FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada OBLEA contiene:
Ebastina 10 mg
Excipiente cbp 1 oblea

Cada OBLEA contiene:
Ebastina 20 mg
Excipiente cbp 1 oblea

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EVASTEL® Z está indicado como antihistamínico, en el tratamiento sintomático de alergias cutáneas y del aparato respiratorio superior tanto agudas como crónicas.

- Alergias cutáneas como: urticaria crónica idiopática, dermatitis alérgicas, picaduras de mosquito, entre otros, disminuyendo los síntomas de ronchas, comezón, prurito, eritemas y pápulas.

- Rinitis alérgicas como: rinitis intermitente, rinitis persistente leve, moderada y severa de intensidad, disminuyendo los síntomas de estornudos, rinorrea, congestión nasal, irritación conjuntival y ojos llorosos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La ebastina ha demostrado que produce una rápida y larga inhibición de los efectos inducidos por la histamina y tiene una fuerte afinidad hacia los receptores-H1.

Después de la administración oral ni la ebastina ni sus metabolitos cruzan la barrera hematoencefálica. Esta característica es consistente con el bajo perfil sedativo visto en los resultados de estudios de experimentación de los efectos de ebastina sobre el sistema nervioso central.

La documentación de estudios in vitro e in vivo demostró que la ebastina es un potente, duradero y altamente selectivo antagonista de los receptores-H1 de la histamina exento de acciones desfavorables sobre el sistema nervioso central y efectos anticolinérgicos.

Estudios de la histamina en ronchas de la piel han mostrado un efecto antihistamínico estadística y clínicamente significativo empezando dentro de la primera hora después de su administración, con una duración de 48 horas.

Después de la descontinuación de la administración de un tratamiento de 5 días con ebastina, la actividad antihistamínica permaneció aparente por más de 72 horas. Esta actividad es paralela a los niveles plasmáticos del principal metabolito ácido, la carebastetina.

Después de la administración repetida, la inhibición de los receptores H1 periféricos permaneció en un nivel constante, sin taquifilaxia. Estos resultados sugieren que la ebastina a dosis de un mínimo de 10 mg produce una inhibición rápida, intensa y duradera de los receptores-H1 periféricos de histamina, consistente con una administración de una vez al día.

En un estudio de dosis única, la formulación de la oblea fue bien tolerada, según demostraron las pruebas analíticas estándar de seguridad del examen físico, de los signos vitales y del ECG. Ebastina obleas demostró ser bioequivalente a la formulación de comprimidos de ebastina, por lo que la eficacia de las obleas de ebastina puede extrapolarse a la de la formulación de comprimidos.

La sedación fue estudiada a través de fármaco-EEG, funcionamiento cognoscitivo, pruebas de coordinación visual-motoras y estimados subjetivos.

No hubo incremento significativo de la sedación a las dosis recomendadas. Estos resultados son consistentes con aquellos de los estudios clínicos doble-ciego: la incidencia de sedación es comparable entre placebo y ebastina.

Los efectos cardiacos de ebastina han sido investigados en estudios clínicos. No se observaron efectos cardiacos significativos en análisis detallados, a dosis de hasta 100 mg diarios (cinco a diez veces la dosis diaria recomendada).

Propiedades farmacocinéticas: Ebastina se absorbe rápidamente y pasa por un metabolismo extensivo de primer paso después de la administración oral. La ebastina es casi totalmente convertida al metabolito ácido farmacológicamente activo, carebastina.

Después de una dosis oral de 10 mg, el pico máximo de los niveles plasmáticos ocurre 2.6 a 4 horas y alcanza niveles de 80 a 100 ng/mL. La vida media del metabolito ácido es de entre 15 y 19 horas, con 66% del fármaco excretado en la orina, principalmente como metabolitos conjugados. Después de la administración repetida de 10 mg una vez al día, un estado constante se alcanzó en 3 a 5 días con un pico plasmático de 130 a 160 ng/mL.

La farmacocinética de ebastina y la de su metabolito carebastina es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas recomendadas de 10 a 20 mg.

Estudios in vitro con microsomas de hígado humano mostraron que ebastina es metabolizada a carebastina predominantemente vía CYP3A4. La administración concomitante de ebastina con ketoconazol y eritromicina (ambas inhibidoras CYP3A4) a voluntarios sanos se asoció con incremento significativo de las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastina (ver sección de Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ambos, ebastina y carebastina, se unen fuertemente a proteínas (99.4% a 99.8% y 97% a 98% respectivamente).

En sujetos ancianos, no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética comparada a aquellos en voluntarios adultos jóvenes.

Las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastina obtenidas durante el primer y quinto día de tratamiento en los pacientes de estudio de insuficiencia renal leve, moderada o severa (dosis diarias de 20 mg), y en los de insuficiencia hepática leve, moderada (ambos con dosis de 20 mg/día) o severa (dosis de 10 mg/día) fueron similares a las alcanzadas en voluntarios sanos, indicando que el perfil farmacocinético de ebastina y de su metabolito no sufre cambios significativos en pacientes con varios grados de insuficiencia hepática o renal.

En un estudio cruzado de dosis única con obleas de ebastina frente a comprimidos recubiertos con película, ambas formulaciones resultaron ser bioequivalentes. La ingestión de agua después de la administración de las obleas de ebastina no tiene efectos sobre la biodisponibilidad del principio activo.

En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de eliminación de carebastina aumentó a 23-26 horas. Similarmente, en pacientes con insuficiencia hepática, la vida media incrementó a 27 horas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia. La presentación de 20 mg no está indicada en niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Se dispone de datos limitados relativos al uso de ebastina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad de la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ebastina durante el embarazo.

Lactancia: No se conoce si la ebastina es excretada en la leche materna. El alto grado de unión a proteínas (> 97%) de la ebastina y su metabolito principal, carebastina, sugiere que no se produce excreción del medicamento en la leche materna. Como medida de precaución, ebastina no debe ser usada durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En un análisis conjunto de ensayos clínicos controlados con placebo realizados en 5.708 pacientes tratados con ebastina, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron boca seca y somnolencia.

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos en niños (n = 460) fueron similares a las observadas en adultos.

En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas reportada en los ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se dispone de datos de fertilidad con ebastina en humanos.

Los estudios de toxicidad reproductiva (fertilidad, teratogenicidad y efectos peri- y postnatales) de mutagenicidad (prueba de Ames en bacterias, prueba del micronúcleo en ratones, análisis de la metafase de los linfocitos humanos y prueba del locus HGPRT en células ováricas de hámster chino) y de carcinogénesis (80 semanas en los ratones y 104 semanas en ratas), han confirmado la ausencia de efectos tóxicos de este fármaco.

Estudios en ratas y conejos nos indican efectos dañinos directos o indirectos respecto al desarrollo del embrión o feto, o en el curso de la gestación y el desarrollo peri- y postnatal. No se han identificado efectos teratogénicos en animales. Sin embargo no hay estudios bien controlados en embarazadas y los estudios de reproducción no siempre son predictivos de la respuesta humana. En consecuencia, la ebastina debe ser usada durante el embarazo solamente si es claramente necesario.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puede potenciar los efectos de otros antihistamínicos.

Se ha estudiado la interacción de ebastina en combinación con ketoconazol o eritromicina (ambos compuestos producen un incremento del intervalo QTc). Con ambas combinaciones se ha observado una interacción farmacocinética y farmacodinámica, dando lugar a un incremento de los niveles plasmáticos de ebastina y, en menor medida, de carebastina, sin consecuencias farmacodinámicas clínicamente significativas. El incremento de QTc solo fue de aproximadamente 10 milisegundos superior al observado con ketoconazol o eritromicina solos. Sin embargo, se recomienda administrar ebastina con precaución a aquellos pacientes que realicen tratamiento concomitante con antifúngicos azólicos, tales como ketoconazol e itraconazol y antibióticos macrólidos como eritromicina.

Se han observado interacciones farmacocinéticas al administrar ebastina con rifampicina. Estas interacciones pueden dar lugar a una disminución de las concentraciones plasmáticas y a una reducción de los efectos antihistamínicos.

No hay interacción de ebastina con teofilina, warfarina, cimetidina, diazepam o alcohol.

Cuando se administra la ebastina con alimentos hay un incremento de 1.5 a 2 veces en los niveles plasmáticos y el Área Bajo la Curva del principal metabolito ácido de la ebastina. Este incremento no altera Tmáx. La administración de ebastina con alimentos no causa modificación en sus efectos clínicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: Ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alérgicas cutáneas, por lo que se aconseja no realizarlas hasta transcurrida por lo menos una semana desde la interrupción del tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: Dado que la ebastina alcanza su efecto terapéutico 1 a 3 horas después de su administración, no debe ser utilizada en cuadros alérgicos agudos de urgencia.

Como en otros antihistamínicos, es aconsejable tener precaución cuando se usa la ebastina en pacientes conocidos de tener las siguientes condiciones: síndrome de intervalo QT largo, hipokalemia, tratamiento con cualquier fármaco conocido de producir un incremento en el intervalo QT o inhibir los sistemas de la enzima CYP3A4 como los antimicóticos azoles tipo imidazol (ketoconazol, itraconazol, butoconazol, etc.) y los antibióticos macrólidos como eritromicina. Pueden producirse interacciones farmacocinéticas al administrar ebastina con rifampicina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ebastina debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática severa y no debe excederse la dosis máxima recomendada de 10 mg/día (ver sección Dosis y vía de administración).

La función psicomotora en humanos se ha investigado exhaustivamente y no se ha observado ningún efecto. A las dosis terapéuticas recomendadas ebastina no afecta a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. No obstante, en individuos sensibles que reaccionan de forma inusual a la ebastina, se recomienda conocer las reacciones individuales antes de que el paciente conduzca o realice actividades complejas: puede aparecer somnolencia o mareo (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Advertencia sobre excipientes: La presentación en obleas contiene como excipiente aspartamo y manitol. Las personas con fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada dosis de oblea contiene 0.56 mg de fenilalanina.

La ebastina puede ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática severa no debe excederse la dosis máxima recomendada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis habitual es una oblea de 10 mg (10 mg de Ebastina) una vez al día. En pacientes con síntomas más severos, la dosis de EVASTEL® Z es de 20 mg una vez al día.

Ebastina puede tomarse con o sin alimentos.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o severa no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

No se han realizado estudios con dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo que en estos pacientes no debe excederse la dosis habitual recomendada de 10 mg/día.

El tratamiento puede prolongarse hasta la desaparición de los síntomas.

Forma de administración: Extraer cada oblea de la burbuja de plástico con las manos secas, inmediatamente colocarla sobre la lengua, donde se disolverá rápidamente facilitando su deglución. No es necesario ingerir agua u otro líquido. Puede tomarse con o sin alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En estudios conducidos a altas dosis, no se observaron signos o síntomas clínicamente significativos a dosis por arriba de 100 mg administrados una vez al día. No hay antídoto especial para ebastina. Lavado gástrico, monitoreo de las funciones vitales incluyendo ECG y tratamiento sintomático deben ser llevados a cabo.

PRESENTACIÓN: Caja con 5, 10, 20 y 30 obleas de 10 mg ó 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a niños menores de 12 años. Contiene aspartamo. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

®Marca Registrada

Titular del Registro Sanitario:

Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A.

Ctra. de Martorell 41-61, Sant Andreu de la Barca,

08740, Barcelona, España

Representante legal e Importador:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan,

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 281M2004 SSA IV