FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Metronidazol 600 mg
Nifuroxazida 200 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contienen:
Benzoil Metronidazol equivalente a 5 g de Metronidazol
Nifuroxazida 4 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Amibiasis luminal y extraintestinal asociada con infección bacteriana intestinal. Giardiasis intestinal asociada con infección bacteriana intestinal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) se da con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa, evitando la simbiosis amiba-bacteria. La nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local. Es activa in vitro sobre la mayoría de los gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o resistencia de los antibióticos, pruebas que en nuestro medio no se efectúan regularmente para estas entidades patológicas para la selección primaria del tratamiento con un antibiótico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal. Es efectiva en contra de Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S. dysenteriae, por lo que se indica para casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa. La pseudomona es por naturaleza resistente.

No se absorbe por el tracto digestivo a menos que exista una lesión de importancia al nivel de la mucosa. Por su indicación médica antes propuesta no se deberá prolongar a más de diez días el tratamiento con esta combinación. Gracias a la formulación presentada, se requieren menos dosis a administrar de metronidazol.

Los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del Ciclo de Krebs bacteriano; es importante la reducción del grupo nitro- por el sistema de óxido-reducción bacteriano. La reducción del grupo nitro forma hidroxilamina, que es la forma de excreción de los nitrofuranos por vía renal.

El Metronidazol es antiparasitario oral sintético, que se absorbe bien por vía oral. Su vida media es de 8 horas con excreción fecal del 6 al 1.5% de la dosis administrada. Se le conocen también sus propiedades antibacterianas. Los niveles en suero pueden llegar a detectarse después de 1 hora de la ingestión de una dosis de 500 mg en el tiempo máximo de 0.25 a 4.0 horas. La absorción es excelente presentando una biodisponibilidad de ± 90% por vía oral.

Distribución: Tanto la administración oral como la intravenosa de metronidazol son ampliamente distribuidas en los tejidos y fluidos del organismo, debido en gran parte a que su unión a proteínas séricas o plasmáticas es relativamente baja (< 20%). Los volúmenes de distribución reportados varían de 0.53 a 0.96 L/kg.

El metronidazol también logra penetrar en el líquido cerebroespinal, alcanzando así el sistema nervioso central donde las concentraciones son aproximadamente del 43 al 100% de las encontradas en el plasma. También se han encontrado concentraciones bajas en tejido placentario (0-1.4 mg/L) y en la leche materna (3.7-15.5 mg/mL).

La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la vía oral. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por vía oral son eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/mL in vitro).

Metabolismo: En los mamíferos, incluyendo al humano, la principal vía de biotransformación del metronidazol es el metabolismo oxidativo. Las principales modificaciones que se dan en la estructura química del metronidazol son sobre sus cadenas alifáticas, involucrando reacciones tanto de las llamadas de fase 1 (oxidaciones e hidroxilaciones), como las de fase II (conjugaciones) que finalmente dan origen a las formas metabólicas hidroxilada, acetilada, así como a metabolitos conjugados con glucurónidos respectivamente.

En el humano es el hígado el principal órgano encargado en llevar a cabo la mayoría de las reacciones de biotransformación mencionadas. En la fase I participan los complejos enzimáticos de citocromos P450 (CYP450); se ha propuesto la participación de los complejos de las subfamilias 1A, 2B y 2C.

Cabe señalar que uno de los productos del metabolismo del metronidazol, el metabolito hidroxilado, también presenta una actividad antimicrobiana considerable, aunque menor a la del fármaco original. Se ha reportado que este metabolito presenta entre un 30 y 65% de la actividad reportada para metronidazol.

Excreción: Se excreta principalmente por vía renal en forma de sus metabolitos con una depuración aproximadamente de 10 ml/min, los valores medios de eliminación varían entre 6 y 12 horas en individuos sanos. Usando trazas radiactivas, los estudios de farmacocinética de metronidazol en humanos muestran que en un periodo de 5 días, aproximadamente el 77% del medicamento es eliminado en la orina y el 14% es excretado en las heces.

Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la síntesis de DNA parasitario o de la bacteria afectada.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol.

Primer trimestre del embarazo.

Uso simultáneo de alcohol etílico contenido en cualquier tipo de bebida.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Dada la facilidad que tiene el metronidazol de atravesar la barrera placentaria, este medicamento presenta un potencial teratogénico y embriotóxico en ratones, ratas, conejos. En humanos se ha mostrado que a dosis terapéuticas no presenta aparentemente ningún peligro teratogénico serio. De cualquier modo, no se recomienda el tratamiento durante el primer trimestre del embarazo.

Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta que éste atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente; sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental no han revelado evidencias de un daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto.

La nifuroxazida por su parte, según los estudios realizados no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio/riesgo, principalmente durante el primer trimestre, ni en el periodo de lactancia, ni en niños menores de 2 años.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Puede presentarse náusea 12%, cefalea, anorexia, sabor metálico, glositis, lengua saburral, ocasionalmente se presenta vómito, diarrea y dolor abdominal.

Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados, neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis, poliuria. En SNC: vértigo, ataxia, confusión, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. En el aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El metronidazol es un mutágeno en sistemas bacterianos, produciendo sustitución de pares de bases; sin embargo, su mutagenicidad y actividad clastogénica en mamíferos son controvertidas, dado a que en un número extenso de ensayos biológicos "in vitro" el metronidazol ha evidenciado actividad mutagénica. Sin embargo, los estudios "in vivo" han fallado en demostrarlo. Existen suficientes evidencias para aceptar la actividad carcinogénica del metronidazol en animales experimentales, produciendo linfomas, cáncer pulmonar, fibroadenomas mamarios y adenocarcinomas.

Desde 1960 a la fecha se han llevado a cabo diferentes estudios en poblaciones humanas terapéuticamente expuestas al fármaco. Pese a que la mayoría de los datos son negativos, en un estudio de ellos el carcinoma broncogénico aumentó significativamente en el grupo que tomó metronidazol. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC por sus siglas en inglés) clasifica al metronidazol dentro del grupo 2B, es decir, que es un agente con evidencia insuficiente para ser considerado carcinógeno humano, pero con suficiente evidencia de carcinogenicidad animal.

En estudios experimentales se ha observado que el metronidazol posee un potencial de actuación sobre carcinogénesis, tanto en ratas como en ratones.

Al mismo tiempo, en un número extenso de ensayos biológicos “in vitro” el metronidazol ha evidenciado actividad mutagénica. Sin embargo, los estudios “in vivo” han fallado en demostrarlo. Los estudios sobre reproducción no revelan evidencias de un daño a la fertilidad, así como un peligro de embriotoxicidad.

No existen hasta el momento estudios controlados con el producto en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• Con la sacarosa puede presentarse intolerancia.

• Aumento de la respuesta hipoprotrombinémica de la Warfarina, por lo que pueden presentarse sangrados en algunos pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente.

• Con fenobarbital el medicamento puede ocasionar disminución de la concentración de metronidazol sanguíneo, al incrementar el metabolismo de este último.

• Con cimetidina, por el contrario, puede aumentar la concentración sanguínea del metronidazol.

• El Metronidazol y el disulfiram administrados simultáneamente pueden producir toxicidad sobre el SNC, probablemente por la inhibición de la aldehído deshidrogenasa.

• La administración de metronidazol con presencia de alcohol etílico puede desencadenar reacción similar a la presentada con disulfiram empleado en individuos adictos.

• Con fenitoína, el metronidazol puede ocasionar un aumento de la concentración plasmática de ésta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración prolongada del producto puede interferir con los resultados de los valores normales de transaminasas, lactato deshidrogenasa y triglicéridos.

Aquellos pacientes con alteraciones funcionales hepáticas pueden modificar la depuración plasmática del metronidazol.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan más lentamente el metronidazol, dando como resultado acumulación de éste y de sus metabolitos en el plasma. Por lo que en dichos pacientes se recomienda administrar dosis más bajas con vigilancia estrecha. Se pueden exacerbar síntomas de candidiasis durante la terapia con metronidazol, requiriendo administrarse tratamiento con un agente anticandidiásico.

Han sido reportadas crisis convulsivas y neuropatía periférica en pacientes tratados con metronidazol; la presencia de signos neurológicos anormales demanda la pronta descontinuación de la terapia con metronidazol. El metronidazol deberá ser administrado con precaución a pacientes con enfermedades del sistema nervioso central.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Cápsulas: La dosis recomendada es de 1 cápsula cada 12 horas, con las comidas, durante 5 a 10 días.

Suspensión: La dosis recomendada es 3 a 4 cucharaditas al día, tomando como referencia la dosis por kg de peso del metronidazol: 30 a 50 mg/kg de peso/día, repartidos en 3 tomas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas que se manifiestan ante la presencia de una sobredosis son: náuseas, vómito, y ataxia entre otros, principalmente por la presencia del metronidazol. No se conoce al respecto antídoto específico. Se ha reportado en la literatura la ingestión de hasta 15 g de metronidazol en una sola dosis como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicación de tratamiento de apoyo y sintomático inmediatos.

PRESENTACIONES:

Cápsulas: Caja con 20 cápsulas.

Solución: Frasco con 120 mL y vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, ni en la lactancia. No se use en menores de 2 años. Contiene 24% de azúcar (Suspensión). Evítese el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y pharmacovigilance@lab-armstrong.com.mx

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

División del Norte No. 3311, Col. Candelaria, Coyoacán, C.P. 04380, Coyoacán, Ciudad de México, México

Regs. Núms. 462M2003, 102M2001 SSA IV

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