FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre contiene:
Montelukast sódico 4.160 mg
Equivalente a 4.000 mg de Montelukast
Excipiente cbp 1000 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Montelukast está indicado en pacientes adultos y niños mayores de 6 meses de edad y para la prevención y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. También está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en adultos y niños de 2 años de edad o mayores, y rinitis alérgica perenne en adultos y niños de 6 meses de edad o mayores).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Tras su administración por vía oral, el Montelukast es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la tableta de 5 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a adultos en ayunas, y el promedio de biodisponibilidad es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante. Con la tableta masticable de 4 mg se llega a la Cmáx. 2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas. La formulación de granulado de 4 mg es bioequivalente al comprimido masticable de 4 mg cuando se administra a adultos en ayunas.

La coadministración de puré de manzana o una comida estándar no tuvo un efecto clínico significativo en la farmacocinética de Montelukast determinada por el ABC (1,225.7 vs. 1,223.1 ng• h/ml con y sin puré de manzana, respectivamente, y 1,191.8 vs. 1,148.5 ng• h/ml con y sin una comida estándar, respectivamente).

La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos en los cuales las tabletas masticables de 4 y 5 mg fueron administradas sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos.

Más del 99% de Montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con Montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de Montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

El Montelukast sufre un metabolismo extenso. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del Montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo del Montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9.

Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de Montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

En los adultos sanos, la depuración plasmática del Montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de Montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del Montelukast administrado por vía oral, esto indica que el Montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar.

En varios estudios, la vida media plasmática promedio de Montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de Montelukast es cercana a la linearidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche.

Poblaciones especiales: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Pacientes pediátricos: Para la tableta masticable o sobre de 4 mg, la Cmáx. media se alcanza 2 horas después de administrarla a niños de 2-5 años de edad en estado de ayuno. El perfil farmacocinético de una dosis oral masticable de 5 mg de Montelukast en niños >= 6 años de edad es similar al de adultos y adolescentes que reciben una dosificación oral de 10 mg.

Mecanismo de acción: Montelukast es un antagonista potente y selectivo de leucotrienos D4 (LTD4) en el receptor cisteinil de leucotrienos, CisLT1, presente en las vías aéreas del humano. Los leucotrienos cisteinil (LTC4, LTD4, y LTE4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico y se liberan de varias células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. La unión de leucotrienos cisteinil a CisLT se ha relacionado con la fisiopatología del asma, incluyendo el incremento de la permeabilidad en la membrana endotelial de las vías aéreas que conduce a edema, contracción del músculo liso, y aumento de la secreción de moco espeso, viscoso. Montelukast mejora los signos y síntomas del asma inhibiendo las acciones fisiológicas de LTD4 en el receptor CisLT1. Clínicamente se ha demostrado que el fármaco inhibe las fases temprana y tardía de la broncoconstricción inducida por el antígeno en 75% y 57%, respectivamente. Montelukast no tiene propiedades agonistas en receptores de leucotrienos, y no antagoniza las contracciones de músculo liso debidas a LTC4, acetilcolina, histamina, prostaglandina, o serotonina. También se ha vinculado a los leucotrienos con los síntomas de rinitis alérgica (por ejemplo, estornudos, prurito nasal, rinitis y congestión en la última etapa); las acciones de Montelukast ayudan al control clínico de estos síntomas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario. Durante la experiencia de comercialización, se han reportado de manera rara defectos congénitos de los miembros en los hijos de mujeres que han sido tratadas con Montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal con Montelukast.

Lactancia: Se debe tener precaución cuando se administre Montelukast a una mujer que está amamantando porque se desconoce si Montelukast es excretado con la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast ha sido generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con Montelukast fue similar a la observada con un placebo.

Durante los estudios clínicos iniciales, se evaluó la seguridad de Montelukast en más de 2,600 adolescentes y pacientes adultos y 320 pacientes pediátricos, muchos de los cuales recibieron el fármaco por un año cuando menos. En general, Montelukast fue bien tolerado.

Las reacciones adversas, por cualquier causa, reportadas con más frecuencia en pacientes tratados con Montelukast, que en pacientes tratados con placebo, incluyeron: Astenia o somnolencia (1.8% contra 1.2%), fiebre (1.9% contra 0.9%), dolor abdominal (2.9% contra 2.5%), dispepsia (2.1% contra 1.1%), gastritis (1.5% contra 0.5%), dolor dental (1.7% contra 1%), vértigo (1.9% contra 1.4%), cefalea (18.4% contra 18.1%), congestión nasal (1.6% contra 1.3%), tos (2.7% contra 2.4%) y erupción maculopapular (1.6% contra 1.2%). El perfil de las reacciones adversas de Montelukast, en general, es similar en pacientes pediátricos y adultos.

Experiencia post comercialización: Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto. Aumento en la incidencia de sangrado, reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), temblores, vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones, palpitaciones, epistaxis, diarrea, dispepsia, náusea, vómito; enzimas hepáticas (ALAT y ASAT) incrementadas, muy raramente hepatitis (incluyendo colestasis hepatocelular asociada a daño hepático); angioedema, contusión, eritema nodoso, prurito, erupción cutánea, urticaria; artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares; edema, hipertermia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios en animales se reportó lo siguiente: Carcinogenicidad: Montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Mutagénesis: Se encontró que el Montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico. Tras la administración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m2) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en humanos adultos basándose en un peso corporal de 50 kg). Reproducción: Montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en dosis orales de hasta 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Sobre la fertilidad: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al Montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En los estudios sobre Montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó Montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas y descongestionantes.

El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de Montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de Montelukast.

Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a Montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostró que Montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que Montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Incremento de enzimas hepáticas (ALT y AST).

PRECAUCIONES GENERALES: No se han estudiado la seguridad y eficacia de Montelukast en pacientes menores de seis meses de edad. Los estudios han demostrado que Montelukast no afecta la tasa de crecimiento en niños.

Montelukast granulado debe usarse con precaución en pacientes con fenilcetonuria. Cada sobre de 4 mg contiene 2.4 mg de aspartamo. Montelukast está contraindicado para uso en aquellos pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

No se debe usar Montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, porque no se ha determinado su eficacia para tratar dichos ataques. Se debe indicar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada.

No se deben sustituir bruscamente con Montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral, se deben disminuir gradualmente, la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, bajo supervisión médica.

Se han reportado trastornos del sueño y cambios de comportamiento/humor. Los médicos deben comentar estos eventos adversos con sus pacientes y/o padres. Los pacientes y/o padres deben ser instruidos de notificar a su médico si ocurren dichos cambios (véase Reacciones secundarias y adversas).

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos, ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de los siguientes; eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo Montelukast.

En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes, incluyendo los de edad avanzada, en los perfiles de eficacia y seguridad de Montelukast.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Administración del granulado: Montelukast en granulado puede ser administrado directamente en la boca, puede mezclarse con una cucharada de comida suave (ejemplo, puré de manzana) fría o a temperatura ambiente, o disolverse en una cucharada (5 ml) de fórmula infantil o leche materna fría o a temperatura ambiente.

Montelukast se debe tomar una vez al día.

En el tratamiento del asma: La dosis se debe tomar en la tarde.

En el tratamiento de la rinitis alérgica: El tiempo de administración puede ser ajustado a las necesidades del paciente.

Niños de 6 a 23 meses de edad con asma y/o rinitis alérgica perenne: Un sobre de 4 mg al día.

Niños de 2 a 5 años de edad con asma y/o rinitis alérgica: Un sobre de 4 mg al día.

Recomendaciones generales:

• Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de 24 horas. Se puede administrar con o sin alimentos.

• Se debe recomendar a los pacientes que, durante los periodos de empeoramiento del asma sigan con la administración de Montelukast mientras su asma está controlada.

• No es necesario ningún ajuste de la dosificación en los pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente.

• La terapia con Montelukast se puede añadir a la terapia antiasmática actual de un paciente.

Reducción del tratamiento concomitante:

Broncodilatadores: Se puede añadir Montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente.

Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica.

En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con Montelukast.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de Montelukast. En estudios de asma crónica, se ha administrado Montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica.

Ha habido reportes de sobredosificación aguda con Montelukast en la experiencia postcomercialización y en estudios clínicos. Éstos incluyen reportes en adultos y niños con dosis tan altas como 1,000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad.

En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos. Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotoral.

No se sabe si el Montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 10, 20 o 30 sobres de 4 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense la caja bien cerrada a no más de 25 °C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene aspartamo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 117M2014 SSA IV

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