FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Nimesulida 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ESKAFLAM® está indicado en el tratamiento del dolor agudo, como tratamiento sintomático de la osteoartritis dolorosa y en la dismenorrea primaria.

La decisión para prescribir nimesulida debe basarse en la evaluación individual de todos los riesgos de cada paciente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: ESKAFLAM® se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal.

Los parámetros evaluados para su administración oral son:

Vida media 3.61 h

Concentración máxima 4.72 mcg/ml

Tiempo de concentración máxima 2.31 h

Volumen de distribución 328.2 ml/kg

Depuración total 76.2 ml/kg/h

La unión de ESKAFLAM® con las proteínas plasmáticas es del orden de 96% y es directamente proporcional a su concentración plasmática.

En el hombre, ESKAFLAM® se metaboliza en forma extensa; el metabolito 4-hidroximesulida es el único identificado en el plasma humano. ESKAFLAM® se elimina principalmente por vía urinaria como fármaco biotransformado y el resto es eliminado por las heces.

In vivo, ESKAFLAM® demuestra una potencia antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado que nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia superior a la del ácido acetilsalicílico.

Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de nimesulida, atribuyen a este fármaco una actividad inhibidora o neutralizadora de los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que están presentes en la oxidación del ácido araquidónico en gran cantidad durante el transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente acción antiinflamatoria.

Los radicales libres de oxígeno son capaces de alterar reversible e irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas, aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, carbohidratos y moléculas presentes en el tejido conectivo, causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado que, en condiciones normales, la alfa-1-antitripsina regula la actividad proteolítica de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos inflamados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales superóxido con la alfa-1-antitripsina.

El descubrimiento de que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patológicas, particularmente las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores adecuados de esta enzima para uso terapéutico.

De esta forma se encontró que nimesulida logró reducir eficazmente la disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos, logrando un efecto protector sobre la alfa-1-antitripsina, lo cual contribuye a su acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructi-va de la elastasa y evitar así el daño tisular, marcando una diferencia con los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) que no actúan sobre los radicales superóxido.

El mecanismo de acción de ESKAFLAM® sobre el radical superóxido, confiere a la molécula un perfil terapéutico diferente con respecto de aquellos fármacos antiinflamatorios que funcionan únicamente como inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas. Por ello, con ESKAFLAM® se logra el control de la inflamación y del dolor, ya que permite mejoría clínica a partir de la primera dosis.

En conclusión, la acción antiinflamatoria de ESKAFLAM® es producida al limitar la acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular.

El efecto antipirético se debe a que reduce la vasodilatación. La acción analgésica se deriva de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduciendo así el dolor.

Diferentes estudios han demostrado que en las afec-ciones de las vías respiratorias, ESKAFLAM® facilita la penetración del antibiótico, coadyuvando a una eficaz remisión sintomatológica.

En estudios comparativos contra ibuprofeno se ha demostrado un mayor efecto antiinflamatorio y analgésico.

La vida media prolongada de ESKAFLAM® permite una cómoda posología cada 12 horas, lo que conduce a un mayor apego al tratamiento por los pacientes.

Clínicamente, se ha observado que ESKAFLAM® tiene buena tolerancia y baja incidencia de efectos secundarios gástricos.

Experimentalmente, se ha demostrado que nimesulida no induce alteraciones gástricas de la biosíntesis del PGI2 y PGE2, que fueran significativas para la citoprotección gástrica a diferencia del ácido acetilsalicílico, naproxeno y de la indometacina. La eficacia antiinflamatoria de nimesulida no se vio modificada en los animales suprarrenalectomizados.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida a la nimesulida o a cualquier otro componente del producto.

En pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (como broncospasmo, rinitis y urticaria) al ácido acetilsalicílico, o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos o cuando existan antecedentes de reacciones hepatotóxicas a la nimesulida.

También se contraindica cuando hay exposición concomitante a otras sustancias potencialmente hepatotóxicas, alcoholismo y drogadicción.

En casos de úlceras gástrica o duodenal activas, antecedentes de úlceras recurrentes o hemorragia gastrointestinal, hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias activas o alteraciones hemorrágicas.

En alteraciones severas de la coagulación, en pacientes con insuficiencia cardiaca severa, insuficiencia renal severa e insuficiencia hepática.

Pacientes con fiebre o síntomas catarrales.

Niños menores de 12 años.

Durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Aunque la investigación con nimesulida no ha demostrado toxicidad embriofetal, al igual que como sucede con todos los fármacos, no se recomienda el uso de ESKAFLAM® durante el embarazo.

Lactancia: Aún se desconoce si nimesulida se excreta en la leche materna; sin embargo, no se aconseja su administración durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: ESKAFLAM® es bien tolerado a las dosis recomendadas. Los efectos indeseables se pueden reducir usando la mínima dosis efectiva por el menor tiempo posible. Los pacientes tratados con antiinflamatorios no esteroideos por largo tiempo deben tener supervisión médica regular con el fin de vigilar la aparición de eventos adversos.

Las reacciones adversas atribuidas a nimesulida en los diferentes aparatos y sistemas corporales son muy raras y en su mayor parte reversibles.

A continuación se describen éstas, de acuerdo a los órganos involucrados:

Trastornos de piel y tejido subcutáneo: Se ha reportado "rash", urticaria, prurito, eritema y angioedema. Reportes internacionales señalan casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.

Trastornos gastrointestinales: Se puede presentar náuseas, dolor gástrico, dolor abdominal, diarrea, constipación y estomatitis.

Se han reportado en raras ocasiones úlcera péptica, perforación o sangrado gastrointestinal, el cual puede ser severo.

Trastornos hepato-biliares: Se ha observado cambios en los parámetros hepáticos (transaminasas), en su mayor parte transitorios y reversibles. También se han reportado casos aislados de hepatitis aguda e insuficiencia hepática fulminante.

Trastornos del sistema nervioso: Se han observado somnolencia, cefalea, mareo y vértigo. En muy raras ocasiones se han reportado casos aislados de encefalopatía, compatibles con el síndrome de Reye.

Trastornos renales: Se ha presentado oliguria, edema, hematuria aislada e insuficiencia renal.

Trastornos en sangre y sistema linfático: Se tienen reportes aislados de púrpura y trombocitopenia.

Trastornos respiratorios: Existen reportes aislados de reacciones anafilácticas como disnea y asma, principalmente en pacientes ya alérgicos al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos.

Trastornos generales: Casos aislados de hipotermia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de toxicidad crónica de 21 meses de duración, no se encontró efecto carcinogénico ni tumorigénico, durante ni después de la administración de nimesulida.

Las investigaciones sobre la posible actividad mutagénica in vitro de nimesulida, utilizando diferentes pruebas, permitieron establecer que el producto ESKAFLAM® no causa ningún efecto de este tipo.

En los estudios de teratogenicidad en animales de experimentación, con diferentes dosificaciones de nimesulida, no se mostró acción teratogénica.

Por otra parte, utilizando diferentes niveles de dosificación de nimesulida en forma experimental, no se observaron efectos sobre el crecimiento, la fertilidad, el comportamiento de apareamiento, la tasa de concepción, el tamaño de la camada, ni sobre la duración de la gestación en animales de laboratorio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los pacientes deberán ser vigilados muy rigurosamente si al mismo tiempo se están administrando otras sustancias que tienen tolerancia gástrica limitada. La administración concomitante de nimesulida con anticoagulantes o ácido acetilsalicílico puede llevar a efectos aditivos, incrementando el efecto de estos últimos.

Se recomienda precaución en los pacientes con anormalidades hepáticas, particularmente si se pretende dar nimesulida en combinación con otros fármacos potencialmente hepatotóxicos.

La administración simultánea de litio con nimesulida, provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio.

A causa del elevado índice de unión de nimesulida con las proteínas plasmáticas, deberán ser vigilados estrechamente los pacientes que reciben simultáneamente hidantoínas e hipoglucemiantes orales del tipo de los sulfamídicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado cambios en los parámetros hepáticos, particularmente en las transaminasas; en su mayor parte, éstos han sido transitorios y reversibles.

PRECAUCIONES GENERALES: Los riesgos de efectos indeseables pueden reducirse limitando el uso de la nimesulida a la menor duración posible. El tratamiento debe suspenderse si no se observa algún beneficio.

Raramente se han reportado reacciones hepáticas severas, incluyendo muy raros casos fatales, asociadas a las tabletas de nimesulida de 100 mg. Los pacientes que experimenten síntomas compatibles con daño hepático durante el tratamiento con nimesulida (como anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, fatiga, coluria) o que muestren alteraciones en sus pruebas de función hepática, deberán suspenderlo.

Estos pacientes no deben ser re-expuestos a la nimesulida. Se ha reportado daño hepático, en la mayoría de los casos reversible.

Durante el tratamiento con ESKAFLAM®, los pacientes deben abstenerse de utilizar otros analgésicos. No se recomienda el tratamiento concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos durante la terapia con nimesulida.

Los pacientes en tratamiento con nimesulida y que presenten fiebre y/o síntomas catarrales, deben suspender el tratamiento.

Durante cualquier momento del tratamiento con ESKAFLAM® pueden aparecer sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal, sin antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal. Si ocurre sangrado o ulceración, debe suspenderse el tratamiento con nimesulida. Este medicamento debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de padecimientos gastrointestinales, incluyendo antecedentes de úlcera péptica y/o de hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn.

Los pacientes con cardio o nefropatía existentes deben tomar con precaución las tabletas de nimesulida de 100 mg, ya que podrían sufrir deterioro de la función renal, en cuyo caso deberán suspender el tratamiento.

Los pacientes ancianos son particularmente susceptibles a los efectos adversos de los AINE, que incluyen la hemorragia gastrointestinal y la perforación, así como el daño en las funciones renal, cardiaca y hepática. Por lo tanto, es recomendable un monitoreo clínico adecuado.

Debido a que nimesulida puede interferir con la función de las plaquetas, éste debe usarse con precaución en pacientes con diátesis hemorrágica.

Sin embargo, nimesulida tabletas de 100 mg no sustituye al ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular.

No se aconseja el uso de nimesulida en las mujeres que están intentando concebir. El retiro de este producto debe tomarse en cuenta cuando se investiga infertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis mínima efectiva de nimesulida debe ser utilizada por los periodos más breves posibles, para reducir los eventos indeseables.

La duración máxima de un ciclo de tratamiento con nimesulida es de 15 días.

Adultos: Una tableta de 100 mg cada 12 horas, después de los alimentos.

Ancianos: No es necesario reducir la dosis diaria en estos pacientes.

Niños menores de 12 años: ESKAFLAM® está contraindicado en estos pacientes.

Adolescentes (de 12 a 18 años): De acuerdo con el perfil farmacocinético y las características farmacodinámicas que presenta la nimesulida en adultos, no es necesario ajustar la dosis en adolescentes.

Pacientes con insuficiencia renal: De acuerdo con los datos farmacocinéticos, no es necesario ajustar la posología de nimesulida en pacientes con alteración de la función renal leve o moderada (depuración de creatinina de 30-80 ml/min).

ESKAFLAM® está contraindicado en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con insuficiencia hepática: ESKAFLAM® está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis del producto, se recomienda inducir el vómito, lavado gástrico y administración de carbón activado.

Si ocurre una intoxicación, puede ser necesario el empleo de diuréticos alcalinos y en caso de afectar el funcionamiento renal, puede realizarse hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 y 30 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre a niños menores de 12 años. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Helsinn Healthcare, S. A.

Reg. Núm. 054M89, SSA IV

GEAR-083300CT050185/RM2008