FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada PARCHE contiene:

Estradiol hemihidratado.....................3.2 mg

Acetato de noretisterona....................11.2 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

Todos los parches se presentan en forma de un cuadrado transparente, autoadherible.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EVOREL® CONTI es un tratamiento de reemplazo hormonal de tipo continuo, indicado en mujeres con útero que no desean presentar sangrado menstrual o mujeres en la menopausia tardía.

Las principales indicaciones de EVOREL® CONTI incluyen:

Eliminación de síntomas vasomotores: Como bochornos y sudoración nocturna; así como las alteraciones locales en piel y mucosas, consecuencia de la baja estimulación estrogénica, como resequedad de la piel, vulvitis y vaginitis atrófica, uretritis atrófica y dispareunia.

Control de los padecimientos posmenopáusicos concomitantes, como son los desórdenes psíquicos, insomnio y la incontinencia urinaria.

En el control y tratamiento de la osteoporosis.

Protección cardiovascular a través del aumento de HDL, disminución de LDL y triglicéridos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: La hormona activa de EVOREL® es el 17ß-estradiol, el estrógeno más potente producido biológicamente por el ovario. Su síntesis en los folículos ováricos se regula por medio de las hormonas pituitarias. Como todas las hormonas esteroides, el estradiol se difunde libremente hacia las células blanco donde se combina con macromoléculas específicas (receptores). El complejo receptor-estradiol interactúa con el ADN para alterar la actividad transcripcional.

Esto da como resultado un incremento o decremento en la síntesis de proteínas y en cambios en las funciones celulares.

El estradiol se secreta en diferentes niveles durante el ciclo menstrual. El endometrio es altamente sensitivo al estradiol, que es el que regula la proliferación del endometrio durante la fase folicular del ciclo y en combinación con la progesterona induce cambios secretores durante la fase luteínica. Cerca de la menopausia, la secreción de estradiol es irregular hasta que cesa por completo. La ausencia de estradiol se asocia con síntomas menopáusicos como inestabilidad vasomotora, alteraciones del sueño, estado de ánimo depresivo, síntomas de atrofia vulvovaginal y urogenital, así como un incremento de pérdida ósea. Además, existe evidencia creciente que habla de un aumento en la incidencia de enfermedades cardiovasculares en la ausencia de estrógeno.

Se sabe que con la administración de estrógenos por vía transdérmica la inducción de síntesis proteica por el hígado es casi inexistente, en contraste con la vía oral. En consecuencia, en la vía transdérmica no hay efecto sobre los niveles de renina circulante, la globulina de unión a tiroides, globulina de unión a hormonas sexuales y la globulina de unión a cortisol. Similarmente, los factores de coagulación parecen no afectarse.

La terapia de reemplazo de estrógenos ha demostrado ser efectiva en la mayoría de las mujeres posmenopaúsicas. Se ha comprobado que la administración transdérmica de estradiol en concentraciones de 50 µg por día es efectiva en el tratamiento de síntomas menopáusicos y en dosis de 50 µg o superiores por día, previene la pérdida ósea.

En mujeres posmenopáusicas EVOREL® incrementa el estradiol a niveles equivalentes a la fase folicular temprana o media, con un decremento significativo de los bochornos, mejoría en el índice de Kupperman y cambios benéficos en la citología vaginal.

El tratamiento de reemplazo con estrógenos es uno de los agentes terapéuticos más efectivos para prevenir la osteoporosis en mujeres y ha demostrado reducir la reabsorción ósea y retrasar o detener la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas. El mecanismo de acción del estrógeno es similar al de otros agentes antirreabsorbentes: actúa disminuyendo la reabsorción y llenando el espacio de remodelación, es posible un incremento entre 5 y 10% de la densidad mineral ósea.

Sin embargo, existe evidencia sustancial de que la terapia de reemplazo de estrógenos está asociada con el incremento de cáncer de endometrio. También existe evidencia de que el tratamiento combinado con progesterona protege contra el cáncer de endometrio inducido por el estrógeno. Es por eso que las mujeres con útero deben recibir la combinación de estrógeno más progestágeno como terapia de reemplazo hormonal.

El acetato de noretisterona que se utiliza en EVOREL® CONTI se hidroliza rápidamente a noretisterona, un derivado sintético de 19-nortestosterona del grupo de 13-metil gonano con una potente actividad progestacional. La administración transdérmica de acetato de noretisterona previene la proliferación endometrial relacionada con el estrógeno. La terapia combinada de 17-ß estradiol-noretisterona es efectiva para tratar las deficiencias asociadas con la menopausia.

Propiedades farmacocinéticas: El estradiol se absorbe desde el tracto gastrointestinal y se metaboliza por la mucosa intestinal y el hígado durante el primer paso hepático. La liberación transdérmica de estradiol es suficiente para causar un efecto sistémico.

El estradiol se distribuye en los tejidos corporales y se combina con la albumina (~ 60-65%) y la globulina sérica (~35-45%). Las fracciones restantes de unión a proteínas permanecen iguales después de la liberación transdérmica de estradiol. El estradiol se elimina rápidamente de la circulación sistémica. La vida media de eliminación es ~ 1 hora después de la administración I.V. El estradiol se metaboliza principalmente en estrona y sus conjugados, los cuales son farmacológicamente menos activos. El estradiol, la estrona y el sulfato de estrona se metabolizan y excretan en la orina como glucuronidos y sulfatos. La piel metaboliza el estradiol solo en un pequeño porcentaje.

En un estudio de aplicación única y múltiple en mujeres posmenopáusicas, las concentraciones séricas de estradiol se incrementaron rápidamente de niveles pretratamiento de ~5 pg/ml a niveles de ~ 19 pg/ml 4 horas después de la aplicación del parche de estradiol/noretisterona. Un nivel sérico medio de estradiol de ~ 41 pg/ml se observó 23 horas después de la aplicación. Las concentraciones séricas de estradiol se mantuvieron elevadas durante un periodo de aplicación de 3.5 días. Las concentraciones regresaron rápidamente a los niveles pretratamiento dentro de las siguientes 24 horas después de remover el parche. Una vida media sérica de 6.6 horas se determinó después de la remoción del parche, indicando un efecto de depósito en piel. Aplicaciones múltiples del parche de estradiol/noretisterona demostraron poca o nula acumulación de estradiol en el sistema circulatorio. Se obtuvieron concentraciones de estradiol superiores durante la fase de aplicación del parche de estradiol. De cualquier manera, ambos parches demostraron aumentar en forma eficaz las concentraciones de estradiol en suero a los niveles típicamente presentes en mujeres premenopáusicas.

Antes del tratamiento, el índice medio de concentración en suero de estradiol/estrona (E2/E1) fue menor a 0.3 en las mujeres posmenopaúsicas estudiadas. Durante el uso del parche de estradiol/noretisterona los índices de E2/E21 se incrementaron rápido y se mantuvieron a niveles fisiológicos de 1. Los índices regresaron a los niveles de pretratamiento dentro de las 24 horas después de la remoción del parche. Un índice promedio de E2/E1 de aproximadamente 1 se mantuvo durante todo el periodo de aplicación (3.5 días) del parche de estradiol.

El acetato de noretisterona se hidroliza rápidamente por progestágeno activo: noretisterona. Después de la administración oral, la noretisterona sufre metabolismo pronunciado, lo cual reduce su biodisponibilidad. La liberación transdérmica del acetato de noretisterona produce un nivel sostenido y efectivo de noretisterona en el sistema circulatorio.

La noretisterona se distribuye ampliamente en los tejidos corporales y se combina con la albúmina (~ 61%) y la globulina sérica (~ 36%). La vida media de eliminación es entre 6 a 12 horas después de la administración oral y no se altera en la terapia a largo plazo. La noretisterona se metaboliza principalmente en el hígado al reducir la estructura cetónica a, ß insaturada del anillo A de la molécula. Dentro de los cuatro posibles esteroisómeros tetrahidroesteroideos, el derivado 5ß-, 3a-hidróxico parece ser el metabolito predominante. Estos compuestos son principalmente excretados en la orina y heces como sulfatos y derivados glucorónidos.

En un estudio en mujeres posmenopáusicas con una sola aplicación y aplicaciones múltiples, las concentraciones séricas de noretisterona se elevaron a un nivel medio constante de ~ 199 pg/ml 24 horas después de la aplicación del parche de estradiol/noretisterona. Las concentraciones séricas medias entre ~ 141 a 224 pg/ml se mantuvieron por el periodo completo de aplicación de 3.5 días después de la aplicación múltiple. Las concentraciones medias bajaron rápido al límite inferior del ensayo de cuantificación después de 24 horas de remoción del parche. Se determinó una vida media sérica de ~ 15 horas después de la remoción del parche, indicativo del efecto de depósito en la piel. Como se esperaba de la liberación transdérmica de la mayoría de los medicamentos, sólo un limitado incremento en las concentraciones séricas de noretisterona se observó después de múltiples aplicaciones del parche.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, cáncer mamario, CA del tracto genital u otra neoplasia estrógeno dependiente. Enfermedades hepáticas o renales severas; sangrado vaginal de causa desconocida. Trastornos tromboembólicos activos o tromboflebitis, endometriosis, embarazo o lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: EVOREL® CONTI no se debe usar como anticonceptivo. No debe dejarse al alcance de los niños. Está contraindicado en embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En dos estudios clínicos de un año de duración e involucrando a un total de 240 mujeres, los eventos adversos considerados como relacionados con la administración de Evorel®/EVOREL CONTI® pueden esperarse en cerca de la mitad de las mujeres tratadas durante un año. El evento más frecuente es la irritación en el sitio de aplicación de cerca de ~13% de los sujetos, sin ocasionar la descontinuación del medicamento, y dolor mamario, esperado en ~12% de las usuarias.

Otros efectos adversos observados en los estudios clínicos, posiblemente relacionados con el uso de Evorel®/EVOREL CONTI® se listan a continuación:

Eventos adversos frecuentes (incidencia > 1/100; < 1/10) reportados en estos estudios clínicos fueron: candidiasis vaginal, depresión, cansancio, mareo, cefalea, hipertensión, náusea, dolor abdominal, distensión abdominal, dolor estomacal, artralgia, sangrado uterino, dismenorrea, síndrome premenstrual, edema e incremento de peso.

Eventos adversos poco comunes (incidencia > 1/1,000; < 1/100) reportado en estos estudios clínicos fueron: cáncer mamario, fibroadenoma mamario, quiste de mama, fibroide uterino, problemas de concentración, labilidad emocional, cambios en la libido, irritabilidad, insomnio, ataque de pánico, parestesia, hipoestesia, empeoramiento del síndrome de Raynaud, elevación de pruebas de funcionamiento hepático, colestasis, rash, eritema, prurito, hirsutismo y acné.

El riesgo de cáncer de mama se incrementa con el número de años de exposición a la terapia de reemplazo hormonal. De acuerdo con los datos de 51 estudios epidemiológicos realizados durante la década de 1970 y principios de la década de 1990 y reportes de un reanálisis de estudios más recientes, el mejor estimado de riesgo para mujeres no usuarias de terapia de reemplazo hormonal es de 45 mujeres por cada 1,000 para tener cáncer de mama diagnosticado a la edad de 50 a 70 años.

Se estima que entre aquellas usuarias de terapia de reemplazo hormonal, el número total de casos adicionales en el mismo rango de edad se encuentra entre 1 y 3 (mejor estimado = 2) casos extra por cada 1,000 mujeres que utilizaron terapia de reemplazo hormonal por 5 años, entre 3 y 9 (mejor estimado = 6) casos extra por cada 1,000 mujeres que utilizaron terapia de reemplazo hormonal por 10 años y entre 5 y 20 casos (mejor estimado 12) casos extra por cada 1,000 mujeres que utilizaron TRH por 15 años. El número adicional de casos de cáncer de mama es similar para mujeres que utilizaron TRH irrespectivamente de la edad de inicio de la TRH (sólo entre 45 a 66 años de edad).

Raros (incidencia < 1/1,000), tromboembolismo, dermatitis por contacto, pigmentación posinflamatoria reversible, y exantema se reportaron durante la realización de estos estudios clínicos. Tromboembolismo venoso; trombosis venosa profunda o trombosis de venas pélvicas y embolismo pulmonar, son más frecuentes en usuarias de TRH en comparación con no usuarias.

Otros eventos adversos se han reportado en asociación con la terapia de reemplazo hormonal de estrógenos y progesterona administrada V.O.:

Neoplasias benigna y maligna dependiente de estrógenos; cáncer endometrial.

Ataque o infarto agudo del miocardio.

Galactorrea.

Exacerbación de la epilepsia.

Enfermedad vesicular, adenoma hepático.

Alteraciones de la piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, urticaria, angioedema.

Probable demencia.

Si tales eventos ocurren con la administración de Evorel®/EVOREL CONTI® se debe descontinuar su uso inmediatamente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estradiol es una hormona natural y el acetato de noretisterona es un derivado sintético de 19-noretisterona. La farmacología y toxicología de estradiol y el acetato de noretisterona están bien documentadas.

Estudios adicionales de toxicidad que incluyen estudios de tolerancia local en conejos y estudios de sensibilidad dérmica en animales se han realizado para apoyar el registro de EVOREL® CONTI. Estos estudios indican que EVOREL® CONTI causó una leve irritación de la piel. Se reconoce que los estudios de prueba en conejos preveen irritación de la piel que ocurre en humanos. EVOREL® CONTI parece ser un débil sensibilizador en el modelo con cochinitos de guinea. La experiencia de los estudios clínicos con duración de más de un año revelaron que no hay evidencia de una sensibilidad clínica relevante potencial en los humanos.

En la actualidad, los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un incremento en el riesgo relativo de CA mamario en mujeres posmenopáusicas que reciben una terapia de reemplazo hormonal de largo plazo.

El uso concomitante de progesterona no parece proteger contra el riesgo. Por tal motivo, deberá evaluarse cuidadosamente el riesgo-beneficio antes de iniciar la terapia de reemplazo hormonal a largo plazo.

Se ha reportado un incremento en el riesgo de hiperplasia y CA endometrial en pacientes con útero intacto bajo tratamiento con estrógenos. Es por eso que se recomienda el uso de estrógeno en combinación con progestágeno, como EVOREL® CONTI, para reducir el riesgo de carcinoma o hiperplasia del endometrio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las sustancias que causan la inducción de enzimas hepáticas pueden alterar el metabolismo del estrógeno. Ejemplos de dichas sustancias son: barbitúricos, hidantoína, carbamacepina, meprobamato, fenilbutazona y rifampicina, rifabutina, bosentan y ciertos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (nevirapina y efavirenz).

Ritonavir y nelfinavir, a pesar de que son conocidos como potentes inhibidores del citocromo P-450, por el contrario presentan propiedades inductoras cuando se utilizan en forma concomitante con hormonas esteroides.

El metabolismo del medicamento puede ser alterado por preparaciones de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), la cual induce ciertas isoenzimas en el hígado (por ejemplo, CYP 3A4), así como en las P-glucoproteínas. La inducción de las isoenzimas P-450 isoenzymes puede reducir las concentraciones plasmáticas del componente estrogénico de EVOREL® CONTI, resultando posiblemente en una disminución en los efectos terapéuticos. Puede ser posible que la inducción de las mismas isoenzimas también reduzcan las concentraciones circulantes del componente progestacional de EVOREL® CONTI, lo cual puede resultar en una disminución del efecto protector contra la hiperplasia endometrial inducida por estrógenos.

En la administración transdérmica de estradiol se elimina el efecto del primer paso hepático, por lo que en teoría, uno debería esperar que los efectos de la inducción sobre enzimas hepáticas en el metabolismo del estradiol de EVOREL® CONTI sean mucho menores que en el caso del metabolismo del estradiol administrado V.O.

El estrógeno contenido en los anticonceptivos orales ha mostrado disminuir significativamente las concentraciones de lamotrigina cuando se administra concomitantemente, debido a la glucoronización de la lamotrigina, esto podría ocasionar una reducción en el control de las convulsiones, por lo tanto, debe considerarse un ajuste de dosificación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No reportadas.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda realizar un examen médico completo (físico y ginecológico) antes de iniciar la terapia de reemplazo de estrógenos posteriormente en forma periódica.

Se debe realizar una historia clínica y familiar completa.

En cualquier etapa del tratamiento, los siguientes factores serán motivo de una evaluación completa: cambio que se perciba durante la revisión de senos, sangrado repetido o inexplicable.

Se debe realizar una evaluación del riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento a largo plazo.

Hiperplasia endometrial: El riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma se incrementa cuando los estrógenos son administrados solos por periodos prolongados a mujeres con útero intacto.

Para reducir pero no eliminar el riesgo, es esencial combinar la terapia de estrógeno con un progestágeno por lo menos 10 a 12 días por ciclo en mujeres no histerectomizadas. Tal régimen de estrógeno, estrógeno/progestágeno resulta en la producción de sangrado cíclico en la mayoría de las mujeres.

El sangrado intermitente y el manchado pueden ocurrir ocasionalmente. Se debe investigar si este sangrado o manchado persiste después de que ha transcurrido cierto tiempo posterior a la finalización de la terapia, incluyéndose biopsia endometrial para descartar malignidad.

La estimulación estrogénica puede producir transformaciones premalignas o malignas de focos residuales de endometriosis. Por consiguiente, la adición de un progestágeno a la terapia de reemplazo hormonal debe considerarse en mujeres sometidas a histerectomía por endometriosis, especialmente si se sabe de endometriosis residual.

Cáncer de mama: Estudios aleatorizados y epidemiológicos han reportado un incremento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógenos o combinaciones con progestágenos para terapia de reemplazo hormonal por varios años. El exceso en el riesgo se incrementa con la duración de la terapia y parece retornar a la línea basal en el curso de cinco años de terminado el tratamiento. Las mujeres que utilizan terapias combinadas tienen un riesgo similar o posiblemente mayor comparado con mujeres que utilizan estrógenos solos.

De los estudios epidemiológicos, los cánceres de mama diagnosticados en usuarias actuales o recientes de terapia de reemplazo hormonal, fueron menos propensas a que se diseminaran fuera del seno, en comparación con las no usuarias. Las mujeres cuyos cánceres de mama se desarrollaron después de la terapia de reemplazo hormonal tienden a ser menos agresivos. El incremento en el riesgo fue mayor para mujeres de masa corporal normal, a pesar de que las mujeres obesas tienen mayor riesgo de cáncer de mama. La terapia de reemplazo hormonal no aumenta el riesgo.

Tromboembolismo venoso: La terapia de reemplazo hormonal está asociada con un riesgo relativo mayor de desarrollar tromboembolismo venoso, por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Un estudio controlado aleatorizado y epidemiológico encontró un riesgo 2 a 3 veces mayor para usuarias de terapia hormonal. Para las no usuarias se estima que el número de casos de TEV que podrían ocurrir en 5 años es de cerca de 3 por cada 1,000 mujeres de 50 a 59 años y de 8 por cada 1,000 mujeres de 10 a 69 años. Se estima que en mujeres sanas que usan terapia de reemplazo hormonal por 5 años, el número adicional de casos de TEV es entre 2 y 6 (mejor estimado = 4) por 1,000 mujeres entre 50-59 años y entre 5 y 15 (mejor estimado = 9) por cada 1,000 mujeres entre 60 a 69 años. La probabilidad de que se presente tal evento es mayor durante el primer año de TRH.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen una historia personal o familiar con antecedentes, obesidad severa (IMC < 30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico. No existe consenso acerca del posible rol de las venas varicosas en el TEV.

Los pacientes con historia de TEV o conocimiento de estados trombofílicos tienen un incremento en el riesgo de TEV. La TRH puede incrementar este riesgo. Se debe investigar historial de tromboembolismo recurrente o abortos espontáneos, para descartar una predisposición trombofílica. Hasta realizar una evaluación completa de dichos factores, la terapia de reemplazo hormonal debe evitarse o está contraindicada. Aquellas mujeres que se encuentren bajo tratamiento anticoagulante requieren de consideración especial sobre el riesgo-beneficio de la utilización de TRH.

El riesgo de TEV se puede incrementar temporalmente con la inmovilización prolongada, trauma mayor o cirugía. Como en todos los pacientes posoperatorios, se debe prestar especial atención en medidas profilácticas para prevenir eventos de TEV posterior a la cirugía. Cuando se somete a la paciente a inmovilización prolongada posterior a cirugía electiva, particularmente abdominal u ortopédica de las extremidades inferiores, se debe considerar la suspensión de la TRH de cuatro a seis semanas antes si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la paciente pueda movilizarse por completo.

Si el TEV se desarrolla después del inicio de la terapia, EVOREL® debe ser descontinuado. Los pacientes deben ser instruidos en contactar inmediatamente a su médico cuando presenten algún síntoma sugestivo de evento tromboembólico (inflamación dolorosa de una pierna, dolor súbito en el pecho, disnea).

Enfermedad coronaria arterial: No existe evidencia de los estudios controlados aleatorizados del beneficio cardiovascular con el uso de TRH combinada. Estudios clínicos más largos mostraron un posible incremento en el riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio posterior.

Cáncer de ovario: El uso a largo plazo de estrógenos (por lo menos de 5 a 10 años) en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un incremento en el riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está bien determinado si el uso de terapia combinada ofrece un riesgo diferente al de estrógeno por sí solo.

Enfermedad cerebrovascular: En el estudio WHI (Women’s Health Initiative) se reportó como medida secundaria un incremento en el riesgo de enfermedad cerebrovascular durante el tratamiento con TRH combinada. Para mujeres que no utilizan TRH se estima un riesgo de 3 por cada 1,000 mujeres en un periodo de 5 años, en edades entre 50-59 años o de 11 por cada 1,000 mujeres entre 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilizan estrógenos conjugados por 5 años, el número adicional de casos sería de 0 a 3 (mejor estimado = 1) por cada 1,000 usuarias de 50 a 59 años y de 1 a 9 (mejor estimado = 4) por cada 1,000 usuarias entre 60-69 años.

Demencia: No existe evidencia concluyente respecto a la mejora de la función cognitiva. Existe alguna evidencia del estudio WHI de un incremento de riesgo probable de demencia en mujeres que utilizan estrógenos conjugados equinos y acetato de medroxiprogesterona después de los 65 años.

Otras condiciones: Se recomienda el monitoreo apropiado en pacientes con migraña o cefaleas severas, hipertensión, falla cardiaca, lupus eritematoso sistémico, epilepsia, diabetes mellitus, historia de ictericia colestásica, alteraciones del hígado o riñón, endometriosis, leiomioma, mastopatía, o historia familiar de cáncer de mama.

EVOREL® CONTI no debe ser utilizado como anticonceptivo.

EVOREL® CONTI debe mantenerse alejado de niños y mascotas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se recomienda el empleo de dos parches de EVOREL® CONTI a la semana. El parche debe ser removido cada 3 ó 4 días y reemplazado inmediatamente después por un nuevo parche de EVOREL® CONTI.

No se cuenta con la información suficiente de EVOREL® CONTI como para recomendar un ajuste de dosis en mujeres con disfunción renal o hepática.

EVOREL® CONTI no está indicado en niños.

No se cuenta con información suficiente para el uso de EVOREL® en personas mayores de 65 años.

Instrucciones de administración de los parches: El parche debe ser aplicado en una zona limpia y seca de la piel. No deberá haberse aplicado crema, loción o talco en el área seleccionada; la piel debe estar íntegra y sin irritación o lesión.

El parche debe extraerse de su envoltura y prepararse para su aplicación, de la siguiente manera: las dos partes de la capa protectora color plata deberán separarse por la incisión en forma de "S" a la mitad de la cubierta.

Debe evitarse el contacto de los dedos con la parte adhesiva del parche. El parche se coloca entonces, con su lado adhesivo viendo hacia la piel. El parche deberá aplicarse cada vez en un área diferente de la piel, en el tronco debajo de la cintura. No deberá aplicarse cerca del busto.

El parche no debe ser removido durante el período de tratamiento (3 a 4 días). Se puede tomar ducha, baño de tina o ir al sauna, mientras se lleve el parche aplicado a la piel.

Si el parche se llegara a caer accidentalmente, se deberá aplicar un nuevo parche de inmediato, no deberá modificarse el día previamente definido de recambio de parche. El parche que se haya desprendido, no deberá ser aplicado nuevamente, ya que se inactivaría.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosis de terapia de estrógenos y progesterona pueden incluir náusea, sangrado por deprivación, dolor mamario, cólicos y/o distensión abdominal. Estos síntomas pueden ser revertidos por remoción del TDS.

PRESENTACIONES:

EVOREL® CONTI: Cada caja de cartón tiene 8 parches en sobres individuales.

El sobre contenedor está constituido por 4 capas que incluye una barrera de aluminio contra la humedad y una superficie de papel exterior.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no menos de 25°C, dentro del empaque original y caja.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. No se administre durante el embarazo o la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Esto también aplica a los TDS usados. Su venta requiere receta médica

JANSSEN-CILAG, S.A. DE C.V.

Reg. Núm. 605M99, SSA IV

103300CO010946