FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Montelukast sódico equivalente a 10 mg de Montelukast
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento y prevención de los síntomas de asma crónica, ya sea como monoterapia o bien como terapia añadida en pacientes con asma leve-moderada persistente mal controlada con corticosteroides inhalados; Prevención de broncoespasmo inducido por ejercicio; Tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico; Tratamiento de rinitis alérgica perenne o estacional.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La absorción de Montelukast es rápida, las concentraciones pico en plasma se presentan de 3 a 4 horas después de administrar una tableta recubierta de 10 mg. En estado de ayuno, la biodisponibilidad oral media es 64%. Una comida estándar no afecta la Cmáx. o la biodisponibilidad oral de la tableta recubierta; por tanto, Montelukast puede tomarse haciendo caso omiso de las comidas. Montelukast se administra por vía oral. Noventa y nueve por ciento, o más, de Montelukast se une a proteínas del plasma. El volumen de distribución del fármaco es pequeño; estudios en animales indican distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. El metabolismo de Montelukast en el hígado es extenso; estudios in vitro indican la participación de las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 y CYP2C9. Además, estudios in vitro demuestran que Montelukast es un potente inhibidor de la isoenzima hepática CYP2C8; sin embargo, datos in vivo muestran que una interacción con los sustratos 2C8 es improbable. Otras isoenzimas hepáticas del citocromo P450 no son inhibidas. En estado de equilibrio son indetectables las concentraciones plasmáticas de metabolitos de Montelukast. Montelukast y sus metabolitos se excretan casi de manera exclusiva a través de la bilis; menos de 0.2% del fármaco se excreta en orina. La vida media de eliminación (vida media) de Montelukast es 2.7-5.5 horas en adultos jóvenes saludables.

Mecanismo de acción: Montelukast es un antagonista potente y selectivo de leucotrienos D4 (LTD4) en el receptor cisteinil de leucotrienos, CisLT1, presente en las vías aéreas del humano. Los leucotrienos cisteinil (LTC4, LTD4, y LTE4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico y se liberan de varias células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. La unión de leucotrienos cisteinil a CisLT se ha relacionado con la fisiopatología del asma, incluyendo el incremento de la permeabilidad en la membrana endotelial de las vías aéreas que conduce a edema, contracción del músculo liso, y aumento de la secreción de moco espeso, viscoso. Montelukast mejora los signos y síntomas del asma inhibiendo las acciones fisiológicas de LTD4 en el receptor CisLT1. Clínicamente se ha demostrado que el fármaco inhibe las fases temprana y tardía de la broncoconstricción inducida por el antígeno en 75% y 57%, respectivamente. Montelukast no tiene propiedades agonistas en receptores de leucotrienos, y no antagoniza las contracciones de músculo liso debidas a LTC4, acetilcolina, histamina, prostaglandina, o serotonina. También se ha vinculado a los leucotrienos con los síntomas de rinitis alérgica (por ejemplo, estornudos, prurito nasal, rinitis y congestión en la última etapa); las acciones de Montelukast ayudan al control clínico de estos síntomas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario.

Lactancia: No se sabe si Montelukast es excretado con la leche humana, por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre Montelukast a una mujer que está lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast es bien tolerado generalmente. Las reacciones adversas usualmente fueron leves, no fue necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de estas reacciones adversas reportada con Montelukast fue similar a la del placebo.

Reacciones adversas reportadas post-comercialización: Hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, prurito, urticaria y, muy rara vez, infiltración eosinofílica hepática), eritema nodoso, trastornos del sueño y alucinaciones, somnolencia, vértigo, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, agitación incluyendo comportamiento agresivo, inquietud y temblores), depresión, pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), insomnio, parestesia/hipoestesia y rara vez convulsiones; náusea, vómito, dispepsia, diarrea, incremento en ALAT y ASAT, y rara vez hepatitis colestática; artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares, aumento en la incidencia de sangrado, contusión, palpitaciones y edema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales han reportado que Montelukast no es carcinogénico, ni genotóxico ni mutagénico y no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora; sin embargo, los resultados de estudios realizados en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Montelukast se puede administrar con otros tratamientos usados comúnmente en la prevención y el tratamiento crónico del asma, a la dosis clínica recomendada y en el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios sobre Montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: Teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

Aunque no se realizaron estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se ha usado Montelukast concomitantemente que una gran variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron: hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiazepinas y descongestionantes.

El ABC de concentración plasmática-tiempo de Montelukast disminuyó 40%, aproximadamente, durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de Montelukast.

Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a Montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8, demostró que Montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que Montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos en pacientes adultos y pediátricos, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con Montelukast y placebo en las pruebas adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES: Montelukast no es efectivo para el tratamiento de ataques agudos de asma, incluyendo estatus asmaticus o broncoespasmo agudo. Por tanto, debe advertirse a los pacientes sobre tener disponible medicación de rescate apropiada (por ejemplo, agonistas beta inhalados). Además, Montelukast no debe usarse como monoterapia para el manejo de broncoespasmo inducido por ejercicio.

Disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir súbitamente con Montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral.

La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: Eosinofilia, erupción cutánea, vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica.

Se recomienda cuidado y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteriodes sistémicos en pacientes que estén recibiendo Montelukast.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En estudios clínicos no se ha reportado ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de Montelukast.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica: Una tableta de 10 mg al día en la tarde, puede tomarse líquidos después de la administración.

Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas recubiertas se puede tomar con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando el medicamento tanto mientras su padecimiento asmático esté controlado como durante los periodos de empeoramiento del mismo.

No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación: En pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado, ni según el sexo del paciente.

Montelukast se puede añadir con otros tratamientos antiasmáticos actuales de un paciente.

Reducción de la terapia concomitante:

Con broncodilatadores: Se puede añadir Montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente.

Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Montelukast en pacientes tratados con corticosteroides inhalados, se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con Montelukast

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de Montelukast.

En estudios de asma crónica, se ha administrado Montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica.

Han habido reportes de sobredosificación aguda con Montelukast hasta 150 mg diarios o más en niños en la experiencia después de la comercialización y en estudios clínicos. Éstos incluyen reportes en adultos y niños con dosis tan altas como 1,000 mg.

Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 14 años.

En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos.

Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el Montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvense a temperatura ambiente a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo o la lactancia queda bajo responsabilidad del médico.

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 298M2011 SSA IV