FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ÁMPULA contiene:
Eritropoyetina recombinante 2000 UI, 4000 UI
Vehículo c.b.p 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: "Hematopoyético".

Tratamiento sustitutivo en la deficiencia de eritropoyetina. La eritropoyetina humana recombinante está indicada para el tratamiento de pacientes con anemia asociada a insuficiencia renal crónica, pacientes con quimioterapia, pacientes que se preparan para trasplante, algunos padecimientos hematológicos (ciertos tipos de leucemias, síndromes mielodisplásicos, pacientes con microesferocitosis) y en aquellos procesos que cursen con deficiencia de eritropoyetina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La eritropoyetina humana recombinante es una glicoproteína producida mediante tecnología DNA recombinante (con peso molecular de aproximadamente 30,400 daltons), contiene 165 aminoácidos en una secuencia idéntica a la de la eritropoyetina humana producida en forma endógena. Tiene la misma actividad biológica de la hormona endógena que induce la eritropoyesis mediante estimulación de la división, diferenciación y maduración de las células progenitoras eritroides en la médula ósea. La eritropoyetina también induce la liberación de reticulocitos a partir de la médula ósea hacia el torrente sanguíneo donde maduran a eritrocitos.

La concentración pico se logra aproximadamente 15 minutos después de la administración vía intravenosa única y de 5 a 24 horas después de la administración vía subcutánea. Aplicada por esta última vía puede sostenerse durante 12 a 16 horas con niveles aceptables en sangre. Generalmente, la vida media de eliminación es mayor después de las primeras dosis de las (más de 7.5 horas), ya que en los tratamientos de 2 semanas o más, ésta se reduce hasta 4.6 horas.

El efecto de la eritropoyetina humana recombinante alcanza el efecto inicial después de 7 a 10 días, logrando que aumente la cuenta de eritrocitos, hematócritos y hemoglobina en forma significativa de 2 a 6 semanas después de iniciado el tratamiento.

La capacidad de respuesta depende de la dosis administrada y de la disponibilidad de las reservas de hierro corporal. Después de un periodo de 2 semanas de la administración de 50 U/kg de peso, 3 veces a la semana, el hematócrito por lo general aumenta alrededor de 1-5 puntos porcentuales, la administración de 100 U/kg de peso 3 veces a la semana, logra promediar un aumento de 2.5 puntos y la administración de 150 U/kg de peso con 3 aplicaciones por semana, el aumento llega a promediar 3.5 puntos. Administrada por vía subcutánea la eritropoyetina alcanza la concentración pico en sangre 5 a 24 horas después de su administración pudiendo mantenerse por 12 a 16 horas. Una vez alcanzado el efecto hematopoyético deseado (30 al 36% de hematócrito), éste se mantiene durante aproximadamente 2 semanas después de retirar el tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: La eritropoyetina humana recombinante (r-HuEPO) está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, pacientes con hipertensión arterial descontrolada y en casos de hiperglobulia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no se han realizado estudios bien controlados en mujeres gestantes y se desconoce si la eritropoyetina es excretada en la leche materna, por lo que se recomienda limitar su uso a los casos en que el tratamiento resulta imprescindible.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La administración de r-HuEPO puede relacionarse con los siguientes síntomas:

De incidencia más frecuente: Dolor torácico, edema, cefalea, hipertensión arterial, poliglobulia, aumento de la resistencia vascular periférica, accidente vascular cerebral transitorio, artralgias, astenia, náuseas, vómito, fatiga y reacción cutánea en el sitio de inyección.

De incidencia menos frecuente: Convulsiones, respiración superficial.

De incidencia rara: El síndrome pseudogripal (dolor óseo, mialgias, escalofríos y sudoración).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se han realizado estudios acerca del potencial teratogénico ni carcinogénico de la r-HuEPO. Los estudios de mutagénesis no han reportado alteraciones con el uso de eritropoyetina. No se han realizado estudios controlados en humanos sobre alteraciones de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En los casos que cursan con intoxicación por aluminio puede presentarse una falta de respuesta a la eritropoyetina.

No obstante, la falta de una respuesta adecuada a la terapia con r-HuEPO puede indicar una reserva insuficiente de hierro, ácido fólico y/o vitamina B12 para que se realice la eritropoyesis.

Incompatibilidades: No deberá mezclarse físicamente con otros medicamentos ni administrarse diluido en infusión intravenosa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El efecto terapéutico de la r-HuEPO, más que la propia hormona, puede alterar las siguientes determinaciones en sangre: hierro, ferritina, tiempo de sangrado, el nitrógeno ureico, creatinina, fósforo, potasio, sodio y ácido úrico; estos últimos debido a que al mejorar la anemia, el apetito del paciente y la sensación de bienestar generalmente lo inducen a comer más.

Lo anterior resulta de gran importancia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a la posibilidad de que la tensión arterial pueda aumentar con la administración de eritropoyetina humana recombinante se deberán determinar con frecuencia las cifras de ésta aun cuando el paciente no tenga antecedentes de hipertensión arterial sistémica. Se hará énfasis en pacientes con insuficiencia renal crónica debido al riesgo elevado de éstos, de desarrollar hipertensión arterial sistémica, isquemia miocárdica e insuficiencia cardiaca. Los pacientes con diagnóstico previo de hipertensión arterial pueden requerir un ajuste en la dosis del medicamento antihipertensivo.

Se recomienda practicar determinaciones del hematócrito antes de iniciar la terapia y posteriormente cada dos semanas como control para evitar una elevación rápida de éste debido a que los efectos adversos pueden aumentar considerablemente en estos casos. De igual forma, deberán tomarse determinaciones periódicas de plaquetas y leucocitos debido a que pueden elevarse, y como consecuencia aumentar la viscosidad sanguínea. También es recomendable que se realice una evaluación neurológica periódicamente para detectar de manera oportuna pacientes con riesgo de desarrollar convulsiones, las cuales se han relacionado con la elevación del hematócrito de más de 4 puntos porcentuales en dos semanas.

Además, se recomienda la vigilancia estrecha de la función renal, especialmente en lo que se refiere a concentraciones sanguíneas de nitrógeno ureico, creatinina, fósforo, potasio y sodio.

Los pacientes que son sometidos a hemodiálisis pueden llegar a requerir un ajuste de la cantidad de heparina a utilizar durante el procedimiento de diálisis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Generalmente se usa la vía intravenosa en pacientes que disponen de un acceso vascular, aquellos que están siendo hemodializados. En el resto se prefiere usar la vía subcutánea. Cuando se selecciona la vía intravenosa se recomienda que la administración se realice en forma lenta, es decir, en un lapso de 2 a 5 minutos.

En la anemia por insuficiencia crónica:

• Dosis de inicio: La dosis de inicio recomendada es de 50 a 100 U por kg de peso corporal, 3 veces a la semana por vía intravenosa o subcutánea. En caso necesario, después de transcurridas 8 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 25 U por kg de peso corporal en forma adicional.

Si el hematócrito se incrementa más de 4 puntos porcentuales en un periodo de 2 semanas, aumenta el riesgo de que aparezcan complicaciones trombóticas o hipertensión arterial, por lo cual en estos casos se recomienda disminuir la dosis.

En caso de que el hematócrito supere un nivel de 36%, la administración de eritropoyetina deberá suspenderse temporalmente. Una vez que el hematócrito ha retornado al nivel deseado (30-36%), el tratamiento podría reanudarse aplicando 25 U por kg de peso corporal por debajo de la dosis previa.

• Dosis de mantenimiento: Una vez alcanzado el nivel deseado de hematócrito y/o hemoglobina, la dosis deberá disminuirse en forma gradual realizando reducciones cada 4 semanas de 25 U por kg de peso corporal hasta llegar a la dosis más baja capaz de realizar el mantenimiento. Se recomienda como dosis máxima 300 U por kg de peso corporal 3 veces a la semana. En los pacientes que son tratados con hemodiálisis se recomienda aplicar eritropoyetina humana recombinante después de la diálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de exceder las dosis recomendadas puede aparecer aumento en el hematócrito y, por consecuencia, la elevación de la viscosidad sanguínea que puede ser tratada con una flebotomía (sangría). En algunos casos podrán aparecer manifestaciones como hipertensión arterial o convulsiones que podrán ser atendidas conservadoramente, además de realizar la sangría.

PRESENTACIONES:

Caja con 6 frascos ámpula de 1 ml con 4,000 UI.

Caja con 6 frascos ámpula de 1 ml con 2,000 UI.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele. Evite el agitar la solución. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

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