FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Fórmula:
Cada CÁPSULA contiene:
Palmitato de retinol 29.41 mg
Retinol (equivalente a vitamina A) 50,000 UI
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Deficiencia importante de vitamina A y para el tratamiento de xeroftalmía queratomalacia, hiperqueratosis, metaplasia o atrofia de mucosas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Las formas biológicamente activas de la vitamina A son retinol, retinal y ácido retinoico; los ésteres de retinil o los de ácidos grasos de retinol son la forma de almacenarse en el organismo. El retinol es preciso como cofactor en la glucosilación de glicoproteínas.

El retinol es el compuesto padre de la vitamina A y la forma en la que es transportada en el organismo es liberado desde el hígado y se une a una proteína sérica fijadora de retinol (RBP), que facilita la absorción, transporte y mediación de la actividad biológica. La vitamina A es esencial para el funcionamiento normal de la retina, donde el retinol se transforma en el aldehído cis-retinal, necesario para la función del pigmento visual rodopsina y de los conos y bastones.

Las vitaminas liposolubles se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal. Su metabolismo es hepático y la eliminación es fecal.

Absorción:

La vitamina A se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Cuando se ingiere en cantidades próximas a las requeridas diariamente, su absorción es completa. Pero su absorción es incompleta cuando se toman grandes dosis y en pacientes con malabsorción de grasas, baja ingesta de proteínas o enfermedad hepática o pancreática. Los ésteres de retinol son hidrolizados en el lumen gastrointestinal por enzimas pancreáticas; la mayor parte del retinol absorbido se reesterifica (principalmente a palmitato) en el interior de las células de absorción del intestino delgado, incorporándose en quilomicrones de la linfa y son posteriormente liberados de la circulación por vía hepática, donde son almacenados.

Distribución:

El retinil palmitato y pequeñas cantidades de retinol y retinal son almacenados en el hígado; en menor cantidad, el retinil palmitato es almacenado en riñones, pulmones, glándulas suprarrenales, retina y grasa intraperitoneal. El hígado libera el retinol asociado a una proteína específica: la proteína fijadora de retinol (RBP); el complejo retinol-RBP se disocia tras penetrar en las células, fijándose rápidamente el retinol a otras proteínas celulares que lo protegen de la oxidación y lo transportan al sitio de acción intracelular. Las concentraciones de RBP pueden estar reducidas en pacientes con malnutrición proteica. El nivel de retinol unido a proteína es generalmente una buena indicación de la concentración del retinol en plasma. En los pacientes con deficiencia de vitamina A, la administración de ésta produce la corrección de las concentraciones en las retinas, seguido de acumulación de la vitamina en el hígado. Si se administran grandes cantidades de vitamina A, tras la saturación de los lugares de reserva, la capacidad de captación de RBP puede estar excedida, y el retinol no ligado transportado por lipoproteínas puede entrar en la circulación y puede ser el responsable de muchos de los efectos tóxicos en las membranas celulares que se producen en hipervitaminosis A.

Eliminación:

El retinol se conjuga con ácido glucurónico y así sufre circulación enterohepática y oxidación a retinal y ácido retinoico, que se eliminan con las heces y en la orina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la formulación, embarazo y lactancia, hipervitaminosis A, niños menores de 14 años (debido a sus dosis).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se administre durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A dosis altas y/o periodos prolongados: anemia, hipoprotrombinemia y neutropenia; dolor de cabeza, insomnio o somnolencia, pseudotumor cerebral o hipertensión intracraneal benigna; diplopía; gingivitis, anorexia, náuseas, vómitos, malestar gástrico; queilitis, dermatitis, sequedad de mucosas; sequedad y afinamiento del pelo, alopecia, prurito, fragilidad y sequedad de la piel, reacciones de fotosensibilidad y cambios en el color de la piel; osteoporosis, osteosclerosis con calcificación ectópica de tendones, músculos, ligamentos y tejido subcutáneo, dolor de huesos y músculos; toxicidad hepática, fosfatasa alcalina y bilirrubina elevadas y niveles séricos de transaminasas con elevaciones moderadas; depresión y psicosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La experiencia en humanos ha mostrado que la vitamina A produce malformaciones congénitas cuando se administra durante el embarazo. La seguridad de dosis de vitamina A que excedan 6,000 UI al día durante el embarazo no ha sido establecida. Dosis excediendo la diarias recomendadas (2,500 UI/día) se deben evitar en mujeres embarazadas o susceptibles de quedarse embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción.

Informes aislados describen efectos teratogénicos con el uso de dosis superiores a 25,000 UI diarias durante el primer trimestre del embarazo. El riesgo de aborto espontáneo o malformaciones congénitas puede ser de hasta un 100% en mujeres que tomen vitamina A en dosis terapéuticas en el segundo mes de gestación. Está contraindicado durante el embarazo y en mujeres planeando un embarazo.

Datos preclínicos sobre seguridad:

La vitamina A en altas dosis es teratogénica en animales. En estudios de reproducción en animales se ha informado de anomalías fetales en el Sistema Nervioso Central (SNC), ojo, paladar y tracto urogenital, asociados con sobredosis de vitamina A. En animales se produjo el síndrome de ácido retinoico con la administración de altas dosis de vitamina A, caracterizado por malformaciones en el SNC, craneofaciales, cardiovasculares y en el timo. En la mayoría de los sistemas de ensayo (microorganismos) y en experimentación animal, la vitamina A no mostró ningún efecto mutagénico. La totalidad de las informaciones disponibles (ensayos a corto y largo plazo) no indica que la vitamina A, en sí misma, tenga algún efecto cancerígeno. En el test de irritación primaria, la vitamina A se ha mostrado irritante en piel de conejo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Posible aumento de riesgo de toxicidad por vitamina A con: medicamentos análogos a vitamina A como retinoides (isotretinoína, tretinoína, bexaroteno, acitretina, etretinato), evitar su uso.

Aumenta efecto anticoagulante y riesgo de hemorragia con: anticoagulantes orales como warfarina, acenocumarol o dicumarol (monitorizar); anticoagulantes parenterales como abciximab, antitrombina III humana, fondaparinux, heparina; antiagregantes plaquetarios como clopidogrel, eptifibatida, tirofibán.

Riesgo de hipertensión intracraneal benigna con: minociclina, tetraciclina.

Aumento de concentraciones plasmáticas con: anticonceptivos orales.

Absorción disminuida con: colestiramina, colestipol, orlistat, aceite mineral (espaciar dosis al menos 2 h); neomicina oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Determinación de bilirrubina: posible aparición de resultados falsamente elevados por la vitamina A, con el reactivo de Ehrlich.

Determinación de colesterol sérico: la vitamina A podría producir resultados de concentraciones séricas falsamente elevadas por interferencia con la reacción de Zlatkis-Zak.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se deben administrar dosis elevadas de vitamina A, como la que contiene este medicamento, durante largos periodos de tiempo; la vitamina A tomada en exceso (por encima de las dosis diarias recomendadas o por encima de las necesidades individuales) puede producir efectos secundarios que van generalmente asociados a hipervitaminosis.

El riesgo de toxicidad por vitamina A puede aumentar en caso de bajo peso corporal, malnutrición proteica, hiperlipoproteinemia, hipertrigliceridemia, consumo de alcohol o déficit de vitamina C.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: se requiere precaución antes de la administración, considerando el balance riesgo/beneficio, pues en estos casos son más comunes los efectos adversos, especialmente en uso prolongado.

El grado de absorción de vitamina A puede estar disminuido en pacientes con enfermedades gastrointestinales. Los pacientes en situaciones crónicas de malabsorción pueden desarrollar deficiencia de vitamina A con el tiempo, como resultado de diarrea y absorción disminuida de la vitamina; también se puede producir deficiencia como consecuencia de almacenamiento y transporte anormales en pacientes con abetalipoproteinemia, deficiencia de proteínas, diabetes mellitus, hipertiroidismo, fiebre, enfermedad hepática o fibrosis quística con implicación hepática.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y pacientes mayores de 14 años: La dosis recomendada es de 1 cápsula al día. En general, el tratamiento no debe sobrepasar dos semanas.

Deficiencia de vitamina A: 50,000 UI/día; duración máxima del tratamiento: 2 semanas. En casos graves: 100,000 UI/día, 3 días + 50,000 UI/día, 2 semanas. Mantenimiento: 10,000-20,000 UI/día, 2 meses.

Xeroftalmia: 1ª dosis: 200,000 UI después de establecerse el diagnóstico; 2ª dosis: 200,000 UI al día siguiente; 3ª dosis: 200,000 UI 2 semanas después.

Vía de administración: Oral. Las cápsulas deben tomarse con un poco de agua u otro líquido, preferiblemente durante o después de la ingestión de alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis aguda: La toxicidad por una dosis grande de vitamina A es más común en niños que en adultos y suele ser causa por la suplementación con megadosis en este grupo de edad (debe considerarse que la dosis tóxica es aproximadamente 25.000 UI/kg de peso). Pocas horas después de la administración de una dosis elevada de vitamina A se pueden producir los siguientes síntomas: irritabilidad, somnolencia, convulsiones, dolor de cabeza, pseudotumor cerebral (aumento de la presión intracraneal con fontanelas abultadas en niños pequeños) que habitualmente se presenta con un comienzo abrupto de dolor de cabeza; náuseas, vómitos, diarrea, diplopía, papiledema simétrico, exoftalmos y trastornos visuales; insomnio, vértigo, delirio, coma. Unos días después se produce eritema y descamación generalizada de la piel, que pueden persistir varias semanas. También pueden aparecer encías sangrantes o dolor de boca, confusión.

Sobredosis crónica: Como la vitamina A se almacena en el organismo, altas dosis pueden dar lugar a hipervitaminosis A; la cantidad de vitamina A necesaria para producirla varía considerablemente entre los individuos. La administración crónica 4,000 unidades/kg/día de vitamina A durante 6 a 15 meses en adultos o de 18,500 unidades/kg/día de vitamina A miscible en agua durante 1-3 meses en niños puede dar lugar a hipervitaminosis A. Los pacientes que reciben más de 25,000 unidades de vitamina A diaria deben ser estrechamente supervisados.

El riesgo de toxicidad puede aumentar en caso de enfermedad renal o hepática, bajo peso corporal, malnutrición proteica, hiperlipoproteinemia, consumo de alcohol o deficiencia de vitamina C. Las primeras manifestaciones de hipervitaminosis A incluyen: fatiga, malestar, letargo, irritabilidad, alteraciones psíquicas, anorexia, malestar abdominal, náuseas y vómitos, fiebre leve y sudoración excesiva; los niños pueden dejar de aumentar de peso de forma normal y los adultos pueden perder peso; crecimiento lento, cierre prematuro de las epífisis, dolor de huesos largos o articulaciones, mialgia, hipercalcemia e hipercalciuria. Los cambios dérmicos están frecuentemente entre los primeros signos de hipervitaminosis A, como las siguientes reacciones: alopecia, dermatitis, eccema, eritema, cambios en la coloración de la piel, sequedad y afinamiento del pelo, sequedad de mucosas, prurito, fragilidad cutánea, queilitis e hipercarotenemia (hiperpigmentación con manchas de color amarillo-naranja), descamación masiva, prurito, uñas quebradizas. Signos y síntomas del SNC también incluyen aumento de la presión intracraneal, fontanelas abultadas en infantes, dolor de cabeza, edema de papila, exoftalmos, vértigo y alteraciones visuales. Pueden también producirse flujo vascular anormal en el hígado, dando lugar a hipertensión portal no cirrótica y disfunción hepatocelular; cirrosis, fibrosis hepática; los síntomas de hepatotoxicidad incluyen: hepatomegalia, esplenomegalia, hemangioma aracniforme, eritrosis palmar, ascitis e ictericia; test anormales de laboratorio incluyen: elevación de fosfatasa alcalina y bilirrubina; los niveles séricos de transaminasas pueden mostrar elevación moderada. El consumo crónico puede causar daño hepático crónico. Puede aparecer disnea causada por derrame pleural secundario a hipertensión portal. Otros síntomas son: hipomenorrea, aumento de la frecuencia de micción, especialmente por la noche, o del volumen de orina, anemia, leucopenia, leucocitosis, trombocitopenia; osteoporosis y osteosclerosis (con calcificación ectópica de tendones, músculos, ligamentos y tejido subcutáneo). La hipervitaminosis A es reversible, normalmente los síntomas remiten a los pocos días de interrumpirse en tratamiento.

PRESENTACIONES:

Caja con 20, 30, 40 y 60 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica. Este producto contiene colorante Amarillo No. 6, el cual puede causar reacciones alérgicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@progela.com.mx

Hecho en México por:

PROGELA, S.A. de C.V.

Escocia No. 44, Col. Parque San Andrés,

C.P. 04040, Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 001V2024 SSA IV