FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Carbonato de calcio 400.00 mg
Hidróxido de Magnesio 250.00 mg
Subsalicilato de Bismuto 150.00 mg
Excipiente csp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Auxiliar en el tratamiento de:

• Úlcera péptica, gástrica y duodenal.

• Esofagitis y gastritis.

• Sintomatología asociada con hernia hiatal.

• Enfermedad ácido-péptica (previene el reflujo gastroesofágico).

• Malestar estomacal como: dispepsia, pirosis y náuseas.

• Antiflatulento.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El carbonato de calcio administrado por vía oral en suspensión neutraliza rápidamente el ácido esofágico y previene el reflujo gastroesofágico de la misma manera se ha comprobado que la liberación de calcio a partir de estas formulaciones mejora el inicio del estímulo peristáltico contribuyendo a la depuración de la vía esófago-gástrico.

El hidróxido de magnesio es comúnmente utilizado como antiácido. Su efecto antiácido se debe a la reacción química que se produce al entrar en contacto con el ácido clorhídrico presente sobre la mucosa gástrica, el efecto buffer, como lo indica su nombre, amortigua o neutraliza el efecto ácido de la mucosa gástrica, incrementa el pH gástrico aliviando los síntomas producidos por la hiperacidez gástrica.

Conforme se produce la reacción de amortiguación, el hidróxido de magnesio se solubiliza lentamente (12 mg/L) por lo que sus efectos son prolongados formando una especie de capa protectora sobre la mucosa gástrica, que se ha reportado dure desde 20 a 60 minutos.

La absorción del ion magnesio es aproximadamente del 10% y su eliminación es primordialmente renal 90% y fecal en 10% en forma de sales de cloruros y bicarbonato.

El efecto laxante que se le atribuye se debe a una eliminación osmótica a nivel intestinal, reteniendo la mayor cantidad de agua en la luz intestinal, paralelamente el ion magnesio estimula la secreción de colecistoquinina, contribuyendo a un incremento en la motilidad intestinal.

Una vez administrado por vía oral el Subsalicilato de bismuto es hidrolizado a nivel gástrico, produciendo oxiclorido de bismuto y ácido salicílico. El ácido salicílico es rápidamente y casi completamente absorbido hacia la circulación sistémica (cerca del 90%) alcanzando niveles sistémicos máximos de 40 mcg/mL después de la administración de 1200 mg, finalmente su excreción es principalmente renal.

El oxiclorido de bismuto por otro lado es altamente insoluble por lo que prácticamente no se absorbe a nivel sistémico, a nivel intestinal es transformado en sales de bismuto por el bicarbonato y los fosfatos y al final convertido en sulfato de bismuto a nivel colónico, teniendo una excreción fecal casi total y pudiendo producir coloración negruzca de las heces fecales.

CONTRAINDICACIONES:

Absolutas:

• Hipersensibilidad a salicilatos.

• Hipersensibilidad a bismuto.

• Coagulopatías.

• Úlcera péptica sangrante.

• Sangrado de tubo digestivo.

Relativas:

• Infecciones virales (influenza, varicela, entre otras).

• Terapia anticoagulante.

• Disentería.

• Esofagitis.

• Tratamientos con otros salicilatos.

• Gota.

• Nefropatía (insuficiencia renal aguda y crónica severa).

• Síndrome de Reye.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El Subsalicilato de bismuto es un fármaco calificado de categoría C de la FDA (Food and Drug Administration); sin embargo, la administración de salicilatos está contraindicada en el tercer trimestre del embarazo ante el cierre prematuro del conducto arterioso en el feto, también incrementa el riego de hemorragia materna o fetal por salicilatos y de ictericia fetal por el alto porcentaje del metabolito unido a proteínas plasmáticas (albúmina). Los salicilatos son excretados por la leche materna y son potencialmente riesgosos para el infante por lo que deben ser utilizados con precaución durante la lactancia, aunque a las dosis recomendadas no se han reportado casos de efectos dañinos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La mayoría de los estudios clínicos no han reportado reacciones adversas, sin embargo, se conoce que el incremento en la absorción del bismuto puede ocasionar algunos de los siguientes signos y síntomas:

• Oscurecimiento de las heces fecales.

• Oscurecimiento de la mucosa (lengua) y algunos tegumentos (piel).

• Constipación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen estudios al respecto y no se han reportado relaciones significativas a la ingesta del fármaco.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Salicilatos: Debido a que uno de los metabolitos activos del Subsalicilato de bismuto es el ácido salicílico, el uso concomitante con estos fármacos incrementa el riesgo de hemorragias e intoxicaciones por salicilatos.

Tetraciclinas y quinolonas: Estos fármacos son susceptibles de presentar interacciones con cationes divalentes y trivalentes, éstos forman complejos insolubles con los fármacos y reducen su biodisponibilidad y por ende su eficacia. El Subsalicilato de bismuto es un catión trivalente por lo que pudiese presentar este efecto.

Se recomienda una diferencia mínima de dos horas entre los antibióticos y el Subsalicilato de bismuto para evitar este efecto.

Difenilhidantoína: Las preparaciones de Subsalicilato de bismuto contienen cantidades substanciales de carbonato de calcio (267.0 mg por cada 100 mL) y se conoce que éste disminuye la absorción de la difenilhidantoína, por lo que se recomienda una diferencia mínima de 6 a 8 horas entre los fármacos.

Hipoglicemiantes orales e insulina: Los salicilatos inhiben la síntesis de prostalandina E2 que indirectamente incrementa la secreción de insulina, por lo que pueden disminuir los niveles séricos de glucosa indirectamente. La administración de Subsalicilato de bismuto con su consecuente conversión a ácido salicílico potencialmente pueden incrementar el efecto hipoglicemiante de la insulina y los hipoglicemiante orales, por lo que lo recomendable es ajustar la dosis de los últimos de acuerdo con el monitoreo correspondiente.

Warfarina: Debido a los índices a los altos índices de unión a proteínas plasmáticas, los salicilatos pueden desplazar a la Warfarina e incrementar su biodisponibilidad y el riesgo de hemorragia.

Metotrexato: Se ha reportado que la coadministración de silicilatos y metotrexato, eleva y prolonga las concentraciones séricas de metotrexato, incrementado el riesgo de toxicidad hematológica y gastrointestinal potencialmente letal. Esto es relevante sobre todo en pacientes geriátricos y nefrópatas.

Lácteos: No se deben ingerir en combinación con antiácidos ya que puede haber interferencia en el mecanismo de acción del Subsalicilato de bismuto por lo que se recomienda que se ingiera 30 minutos antes o después de la toma de leche o cualquier producto lácteo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se tienen documentadas hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Enfermedades diarreicas: En caso de las enfermedades diarreicas y sintomatología y sintomatología gastrointestinal es esencial valorar el estado hídrico y hemodinámico del paciente, garantizar una rehidratación adecuada y control de la temperatura corporal.

Infección por H. pylori: El Subsalicilato de bismuto se utiliza en conjunto con antimicrobianos y antiácidos para la terapia cuádruple de erradicación de H. pylori, por lo que en caso de que el tratamiento se inicie empíricamente en espera de la realización de una prueba de ureasa en aliento, se pueden presentar resultados falsos negativos después de 4 semanas de iniciado el tratamiento.

Enfermedades febriles en pacientes pediátricos: Debido a que uno de los metabolitos activos del Subsalicilato de bismuto es el ácido salicílico, en caso de pacientes pediátricos con enfermedades febriles, se deberán descartar infecciones virales tipo influenza y varicela antes del inicio del tratamiento ante el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Trastornos hematológicos de la coagulación y/o hemorrágicos: Aunque el riesgo de hemorragia durante la administración de salicilatos no acetilados (ácido salicílico) es menor en comparación al que representa la ingesta de ácido acetilsalicílico, el uso de Subsalicilato de bismuto debe de vigilarse estrechamente en pacientes con trastornos de la coagulación o bajo tratamiento anticoagulante, así como en aquellos pacientes con padecimientos con alto riesgo de hemorragia o hemorragia activa.

Diabetes mellitus: El uso crónico y en dosis mayores a las recomendadas del Subsalicilato de bismuto puede ocasionar incremento en el efecto hipoglucémico de la insulina o los hipoglucemiantes orales por lo que los pacientes con diabetes mellitus en tratamiento con estos medicamentos deben tener precaución y estar pendientes de variaciones en sus niveles séricos de glucosa.

Gota: El metabolito activo ácido salicílico del Subsalicilato de bismuto puede interferir con los agentes antigotosos y elevar las concentraciones séricas de ácido úrico.

Nefropatía: Aunque no existen guías de ajuste de dosis en estos pacientes, se debe tener precaución ya que la depuración del ácido acetilsalicílico es renal y pudiera precipitarse una intoxicación por salicilatos.

Hepatopatía: Aunque no existen guías de ajuste de dosis, el ácido acetilsalicílico, metabolito activo del Subsalicilato de bismuto, interfiere indirectamente en la cascada de la coagulación y puede precipitar un efecto hemorrágico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración es bucal. Mastíquese no se trague.

• Diarrea inespecífica

Mayores de 12 años: Dos tabletas 4 veces al día, máximo 4 dosis en 24 horas (8 tabletas).

Menores de 12 años hasta 6 años: Una tableta 4 veces al día, máximo 4 dosis en 24 horas (4 tabletas).

• Malestar estomacal

Mayores de 12 años: Dos tabletas 4 veces al día, máximo 4 dosis en 24 horas (8 tabletas).

Menores de 12 años hasta 6 años: Una tableta 4 veces al día, máximo 4 dosis en 24 horas (4 tabletas).

Las dosis máximas recomendadas son:

• Mayores de 12 años: 4.2 g/día.

• Menores de 12 años y hasta 6 años: 4.2 g/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen reportes de encefalopatía por sales de bismuto, sin embargo, se reportaron en pacientes tras la administración de agentes de subnitrato y subgaleato, la correlación entre los niveles séricos de bismuto y el desarrollo de neurotoxicidad con cifras arriba de 100 ng/mL, la dosis recomendada de Subsalicilato de bismuto ha reportado un máximo de concentración sérica de bismuto de 50 ng/mL.

Los síntomas típicos de neurotoxicidad son: Desorientación, disartria, letargo, ataxia, cambio en los ciclos sueño-vigilia, sintomatología psiquiátrica, convulsiones y alteraciones motoras, se han reportado cerca de 1100 casos a nivel mundial, únicamente uno asociado a la administración de Subsalicilato de bismuto a dosis muy elevadas (9.4 g por 7 días) con niveles séricos de bismuto de 957 ng/mL. No se ha reportado remedio para esta intoxicación y el curso de ésta es dosis dependiente.

El otro metabolito activo del Subsalicilato de bismuto es el ácido salicílico, del cual se absorbe hasta el 90% del mismo a nivel sérico, por lo que ante un incremento en el número de dosis recomendadas y la ingesta crónica, así como condiciones médicas o interacciones medicamentosas que lo favorezcan se puede presentar una intoxicación por salicilatos, caracterizada en un inicio por tinnitus e hipoacusia, seguido por dolor abdominal, diaforesis, mareo, cefalea, polidipsia y vómito. El manejo de esta intoxicación es dependiente de la severidad del cuadro.

Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes podrían llegar a presentarse. Acuda a su médico si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece: pérdida del apetito, fatiga y debilidad muscular.

PRESENTACIONES:

Caja con sobre con: 2, 4, 12, 16, 20, 24, 32 o 40 tabletas.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 6 años. No use durante el embarazo y la lactancia.

Reporte la sospecha de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

Laboratorios Servet, S.A. de C.V.

Calzada Ermita Iztapalapa No. 436, Col. Mexicaltzingo,

C.P. 09080, Iztapalapa, Ciudad de México, México.

Para:

LABORATORIOS HIGIA, S.A. de C.V.

Santa Úrsula No. 11, Col. Tlalpan, C.P. 14000,

Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 049M2014 SSA VI