FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada PARCHE contiene:

Estradiol hemihidratado 1.6 mg, 3.2 mg o 6.4 mg

Excipiente, c.b.p. 1 parche.

EVOREL® está disponible en 3 tamaños correspondientes a 3 diferentes dosis.

EVOREL® es un sistema de liberación transdérmico (SLT) o parche transdérmico de aproximadamente 0.1 mm de espesor, de forma cuadrada, transparente, autoadhesivo, para aplicar sobre la superficie de la piel.

EVOREL® está constituido por dos capas laminadas, la primera capa es flexible, translúcida, y con una película de respaldo casi incolora. La segunda capa consta de una película adhesiva en monocapa (matriz) compuesta de un adhesivo acrílico y goma guar, y contiene estradiol hemihidratado (17ß estradiol). Este sistema está protegido por una capa de liberación de una lámina de poliéster, la cual está adherida a la matriz adhesiva y es removida previo a la aplicación del parche sobre la piel. La lámina de poliéster está recubierta con silicón en ambos lados. La capa de liberación tiene una abertura en forma de S para facilitar su remoción previo al uso. Cada parche de EVOREL® se encuentra sellado en una bolsa protectora, herméticamente sellada.

EVOREL® está disponible en cuatro presentaciones correspondientes a cuatro dosificaciones.

EVOREL® 25 tiene una superficie de 8 cm2 y contiene 1.6 mg de estradiol hemihidratado correspondiente a la liberación nominal de 25 microgramos de estradiol cada 24 horas. La parte externa del empaque está marcada con la leyenda CE 25 en el centro del margen inferior.

EVOREL® 50 tiene una superficie de 16 cm2 y contiene 3.2 mg de estradiol hemihidratado correspondiente a la liberación nominal de 50 microgramos de estradiol cada 24 horas. La parte externa del empaque está marcada con la leyenda CE50 en el centro del margen inferior.

EVOREL® 75 tiene una superficie de 24 cm2 y contiene 4.8 mg de estradiol hemihidratado correspondiente a la liberación nominal de 75 microgramos de estradiol cada 24 horas. La parte externa del empaque está marcada con la leyenda CE75 en el centro del margen inferior.

EVOREL® 100 tiene una superficie de 32 cm2 y contiene 6.4 mg de estradiol hemihidratado correspondiente a la liberación nominal de 100 microgramos de estradiol cada 24 horas. La parte externa del empaque está marcada con la leyenda CE100 en el centro del margen inferior.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: EVOREL® está indicado para el tratamiento de los síntomas asociados a bajos niveles séricos de estrógenos, ya sea por la suspensión menopáusica de la producción y secreción de estrógenos, o por extirpación quirúrgica de los ovarios. En mujeres con un útero intacto, se debe utilizar un progestágeno como terapia adjunta para la prevención de hiperplasia endometrial y cáncer.

Prevención de osteoporosis post-menopáusica. Cuando se prescribe únicamente para la prevención de la osteoporosis post-menopáusica, se deben considerar medicaciones no estrogénicas inicialmente y la terapia con EVOREL® debe ser considerada para mujeres con un riesgo significativo de osteoporosis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La hormona activa de EVOREL® es el 17ß-estradiol, el estrógeno más potente producido biológicamente por el ovario. Su síntesis en los folículos ováricos se regula por medio de las hormonas pituitarias. Como todas las hormonas esteroides, el estradiol se difunde libremente hacia las células blanco donde se combina con macromoléculas específicas (receptores). El complejo receptor-estradiol interactúa con el DNA para alterar la actividad transcripcional. Esto da como resultado un incremento o decremento en la síntesis de proteínas y en cambios en las funciones celulares.

El estradiol se secreta en diferentes niveles durante el ciclo menstrual. El endometrio es altamente sensitivo al estradiol, que es el que regula la proliferación del endometrio durante la fase folicular del ciclo y en combinación con la progesterona induce cambios secretores durante la fase luteínica. Cerca de la menopausia la secreción de estradiol es irregular hasta que eventualmente cesa por completo. La ausencia de estradiol se asocia con síntomas menopáusicos tales como inestabilidad vasomotora, alteraciones del sueño, estado de ánimo depresivo, síntomas de atrofia vulvovaginal y urogenital, así como un incremento de pérdida ósea. Además, existe evidencia creciente que habla de un aumento en la incidencia de enfermedades cardiovasculares en la ausencia de estrógeno.

Se sabe que con la administración de estrógenos por vía transdérmica la inducción de síntesis proteica por el hígado es casi inexistente, en contraste con la vía oral.

En consecuencia, en la vía transdérmica no hay efecto sobre los niveles de renina circulante, la globulina de unión a tiroides, globulina de unión a hormonas sexuales y la globulina de unión a cortisol. Similarmente, los factores de coagulación parecen no afectarse.

La terapia de reemplazo de estrógenos ha demostrado ser efectiva en la mayoría de las mujeres postmenopaúsicas. Se ha demostrado que la administración transdérmica de estradiol en concentraciones de 50 mcg por día es efectivo en el tratamiento de síntomas menopáusicos y en dosis de 50 mcg o superiores por día, previene la pérdida ósea.

En mujeres postmenopáusicas EVOREL® incrementa el estradiol a niveles equivalentes a la fase folicular temprana o media, con un decremento significativo de los bochornos, mejoría en el índice de Kupperman y cambios benéficos en la citología vaginal.

En un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en mujeres post-menopáusicas que experimentaron ocho o más episodios de golpes de calor, el tratamiento tanto con EVOREL® 50 como con EVOREL® 100 con una disminución estadísticamente significativa de moderado a severo, así como en la presentación de los golpes de calor en comparación con placebo.

El tratamiento con EVOREL® 100 produjo una disminución en un 92% de la frecuencia de todos los golpes de calor presentados en los pacientes; EVOREL® 50 produjo una disminución en la frecuencia de 86%; la respuesta con placebo fue de 55%. La proporción de pacientes libres de sintomatología en las semanas 9 a 12 de tratamiento fue de 38% y 37% respectivamente con EVOREL® y de 5% con el tratamiento a base de placebo.

El tratamiento de reemplazo con estrógenos, es uno de los agentes terapéuticos más efectivos para prevenir la osteoporosis en mujeres y ha demostrado reducir la reabsorción ósea y retrasar o detener la pérdida ósea en mujeres postmenopáusicas. El mecanismo de acción del estrógeno es similar al de otros agentes antirreabsorbentes: actúa disminuyendo la reabsorción y llenando el espacio de remodelación, un incremento entre el 5 y 10% de la densidad mineral ósea es posible.

En estudios de casos control en mujeres caucásicas, la terapia de reemplazo hormonal se ha asociado con una reducción en la incidencia de fracturas de cadera y muñecas en aquellas pacientes en las cuales la terapia de estrógeno se inició tempranamente en la menopausia.

En un estudio prospectivo, doble-ciego, aleatorizado, controlado con placebo en mujeres sanas post-menopáusicas, el tratamiento tanto con EVOREL® 50 como con EVOREL® 100 resultaron en un incremento estadísticamente significativo de la densidad mineral ósea en la espina lumbar, radio distal y cadera. El rango de cambio mineral de la densidad ósea a nivel de la espina lumbar después de dos años de tratamiento con EVOREL® 50 fue de más de 6.2% versus placebo y de 4.1% en contra de la línea basal. Las mediciones repetidas de los análisis de varianza mostraron cambios estadísticamente significativos en comparación con placebo a los 6 meses de tratamiento y posterior. El rango promedio de cambio en la densidad mineral ósea con EVOREL® 100 fue de más de 7.4% versus placebo y de 5.3% en contra de la línea basal.

Se observaron durante el tratamiento con EVOREL® 50 y EVOREL® 100 disminuciones dependientes de la dosis en los niveles séricos de osteocalcina, fosfatasa alcalina específica de hueso, índice de creatinina/calcio en orina y el telopéptido C-terminal de la colágena tipo I. Estos cambios en los marcadores biológicos para metabolismo óseo confirman una reducción en el remodelado y un reestablecimiento del balance pre-menopáusico entre la reabsorción y formación ósea.

Sin embargo existe evidencia substancial que la terapia de reemplazo de estrógenos está asociada con el incremento de cáncer de endometrio. También existe evidencia que el tratamiento combinado con progesterona protege contra el cáncer de endometrio inducido por el estrógeno. Es por eso que las mujeres con útero deben recibir la combinación de estrógeno más progestágeno como terapia de reemplazo hormonal.

Propiedades farmacocinéticas: El estradiol se absorbe desde el tracto gastrointestinal y se metaboliza por la mucosa intestinal y el hígado durante el primer paso hepático. La liberación transdérmica de estradiol es suficiente para causar un efecto sistémico.

El estradiol se distribuye en los tejidos corporales y se combina con la albúmina (~ 60-65%) y la globulina sérica (~35-45%). Las fracciones restantes de unión a proteínas permanecen iguales después de la liberación transdérmica de estradiol. El estradiol se elimina rápidamente de la circulación sistémica. La vida media de eliminación es ~1 hora después de la administración intravenosa. El estradiol se metaboliza principalmente en estrona y sus conjugados, los cuales son farmacológicamente menos activos.

El estradiol, la estrona y el sulfato de estrona se metabolizan y excretan en la orina como glucurónidos y sulfatos. La piel metaboliza el estradiol sólo en un pequeño porcentaje.

En un estudio de aplicación única y múltiple en mujeres postmenopáusicas, las concentraciones séricas de estradiol se incrementaron rápidamente de niveles pretratamiento de ~3 pg/ml a niveles de ~ 20 pg/ml 4 horas después de la aplicación del parche de estradiol/noretisterona. Las concentraciones de estradiol sérico alcanzadas durante la aplicación de EVOREL® fueron directamente proporcionales al tamaño del parche. Un nivel sérico medio de estradiol de ~ 23, 44, 71 y 101 pg/ml por encima de la línea basal se mantuvo posterior a la aplicación para EVOREL® 25, EVOREL® 50, EVOREL® 75 y EVOREL® 100, respectivamente.

El promedio de vida media de estradiol fue de 5 a 11 horas posteriores a la remoción del parche, indicando el efecto de depósito sobre la piel. Durante el tratamiento los rangos de estradiol a estrona se incrementaron en £ 0.1 después del tratamiento a concentraciones medias en rangos respectivos de 0.61, 0.93, 1.10 y 1.30, manteniéndose posterior al periodo de aplicación. Las concentraciones séricas de estradiol y estrona retornan rápidamente a los niveles pre tratamiento dentro de las primeras 24 horas posterior al retiro del parche. En comparación con las preparaciones orales el rango de estradiol a estrona posterior al uso de EVOREL® se encuentran en el rango fisiológico por debajo de 2, similar al de mujeres post-menopáusicas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, tumores malignos de mama, cáncer mamario, CA del tracto genital u otra neoplasia estrógeno dependiente. Enfermedades hepáticas o renales severas, sangrado vaginal de causa desconocida. Trastornos tromboembólicos activos o tromboflebitis, endometriosis, embarazo o lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: EVOREL®, Evorel Conti® o Presentación dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®) no se debe usar como anticonceptivo. No debe dejarse al alcance de los niños. Está contraindicado en embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La información con respecto a efectos adversos fue obtenida de dos estudios clínicos que compararon EVOREL® 100 y EVOREL® 50 con placebo. De las 104 mujeres en cada grupo, la mitad con útero intacto (histerectomizadas) fueron seguidas por 24 meses. De las mujeres tratadas con EVOREL® 100, el 21% reportó por lo menos un evento adverso relacionado durante los 3 meses del periodo de seguimiento. En el grupo histerectomizado, con 24 meses de seguimiento, el 26% reportaron por lo menos un evento adverso relacionado con el medicamento. De las mujeres bajo tratamiento con EVOREL® 50, 18% de las pacientes seguidas a 3 meses y 29% de las seguidas por más de 24 meses reportaron al menos algún evento adverso relacionado con el medicamento. El dolor mamario fue reportado por 17% de las mujeres tratadas con EVOREL® 100.

Otros eventos adversos reportados en estudios clínicos con una frecuencia de menos de 10% se listan a continuación: Eventos adversos comunes (incidencia > 1/100; < 1/10) reportados en los estudios clínicos fueron cáncer de mama, incremento de peso, palpitaciones, náusea, dolor mamario, candidiasis genital, sangrado uterino, eritema en el sitio de aplicación, irritación y enema.

Eventos adversos raros (incidencia > 1/1,000) tromboembolismo, tromboembolismo venoso, p. ej., trombosis venosa profunda o de extremidades inferiores, trombosis y embolismo pulmonar, se encontró como más frecuente en usuarias de TRH.

El riesgo de cáncer de mama se incrementa con el número de años de toma de la TRH. De acuerdo a datos de 51 estudios epidemiológicos realizados de 1970 a 1990 y reportados en un re-análisis y de estudios más recientes. El mejor estimado para el riesgo de mujeres no usuarias de TRH es de cerca de 45 mujeres por cada 1,000 mujeres que tienen cáncer de mama diagnosticado en las edades de 50 a 70 años. Se estima que entre estas usuarias el número total de casos adicionales sobre el mismo rango se encuentra entre 1 y 3 (mejor estimado = 2) casos extras por cada 1,000 mujeres que han usado terapia de reemplazo hormonal por 5 años, entre 3 y 9 (mejor estimado = 6) casos extra por cada 1,000 mujeres en mujeres usuarias de TRH por 10 años y entre 5 y 20 (mejor estimado = 12) casos extra por cada 1,000 mujeres que han utilizado TRH por 15 años. El número de casos adicionales de cáncer de mama es similar para mujeres que utilizaron TRH irrespectivamente de la edad de inicio de la terapia.

La frecuencia de eventos adversos relacionados al estrógeno (ej. dolor mamario) se espera se incremente con la dosis de los sistemas transdérmicos. El perfil de eventos adversos, su frecuencia y su severidad en mujeres con útero intacto, tratadas con EVOREL® 25 o 50 en conjunto con un progestágeno, se espera que varíen con la naturaleza y la dosis del progestágeno usado concomitantemente con EVOREL®.

Otros eventos adversos se han reportado en asociación con la terapia de reemplazo hormonal.

• Neoplasias malignas y benignas dependientes de estrógeno, cáncer endometrial.

• Infarto al miocardio y enfermedad cerebral vascular.

• Galactorrea.

• Agravamiento de la epilepsia.

• Enfermedad vesicular, adenoma hepático.

• Alteraciones de la piel o tejido celular subcutáneo. Cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular, urticaria, angioedema.

• Probable demencia.

Si ocurren tales eventos la terapia con EVOREL® debe descontinuarse.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estradiol es una hormona natural y el acetato de noretisterona es un derivado sintético de 19-noretisterona. La farmacología y toxicología de estradiol y el acetato de noretisterona están bien documentadas.

Estudios adicionales de toxicidad que incluyen estudios de tolerancia local en conejos y estudios de sensibilidad dérmica en animales se han realizado para apoyar el registro de EVOREL®, Evorel Conti® y Presentación dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®). Estos estudios indican que EVOREL®, Evorel Conti® y Presentacion dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®) causó una leve irritación de la piel. Se reconoce que los estudios de prueba en conejos prevén irritación de la piel que ocurre en humanos. EVOREL®, Evorel Conti® o Presentación dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®) parece ser un débil sensibilizador en el modelo con cochinitos de Guinea. La experiencia de los estudios clínicos con duración de más de un año revelaron que no hay evidencia de una sensibilidad clínica relevante potencial en los humanos.

En la actualidad los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un incremento en el riesgo relativo de CA mamario en mujeres postmenopáusicas que reciben una terapia de reemplazo hormonal de largo plazo. El uso concomitante de progesterona no parece proteger contra el riesgo. Por tal motivo, deberá evaluarse cuidadosamente el riesgo/beneficio antes de iniciar la terapia de reemplazo hormonal a largo plazo.

Se ha reportado un incremento en el riesgo de hiperplasia y CA endometrial en pacientes con útero intacto bajo tratamiento con estrógenos. Es por eso que se recomienda el uso de estrógeno en combinación con progestágeno, como Evorel Conti®, para reducir el riesgo de carcinoma o hiperplasia del endometrio.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las sustancias que causan la inducción de enzimas hepáticas, pueden alterar el metabolismo del estrógeno. Ejemplos de dichas sustancias son: barbitúricos, hidantoína, carbamacepina, meprobamato, fenilbutazona, rifampicina, rifabutina, bosentan, y ciertos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa (nevirapina y efavirenz).

Ritonavir y nelvinafir, también conocidos como fuertes inhibidores de las enzimas del citocromo P-450.

El metabolismo del medicamento puede ser alterado por preparaciones de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), la cual induce ciertas isoenzimas en el hígado (p. ej. CYP 3A4) así como en las P-glicoproteínas. La inducción de las isoenzimas P-450 isoenzymes puede reducir las concentraciones plasmáticas del componente estrogénico de EVOREL®, resultando posiblemente en una disminución en los efectos terapéuticos y en la presencia de sangrado transvaginal.

El estrógeno contenido en los anticonceptivos orales ha mostrado disminuir significativamente las concentraciones de lamotrigina cuando se administra concomitantemente, debido a la glucoronización de la lamotrigina, esto podría ocasionar una reducción en el control de las convulsiones, por lo tanto, debe considerarse un ajuste de dosificación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No reportadas.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda realizar un examen médico completo (físico y ginecológico) antes de iniciar la terapia de reemplazo de estrógenos y posteriormente en forma periódica. Se debe realizar una historia clínica y familiar completa. En cualquier etapa del tratamiento, los siguientes factores serán motivo de una evaluación completa: cambios que se perciban durante la revisión de senos, sangrado repetido o inexplicable. Se debe realizar una evaluación del riesgo beneficio antes de iniciar el tratamiento por largo plazo.

Hiperplasia endometrial: El riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma se incrementa cuando los estrógenos son administrados solos por periodos prolongados de tiempo a mujeres con un útero intacto. Para reducir, pero no eliminar el riesgo, es esencial combinar la terapia de estrógeno con un progestágeno por lo menos 10 a 12 días por ciclo en mujeres no histerectomizadas. Tal régimen de estrógeno, estrógeno/progestágeno resulta en la producción de sangrado cíclico en la mayoría de las mujeres.

El sangrado intermitente y el manchado pueden ocurrir ocasionalmente. Se debe investigar si este sangrado o manchado persiste después de que ha transcurrido algo de tiempo posterior a la finalización de la terapia, incluyéndose biopsia endometrial para descartar malignidad.

La estimulación estrogénica puede producir transformaciones premalignas o malignas de focos residuales de endometriosis. Por consiguiente, la adición de un progestágeno a la terapia de reemplazo hormonal debe considerarse en mujeres sometidas a histerectomía por endometriosis, especialmente si se sabe de endometriosis residual.

Cáncer de mama: Estudios aleatorizados y epidemiológicos han reportado un incremento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógenos o combinaciones con progestágenos para terapia de reemplazo hormonal por varios años. El exceso en el riesgo se incrementa con la duración de la terapia y parece retornar a la línea basal en el curso de cinco años de terminado el tratamiento. Las mujeres que utilizan terapias combinadas tienen un riesgo similar o posiblemente mayor comparado con mujeres que utilizan estrógenos solos. De los estudios epidemiológicos, los cánceres de mama diagnosticados en usuarias actuales o recientes de terapia de reemplazo hormonal, fueron menos propensas a que se diseminaran fuera del seno, en comparación con las no usuarias. Las mujeres cuyos cánceres de mama se desarrollaron después de la terapia de reemplazo hormonal tienden a ser menos agresivos.

El incremento en el riesgo fue mayor para mujeres de masa corporal normal. A pesar de que las mujeres obesas tienen mayor riesgo de cáncer de mama. La terapia de reemplazo hormonal no aumenta el riesgo.

Tromboembolismo venoso: La terapia de reemplazo hormonal está asociada con un riesgo relativo mayor de desarrollar tromboembolismo venoso, ej., trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. Un estudio controlado aleatorizado y epidemiológico encontró un riesgo 2 a 3 veces mayor para usuarias de terapia hormonal.

Para las no usuarias se estima que el número de casos de TEV que podrían ocurrir en 5 años es de cerca de 3 por cada 1,000 mujeres en edades de 50 a 59 años y de 8 por cada 1,000 mujeres en edades de 10 a 69 años. Se estima que en mujeres sanas que usan terapia de reemplazo hormonal por 5 años, el número adicional de casos de TEV es de entre 2 y 6 (mejor estimado = 4) por 1,000 mujeres en edades entre 50-59 años y entre 5 y 15 (mejor estimado = 9) por cada 1,000 mujeres en edades entre 60 a 69 años. La probabilidad de que se presente tal evento es mayor durante el primer año de TRH.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen una historia personal o familiar con antecedentes, obesidad severa (IMC < 30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico. No existe consenso acerca del posible rol de las venas varicosas en el TEV.

Los pacientes con historia de TEV o conocimiento de estados trombofílicos tienen un incremento en el riesgo de TEV. La TRH puede incrementar este riesgo. Se debe investigar historial de tromboembolismo recurrente o abortos espontáneos, para descartar una predisposición trombofílica. Hasta realizar una evaluación completa de dichos factores la terapia de reemplazo hormonal debe ser evitada o está contraindicada. Aquellas mujeres que se encuentren bajo tratamiento anticoagulante requieren de consideración especial sobre el riesgo-beneficio de la utilización de TRH.

El riesgo de TEV se puede incrementar temporalmente con la inmovilización prolongada, trauma mayor o cirugía. Como en todos los pacientes post-operatorios, se debe prestar especial atención en medidas profilácticas para prevenir eventos de TEV posterior a la cirugía. Cuando se somete a la paciente a inmovilización prolongada posterior a cirugía electiva, particularmente abdominal u ortopédica de las extremidades inferiores, se debe considerar la suspensión de la TRH de cuatro a seis semanas antes si es posible. El tratamiento no debe ser reiniciado hasta que la paciente pueda movilizarse por completo.

Si el TEV se desarrolla después del inicio de la terapia, EVOREL® debe ser descontinuado. Los pacientes deben ser instruidos en contactar inmediatamente a su médico cuando presenten algún síntoma sugestivo de evento tromboembólico (inflamación dolorosa de una pierna, dolor súbito en el pecho, disnea).

Enfermedad coronaria arterial: No existe evidencia de los estudios controlados aleatorizados del beneficio cardiovascular con el uso de TRH combinada. Estudios clínicos más largos mostraron un posible incremento en el riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio posterior.

Cáncer de ovario: El uso a largo plazo de estrógenos (por lo menos de 5 a 10 años) en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un incremento en el riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está bien determinado si el uso de terapia combinada ofrece un riesgo diferente al de estrógeno por sí solo.

Enfermedad cerebrovascular: En el estudio WHI (Women’s Health Initiative) se reportó como medida secundaria un incremento en el riesgo de enfermedad cerebrovascular durante el tratamiento con TRH combinada. Para mujeres que no utilizan TRH se estima un riesgo de 3 por cada 1,000 mujeres en un periodo de 5 años, en edades entre 50-59 años u de 11 por cada 1,000 mujeres en edades entre 60-69 años. Se estima que para mujeres que utilizan estrógenos conjugados por 5 años, el número adicional de casos sería de 0 a 3 (mejor estimado = 1) por cada 1,000 usuarias en edades de 50 a 59 años, y de 1 a 9 (mejor estimado = 4) por cada 1,000 usuarias con edades entre 60-69 años.

Demencia: No existe evidencia concluyente con respecto a la mejora de la función cognitiva. Existe alguna evidencia del estudio WHI de un incremento de riesgo probable de demencia en mujeres que utilizan estrógenos conjugados equinos y acetato de medroxiprogesterona después de la edad de 65.

Otras condiciones: Se recomienda el monitoreo apropiado en pacientes con migraña o cefaleas severas, hipertensión, falla cardiaca, lupus eritematoso sistémico, epilepsia, diabetes mellitus, historia de ictericia colestásica, alteraciones del hígado o riñón, endometriosis, leiomioma, mastopatía, o historia familiar de cáncer de mama.

EVOREL® no debe ser utilizado como anticonceptivo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

EVOREL®: Se recomienda el empleo de dos parches de EVOREL® a la semana. El parche debe ser removido cada 3 o 4 días y reemplazado inmediatamente después, por un nuevo parche de EVOREL®. EVOREL® podrá ser utilizado en ciclos de tratamiento de 3 semanas seguido por un periodo terapéutico de 7 días. En este periodo, se puede presentar sangrado transvaginal.

El tratamiento continuo con EVOREL® está indicado en mujeres sin útero o que presenten manifestaciones severas por deprivación estrogénica durante la semana de descanso terapéutico.

La terapia deberá iniciarse con un parche de EVOREL® 50. Si es necesario, la dosis puede ajustarse dependiendo de los síntomas.

Para la terapia de mantenimiento se recomienda la dosis mínima efectiva. Para el tratamiento de la osteoporosis se recomienda el uso de los parches de 50 o 100 microgramos. No debe excederse la dosis de 100 µg de estradiol en 24 horas.

No se cuenta con datos suficientes para ajustes de dosis en mujeres con daño renal o hepático.

Para el tratamiento de síntomas post-menopáusicos se debe utilizar la dosis más baja. La TRH debe continuarse sólo si el beneficio sobrepasa los riesgos.

El tratamiento complementario con progesterona se recomienda en cualquier mujer con útero intacto.

Durante los últimos 10 a 14 días del calendario mensual durante el tratamiento continuo con EVOREL®.

Durante los últimos 10 a 12 días del ciclo de 21 días del tratamiento con EVOREL® (esquema con una semana de descanso terapéutico).

Si existe un diagnóstico previo de endometriosis se puede considerar la adición de un progestágeno en pacientes histerectomizadas.

El sangrado transvaginal ocurre normalmente después de iniciar el tratamiento con el progestágeno.

EVOREL®, Evorel Conti® y Presentación dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®) no están indicados en niños.

No se cuenta con información suficiente para el uso de EVOREL®, Evorel Conti® o Presentación dual secuencial (EVOREL®/Evorel Conti®) en personas mayores de 65 años.

Instrucciones de administración de los parches: El parche debe ser aplicado en una zona limpia y seca de la piel. No deberá haberse aplicado crema, loción o talco en el área seleccionada; la piel debe estar íntegra y sin irritación o lesión.

El parche debe extraerse de su envoltura y prepararse para su aplicación de la siguiente manera: las dos partes de la capa protectora color plata deberán separarse por la incisión en forma de "S" a la mitad de la cubierta.

Debe evitarse el contacto de los dedos con la parte adhesiva del parche. El parche se coloca entonces, con su lado adhesivo viendo hacia la piel.

El parche deberá aplicarse cada vez en un área diferente de la piel, en el tronco debajo de la cintura. No deberá aplicarse cerca del busto.

El parche no debe ser removido durante el periodo de tratamiento (3 a 4 días).

Se puede tomar ducha, baño de tina o ir al sauna, mientras se lleve el parche aplicado a la piel.

Si el parche se llegara a caer accidentalmente, se debe aplicar un nuevo parche de inmediato, no deberá modificarse el día previamente definido de recambio de parche.

El parche que se haya desprendido no deberá ser aplicado nuevamente, ya que se inactivaría.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosis de terapia de estrógenos y progesterona pueden incluir náusea, sangrado por deprivación, dolor mamario, cólicos y/o distensión abdominal. Estos síntomas pueden ser revertidos por remoción del TDS.

PRESENTACIONES:

EVOREL® se presenta en cajas con 8 parches, en sobres individuales de 1.6, 3.2 o 6.4 mg de estradiol hemihidratado.

Presentación dual:

SEQUI: Cajas con 4 parches de EVOREL® con 3.2 mg de estradiol hemihidratado y 4 parches de Evorel Conti® con 3.2/11.2 mg de estradiol/noretisterona.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, dentro del empaque original y caja.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. No se administre durante el embarazo o la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Esto también aplica a los TDS usados. Su venta requiere receta médica

JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 520M99, SSA IV

083300RR011010