FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Oxalato de Escitalopram equivalente a 10 mg

de Escitalopram

Excipiente cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Antidepresivo.

• Tratamiento de la depresión y de mantenimiento para evitar las recaídas.

• Tratamiento de los trastornos del pánico con o sin agorafobia.

• Tratamiento de ansiedad asociada a depresión y fobia social.

• Tratamiento de ansiedad generalizada.

• Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La farmacocinética de una dosis sencilla o de dosis multiples de Escitalopram es linear y proporcional a la dosis en un rango de 10-30 mg/día.
La vida media terminal es de 27-32 horas. Con una sola dosis al día la concentración plasmática en estado estable se alcanza en una semana.

La absorción del Escitalopram es casi completa independientemente de la ingesta de alimentos.

Como Escitalopram racémico, la biodisponibilidad absoluta del Escitalopram es aproximadamente de 80%.

La unión a proteínas es de 55%, en este rango no tiene relevancia clínica.

Escitalopram es metabolizado en el hígado a los metabolitos desmetilados y didesmetilado. Ambos metabolitos son farmacológicamente activos. Estudios in vitro demuestran que el Escitalopram es por lo menos 7 y 27 veces más potentes que S-dimetilcitalopram y que S-didemetilcitalopram, respectivamente, en la inhibición de la retoma de serotonina, sugiriendo que estos metabolitos no contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas del Escitalopram.

Por otro lado, el nitrógeno se puede oxidar para formar el metabolito N-óxido. Tanto la molécula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurónidos. Tras la administración de dosis múltiples, las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado son de 28-31% y < 5% de la concentración de Escitalopram, respectivamente. La biotransformación está mediada principalmente por CYPC19, así como también puede intervenir CYP3A4 y CYP2D6.

La vida media de eliminación es de aproximadamente 30 horas. Casi su totalidad es excretado por la orina en forma de metabolitos. Una pequeña cantidad es excretada por las heces.

Pacientes ancianos (> 65 años): Escitalopram se elimina más lentamente en los pacientes ancianos que en los jóvenes. La exposición sistémica (AUC) es aproximadamente 50% más alta en pacientes ancianos en comparación con jóvenes voluntarios sanos.

En insuficiencia hepática: Escitalopram se espera que sea eliminado lentamente en los pacientes con insuficiencia hepática. La vida media de citalopram racémico fue aproximadamente dos veces mayor (83 versus 37 horas) y la concentración media en estado de equilibrio fue aproximadamente 60% más alta que en pacientes con función hepática normal. La farmacocinética de los metabolitos no ha sido estudiada en esta población.

En insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (10-53 ml/min), se ha observado que el citalopram racémico presenta una mayor vida media, y un menor incremento de la exposición. Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos no han sido estudiadas, pero podrían estar elevadas.

Polimorfismo: Se ha observado que los metabolizadores pobres con respecto a CYP2C19 presentan el doble de la concentración plasmática de Escitalopram como en los metabolizadores amplios. No se observaron cambios significativos de la exposición en los metabolizadores pobres respecto CYP2D6.

Propiedades farmacodinámicas: El Escitalopram es el inhibidor selectivo de la recaptura de la serotonina más selectivo actualmente disponible. Los estudios bioquímicos y del comportamiento han demostrado que el Escitalopram es también un inhibidor potente de recaptura de la serotonina. La inhibición de la recaptura de serotonina es el único mecanismo de acción probable para explicar los efectos farmacológicos y clínicos del Escitalopram.

El escitalopram es por lo menos 100 veces más potente que el enantiomero R con respecto a la inhibición de la recaptura del 5-HT.

Su selectividad le da la propiedad de no tener efecto alguno, o sólo un efecto no significativo sobre la recaptura de noradrenalina, dopamina, y el ácido gama-aminobutírico (GABA).

En contraste con muchos antidepresivos tricíclicos y alguno de los otros ISRS, el Escitalopram no tiene o tiene una muy baja afinidad por una serie de receptores como: 5HT2, D1 y D2, adrenorreceptores A1- A2, betarreceptores, receptores de la histamina H1, muscarínicos y colinérgicos, benzodiacepínicos y opioides.

En ausencia de efectos sobre receptores, puede explicar la cualidad por la que Escitalopram tiene una menor incidencia de efectos adversos tradicionales de los antidepresivos tricíclicos, sin embargo, cuando estos efectos llegan a presentarse son leves y transitorios.

Resultados de los ensayos clínicos: En estudios doble-ciego, controlados con placebo, con Escitalopram se observó una diferencia significativa con respecto al placebo en la escala de valoración de Montgomery y Asberg (MADRS).

Escitalopram mostró una eficacia superior al placebo en los síntomas de depresión de la escala de depresión de MADRS, tensión interna y alteraciones del sueño. Además, los resultados de un estudio doble-ciego, controlado con placebo, demostraron que Escitalopram fue mejor que el placebo en la escala de ansiedad de Hamilton (HAMA) y en el factor de ansiedad de la escala de depresión de Hamilton (HAMD).

La eficacia de Escitalopram en el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) se demostró en tres estudios controlados con placebo, de dosis flexible, multicéntricos de ocho semanas que compararon 10-20 mg/día de Escitalopram con el placebo en pacientes de consulta externa entre 18 y 80 años de edad que cumplieron los criterios de DSM-IV para (TAG). En los tres estudios Escitalopram mostró mejoría promedio sustancialmente mayor que el placebo en la escala de Hamilton de Ansiedad (HAM-A).

Escitalopram mostró un efecto benéfico y clínicamente significativo en la calidad de vida de los pacientes con Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC), según la evaluación hecha mediante la escala SF-36 (cuestionario de salud abreviado de 36 ítems sobre resultados médicos) y SDS (Escala de discapacidad de Sheehan).

El tratamiento con Escitalopram 20 mg/día durante 12 semanas mostró diferencias significativas versus placebo en la puntuación total y en las 2 subescalas (obsesiones y compulsiones) de la escala de Yale Brown para Obsesiones y Compulsiones (Y-BOCS). La eficacia de Escitalopram versus placebo también se determinó en la puntuación total de la NIMH-OCS (Escala para Trastornos Obsesivos Compulsivos del Instituto Nacional de Salud Mental). Los análisis de casos observados corroboraron que Escitalopram es estadísticamente superior a placebo tanto a dosis de 10 mg/día (p = 0.005) como 20 mg/día (p < 0.001).

Escitalopram a dosis de 10 y 20 mg/día demostró eficacia sostenida y prevención de la recaída en pacientes que respondieron al tratamiento inicial de 16 semanas (estudio abierto). La prevención de la recaída se evaluó en un ensayo clínico controlado (aleatorio, doble-ciego versus placebo) con 24 semanas de duración. Los resultados a largo plazo mostraron que Escitalopram tiene superioridad estadísticamente significativa contra placebo en la prevención de recaídas, tanto a dosis de 10 mg/día (p = 0.014) como 20 mg/día (p = 0.001).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento.

Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales del Escitalopram sobre el desarrollo embrionario y fetal, parto o desarrollo posnatal durante la exposición considerada en exceso de dosis clínicamente relevantes.

Posnatal: Estudios en animales no han mostrado evidencia de potencial mutagénico o teratogénico.

ETALOKARE® no afecta la función reproductora o las condiciones perinatales. Sin embargo, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, por lo que se tendrá que valorar en cada caso particular el riesgo/beneficio.

Lactancia: A pesar de no contar con estudios contundentes en cuanto a la excreción de Escitalopran en la leche materna, algunos estudios realizados demuestran que el porcentaje transmitido a los lactantes es menor a 10%; dichas concentraciones se consideran bajas y en algunos casos se consideraron nulas; por lo que, no se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas observadas con Escitalopram son en general leves y transitorias. Son más notables durante la primera o segunda semana de tratamiento y, por lo general, se atenúan cuando se mejora el estado depresivo.

Si después de la administración prolongada, se suspende repentinamente el tratamiento con ISRS´s, pueden producirse reacciones adversas en algunos pacientes. Aunque las reacciones adversas pueden ocurrir al suspender el tratamiento, la evidencia preclínica y clínica sugiere que los ISRS´s no causan dependencia.

Hasta ahora, los eventos adversos más frecuentes reportados con Escitalopram han sido cefalea, náuseas, diarrea, boca seca.

Las reacciones adversas observadas en estudios doble-ciego, controlados con placebo, tuvieron una frecuencia mayor en el grupo Escitalopram respecto al placebo y son las que se exponen a continuación.

Se listan a continuación las reacciones adversas por clase de sistema de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (³ 1/10), comunes (³ 1/100, < 1/10), poco comunes (³ 1/1,000, < 1/100), raras (³ 1/10,000,
< 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados. Las frecuencias especificadas no están corregidas con respecto al placebo:

Trastornos en el metabolismo y la nutrición:

Comunes: Disminución del apetito.

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: Disminución de la líbido, anorgasmia (mujeres).

Trastornos del sistema nervioso central:

Comunes: Insomnio, somnolencia, mareos.

Poco comunes: Trastornos del sabor, trastornos del sueño.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Comunes: Sinusitis, bostezos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: Náuseas.

Comunes: Diarrea, estreñimiento.

Trastornos de piel y del tejido subcutáneo:

Comunes: Aumento de la sudación.

Trastornos en el aparato reproductor y en las glándulas mamarias:

Comunes: Trastornos de eyaculación, impotencia.

Trastornos generales:

Comunes: Fatiga, pirexia.

Las siguientes reacciones adversas corresponden al grupo terapéutico de los ISRS:

Trastornos cardiovasculares: hipotensión postural.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiponatremia, secreción inadecuada de la Hormona Antidiurética (ADH).

Trastornos oculares: visión anormal.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, sequedad de la boca, diarrea y anorexia.

Trastornos generales: insomnio, mareos, fatiga, somnolencia, reacciones anafilácticas.

Trastornos hepatobiliares: pruebas de la función hepática alteradas.

Trastornos musculoesqueléticos: atralgia, mialgia.

Trastornos neurológicos: convulsiones, temblor, alteraciones del movimiento, síndrome serotoninérgico (caracterizado por la aparición repentina de cambios en el estado mental, con confusión, manía, agitación, hiperactividad, escalofríos, fiebre, temblor, movimientos oculares, mioclonía, hiperreflexia y falta de coordinación).

Trastornos psiquiátricos: alucinaciones, manía, confusión, agitación, ansiedad, pérdida de la personalidad, crisis de pánico, nerviosismo.

Trastornos renales y urinarios: retención urinaria.

Trastornos de la reproducción: galactorrea, disfunción sexual, incluyendo impotencia, trastornos de la eyaculación, anorgasmia.

Trastornos cutáneos: erupción, equimosis, prurito, angioedema, sudación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad en la reproducción del Escitalopram no han revelado efectos perjudiciales sobre el desarrollo embrionario y fetal, el parto, o en el desarrollo prenatal en dosis clínicamente relevantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacodinámicas: Se han notificado casos de reacciones graves en pacientes que recibían un ISRS en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa no selectiva (IMAO) o con el IMAO reversible (IMAR) moclobemida, y también en pacientes que han dejado de tomar un ISRS y han iniciado tratamiento con una IMAO. En algunos casos, el paciente desarrolló un síndrome serotoninérgico.

Debido a sus vías metabólicas, Escitalopram es un medicamento poco capaz de tener interacciones medicamentosas.

Escitalopram no se debe administrar en combinación con un IMAO. El tratamiento con Escitalopram se puede iniciar 14 días después de interrumpir el tratamiento con un IMAO irreversible y como mínimo un día después de interrumpir el tratamiento con el IMAO reversible (IMAR) moclobemida. Debe respetarse un descanso mínimo de 7 días entre la descontinuación del tratamiento con Escitalopram y el inicio de un tratamiento con una IMAO o un IMAR (no selectivo).

La administración conjunta con fármacos serotoninérgicos (por ejemplo tramadol, sumatriptán) puede provocar un síndrome serotoninérgico.

Se ha informado de casos de potenciación de efectos cuando los ISRS se han administrado con litio o triptófano, por lo que la administración concomitante con ISRS con estos fármacos debe realizarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas:

Influencia de otros productos medicinales en la farmacocinética del Escitalopram: El metabolismo de Escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El metabolismo de su mayor metabolito, el 5-DCT (Escitalopram desmetilado), parece ser parcialmente catalizado por el CYP2D6.

La administración conjunta de fármacos que inhiben el CYP2C19 conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de Escitalopram. Se recomienda precaución con la utilización conjunta de tales medicamentos, por ejemplo omeprazol. Una reducción de la dosis de Escitalopram podría ser necesaria.

La administración conjunta de citalopram racémico con cimetidina (inhibidor enzimático general, moderadamente potente) aumentó las concentraciones plasmáticas del citalopram racémico (aumento < 45%). Por lo tanto, se debe tener precaución en el nivel superior del intervalo de la dosis de Escitalopram cuando se utiliza concomitantemente con dosis altas de cimetidina. Además, la administración conjunta con ketoconazol (potente inhibidor de CYP3A4) no modificó la farmacocinética de citalopram racémico.

Efecto del Escitalopram en la farmacocinética de otros fármacos: Escitalopram es un inhibidor moderado de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente otros fármacos cuyo metabolismo sea catalizado principalmente por esta enzima, por ejemplo antiarrítmicos, neurolépticos, etcétera. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación.

La administración conjunta con desipramina (sustrato de CYP2D6) duplicó las concentraciones plasmáticas de desipramina, por lo que se recomienda precaución cuando escitalopram y desipramina se administren conjuntamente.

La administración conjunta con metoprolol (sustrato de CYP2D6) duplicó las concentraciones plasmáticas de metoprolol. La relevancia clínica de esta interacción es incierta, pero se recomienda precaución en la combinación de ambos fármacos hasta que se disponga de experiencia clínica adicional.

Estudios in vitro han demostrado que Escitalopram puede ocasionar una débil inhibición de CYP2C19. Se recomienda precaución en la utilización concomitante de fármacos que son metabolizados por CYP2C19.

En estudios de interacción farmacocinética con citalopram racémico, no se han observado interacciones clínicamente importantes en la farmacocinética de carbamazepina (sustrato de CYP3A4), triazolam (sustrato de CYP3A4), teofilina (sustrato de CYP1A2), warfarina (sustrato CYP2C9), lovomepromazina, litio y digoxina. Sin embargo, para carbamazepina, warfarina y litio puede existir un riesgo de interacción farmacodinámica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han registrado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio durante el tratamiento con Escitalopram, incluyendo parámetros hepáticos aun cuando se administraron dosis de Escitalopram muy altas y clínicamente irrelevantes.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda considerar las siguientes advertencias y precauciones relacionadas con el grupo terapéutico de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina).

Ansiedad paradójica: Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden presentar un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica normalmente desaparece en un plazo de 2 semanas, durante la continuación del tratamiento. Se recomienda administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un evento ansiogénico.

Convulsiones: El tratamiento debe ser interrumpido en pacientes que desarrollen convulsiones. Los ISRS no se deben administrar en pacientes con epilepsia inestable y los pacientes con epilepsia controlada deben ser cuidadosamente monitoreados. El tratamiento con ISRS se debe interrumpir si se observa un aumento de la frecuencia de convulsiones.

Manía: Los ISRS se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía/hiponamía. La administración de ISRS se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle una fase maniaca.

Diabetes: En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico, posiblemente debido a la mejoría de los síntomas de la depresión. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina y/o de los hipoglucemiantes orales.

Suicidio: De acuerdo con la experiencia clínica, el tratamiento con ISRS puede aumentar el riesgo de suicido durante las primeras semanas de tratamiento. Es importante controlar cuidadosamente al paciente durante este periodo.

Hemorragia: Con fármacos pertenecientes al grupo de inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina se han descrito alteraciones del sangrado cutáneo, como equimosis y púrpura. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquéllos tratados concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiacinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos [AINEs]), así como en pacientes con antecedentes en alternaciones hemáticas.

Síndrome serotoninérgico: Se aconseja precaución, si Escitalopram es usado concomitantemente con otros medicamentos con efectos serotoninérgicos, como sumatriptán y otros triptanos, tramadol y triptófano.

En casos raros, el síndrome serotoninérgico ha sido reportado en pacientes que usan ISRS´s concomitantemente con medicamentos serotoninérgicos.

En caso de presentarse dicho síndrome debe discontinuarse inmediatamente el ISRS e iniciarse el tratamiento sintomático.

Terapia electroconvulsiva (TEC): La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Reacciones por suspensión de tratamiento: Ante la descontinuación de la terapia con Escitalopram, la dosis debe reducirse gradualmente durante un periodo de una a dos semanas, para evitar posibles reacciones por la suspensión del tratamiento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: Escitalopram no altera ni la función intelectual ni el rendimiento psicomotor. No obstante, al igual que otros fármacos psicoactivos, se recomienda advertir a los pacientes sobre la capacidad para manejar vehículos y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: ETALOKARE® se administra en dosis única diaria y puede ingerirse junto con o sin alimentos.

Adultos:

Tratamiento de la depresión: La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

Generalmente, el efecto antidepresivo se obtiene entre 2 y 4 semanas de tratamiento, aunque suele observarse al inicio del efecto terapéutico antes. Después de haber administrado el tratamiento del episodio depresivo agudo, se requiere de un tratamiento no menor a 6 meses para la consolidación de la respuesta.

Tatamiento de trastornos del pánico: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 5 mg diarios durante la primera semana, antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios. Según la respuesta individual del paciente, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 20 mg.

Fobia social o trastorno de ansiedad social: 10-20 mg cada 24 horas.

Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis de inicio recomendada es de 10 mg una vez al día. Si ésta se incrementa a 20 mg, debe hacerse mínimo después de una semana.

Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC): La dosis habitual es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede incrementarse a 20 mg al día. Como el TOC es una enfermedad crónica, los pacientes deben ser tratados por un periodo suficiente para asegurarse de que están libres de síntomas. Este periodo puede ser de varios meses o incluso mayor.

Cuando se detiene la terapia con ISRS, se debe considerar una disminución gradual de la dosis.

Pacientes ancianos (> 65 años de edad): Con Escitalopram se ha demostrado una vida media más larga y una depuración reducida en los ancianos.

Función hepática reducida: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg durante las 2 primeras semanas de tratamiento.

Según la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg.

Función renal reducida: No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se dispone todavía de datos en la función renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min).

Niños: El Escitalopram no está recomendado en niños, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Toxicidad: Se reportó ingestión de 190 mg de Escitalopram sin síntomas graves observados.

Síntomas: Síntomas de sobredosificación con citalopram racémico (> 600 mg); mareos, temblor, agitación, somnolencia, estupor, convulsiones, taquicardia, cambios en el segmento ST-T del ECG, ensanchamiento del complejo QRS, intervalo QT prolongado, arritmias, depresión respiratoria, vómito, rabdomiólisis, acidosis metabólica, lipocalcemia. Es previsible que la sobredosificación con Escitalopram presente la misma sintomatología.

Tratamiento: No existe un antídoto específico. Se recomienda establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se recomienda controlar los signos vitales y cardiacos además de establecer las medias de apoyo sintomático.

PRESENTACIONES: Caja con 14 o 28 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para Médicos.

Favor de reportar cualquier evento adverso al: 01-800 APOYAME (276-9263) y/o farmacovigilancia.mx@gsk.com

www.gsk.com.mx

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Reg. Núm. 169M2012, SSA IV

MX-01/1-Jul-10/103300404D0087/30-Jul-11
Emisión: 6/septiembre/2010

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