FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Clorhidrato Dihidratado de Ondansetrón Equivalente a 4 mg
Vehículo cbp 2 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Prevención y tratamiento de la náusea y vómito inducidos por la radioterapia y la quimioterapia citotóxicas.

Prevención y tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios (NAVPO).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La farmacocinética del Ondansetrón no se modifica por la administración repetida.

Absorción: Una exposición sistémica equivalente se logra después de la administración I.V. de Ondansetrón.

Distribución: Ondansetrón no se une demasiado a las proteínas plasmáticas (70-76%).

Posterior a la administración I.M. o I.V. la disposición del Ondansetrón en adultos es similar con un estado de equilibrio en un volumen de distribución de 140 l.

Metabolismo: El Ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático a través de múltiples vías. La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina), no tiene efecto en la farmacocinética del Ondansetrón.

Eliminación: El Ondansetrón se aclara de la circulación sistémica predominantemente por el metabolismo hepático. Menos de 5% de la dosis se elimina sin cambios por la orina. La vida media de eliminación (para las formulaciones I.M. o I.V.) es de cerca de 3 horas.

Poblaciones de pacientes especiales:

Sexo: En lo que respecta a la disposición de Ondansetrón, se observaron diferencias entre los sexos, ya que las mujeres exhibieron una mayor velocidad y grado de absorción después de recibir una dosis, así como una reducción en el volumen de distribución y depuración sistémica (ajustados por el peso).

Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años): En pacientes pediátricos de 1 a 4 meses de edad (n = 19 sometidos a cirugía) experimentaron una depuración, normalizada con respecto al peso corporal de aproximadamente 30% más lenta que la observada en pacientes de 5 a 24 meses de edad (n = 22), pero similar a la de los pacientes de 3 a 12 años de edad. En la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad, se comunicó que la vida media promediaba 6.7 horas, en comparación con las 2.9 horas para los pacientes englobados en los intervalos de edad de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias observadas en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses de edad se deben, por una parte, al mayor porcentaje de líquido corporal total en recién nacidos y lactantes, así como un mayor volumen de distribución de fármacos solubles en agua, como el Ondansetrón.

En pacientes pediátricos de 3 a 12 años de edad, sometidos a intervención quirúrgica programada bajo anestesia general, los valores absolutos tanto de la depuración como del volumen de distribución del Ondansetrón, fueron reducidos, en comparación con los valores obtenidos en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente en relación con el peso y, en los pacientes con edades cercanas a los 12 años, los valores se fueron aproximando a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de depuración y de volumen de distribución se normalizaron con respecto al peso corporal, los valores obtenidos para estos parámetros fueron similares entre las poblaciones de distintos grupos de edad. El empleo de un régimen de dosificación basado en el peso corporal compensa cambios relacionados con la edad y es eficaz en la normalización de la exposición sistémica en los pacientes pediátricos.

Se realizó una evaluación farmacocinética poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes sometidos a cirugía y voluntarios sanos), de 1 mes a 44 años de edad, posterior a la administración I.V. de Ondansetrón. Con base en este análisis el nivel de exposición sistémica (AUC) al Ondansetrón seguido de una administración I.V. en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. El volumen de distribución estuvo relacionado con la edad y fue menor en adultos que en lactantes y niños. La depuración estuvo relacionada con el peso corporal, mas no con la edad, con excepción de los lactantes de 1 a 4 meses de edad. Es difícil concluir si existió una reducción adicional en la depuración relacionada con la edad en lactantes de 1 a 4 meses de edad, o si fue una variabilidad simplemente inherente al hecho de que hubo un número menor de sujetos estudiados en este grupo de edad. Como los pacientes menores de 6 meses de edad sólo recibirán una dosis única en NVPO, es improbable que se produzca una reducción clínicamente significativa en la depuración.

Personas de edad avanzada: Los datos disponibles con voluntarios sanos de edad avanzada mostraron ligeros aumentos relacionados con la edad, tanto en la biodisponibilidad como en la vida media del Ondansetrón. Insuficiencia renal: En aquellos pacientes que exhiben insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina de 15 a 60 ml/min), hay una reducción tanto en la depuración sistémica como en el volumen de distribución después de la administración intravenosa de Ondansetrón, dando como resultado un ligero incremento, pero clínicamente insignificante, en la vida media de eliminación (5.4 horas). Un estudio realizado en pacientes con insuficiencia renal severa, los cuales requerían hemodiálisis con regularidad (estudiados entre las diálisis), mostró que la farmacocinética del Ondansetrón permanece esencialmente inalterada después de la administración intravenosa.

Insuficiencia hepática: En aquellos pacientes que padecen insuficiencia hepática severa, hay una reducción muy manifiesta en la depuración sistémica de Ondansetrón, con vidas medias de eliminación prolongadas (15 a 32 horas) y una biodisponibilidad oral cercana a 100%, debido al reducido metabolismo presistémico.

Farmacodinamia: El Ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Se desconoce la forma precisa en la que controla la náusea y el vómito. Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, ocasionen la liberación de la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5HT) del intestino delgado, iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales vía los receptores de la 5HT3. El Ondansetrón bloquea este reflejo.

La activación de los aferentes vagales también causa liberación de la 5HT en el área postrema, localizada en el piso del cuarto ventrículo y también promueve la emesis a través de un mecanismo central. De esta forma el manejo de la náusea y el vómito inducidos por quimioterapia y radioterapia citotóxicas es probablemente el mecanismo antagónico de los receptores 5HT3 localizados en el sistema nervioso central y periférico.

Se desconocen los mecanismos de acción en las náuseas y el vómito postoperatorios, pero es posible que existan vías comunes con las náuseas y el vómito inducidos por agentes citotóxicos.

El Ondansetrón no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

- Basado en reportes de hipotensión profunda y pérdida de conciencia cuando se administró Ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicado el uso concomitante con apomorfina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de Ondansetrón en el embarazo. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri/postnatal. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia: No se recomienda la administración de Ondansetrón durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con Ondansetrón no deben lactar a sus hijos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Más adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy común (= 1/10), común (= 1/100 y < 1/10), no común (= 1/1,000 y < 1/100), raro (= 1/10,000 y < 1/1,000) y muy raro (< 1/10,000), con inclusión de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Se tomó en cuenta la incidencia observada en los grupos tratados con placebo.

Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos obtenidos después de la comercialización.

Las frecuencias de eventos se estimaron a las dosis de Ondansetrón consideradas como estándar y recomendadas según la indicación y la formulación. Los eventos adversos reportados en niños y adolescentes fueron similares a los observados en adultos.

Alteraciones del sistema inmune:

Raras: Reacciones de hipersensibilidad inmediata, algunas veces severas, incluyendo anafilaxia.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy comunes: Cefalea.

No comunes: Crisis convulsivas, movimientos anormales extrapiramidales, como reacciones distónicas, crisis oculógiras y discinesias que se han observado sin evidencia de secuelas clínicas persistentes).

Raras: Mareo durante la administración I.V. rápida.

Alteraciones oculares:

Raras: Visión borrosa transitoria, predominantemente durante la administración I.V.

Muy raras: Ceguera transitoria durante la administración I.V.

La mayoría de estos casos se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido agentes quimioterápicos, incluyendo cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria fueron reportados como de origen cortical.

Alteraciones cardiacas:

No comunes: Arritmias, bradicardia y dolor torácico con o sin depresión del segmento ST.

Alteraciones vasculares:

Comunes: Sensación de calor o enrojecimiento facial.

No comunes: Hipotensión.

Alteraciones respiratorias, del tórax y mediastino:

Raras: Hipo.

Alteraciones gastrointestinales:

Comunes: Constipación.

Alteraciones hepatobiliares:

No comunes: Alteraciones asintomáticas en pruebas de función hepática*.

Alteraciones relacionadas con el sitio de absorción.

Comunes: Reacciones locales en inyecciones I.V.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado este tipo de efectos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No hay evidencia de que Ondansetrón induzca o inhiba el metabolismo de otros medicamentos con los que comúnmente se coadministra. Los estudios específicos no han mostrado interacciones farmacocinéticas cuando el Ondansetrón se administra con alcohol, temazepan, furosemida o propofol.

El Ondansetrón es metabolizado por múltiples enzimas del sistema hepático del citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la multiplicidad de enzimas capaces de metabolizar al Ondansetrón, la inhibición enzimática o actividad reducida de una enzima (por ejemplo, deficiencia genética de CYP2D6) es normalmente compensada por otras enzimas y sólo debería resultar en alguna leve alteración del aclaramiento total del Ondansetrón o modificación de los requerimientos de dosis.

Fenitoína carbamazepina y rifampicina: En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, la fenitoína, la carbamazepina y la rifampicina), aumentó el aclaramiento del Ondansetrón y disminuyeron las concentraciones sanguíneas.

Tramadol: Datos de estudios limitados sugieren que el Ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a descontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que también han mostrado hipersensibilidad a otros receptores agonistas de 5HT3.

Muy rara vez, y predominantemente en la administración de Ondansetrón I.V., se han reportado cambios transitorios del ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT.

Debido a que el Ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, debe monitorearse a los pacientes por signos subagudos de oclusión intestinal.

El Ondansetrón no ha mostrado afectación en las pruebas psicomotoras ni efecto sedante.

Considerando el perfil farmacológico de Ondansetrón, no es esperable se presenten efectos perjudiciales en dichas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Via de administracion: Intravenosa o Intramuscular y previamente diluido en 10 mL de Solución de Cloruro de potasio al 0.3%/Cloruro de sodio al 0.9%.

Náusea y vómito inducido por quimioterapia y/o radioterapia (NVIQ y NVIR): El potencial emetogénico de los tratamientos para el cáncer varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimioterapia (Qt) y la radioterapia (Rt).

La selección del régimen depende de la severidad del reto emetogénico.

Adultos: La dosis intravenosa (I.V.) o intramuscular (I.M.) de Ondansetrón recomendada consiste en 8 mg, administrados mediante una inyección lenta, inmediatamente antes del tratamiento.

Ondansetrón para quimioterapia altamente emetogénica en adultos: (por ejemplo: dosis elevadas de cisplatino).

La formulación Ondansetrón debe administrarse por la vía I.V. o I.M.

Ondansetrón debe administrarse mediante una sola dosis I.V. o I.M., de 8 mg, inmediatamente antes de la quimioterapia. Las dosis de Ondansetrón superiores a 8 mg, y de hasta 32 mg, sólo pueden administrarse mediante infusión I.V., diluidas en 50-100 ml de solución salina u otro líquido para infusión compatible (véase Instrucciones para su uso y manejo), e infundirse durante un periodo no inferior a 15 minutos.

En forma alternativa, es posible administrar una dosis de 8 mg de Ondansetrón, mediante una inyección I.M. o I.V. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por dos dosis I.V. o I.M. adicionales de 8 mg, separadas entre sí por un lapso de 2 a 4 horas, o mediante una infusión constante de 1 mg/h, administrada por un periodo de hasta 24 horas.

La eficacia que exhibe Ondansetrón en la quimioterapia altamente emética puede verse mejorada al adicionar una dosis I.V. simple de 20 mg de fosfato sódico de:

* Éstas fueron observadas en pacientes tratados con cisplatino.

Dexametasona, administrados con anterioridad a la quimioterapia.

Se recomienda Ondansetrón Tabletas para la prevención y tratamiento de la emesis tardía, después de las primeras 24 horas.

NVIQ en pacientes de 6 meses a 17 años: La dosis para NVIQ puede calcular se con base en el área de superficie corporal (SC) o el peso corporal. En estudios clínicos realizados en pacientes pediátricos, se administró Ondansetrón I.V., diluido en 25 a 50 ml de solución salina para infusión u otra solución para infusión compatible (véase Instrucciones para su uso y manejo), e infundido en no menos de 15 minutos.

Dosificación con base en la SC: Ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis I.V. única de 5 mg/m2.

La dosis I.V. no debe exceder 8 mg.

No se deben exceder las dosis para adultos.

Tabla 1. Dosificación con base en la SC para NVIQ (personas de 6 meses a 17 años de edad).

Dosificación con base en el peso corporal: Ondansetrón debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis I.V. única de 0.15 mg/kg. La dosis I.V. no debe exceder 8 mg.

En el Día 1, se pueden administrar dos dosis I.V. adicionales en intervalos de 4 horas.

Náusea y vómito postoperatorios (NVPO):

NVPO en adultos: Para la prevención de las náuseas y el vómito postoperatorios (NVPO), la dosis recomendada de Ondansetrón para inyección consiste en una sola dosis de 4 mg, administrados mediante inyección I.M. o I.V. lenta en la inducción de la anestesia.

Para el tratamiento de las náuseas y el vómito postoperatorios establecidos, se recomienda administrar una sola dosis de 4 mg, mediante inyección I.M. o I.V. lenta.

NVPO en niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años de edad): Para la prevención y el tratamiento de las NVPO de pacientes pediátricos sometidos a cirugía bajo anestesia general, Ondansetrón debe administrarse mediante una inyección I.V. lenta (no menos de 30 segundos), a una dosis de 0.1 mg/kg., hasta un máximo de 4 mg, ya sea antes, durante o después de la inducción de la anestesia, o después de la intervención quirúrgica.

Dosis en poblaciones especiales:

Dosis en ancianos: La experiencia clínica para esta indicación y en este grupo etario es limitada, sin embargo, se ha utilizado en pacientes mayores de 65 años en tratamientos con quimioterapia y ha sido bien tolerado.

Insuficiencia renal: No se requieren modificaciones en la dosis, los intervalos o las vías de administración.

Insuficiencia hepática: Los sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada experimentan una reducción significativa en el aclaramiento de Ondansetrón, así como una vida media sérica significativamente prolongada. Estos pacientes no deben recibir una dosis total diaria superior a 8 mg por vía I.V.

Pacientes con alteraciones del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación del Ondansetrón no se altera en sujetos conocidos como metabolizadores deficientes de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de la administración.

Instrucciones para uso y manejo del producto: Los frascos ámpula no contienen conservador y por lo tanto deben emplearse inmediatamente después de abrirse.

Ondansetrón lnyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa de cualquier otro medicamento.

Los frascos ámpula de Ondansetrón no deben someterse a la autoclave.

Se han efectuado estudios de compatibilidad en bolsas de infusión y equipos intravenosos de cloruro de polivinilo. Se considera que también proporcionan estabilidad adecuada las bolsas de infusión de polietileno o frascos de vidrio Tipo l. Las diluciones del Ondansetrón en solución salina al 0.9% p/v o glucosa al 5% p/v también han mostrado estabilidad en jeringas de polipropileno. Se considera que la solución inyectable del Ondansetrón diluido con las soluciones compatibles, anteriormente señaladas, sería estable en jeringas de polipropileno.

La preparación de las inyecciones debe ser con las apropiadas condiciones asépticas si se requieren periodos prolongados de almacenamiento.

Compatibilidad con soluciones I.V: Las soluciones intravenosas (I.V.) deben prepararse inmediatamente antes de la infusión, como indica la buena práctica farmacéutica.

Se ha observado, sin embargo, que Ondansetrón es estable a no más de 25ºC y las soluciones diluidas en Solución de Cloruro de potasio al 0.3%/Cloruro de sodio al 0.9%; se deben conservar en refrigeración entre 2ºC a 8ºC hasta 24 horas. No se congele.

Compatibilidad con otros fármacos: El Ondansetrón puede ser administrado I.V. por infusión a la dosis de 1 mg/hora, con bomba o jeringa de infusión.

Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en "Y" administrando Ondansetrón a concentraciones de 16 a 160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml), administrados en un periodo de una a ocho horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8 mg/ml (por ejemplo, 2.4 mg en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos 20 ml por hora (500 ml en 24 horas).

Concentraciones más elevadas de 5-fluorouracilo pueden causar la precipitación de Ondansetrón. La infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045% p/v de cloruro de magnesio con otros excipientes, para ser compatible.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 a 9.9 mg/ml (por ejemplo, desde 90 mg/500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en 10 a 60 minutos.

Etopósido: Concentraciones en el rango de 0.144 a 0.25 mg/ml (por ejemplo, 72 mg/500 ml a 250 mg en 1 litro) administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituidos con agua inyectable como se recomienda por el fabricate (por ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo I.V. aproximadamente en 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg de ciclofosfamida, administrar en bolo I.V. en aproximadamente 5 minutos.

Doxorubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituida con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse en bolo I.V. en cinco minutos.

Dexametasona: Puede ser administrada por vía I.V. lenta en 2 a 5 minutos, como fosfato de dexametasona sódieca de 20 mg en "Y", con una infusión con 8 a 32 mg, de Ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos.

La compatibilidad del Ondansetrón con el fosfato sódico de la dexametasona permite la administración de estas drogas en el mismo equipo I.V., resultando concentraciones en la línea I.V. de 32 mcg a 2.5 mg/ml para el fosfato sódico de dexametasona y de 8 mcg a 1 mg/ml del Ondansetrón.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La experiencia de las sobredosis es limitada. En la mayoría de los casos los síntomas fueron similares a los ya reportados en pacientes que reciben las dosis recomendadas.

No existe un antídoto específico para el Ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar el tratamiento sintomático y apropiado.

No se recomienda el uso de ipecacuana para tratar la sobredosis con Ondansetrón, ya que es difícil que los pacientes respondan debido a la propia acción antiemética del Ondansetrón.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 4 mg/2 ml de Ondansetrón e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si el cierre ha sido violado o está roto. Inspeccionar el contenido del frasco ámpula para detectar partículas y repetir la inspección al tener el producto en la jeringa. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Las soluciones diluidas en Solución de Cloruro de potasio al 0.3%/Cloruro de sodio al 0.9%, se deben conservar en refrigeración entre 2ºC a 8ºC hasta 24 horas. No se congele. No se use durante la lactancia. El uso durante el embarazo y en niños menores de 2 años queda bajo el criterio del médico tratante. Medicamento de alto riesgo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@heterodrugs.com.

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Sy. No. 32 1, Biotech park, Phase-I11,

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