada a terapia antipneumocistis, y se recomienda que la terapia glucocorticoide adjunta sea iniciada lo más temprano posible en pacientes con neumonía por Pneumocystis.

La ventaja en estudios controlados no se ha demostrado con el inicio de la terapia glucocorticoide más de 72 horas después de la iniciación de la terapia específica de antipneumocistis. Por lo tanto, la terapia con ERISPAN se puede iniciar en pacientes con neumonía aguda asociada presumiblemente a Pneumocystis, si estos pacientes resuelven los criterios de oxigenación recomendados por la diagnosis del experto. De la infección del VIH y neumonía por Pneumocystis, se confirman puntualmente para reducir al mínimo la probabilidad de enmascarar y/o de exacerbar otras enfermedades tratables (por ejemplo, tuberculosis) y para evitar efectos nocivos de drogas innecesarias.

Otras enfermedades respiratorias: ERISPAN se puede utilizar para la relevación sintomática de manifestaciones agudas de enfermedades respiratorias incluyendo las neumonías eosinófilas idiopáticas sintomáticas (por ejemplo, síndrome de Lóffler) no manejables por otros medios, fibrosis pulmonar idiopática, aspergilosis broncopulmonar alérgica, bronquiolitis obliterante idiopática con pulmonía de organización, neumonitis por aspiración, neumonitis de hipersensibilidad y beriliosis. ERISPAN también se utiliza en tuberculosis fulminante o diseminada conjuntamente con terapia apropiada antituberculosis.

La alta dosificación se puede requerir por varios días. Los glucocorticoides no se indican para las enfermedades respiratorias crónicas sencillas.

Complicaciones en prematurez:

Uso prenatal en el trabajo de parto pretérmino: La terapia de corto curso I.M. con ERISPAN, se utiliza en mujeres seleccionadas con trabajo de parto pretérmino para acelerar la maduración fetal (por ejemplo, pulmones, vasos sanguíneos cerebrales), incluyendo mujeres con ruptura prematura de membranas, preeclampsia o de hemorragia del tercer trimestre. La administración prenatal de ERISPAN parece generalmente reducir la incidencia y/o severidad del síndrome de distress respiratorio (SSR) según lo indicado por una reducción en los requisitos para la terapia ventilatoria neonatal de ayuda o del surfactante, y los efectos benéficos son aditivos con los del surfactante. La terapia glucocorticoide prenatal también puede mejorar la estabilidad circulatoria neonatal y reducir la incidencia o severidad de la hemorragia intraventricular. Los efectos combinados sobre la maduración múltiple del órgano durante la terapia glucocorticoide reducen la incidencia de la mortalidad neonatal, y los efectos benéficos se extienden a una amplia gama de edades gestacionales (es decir, 24-34 semanas) y no son limitados por género o raza. Los datos están en conflicto referente a los efectos de glucocorticoides prenatales en la incidencia de colitis necrotizante, displasia broncopulmonar, y persistencia del conducto arterioso en recién nacidos, y la eficacia y seguridad de la terapia prenatal con los fármacos antes de 24 semanas o después de 34 semanas de gestación no se han establecido. Los efectos nocivos a corto plazo de la administración glucocorticoide prenatal incluyen la supresión suprarrenal neonatal y maternal transitoria y el riesgo creciente de infección.

Miastenia gravis: ERISPAN se utiliza en el manejo de miastenia gravis, generalmente en los pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia de anticolinesterasa. También se han administrado parenteralmente en el tratamiento de la crisis miasténica.

Trasplantes del órgano: En dosificación masiva, ERISPAN se puede utilizar en forma concomitante con otros fármacos inmunosupresivos para prevenir el rechazo de órganos trasplantados. Porque la incidencia de infecciones secundarias es alta en los pacientes que reciben estos fármacos, tal terapia se debe administrar por los médicos experimentados en su uso.

Síndrome nefrótico: ERISPAN puede inducir diuresis y la remisión de proteinuria en niños y adultos con síndrome nefrótico secundario a enfermedad renal primaria, especialmente cuando hay cambio histológico renal mínimo. La nefritis de lupus puede también responder a los glucocorticoides. Se puede requerir una alta dosificación por periodos prolongados, y la terapia del día alterno se debe utilizar para disminuir efectos nocivos. El síndrome nefrótico secundario a diabetes mellitus, amiloidosis renal, glomerulonefritis, o a otras enfermedades es generalmente refractario a los glucocorticoides.

Desórdenes cardiovasculares:

Choque: Aunque ERISPAN intravenoso puede ser salvavidas en el choque secundario a la insuficiencia adrenocortical, el valor del fármaco en el tratamiento del choque que resulta de otras causas es polémico. El manejo del choque se debe basar en el tratamiento específico de la causa primaria y de las anormalidades secundarias, y si son utilizados los glucocorticoides, se deben usar solamente como tratamiento de apoyo adjunto. El valor de ERISPAN en el tratamiento del choque séptico, ha sido particularmente polémico. Aunque algunos estudios controlados han demostrado efectos benéficos de los regímenes de altas-dosis en morbilidad y mortalidad en choque séptico, muchos estudios no lo tienen.

Pericarditis: ERISPAN se ha utilizado para reducir el dolor, fiebre y la inflamación de la pericarditis, incluyendo la asociada al infarto del miocardio. Las causas cardiacas más comunes de dolor de pecho recurrente que sigue a un infarto del miocardio agudo son pericarditis e isquemia agudas, por ser las más comunes y potencialmente más serias. El dolor recurrente que ocurre durante las 12 horas iniciales después del inicio del infarto, generalmente se considera relacionado al infarto original por sí mismo. La pericarditis no es probablemente responsable de dolor de pecho clínicamente importante durante las primeras 24 horas después del infarto y puede no llegar a ser evidente hasta por varias semanas después de una pericarditis o de un infarto agudo del miocardio. El infarto del miocardio agudo, ocurre con la extensión de la necrosis del miocardio a través de la pared epicárdica. La investigación multicéntrica de la limitación del estudio del tamaño del infarto (MILIS) encontró que la pericarditis (definido como presencia de la frotación de fricción pericardial) ocurrió en cerca de 20% de pacientes que seguían el infarto del miocardio agudo.

Mientras que ERISPAN puede proporcionar la relevación sintomática eficaz, hay evidencia de que las drogas pueden causar alteraciones de la cicatriz que se forma y la ruptura del miocardio. Además, la utilidad y eficacia de gluococorticoides en el manejo de pericarditis asociada a infarto de miocardio agudo, son menos establecidas por evidencia y opinión que las del ácido acetilsalicílico, y por lo tanto el ácido acetilsalicílico se considera el tratamiento de elección para la pericarditis posinfarto miocárdico. ERISPAN también se ha utilizado en el manejo de pericarditis tuberculosa.

Síndrome de fatiga crónica: Debido a evidencias de que el síndrome de fatiga crónica está asociado a la secreción subnormal de cortisol secundaria a la activación deteriorada del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPS), la suplementación glucocorticoide se ha estudiado en pacientes con esta condición. En un estudio en pacientes de 18 a 55 años de edad que resolvieron los centros de EUA.

Ántrax: ERISPAN se ha utilizado como adjunto a la terapia antiinfectante en el tratamiento del ántrax en un intento por mejorar los efectos mediados por toxinas asociados al bacilo antracis. Algunos expertos sugieren que los glucocorticoides se puedan indicar en el tratamiento del ántrax cutáneo si hay muestras de implicación sistémica o del edema extenso que implica el cuello y la región torácica.

ERISPAN también se ha utilizado como adjunto en el tratamiento de la meningitis del ántrax. Los centros de EUA para el control de enfermedades y prevención (CDC) sugieren que utilizar glucocorticoides adjuntos se consideren en el tratamiento del ántrax inhalatorio que ocurre como resultado de la exposición a las esporas del ántrax en el contexto de la guerra biológica o del bioterrorismo si el edema es extenso, existe compromiso respiratorio, o la meningitis está presente.

Otras aplicaciones: En reacciones inflamatorias misceláneas, como las que resultan de procedimientos dentales, la terapia con ERISPAN a corto plazo puede disminuir el edema y puede aliviar el dolor asociado a tales inflamaciones.

La inyección local de ERISPAN en el tejido blando cerca del túnel carpal, se ha utilizado en un número limitado de pacientes para relevar los síntomas (por ejemplo, dolor, edema, déficit sensorial) de síndrome de túnel carpal.

En estudios clínicos, la respuesta a corto plazo fue observada en la mayoría de los pacientes, pero la mejora en síntomas disminuyó durante los 11-24 meses siguientes. Evidencia limitada sugiere que la técnica de la inyección pueda influenciar la duración del efecto.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: ERISPAN es absorbido fácilmente por el aparato gastrointestinal. Las formas solubles en agua, son dadas por inyección intravenosa para una respuesta rápida; mayores efectos prolongados son alcanzados usando formas lípido-solubles de corticoesteroides por inyección intramuscular. ERISPAN se distribuye rápidamente a todos los tejidos blandos del cuerpo. Cruzan la placenta al grado que varían y pueden ser distribuidos en cantidades pequeñas en la leche materna. La mayoría de los corticoesteroides en la circulación están limitados extensivamente a las proteínas del plasma, principalmente a la globulina, menos a la albúmina. La globulina corticoesteroide que ata (transcortina) tiene alta afinidad, pero capacidad de enlace baja; mientras que la albúmina tiene afinidad baja, pero capacidad de enlace grande. Los corticoesteroides sintéticos son menos limitados a proteínas que la hidrocortisona (cortisol). También tienden a tener periodos más largos. Los corticoesteroides se metabolizan principalmente en el hígado, pero también en otros tejidos blandos, y se excretan en la orina. El metabolismo más lento de los corticoesteroides sintéticos con su afinidad de unión a proteína más baja puede explicar su potencia creciente comparada con los corticoesteroides naturales.

Absorción: Después de la administración I.M., la absorción del fosfato sódico y de sales solubles en agua del succinato de sodio es rápida; el índice de absorción de los ésteres lípido-solubles del acetato y del acetonido es más lento. Cuando se desea un inicio más rápido de acción, un éster glucocorticoide soluble en agua se debe administrar I.V. Así, ocurre la absorción sistémica que sigue a la administración lenta intraarticular, intrabursal, intrasinovial, intradérmica, o inyecciones leves del tejido blando en la mayoría de los glucocorticoides.

Distribución: Los estudios animales de distribución indican que la mayoría de los glucocorticoides son eliminados rápidamente de la sangre y distribuidos a los músculos, hígado, piel, intestinos y riñones. Los glucocorticoides varían en el grado al cual están limitados a las proteínas del plasma. ERISPAN tiene una alta afinidad para transcortina y compite con el cortisol para esta proteína obligatoria.

Eliminación: Los glucocorticoides farmacológicamente activos se metabolizan en la mayoría de los tejidos blandos, pero sobre todo en el hígado, a los compuestos biológicamente inactivos. Los cambios en el estado de la tiroides pueden hacer necesario el ajuste de la dosificación glucocorticoide. La separación metabólica de prednisolona se deteriora en los pacientes geriátricos (según lo evidenciado por una separación urinaria fraccionaria reducida de 68-hidroxiprednisolona) comparados con adultos más jóvenes.

El uso prenatal de Crispan, para reducir la morbilidad y mortalidad infantiles en mujeres con la ruptura prematura de membranas es algo polémico, puesto que la magnitud de la ventaja neonatal en SSR parece ser menor y el riesgo de la infección neonatal es mayor que las mujeres con las membranas intactas. Sin embargo, incluso en presencia de la ruptura prematura de membranas, la incidencia de mortalidad neonatal y hemorragia intraventricular se reduce con terapia glucocorticoide prenatal. Además, la magnitud del riesgo creciente de la infección neonatal asociada a tal terapia parece ser pequeña. Por lo tanto, debido a la ventaja en mortalidad y hemorragia en fetos de menos de 30-32 semanas de gestación, el riesgo al parecer pequeño, la terapia glucocorticoide materna prenatal se considera apropiada en ausencia de corioamnionitis clínica importante. La terapia prenatal con ERISPAN (12 mg una vez diariamente por 2 días) se ha estudiado lo más extensivamente posible, y algunos expertos indican que este fármaco se ha preferido generalmente para el uso en trabajo de parto pretérmino debido a semejanzas en potencia, eficacia y su capacidad de cruzar fácilmente la placenta, así como la ausencia relativa de actividad mineralocorticoide y de los efectos inmunosupresivos relativamente débiles. También se ha preferido debido a su duración más larga de acción comparada con hidrocortisona o metilprednisona. Los efectos benéficos I.M. de ERISPAN en la maduración fetal son benéficos después de las primeras 24 horas después de iniciar la terapia y se amplían hasta por lo menos 7 días; sin embargo, la mejora importante en resultados neonatales también se ha observado clínicamente en las mujeres que recibían un curso incompleto de la terapia (es decir, menos de 24 horas), y la administración prenatal uniforme de un curso parcial de glucocorticoides debe ser procurada a menos que se anticipe la entrega inmediata.

Algunos expertos recomiendan un solo curso de tratamiento para todas las mujeres embarazadas entre las 24-34 semanas de gestación que estén en riesgo de amenaza de parto pretérmino en el plazo de 7 días, e indican que los cursos de repetición de glucocorticoides prenatales no deben ser utilizados rutinariamente porque los datos que evalúan los riesgos y las ventajas de tal terapia son escasos. El uso materno de agentes tocolíticos conjuntamente con glucocorticoides puede retrasar la entrega en pacientes con trabajo de parto pretérmino bastante tiempo para que el feto derive la ventaja de la maduración fetal acelerada glucocorticoide-inducida.El uso combinado de fármacos se ha demostrado para reducir el riesgo de SSR neonatal, y las mujeres entre las 24-34 semanas de gestación con riesgo de parto pretérmino son candidatas a terapia glucocorticoide prenatal sin importar la raza, género o la disponibilidad fetal del surfactante. Porque la monoterapia tocolítica ß-adrenérgica se puede asociar a un riesgo creciente de hemorragia intraventricular, la adición de la terapia glucocorticoide prenatal podría tener una ventaja secundaria de reducir este riesgo. La terapia glucocorticoide prenatal parece tener un efecto aditivo con terapia profiláctica posnatal del surfactante del pulmón en la reducción de la incidencia de SSR y de la mortalidad neonatal. Además, los glucocorticoides prenatales pueden reducir la incidencia y/o severidad de la hemorragia intraventricular, que la terapia del surfactante solamente no parece beneficiar. Sin embargo, los datos son limitados referentes al uso profiláctico de la terapia de combinación para el síndrome de estrés respiratorio en mujeres con menos de 28 semanas de gestación.

Uso posnatal para la displasia broncopulmonar: La terapia con ERISPAN puede proporcionar las ventajas pulmonares a corto plazo (por ejemplo, incidencia reducida de la displasia broncopulmonar, de la facilitación del destete de la ventilación mecánica) pero no reduce la mortalidad total y se puede asociar a efectos nocivos a corto plazo (por ejemplo, hiperglicemia, hipertensión, sangrado del tubo digestivo o perforación intestinal, cardiomiopatía obstructora hipertrófica, aumento pobre de peso, crecimiento pobre de la circunferencia principal) y secuelas a largo plazo.

Desórdenes hematológicos: ERISPAN se utiliza en el manejo de la anemia hemolítica (autoinmune) adquirida, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), trombocitopenia secundaria, eritroblastopenia, (eritroide) anemia hipoplástica congénita (síndrome de Diamond-Blackfan), y aplasia pura de células rojas. Aunque no hay evidencia de que los glucocorticoides afecten el curso o la duración de desórdenes hematológicos, la dosificación alta o aún masiva de las drogas es de uso frecuente para disminuir tendencias de sangrado y normalizar cuentas de sangre. Cuando el tratamiento se indica en adultos o niños con púrpura trombocitopénica idiopática moderada a severa (PTI), ERISPAN, globulina inmune I.V. (IGIV), o la esplenectomía, se consideran las terapias de primera línea dependiendo del grado del sangrado implicado. Otros métodos de tratamiento como esplenectomía, se deben considerar si ERISPAN se debe continuar por periodos prolongados (más de varios meses), especialmente en pacientes con trombocitopenia idiopática o secundaria, anemia hemolítica (autoinmune) adquirida, eritroblastopenia (anemia de RBC), o (eritroide) anemia hipoplástica congénita. Los fármacos citotóxicos producen mejores resultados en eritroblastopenia, pero ERISPAN puede realzar la respuesta. ERISPAN puede afectar o no prevenir complicaciones renales en la púrpura de Henoch-Schöenlein. También ha sido ampliamente utilizado en anemia aplástica en niños, pero no hay evidencia para probar su eficacia.

Enfermedades digestivas: En colitis ulcerativa, enteritis regional, y enfermedad celiaca, ERISPAN en dosificaciones medias a altas puede ser útil como terapia paliativa a corto plazo para las exacerbaciones agudas y complicaciones sistémicas de estas condiciones crónicas. ERISPAN no debe ser utilizado si hay una probabilidad de perforación inminente, de abscesos o de otra infección piógena.

Triquinosis: ERISPAN se utiliza en el tratamiento de la triquinosis con implicación neurológica o del miocardio. Enfermedades neoplásicas: ERISPAN en alta dosificación se utiliza solamente o como componente de varios regímenes quimioterapéuticos en el tratamiento paliativo de enfermedades neoplásicas del sistema linfático (por ejemplo, las leucemias y los linfomas en adultos y las leucemias agudas en niños).

La dosificación masiva de ERISPAN, se ha utilizado de vez en cuando en el tratamiento de enfermedades neoplásicas, pero ofrece raramente cualquier ventaja adicional y aumenta grandemente los efectos nocivos.

Se realzan los resultados benéficos; sin embargo, cuando ERISPAN se utiliza como parte de un régimen de tratamiento total conjuntamente con las drogas citotóxicas e inmunosupresivas tal régimen se debe administrar solamente por un oncólogo experimentado. En adultos, la leucemia (linfoblástica) linfocítica aguda, la leucemia linfocítica crónica, y la enfermedad de Hodgkin responden bien a los regímenes de combinación que incluyen un glucocorticoide (generalmente prednisona o prednisolona). La leucemia mieloblástica aguda, el linfosarcoma, y la crisis de ráfaga de la leucemia mielocítica crónica, pueden no poder responder o pueden recaer sobre la discontinuación de la terapia.

En dosificación moderada, los glucocorticoides inducen la remisión del tumor en aproximadamente 15% de pa-cientes con cáncer de pecho. Porque los glucocorticoides, no son tan eficaces como otros agentes (por ejemplo, agentes, hormonas, antiestrógenos citotóxicos) en el tratamiento del cáncer de pecho, su uso debe ser reservado para los pacientes insensibles a la otra terapia.

Enfermedades del hígado: ERISPAN puede ser benéfico o dañino en pacientes con enfermedad del hígado. Aunque sigue estando en conflicto la evidencia, el fármaco probablemente no sea de ningún valor en pacientes con hepatitis aguda y necrosis masiva. En pacientes con necrosis hepática subaguda y hepatitis crónica activa, la administración de ERISPAN en alta dosificación puede disminuir la bilirrubina, ascitis, y el índice de mortalidad en suero. La terapia prolongada de mantenimiento de baja dosificación puede ser necesaria. En la cirrosis sin alcohol en mujeres, ERISPAN aumenta la tasa de supervivencia en ausencia de ascitis, pero no cuando la ascitis está presente. Este fármaco es ineficaz en hombres con cirrosis sin alcohol. ERISPAN puede disminuir el índice de mortalidad en pacientes con cirrosis alcohólica con encefalopatía hepática, pero no debe ser utilizado en pacientes seriamente enfermos. La hepatitis viral aguda es generalmente benigna y autolimitada, y los glucocorticoides se indican raramente.

Edema cerebral: ERISPAN administrado vía parenteral en alta dosificación, puede ser útil para disminuir el edema cerebral asociado a tumores de cerebro y a neurocirugía. Algunos pacientes con edema cerebral asociado a pseudotumor cerebral pueden también beneficiarse con el uso de ERISPAN, pero la eficacia de los fármacos es polémica y debe ser establecida. El edema que resulta de abscesos del cerebro es menos responsivo que aquel que resulta de tumores de cerebro. El uso de ERISPAN en el manejo del edema cerebral no es un substituto para la evaluación neuroquirúrgica cuidadosa y manejo definitivo como neurocirugía u otra terapia específica. Los glucocorticoides no parecen ser benéficos en el edema cerebral asociado a infarto cerebral.

Los metabolitos inactivos son excretados por los riñones, sobre todo como glucurónidos y sulfatos, pero también como productos sin conjugar. Cantidades pequeñas de fármacos no metabolizados también se excretan en orina. En cantidades insignificantes la mayor parte de los fármacos se excretan en bilis; la circulación enterohepática no ocurre.

CONTRAINDICACIONES: ERISPAN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad sabida a cualquier ingrediente en la formulación respectiva. Así como también en pacientes con infecciones micóticas sistémicas. La administración epidural de ERISPAN está contraindicada en pacientes con infección local o sistémica; individuos con problemas de sangrado o con terapia concurrente de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina, agentes antiplaquetarios); pacientes con hipersensibilidad sabida a los agentes anestésicos locales, a los medios de contraste, o a los glucocorticoides; y pacientes que experimentaron complicaciones con inyecciones glucocorticoides anteriores.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: ERISPAN puede causar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas. La ocurrencia del paladar hendido es más alta que en la población en general, pero habría podido resultar de las enfermedades subyacentes así como de los esferoides. Otras anormalidades fetales se han divulgado después de la administración de ERISPAN en mujeres embarazadas, incluyendo hidrocefalea y gastrosquisis. Las mujeres deben informar a sus médicos si se embarazan o desean estar embarazadas mientras que reciben glucocorticoides. Si ERISPAN se debe utilizar durante embarazo o si la paciente está embarazada mientras que toma uno de estos fármacos, los riesgos potenciales se deben considerar cuidadosamente. En un estudio retrospectivo de 260 mujeres, la administración de glucocorticoides a través del embarazo se ha divulgado para precipitar crisis suprarrenal en un recién nacido, pero en otros estudios no había evidencia de esto.

Los infantes nacidos de mujeres que reciben glucocorticoides durante el embarazo deben ser supervisadas cuidadosamente para los síntomas de insuficiencia suprarrenal y de la terapia apropiada comenzada inmediatamente si aparecen tales síntomas. Los corticoesteroides se pueden distribuir en la leche y podrían suprimir crecimiento, interferir con la producción glucocorticoide endógena, o causar otros efectos nocivos en infantes de cuidado. Puesto que los estudios reproductivos adecuados no se han realizado en humanos con ERISPAN, éste se debe administrar a las madres que están lactando solamente si las ventajas de la terapia se juzgan para compensar los riesgos potenciales al infante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos glucocorticoides adversos conducen a la movilización del calcio y del fósforo, con osteoporosis y fracturas espontáneas; la pérdida del músculo y agotamiento del nitrógeno e hiperglicemia con la acentuación o precipitación del estado diabético. Los requisitos de la insulina en pacientes diabéticos se aumentan.

El apetito creciente se divulga a menudo. La reparación deteriorada del tejido blando y la función inmune pueden conducir al retraso curativo de una herida, y a la susceptibilidad creciente a la infección. La susceptibilidad creciente a todas las clases de infección, incluyendo septicemia, tuberculosis, infecciones fungicidas, e infecciones virales, se ha reportado en pacientes en terapia corticoesteroide.

Las infecciones se pueden también enmascarar por los efectos antiinflamatorios, analgésicos, y antipiréticos de ERISPAN. La severidad creciente de la varicela y del sarampión puede conducir a un resultado fatal en los pacientes no inmunes que reciben terapia sistémica corticoesteroide. Otros efectos nocivos incluyen irregularidades menstruales, amenorrea, hiperhidrosis, piel que enrarece, cambios oculares incluyendo el desarrollo de glaucoma y catarata, disturbios mentales y neurológicos, hipertensión intracraneal benigna, pancreatitis aguda y necrosis avascular del hueso. Un aumento en la coagulabilidad de la sangre puede conducir a complicaciones tromboembólicas. Se ha divulgado la ulceración péptica, pero las revisiones de la literatura no convienen siempre que los corticoesteroides son responsables de una incidencia creciente. Los efectos negativos de la regeneración de glucocorticoides en el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPS) pueden conducir a la atrofia suprarrenal, en algunos casos después de la terapia por 7 días. Esto produce la escasez adrenocortical secundaria, que puede llegar a ser manifiesta después del retiro excesivamente rápido del tratamiento o precipitar por una cierta tensión como infección o trauma. Los pacientes varían considerablemente el grado y duración de la supresión suprarrenal después de un curso dado del corticoesteroide, pero la atrofia suprarrenal puede persistir por meses o años, y el retiro debe ser gradual en los que se han tratado para cualquier longitud del tiempo. Altas dosis de corticoesteroides dados durante el embarazo pueden causar supresión suprarrenal fetal o neonatal. Aunque el mecanismo exacto es incierto, el retraso del crecimiento puede seguir el uso de dosis relativamente pequeñas uniformes de corticoesteroides en niños.

Las dosis grandes de corticoesteroides, o de corticotropina, pueden producir síntomas cushingoides típicos de hiperactividad de la corteza suprarrenal, con la cara de luna, a veces con hirsutismo, equimosis, estrías, acné, etcétera. Dar grandes dosis intravenosas de corticoesteroides puede causar rápidamente derrumbamiento cardiovascular; reacciones de hipersensibilidad han ocurrido con los corticoesteroides, principalmente cuando son aplicados vía tópico.

Los efectos nocivos ocurren, generalmente igual con todas las preparaciones sistémicas del corticoesteroide y su incidencia se levanta si la dosificación aumenta mucho sobre valores fisiológicos, considerando tradicionalmente para ser cerca de 7.5 mg de prednisolona o de su equivalente. Los cursos cortos en la alta dosificación para las emergencias parecen causar pocos efectos nocivos que cursos prolongados con dosis más bajas. Los corticoesteroides tópicos se pueden aplicar lo más posible bajo ciertas circunstancias, absorber en suficientes cantidades para producir efectos sistémicos. El uso tópico de las preparaciones corticoesteroides a los ojos ha producido úlceras córneas, presión intraocular elevada y ha reducido la función visual. La dosificación intratecal se ha asociado a aracnoiditis. Los efectos nocivos se deben tratar sintomáticamente, con la dosificación del corticoesteroide reducida o retirada lentamente en lo posible.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Drogas que afectan las enzimas microsomales hepáticas: El metabolismo de ciertos glucocorticoides es mediado por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP), y existe la posibilidad de que las drogas que inducen, inhiben, o compiten para esta isoenzima pueden alterar el metabolismo y la separación de glucocorticoides.

Otras drogas: Las drogas que inducen la isoenzima 3A4 (por ejemplo, barbitúricos, fenitoína, rifampicina, efedrina) del citocromo P-450 (CYP) pueden realzar el metabolismo, y reducir, las concentraciones de glucocorticoides.

La dosificación de ERISPAN conjuntamente con inductores del citocromo P-450 pueden necesitar ser aumentadas para alcanzar la respuesta deseada. Inversamente, la administración concomitante de ciertos glucocorticoides con drogas que inhiben CYP3A4 (por ejemplo, troleandomicina, ketoconazol) pueden disminuir la separación glucocorticoide; la dosificación de los glucocorticoides dados conjuntamente con inhibidores del citocromo P-450 pueden necesitar ser disminuido para evitar efectos nocivos potenciales.

Terapia antidiabética: Porque ERISPAN puede aumentar las concentraciones de glucosa de la sangre, los pacientes con diabetes mellitus que reciben insulina concurrente y/o agentes hipoglucemiantes orales, pueden requerir ajustes en la dosificación de tal terapia.

Agentes antiinflamatorios no esteroides: La administración concomitante de fármacos ulcerógenos como indometacina durante la terapia corticosteroide puede aumentar el riesgo de ulceración del aparato digestivo. El ácido acetilsalicílico se debe utilizar cautelosamente en conjunto con ERISPAN en pacientes con hipoprotrombinemia. Aunque la terapia concomitante con salicílatos y corticosteroides no parece aumentar la incidencia o severidad de la ulceración del aparato digestivo, la posibilidad de este efecto debe ser considerada. Las concentraciones de salicilato en suero pueden disminuir cuando los corticosteroides se administran concomitante. Asimismo, cuando los corticosteroides se continúan en los pacientes que reciben salicilatos, la concentración de salicilato en suero puede aumentar; la intoxicación por salicilatos se ha precipitado raramente.

Varios mecanismos se pueden implicar en esta interacción. De un estudio en individuos sanos y en pacientes con poliartritis que recibieron ambos fármacos en forma concomitante, los corticoesteroides aumentaron la depuración renal de salicilatos, posiblemente aumentando el índice de filtrado glomerular. Los corticosteroides pueden también inducir el metabolismo de salicilatos. Los salicilatos y corticosteroides se deben utilizar simultáneamente con precaución. Los pacientes que reciben ambos fármacos deben ser observados de cerca para los efectos nocivos de cualquier fármaco. Puede ser necesario aumentar la dosificación de salicilatos cuando los corticosteroides se administran concurrentemente o disminuyen la dosificación de salicilatos cuando los corticosteroides se continúan en aquellos pacientes que reciben salicilatos. En un estudio en pacientes con artritis reumatoide, la administración concomitante de indometacina y prednisolona dieron lugar a concentraciones crecientes en plasma de prednisolona libre; las concentraciones totales de prednisolona en plasma eran sin cambios. Fue sugerido que indometacina puede tener un efecto esteroide que ahorra.

Fármacos que agotan potasio: Los diuréticos que agotan el potasio (por ejemplo, tiazidas, furosemida, ácido etacrínico) y otros fármacos, como amfotericina B, pueden realzar el efecto de perder potasio de los glucocorticoides. El potasio sérico se debe supervisar de cerca en pacientes que reciben glucocorticoides y drogas que agotan el potasio.

Vacunas y toxoides: Porque los corticoesteroides inhiben la respuesta del anticuerpo, los fármacos pueden causar una respuesta disminuida a los toxoides, su vida o inactivar vacunas. Además, los corticoesteroides pueden reforzar la réplica de algunos organismos contenidos en vacunas vivas, atenuadas y las dosificaciones suprafisiológicas de los fármacos pueden agravar reacciones neurológicas a algunas vacunas. La administración rutinaria de vacunas o toxoides debe ser diferida generalmente hasta que se discontinúa la terapia corticoesteroide.

La administración del virus vivo o de vacunas vivas, atenuadas, incluyendo vacuna de la viruela, está contraindicada en pacientes que reciben dosificaciones inmunosupresivas de ERISPAN.

Además, si las vacunas hechas inactivas se administran a tales pacientes, la respuesta prevista del anticuerpo del suero no puede ser obtenida. El comité consultivo público del servicio médico sobre las prácticas de inmunización (ACIP) y la academia americana de médicos familiares (AAFP) indican que la administración de las vacunas vivas de virus no están generalmente contraindicadas en pacientes que reciben terapia corticoesteroide como tratamiento a corto plazo (de menos de 2 semanas), en punto bajo para moderar dosificaciones, como tratamiento a largo plazo del día alterno con las preparaciones cortas que actúan, en las dosificaciones fisiológicas de mantenimiento (terapia de reemplazo), o si los corticoesteroides son oftálmicamente administrados, intraarticular, bursal, o en un tendón.

Si la inmunización es necesaria en una terapia de recepción del corticoesteroide, la prueba serológica puede ser necesaria para asegurar la respuesta adecuada del anticuerpo y las dosis adicionales de la vacuna o del toxoide pueden ser necesarias. Los procedimientos de inmunización se pueden emprender en pacientes que reciben dosis no immunosupresivas de glucocorticoides o en pacientes que reciben glucocorticoides como terapia de reemplazo (por ejemplo, enfermedad de Addison).

Para información específica sobre la administración de vacunas o de toxoides en pacientes que reciben los corticoesteroides.

Anticoagulantes orales: El efecto de ERISPAN en terapias de anticoagulantes orales es variable, y la eficacia de los anticoagulantes orales se ha divulgado para ser realzada o para ser disminuida con la administración glucocorticoide concomitante. Los pacientes que reciben glucocorticoides y anticoagulantes orales en forma concomitante deben ser supervisados (por ejemplo, con índices de coagulación) para mantener el efecto deseado del anticoagulante.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los glucocorticoides pueden disminuir la captura del yodo 131 y las concentraciones de unión a proteínas del yodo, haciendo difícil de supervisar la respuesta terapéutica de los pacientes que reciben drogas para la tiroiditis. Los glucocorticoides pueden producir resultados falso-negativos en la prueba del Tetrazolium nitroblue para la infección bacteriana sistémica. También pueden suprimir reacciones para pruebas de piel. La fenitoína interfiere con las pruebas de supresión de dexametasona.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes del inicio de la terapia con ERISPAN a largo plazo, se deben monitorear trazos ECG, presiones arteriales, radiografías de tórax y columna, pruebas de tolerancia de la glucosa y evaluaciones de la función del eje HPS se deben realizar en todos los pacientes. Las radiografías de tubo digestivo alto se deben realizar en los pacientes predispuestos a trastornos gastrointestinales, incluyendo aquellos con enfermedad de ulcera péptica sabida o sospechada.

Durante la terapia a largo plazo, altura periódica, peso, radiografías de pecho y espinales, hematopoyesis, electrólitos, tolerancia a la glucosa, y evaluaciones oculares y de la presión arterial deben ser realizados.

Los pacientes que reciben ERISPAN deben notificar a sus médicos de cualquier infección, muestras de infecciones (por ejemplo, fiebre, garganta dolorida, dolor durante la micción, dolores musculares) o lesiones que se conviertan durante la terapia o dentro 12 meses después de que la terapia se discontinúa, para poder rehacer la terapia glucocorticoide, se deben reintroducir ajustes en la dosificación en caso de necesidad. Además, cuando se requiere cirugía, los pacientes deben ser aconsejados para informar al médico, al dentista o al anestesiólogo que atiende, que están recibiendo o tienen recientemente (en el plazo de 12 meses) glucocorticoides. Los pacientes deben llevar tarjetas de identificación que numeran las enfermedades para las cuales los están tratando, el glucocorticoide que están recibiendo y su dosificación, nombre y número de teléfono de su médico. Los pacientes que son transferidos del corticoesteroide sistémico a la terapia oral de inhalación deben llevar identificación especial (por ejemplo, tarjeta, pulsera) indicando la necesidad de corticoesteroides sistémicos suplementarios durante periodos de muestra.

Porque han ocurrido reacciones anafilactoides en pacientes que recibían glucocorticoides parenterales, las medidas preventivas se deben tomar antes de la administración parenteral, particularmente en pacientes con historia de una alergia al fármaco. Algunos pacientes que parecen ser extremadamente sensibles a los glucocorticoides parenterales pueden ser extremadamente sensibles a los preservativos del paraben presentes en algunas formulaciones inyectables. Porque se ha sugerido una asociación evidente entre el uso de corticoesteroides y la ruptura de la pared libre ventricular izquierda después de un infarto del miocardio reciente, los corticoesteroides se deben utilizar con precaución extrema en estos pacientes. Algunas formulaciones disponibles en el mercado, como ERISPAN, dexametasona, hidrocortisona, y prednisolona contienen sulfitos, que pueden causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo anafilaxis y episodios asmáticos peligrosos para la vida o menos severos, en ciertos individuos susceptibles. El predominio total de la sensibilidad del sulfito en la población en general es desconocido pero probablemente bajo; tal sensibilidad parece ocurrir más con frecuencia en asmáticos que en individuos no asmáticos.

ERISPAN se debe utilizar con precaución en pacientes con hipotiroidismo o cirrosis, porque tales pacientes demuestran a menudo respuesta exagerada a los fármacos. También deberá utilizarse con precaución en pacientes psicopáticos, pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. ERISPAN se debe utilizar con precaución en pacientes con úlcera péptica activa o latente, diverticulitis, colitis ulcerativa no específica (si hay una probabilidad de perforación inminente, de absceso, o de otra infección piógena), y en aquellos con anastomosis intestinales recientes. Las manifestaciones de perforación siguiente del tubo digestivo, o de irritación peritoneal pueden ser mínimas o ausentes en pacientes que reciben glucocorticoides.

ERISPAN se debe utilizar cautelosamente en pacientes con miastenia gravis, particularmente en aquellos que reciben terapia anticolinesterasa. Si es posible, los agentes anticolinesterasa se deben retirar por lo menos 24 horas antes de iniciar la terapia glucocorticoide. Porque la cortisona se ha divulgado raramente para aumentar coagulabilidad de la sangre y para precipitar trombosis intravascular, tromboembolismo, y tromboflebitis, ERISPAN se debe utilizar con precaución en pacientes con desórdenes tromboembólicos. También, se debe utilizar con precaución en pacientes con crisis convulsivas, insuficiencia renal, osteoporosis o infecciones en la cara por herpes del ojo; algunas opiniones indican que ERISPAN no se debe utilizar en pacientes con infecciones oculares activas del herpes simple. Porque ERISPAN aumenta la susceptibilidad y enmascara síntomas de infección, no se debe utilizar, excepto en situaciones peligrosas para la vida, en pacientes con infecciones virales o infecciones bacterianas no controladas por antibióticos. Los pacientes con susceptibilidad a la infección es alta; por ejemplo, aquellos que reciben ERISPAN como terapia inmunosupresiva, son especialmente probables para desarrollar infecciones secundarias. Los pacientes que recibían ERISPAN que están potencialmente immunosuprimidos, deben ser advertidos del riesgo de la exposición a ciertas infecciones (por ejemplo, varicela, sarampión) y de la importancia de obtener consejo médico si ocurre tal exposición. Puesto que la terapia glucocorticoide puede reactivar la tuberculosis, el tratamiento de la infección latente se debe incluir en el régimen de pacientes con una historia de tuberculosis activa que experimenta una terapia glucocorticoide prolongada. Si los glucocorticoides se indican en pacientes con reactividad latente de la tuberculosis o de la tuberculina, la observación cercana es necesaria. El uso de glucocorticoides en pacientes con tuberculosis activa se debe restringir a aquellos con tuberculosis fulminante o diseminada en la cual los glucocorticoides se utilizan conjuntamente con la quimioterapia antimicobacteriana apropiada.

La osteoporosis glucocorticoide inducida y las fracturas asociadas son comunes en los niños y adolescentes que reciben terapia sistémica a largo plazo con estos fármacos, puesto que el volumen de desarrollo del hueso es alto y los índices de formación del hueso requeridos para mantener la mineralización adecuada del crecimiento esquelético también son altos en esta edad. Además, los glucocorticoides inhiben la formación del hueso y pueden prevenir el logro de la masa máxima del hueso durante la adolescencia.

La condición pediátrica subyacente para la cual los glucocorticoides se prescriben también se puede asociar independientemente a un riesgo creciente de osteoporosis. Altas dosificaciones de ERISPAN en niños, pueden causar pancreatitis aguda que conduce a la destrucción pancreática. Los niños han desarrollado aumentos en la presión intracraneal (pseudotumor cerebral), causando papiledema, parálisis del nervio oculomotor o de los abductores, pérdida visual y dolor de cabeza. El pseudotumor cerebral ha ocurrido más frecuentemente después de la reducción de la dosificación o de un cambio en el esferoide administrado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

ERISPAN puede usarse para administración I.V., I.M. intraarticular, intralesional o en tejidos blandos.

Para uso parenteral ERISPAN* puede ser administrado por vía intravenosa, por infusión o por inyección intramuscular en dosis equivalente de 4 a 20 mg de betametasona. También puede ser administrada por inyección local en tejidos blandos en dosis equivalente de 4 a 8 mg de betametasona. La dosis puede repetirse 3 ó 4 veces en 24 horas si es necesario, dependiendo de la enfermedad que se padece y la respuesta clínica.

Trastornos musculoesqueléticos: Para la inyección intraarticular, de tejido intrasinovial, intralesional o tejidos blandos, la dosis de ERISPAN, depende del grado de inflamación, tamaño y ubicación de la zona afectada. Después de la inyección intraarticular o intrasinovial, efectos antiinflamatorios suelen persistir durante al menos 1-2 semanas.

Un anestésico local, como 1 ó 2% de clorhidrato de lidocaína puede mezclarse en la jeringa con la suspensión antes de la administración.

Algunas formulaciones de anestésicos locales que contienen conservantes como parabenos o fenol deben evitarse.

Para las grandes articulaciones como la cadera, rodilla, hombro o el tobillo, 6-12 mg pueden ser utilizados.

Para las pequeñas articulaciones, 1.5-6 mg puede ser suficiente. La dosis en bursas, es de 6 mg, y para los ganglios 3 mg.

La dosis habitual para la inflamación de los tendones es 1.5-3 mg inyectada en la vaina del tendón. Las inyecciones pueden repetirse cada 3-7 días, pero para la tenosinovitis y la tendinitis, 3 ó 4 inyecciones locales, a intervalos de 1-2 semanas suelen ser suficientes. Para la inyección intralesional, la dosis es de 1.2 mg por cm2 de superficie de la superficie de la piel, inyectado por vía intradérmica (no subcutánea); una sola dosis no debe exceder de 6 mg.

Las inyecciones intralesionales pueden repetirse a intervalos semanales, según sea necesario.

Uso para la prevención del síndrome de insuficiencia respiratoria en neonatos prematuros: ERISPAN se administra para acelerar la madurez pulmonar para los fetos de entre 24 y 34 semanas de gestación, a razón de dos dosis de 12 mg por vía intramuscular c/24 horas.

Dosis pediátricas:

Las dosis en los niños, son las siguientes:

Lactantes de hasta 1 año: El equivalente de 1 mg de betametasona.

1 a 5 años: 2 mg.

6 a 12 años: 4 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se espera que una sobredosis aguda con glucocorticoides inclusive betametasona dé lugar a una situación potencialmente fatal.

Excepto en las dosis más extremas es improbable que pocos días de administración excesiva de glucocorticoides produzcan daño si no existen contraindicaciones específicas como en el caso de pacientes con diabetes mellitus, glaucoma o úlcera péptica activa o en pacientes que estén tomando medicamentos como digital, anticoagulantes cumarínicos o diuréticos que eliminan potasio.

Tratamiento: Las complicaciones que se presenten por los efectos metabólicos de los corticosteroides o de los efectos propios de las enfermedades subyacentes o concomitantes o las que sean el resultado de interacciones medicamentosas deben tratarse del modo apropiado. Se deberá mantener la ingestión adecuada de líquidos y vigilar los electrólitos séricos y urinarios con atención especial al equilibrio de sodio y potasio. Tratar el desequilibrio electrolítico si es necesario.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1, 2 ó 5 ampolletas de 1 ml con 4 mg/ml con o sin jeringa.

Caja con 1 ampolleta de 2 ml con 8 mg/ml con o sin jeringa.

Caja con 1 ampolleta de 5 ml con 20 mg/ml con o sin jeringa.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

BIBLIOGRAFÍAS:

Uses and Administration of Corticosteroids: Martindale: Martindale: The Complete Drug Reference© 2007. The Pharmaceutical Press.

Pharmacokinetics of Corticosteroids: Martindale: The Complete Drug Reference© 2007. The Pharmaceutical Press.

Corticosteroids General Statement: AHFS Drug Information. ©American Society of Health-System Pharmacists 2006

Corticosteroids: Martindale: The Complete Drug Reference © 2007. The Pharmaceutical Press.

Betamethasone: Martindale: The Complete Drug Reference© 2007. The Pharmaceutical Press.

Betamethasone Acetate. Betamethasone Sodium Phosphate: AHFS Drug Information. ©American Society of Health-System Pharmacists 2006.

Adverse Effects of Corticosteroids and their Treatment: Martindale: The Complete Drug Reference© 2007 The Pharmaceutical Press.

Betamethasone: British National Formulary: Copyright© BMJ Publishing Group Ltd and RPS Publishing 2006. All rights reserved.

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