FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

(Cada 5 ml contienen 175 mg de erdosteína).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ESTECLIN® es un mucolítico. Está indicado como coadyuvante en cualquier padecimiento respiratorio que requiera de aumento en la fluidificación del moco y esputo y de mejoría en la ventilación:

• Enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas (exa-cerbaciones o periodos intercríticos de la bronquitis crónica, bronquiectasias y asma bronquial con hipersecreción).

• Infecciones de las vías aéreas superiores agudas y crónicas (rinitis, sinusitis, faringitis, laringitis, traqueítis).

• Enfermedades broncopulmonares hipersecretoras con enfisema.

• Bronquitis crónica en fumadores.

Erdosteína está indicado en la profilaxis de las complicaciones respiratorias postquirúrgicas:

• Bronconeumonía.

• Atelectasias pulmonares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La erdosteína es una molécula original, derivada de un aminoácido natural, homocisteína, en su forma N-tiolactónica. Pertenece a la clase terapéutica de medicamentos para el sistema respiratorio y su nombre químico es N-(carboxymetiltioacetil) homocisteína tiolactona.

Farmacocinética: La erdosteína se absorbe rápidamente después de su administración. Se encuentra unida a proteínas plasmáticas en 64.5%.

En cuanto a ESTECLIN® Suspensión se sabe que: Los fármacos administrados en solución acuosa son absorbidos más rápidamente que en solución oleosa, suspensión o forma sólida ya que se mezclan con más rapidez con la fase acuosa en el sitio de absorción.

Antes de ser metabolizada, la erdosteína contiene dos grupos tiólicos bloqueados que dan cuenta de su excelente tolerabilidad gástrica comparada con la de otros compuestos de su género, cuyos grupos tiólicos son activos a nivel gástrico. Una vez en la circulación la erdosteína es rápidamente metabolizada, en cuando menos, tres metabolitos que contienen grupos tiólicos libres.

La vida media de eliminación de la erdosteína es de 1.4 horas en promedio, en tanto que la de los metabolitos varía de 1.2 a 2.7 horas. Los estudios sobre distribución demuestran que la erdosteína se encuentra presente en el líquido del lavado broncoalveolar. Debido a que la erdosteína se excreta a nivel renal, hay un aumento de los sulfatos inorgánicos urinarios durante su administración. Ninguno de los tres metabolitos es excretado por la orina ni en heces en cantidades detectables. La administración concomitante con los alimentos disminuye ligeramente el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de erdosteína y sus metabolitos sin que se modifiquen la magnitud de las mismas ni el área bajo la curva. Los tratamientos múltiples con erdosteína no modifican los parámetros farmacocinéticos y no se ha observado inducción enzimática ni acumulación de erdosteína. Tampoco se han documentado cambios en la farmacocinética de erdosteína o sus metabolitos relacionados con la edad, con padecimientos bronquiales crónicos o en ancianos con depuración de creatinina entre 25 y 40 ml/min, comparados con controles sanos. En ancianos con insuficiencia hepática moderada, se ha visto un incremento estadísticamente no significativo de la vida media (+27%), la concentración plasmática pico (+16%) y el área bajo la curva (+23%), así como incrementos menores de las áreas bajo la curva de los metabolitos.

Farmacodinamia: Erdosteína, en modelos animales y humanos, ha demostrado causar lisis de las glucoproteínas que forman al moco (que se encuentran incrementadas en algunas bronconeumopatías), incrementar el transporte ciliar del moco, poseer propiedades antioxidantes inherentes a la acción de los grupos tiólicos liberados sobre los radicales libres y proteger a alfa-1-antitripsina de la inactivación que sufre por el humo del tabaco.

En el ser humano la erdosteína es un agente mucorregulador que ejerce su acción fluidificante en las secreciones bronquiales cuando, después del proceso de absorción, sufre una biotransformación en sus metabolitos activos. Dichos metabolitos poseen radicales SH libres que son los responsables de la disociación de los puentes disulfuro intra e intermoleculares que unen entre sí las fibras de las glucoproteínas constituyentes de las secreciones bronquiales. Esto trae como consecuencia una potente acción en los parámetros reológicos de las secreciones bronquiales reduciendo el volumen, la viscosidad y la elasticidad del moco e incrementando el transporte ciliar del moco, facilitando, por lo tanto, la expectoración, así como la ventilación; la erdosteína aumenta la concentración de IgA secretora en el esputo de los pacientes con bronquitis crónica. Protege la función de alfa-1-antitripsina y a los neutrófilos periféricos que se ven afectados en los fumadores por lo demás sanos o con compromiso de la función respiratoria.

CONTRAINDICACIONES: No deberá administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula. No deberá administrarse durante el embarazo, la lactancia, ni en personas que padecen fenilcetonuria porque contiene fenilalanina.

ESTECLIN® Suspensión (175 mg/5 ml) no deberá administrarse a menores de 2 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Erdosteína, como cualquier otro compuesto de reciente descubrimiento, no deberá ser administrado a mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia a pesar de la ausencia de efectos tóxicos sobre el embrión o feto, teratogénicos o mutagénicos. Erdosteína no mostró potencial mutagénico en experimentos in vitro realizados en células pro y eucarióticas de mamíferos como tampoco en experimentos ex vivo e in vivo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En algunos casos se han reportado gastralgia y náuseas a dosis altas de erdosteína (más de 1,200 mg/día).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Erdosteína no tiene composición química análoga con ningún compuesto de conocida carcinogenicidad. No hubo manifestaciones sugestivas de efecto carcinogénico alguno durante los estudios toxicológicos a largo plazo, realizados en animales adultos ni en su progenie.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha observado interacción adversa de erdosteína con eritromicina, betalactámicos o teofilina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento no se cuenta con datos de alteraciones en las pruebas de laboratorio relacionadas con el uso de erdosteína.

Se han observado incrementos transitorios en los niveles de TGO y TGP en pacientes tratados con amoxicilina sin manifestaciones clínicas de estas alteraciones.

PRECAUCIONES GENERALES: En insuficiencia hepática o renal severas (depuración de creatinina de menos de 25 ml/min), pudiera requerirse de reducir a la mitad la dosis indicada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Puede administrarse antes, durante o después de los alimentos.

Niños:

Suspensión (polvo para reconstitución).

Suspensión a 3.5% con 175 mg en 5 ml.

Dosis ponderal 10 mg/kg/día dividida en dos tomas:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los resultados de un estudio en ratones previamente sensibilizados, indicaron que erdosteína no posee propiedades antigénicas ni inmunosupresivas.

Las pruebas de toxicidad aguda mostraron un perfil bajo de toxicidad de erdosteína independientemente de la dosis y vía de administración. Dosis de 200 mg/kg administradas a perros, no mostraron daño hepático evidente. En estudios de toxicidad subaguda, hubo incremento en el peso del hígado de los perros, tratados con dosis de 400 mg/día y mayores. Estudios específicos demostraron que erdosteína no fue capaz de producir daño macro o microscópico a nivel local en los tejidos directamente expuestos, por lo menos durante su administración oral.

PRESENTACIÓN: Frasco con polvo para 90 ml de suspensión (175 mg/5 ml).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

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farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Reg. Núm. 509M95, SSA IV

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