FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene:
Bimatoprost 0.3 mg
Vehículo cbp 1.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

EXERAGOT® PF está indicado en la reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma o hipertensión intraocular (HTO) (como monoterapia o como terapia coadyuvante a los betabloqueadores).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El Bimatoprost es una prostamida sintética estructuralmente relacionada a la prostaglandina F2a (PGF2a).

El Bimatoprost es un potente hipotensor ocular. La eficacia del Bimatoprost puede estar relacionada a un mecanismo de acción dual sobre el flujo de salida del humor acuoso que involucra las vías oveoescleral y de la malla trabecular en el canal de Schlemm. Los estudios en modelos humanos de las vías de flujo de salida de la malla trabecular/canal de Schlemm han demostrado que el Bimatoprost produce incrementos marcados en la conductividad de líquidos que son mediados por el receptor de la prostamida.

Bimatoprost al 0.03%: Se comparó la seguridad y eficacia de Bimatoprost al 0.03% una vez al día administrado por la noche como monoterapia para el tratamiento de la PIO elevada contra Bimatoprost al 0.03% dos veces al día y Timolol al 0.5% administrado en un total de 1,198 pacientes con glaucoma o hipertensión ocular. La solución de Bimatoprost 0.03% una vez al día fue superior a una Bimatoprost 0.03% dos veces al día y Timolol dos veces al día en reducir la PIO elevada en cada visita de seguimiento en las horas 0, 2, 8 durante los 12 meses de duración del estudio. El cambio promedio con respecto al punto inicial de la presión intraocular matutina (8:00) osciló de -7.9 a 8.8 mm Hg para pacientes en tratamiento con Bimatoprost 0.03% una vez al día. En cualquier visita, los valores promedio determinados de la PIO diurna durante el periodo de estudio de 12 meses diferían por no más de 1.3 mm Hg durante todo el día y nunca fueron mayores a 18.0 mm Hg.

En ensayos fase 3 con duración de 4 años, con solución de Bimatoprost al 0.03% una vez al día, fue superior al término del segundo año en comparación con Bimatoprost al 0.03% dos veces al día y Timolol en eficacia al reducir la PIO en cada visita de seguimiento durante todos los intervalos de tiempo. Al finalizar los 3 años, Bimatoprost al 0.03% una vez al día mostró eficacia superior al Timolol en todos los puntos de seguimiento. Adicionalmente, no existieron diferencias estadísticamente significativas en el cambio promedio del punto basal de la PIO en la hora 0, en cualquier visita de seguimiento, entre los pacientes que sólo recibieron Bimatoprost al 0.03% una vez al día, y aquellos que fueron cambiados de Bimatoprost al 0.03% dos veces al día a una vez al día. Al termino de los 4 años el tratamiento de Bimatoprost al 0.03% una vez al día mostró eficacia superior al Timolol dos veces al día. En un estudio clínico de 6 meses fase 3b de Bimatoprost al 0.03%, gotas, contra Latanoprost, se observó una reducción estadísticamente superior en el promedio de la PIO por la mañana (oscilando entre -7.6 a -8.2 mm Hg para Bimatoprost contra -6.0 a -7.2 mm Hg para Latanoprost) en todas las visitas durante el estudio. Además, en todos los puntos de seguimiento, los valores promedio de la PIO fueron significativamente menores con Bimatoprost que con Latanoprost. Se comparó la seguridad y eficacia de Bimatoprost al 0.03% una vez al día (por la noche) con Latanoprost 0.005% una vez al día (por la noche), cada uno como tratamiento coadyuvante con un beta-bloqueador, en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular inadecuadamente controlados con terapia beta-bloqueador solamente. Como terapia coadyuvante a la terapia de betabloqueadores, la administración de Bimatoprost al 0.03% una vez al día fue tan efectiva como el Latanoprost 0.005% administrado una vez al día en reducir la PIO elevada. En el mes 3, el promedio de la PIO diurna en las horas 0, 2, y 8 osciló de 16.14 a 17.07 mm Hg con Bimatoprost al 0.03% una vez al día y 16.92 a 17.82 mm Hg con Latanoprost una vez al día, cada uno administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico (dos veces al día) durante 3 meses.

Se realizó un estudio fase 3 para comparar la seguridad y eficacia de la solución oftálmica de Bimatoprost al 0.03% administrado una vez al día con solución oftálmica Bimatoprost al 0.03% administrado dos veces al día y con vehículo en solución oftálmica administrado dos veces al día, cada uno administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico (dos veces al día) durante 3 meses. Se continuó adicionalmente durante 9 meses con tratamiento enmascarado con Bimatoprost al 0.03%, una vez al día y dos veces al día, administrado de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico dos veces al día, para poder proveer más información en cuanto a seguridad a largo plazo y eficacia. Los resultados demostraron que tanto Bimatoprost al 0.03% una vez al día/beta-bloqueador como Bimatoprost al 0.03% dos veces al día/beta-bloqueador fueron superiores al vehículo dos veces al día/beta-bloqueador en reducir la PIO elevada en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular inadecuadamente controlados únicamente con beta-bloqueadores. Sin embargo, la superioridad de Bimatoprost al 0.03%/una vez al día/beta-bloqueador comparado con Bimatoprost al 0.03%/dos veces al día/beta-bloqueador en cambios desde el punto basal fue observada en puntos aislados, particularmente en la hora 8. También, el efecto de reducción de la PIO de Bimatoprost al 0.03% una vez al día de forma coadyuvante con un beta-bloqueador tópico se mantuvo durante todo el año de duración del estudio. Se tiene experiencia limitada en cuanto al uso con pacientes con glaucoma de ángulo abierto con glaucoma pigmentario y pseudoexfoliativo, y glaucoma de ángulo crónico con iridotomía evidente.

Bimatoprost 0.03% (libre de conservador): En un estudio de grupo paralelo, aleatorio, doble ciego, que comparó la eficacia y seguridad de una administración diaria (por la noche) de Bimatoprost 0.03 LC (libre de conservador) con Bimatoprost 0.03% (multidosis) durante 12 semanas en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, de los 596 pacientes tratados, 301 recibieron Bimatoprost 0.03% LC y 295 pacientes recibieron Bimatoprost 0.03%. No se demostró ninguna inferioridad de tratamientos entre poblaciones. Ambos tratamientos de estudio mostraron disminuciones promedio estadística y clínicamente significativas desde el inicio en el peor ojo con PIO en todos los puntos de tiempo de seguimiento. Se consideró al Bimatoprost 0.03% libre de conservadores equivalente a Bimatoprost 0.03% con respecto al cambio desde el inicio de la PIO promedio en cada punto de tiempo de seguimiento en las poblaciones de estudio. Ambos tratamientos estudiados demostraron disminuciones estadística y clínicamente significativas desde el inicio de la PIO promedio en los puntos de tiempo de seguimiento (p < 0.001). Los cambios promedio desde el inicio de la PIO media oscilaron entre -7.36 a 5.67 mm Hg para Bimatoprost 0.3 mg/mL DS, y de -7.50 a 5.70 mm Hg para Bimatoprost 0.03% durante las mediciones del estudio en las semanas 2, 6 y 12 (hora 0, 2 y 8) en la población ITT.

No se observaron efectos con respecto al ritmo cardiaco y presión sanguínea clínicamente relevantes relacionados con el tratamiento en los estudios clínicos. En los pacientes inscritos en los estudios a largo plazo de Bimatoprost al 0.03% que tenían un historial de enfermedad hepática o alanina transferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina anormales en el punto basal, Bimatoprost al 0.03% no tuvo efectos adversos sobre la función hepática a lo largo de 48 meses. Con respecto a las pruebas de la función hepática, una revisión de los datos generales de los estudios clínicos para Bimatoprost al 0.03% mostró que la gran mayoría de los valores de los pacientes se mantuvieron relativamente sin cambios durante el periodo de estudio. En donde el deterioro pareció ser clínicamente relevante fue posible documentar un historial médico o medicación concomitante que pudiera al menos explicar esta anormalidad. Esto sugiere que los pacientes con disfunción hepática previa no presentan un riesgo mayor de deterioro de la enfermedad establecida.

Insuficiencia renal: No existe información específica para estos pacientes, por lo tanto, el producto debe ser usado con precaución en ellos.

Insuficiencia hepática: Bimatoprost no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa, por lo tanto, el producto debe ser usado con precaución en ellos. Quienes cuenten con un historial de enfermedad hepática leve o ALT, AST o bilirrubina anormales en el punto basal, Bimatoprost 0.03% no tuvo efectos adversos sobre la función hepática a lo largo de 48 meses. Bimatoprost al 0.03% no ha sido estudiado en pacientes con la función respiratoria comprometida y, por lo tanto, debe ser usado con precaución en ellos. En estudios clínicos realizados en pacientes con historial de función respiratoria comprometida no se observaron efectos adversos significativos en las vías respiratorias.

Propiedades farmacocinéticas:

Exposición sistémica y absorción del fármaco: Bimatoprost penetra bien la escleral y la córnea humana in vitro. El coeficiente de permeabilidad promedio de la córnea fue de 3.24 x 10-6 cm/sec. El Bimatoprost penetró el tejido escleral humano mejor que el tejido corneal con un coeficiente de permeabilidad escleral promedio de 14.5 × 10-6 cm/sec. Después de una administración ocular, la exposición sistémica de Bimatoprost es muy baja sin acumulación a través del tiempo. Después de la administración ocular una vez al día de 1 gota de Bimatoprost al 0.03% en ambos ojos de sujetos sanos durante 2 semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo en un lapso de 10 minutos después de la administración y disminuyó por debajo del límite inferior de detección (0.025 ng/mL) en 1.5 horas después de la administración. Los valores promedio de la Cmáx y AUC0-24 h fueron similares en los días 7 y 14, aproximadamente 0.08 ng/mL y 0.09 ng*h/mL respectivamente, indicando que se alcanzó una concentración del fármaco constante durante la primera semana de la administración ocular.

En dos estudios de seguridad y eficacia fase 3 se determinaron las concentraciones sanguíneas de Bimatoprost de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular (N = 88, tratamiento una vez al día y N = 89, tratamiento dos veces al día). Estas muestras fueron recolectadas aproximadamente a los 5 minutos después de la dosis vespertina en el día 0 y en los meses 3, 6 y 12. Las concentraciones sanguíneas de Bimatoprost fueron similares a aquellas observadas en sujetos sanos normales y no existió acumulación sistémica significativa del fármaco a través del tiempo. El metabolito ácido C-1 normalmente no fue determinable en muestras sanguíneas de estos estudios.

Distribución: Bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos corporales y el volumen sistémico de distribución en humanos en estado estacionario fue de 0.67 L/kg. En la sangre humana el Bimatoprost reside principalmente en el plasma. El Bimatoprost, independientemente de la concentración, se unió aproximadamente un 88% a las proteínas plasmáticas en concentraciones que oscilaron entre 1 a 250 ng/mL. Hasta un 20% de Bimatoprost se unió de forma reversible a melanina sintética en concentraciones que oscilaron entre 0.2 a 100 μg/mL, lo cual fue, además, independiente a la concentración.

Metabolismo: El Bimatoprost no se metaboliza completamente en el ojo humano y es la especie circulante principal en sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la administración oftálmica. Posteriormente, el Bimatoprost se somete a la glucuronidación, hidroxilación, N-desetilación y desaminación, para formar una diversa variedad de metabolitos. Los conjugados glucurónidos de Bimatoprost son los metabolitos más abundantes excretados por vía urinaria y fecal. Existe evidencia de que la hidrólisis de Bimatoprost a un ácido libre no es un prerrequisito para su actividad hipotensora ocular.

Eliminación: Después de una dosis intravenosa de Bimatoprost (3.12 μg/kg) radioetiquetado a 6 sujetos sanos, la concentración sanguínea máxima promedio de la radiactividad total fue de 14.5 ng-eq/mL.

La radiactividad total fue eliminada del cuerpo con una vida media corta de 1.74 horas. La concentración sanguínea máxima de Bimatoprost intacto fue de 12.2 ng/ml y declinó rápidamente con una vida media de eliminación de 0.771 horas (aproximadamente 45 minutos). Las concentraciones sanguíneas de AGN 191522, metabolito ácido C-1, fueron mucho menores que las de Bimatoprost dado que la concentración máxima fue de 0.12 ng/mL. La depuración sanguínea total (Clb) del Bimatoprost intacto fue de 1.50 L/h/kg. Un 67% de la dosis de Bimatoprost administrada fue excretada en la orina con una pequeña fracción excretada como fármaco sin alteración. Un 25% de la dosis fue recuperada en las heces, de la cual un 15-40% se eliminó como fármaco sin alteración.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: Características en pacientes de edad avanzada: No hubo una acumulación sistémica significativa de Bimatoprost después de administrarlo 2 veces al día durante 7 días tanto en pacientes jóvenes (18-44 años, promedio = 28.5) como en pacientes de edad avanzada (65-80 años, promedio = 71 .0). El Bimatoprost apareció rápidamente en la sangre de ambos grupos de edad, y estuvo por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) en 1.5 horas en la mayoría de los pacientes. La exposición sistémica fue mayor en adultos de edad avanzada que en jóvenes después de ambas administraciones única y múltiple (124% y 213%, respectivamente). El valor promedio de AUC0-24 h de 0.0634 ng*h/mL en sujetos de edad avanzada fue estadística y significativamente mayor que el 0.0218 ng*h/mL en sujetos jóvenes, lo que sugiere la existencia de un efecto por la edad. Sin embargo, este hallazgo no se considera clínicamente relevante debido a que el Bimatoprost exhibe perfiles de eficacia y seguridad similares tanto en jóvenes como en adultos de edad avanzada.

Day et al (2013) evaluaron la eficacia y seguridad de la solución oftálmica al 0.03% de Bimatoprost sin conservadores frente a la solución oftálmica al 0.03% de Bimatoprost en 597 pacientes con glaucoma o hipertensión ocular en un estudio doble ciego, grupo en paralelo, durante 12 semanas. El límite superior del IC del 95% para el peor cambio de la PIO desde la basal fue < 1.5 mm Hg en cada punto de tiempo de la semana 12, cumpliendo con criterios de no inferioridad preespecificados. El Iímite superior del IC del 95% para la diferencia de tratamiento para la PIO media fue de 0.69 mm Hg y el límite inferior fue de -0.50 mm Hg en todos los puntos de tiempo del seguimiento (horas 0, 2 y 8 a las semanas 2, 6 y 12), alcanzando los criterios de equivalencia. Ambos tratamientos mostraron disminuciones la PIO media en todos los puntos de tiempo del seguimiento; además, ambos fueron seguros y bien tolerados.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Dado que esta formulación es libre de conservadores, no está contraindicada en pacientes con previa sospecha de reacción adversa al cloruro de benzalconio que haya llevado a su interrupción. No se use en niños menores de 18 años. No se use en el embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la administración de Bimatoprost 0.03% en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, EXERAGOT® PF debe administrarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana, a pesar de que en estudios con animales se ha demostrado que el Bimatoprost se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución al administrar EXERAGOT® PF a una mujer en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los siguientes eventos adversos, considerados como relacionados al tratamiento, fueron reportados durante el tratamiento en un estudio clínico con solución oftálmica de Bimatoprost al 0.01%. La mayoría fueron oculares leves y ninguno fue serio.

La frecuencia se define como sigue: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100), raro (≥ 1/10,000 a 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Trastornos oculares:

Muy común: hiperemia ocular/conjuntival.

Común: irritación ocular, eritema del párpado, prurito ocular, prurito en párpados, crecimiento de pestañas, queratitis punteada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Común: hipertricosis, hiperpigmentación de la piel.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Común: irritación en el sitio de instilación.

Monoterapia. Estudios clínicos con Bimatoprost 0.03%: Los siguientes efectos no deseados fueron reportados durante los ensayos clínicos de monoterapia con gotas oftálmicas de Bimatoprost al 0.03% y Allergan los consideró como probablemente relacionados con el tratamiento. La mayoría fueron oculares, de leves a moderados, y ninguno fue serio. Se incluye información de los brazos de estudios con Bimatoprost al 0.03% una vez al día, los cuales tuvieron un grupo de control con Timolol dando una N combinada de 739 pacientes con Bimatoprost 0.03% y 504 con Timolol. La frecuencia se define como sigue: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100), raro (≥ 1/10,000 a 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Trastornos oculares:

Muy común: hiperemia ocular/conjuntival, crecimiento de pestañas, prurito ocular.

Común: conjuntivitis alérgica, astenopía, blefaritis, pigmentación palpebral, edema conjuntival, secreción ocular, irritación ocular, dolor ocular, cambio en la coloración de las pestañas (oscurecimiento), eritema de párpado, prurito del párpado, sensación de cuerpo extraño en los ojos, incremento en la pigmentación del iris, incremento de lagrimeo, sensación de quemazón ocular, sequedad ocular, fotofobia, queratitis punteada, alteración visual/visión borrosa.

Poco común: lritis.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Común: hiperpigmentación de la piel.

Poco común: hirsutismo.

Los siguientes eventos adversos se considera que tienen relación con el tratamiento y fueron reportados en ≥ 1% de los pacientes durante el tratamiento con Bimatoprost 0.03% LC. La mayoría fueron oculares, moderados y ninguno serio.

Trastornos oculares: Hiperemia conjuntival, prurito ocular, queratitis punteada, sensación de cuerpo extraño en los ojos, sequedad ocular, crecimiento de pestañas dolor ocular, irritación ocular, eritema palpebral.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Hiperpigmentación de la piel.

Experiencia postcomercialización. Bimatoprost al 0.03%: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso postcomercialización de solución oftálmica de Bimatoprost.

Debido a que el reporte postcomercialización es voluntario y de una población de tamaño indefinido, no es posible calcular en forma confiable la frecuencia de estas reacciones:

Bimatoprost 0.03% (multidosis):

Trastornos oculares: cambios periorbitales y del párpado incluyendo profundización del surco palpebral, eritema (periorbital), edema del párpado, edema macular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: crecimiento anormal de pelo.

Trastornos gastrointestinales: náuseas.

Trastornos del sistema inmune: reacción de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de alergia ocular y dermatitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso: mareos y dolor de cabeza.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: asma, exacerbación del asma, disnea.

Trastornos vasculares: hipertensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudio de mutagénesis: Bimatoprost no fue mutagénico o clastogénico en la prueba de Ames, en la prueba de linfoma de ratón o en las pruebas in vivo en micronúcleos de ratón.

Estudio de carcinogénesis: El Bimatoprost no fue carcinogénico en ratas o ratones cuando fue administrado por medio de una sonda oral a dosis de hasta 2 mg/kg/día y de 1 mg/kg/día respectivamente (aproximadamente 192 y 291 veces el máximo recomendado para humanos basado en los niveles del ABC sanguíneos después de una administración oftálmica tópica, respectivamente) durante 104 semanas.

Estudios de fertilidad: No se presentaron alteraciones en la fertilidad en ratas cuando se trataron a ratas macho 70 días antes de la cohabitación y a ratas hembra 15 días antes de la copulación. El tratamiento continuó en los machos hasta que se observó la copulación y en hembras hasta el día 7 de gestación. La dosis más alta (0.6 mg/kg/día) alcanzó una exposición sistémica que fue 103 veces la observada en humanos tratados con una gota al 0.03% de Bimatoprost en cada ojo una vez al día durante 2 semanas.

Estudios teratogénicos: El Bimatoprost administrado oralmente a dosis de hasta 0.3 o 0.6 mg/kg/día a ratas en gestación durante los días 6 al 17 de la gestación causó aborto, pero no efectos en el desarrollo relacionados con el fármaco. Este efecto también se observó en ratones que recibieron 0.3 mg/kg/día durante los días 6 al 15 de gestación. El nivel de efectos adversos no observables (NOAEL) de Bimatoprost durante la gestación fue de 0.1 o 0.3 mg/kg/día en ratones y ratas, respectivamente. El aborto se esperaba como un efecto farmacológico específico de los roedores. La dosis con el menor efecto, de 0.3 o 0.6 mg/kg/día, en ratones y ratas, respectivamente, alcanzó una exposición sistémica (ABC) que fue al menos 33 o 103 veces superior, respectivamente, que la observada en humanos tratados con el régimen clínico diseñado (después de una administración tópica de Bimatoprost al 0.03%). El tratamiento a ratas hembra F0, cuando se les administró una dosis de 0.3 mg/kg/día (a una exposición sistémica estimada en 41 veces la dosis clínica diseñada) o mayor, causó toxicidad materna evidenciada por una reducción en la duración de la gestación, un incremento de resorción tardía, muerte fetal, mortalidad postnatal y reducción del peso corporal de las crías (efecto farmacológico específico de los roedores). No se observaron efectos en el desarrollo postnatal y en el desempeño de la copulación de la generación F1 en grupos tratados con dosis tan altas como 0.1 mg/kg/día. La función neuroconductual, los parámetros de la cesárea y los parámetros de la camada en ratas F1 no fueron afectados por dosis tan altas como 0.3 mg/kg/día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

No se esperan interacciones en humanos debido a que las concentraciones sistémicas de Bimatoprost son extremadamente bajas (menos de 0.2 ng/mL) después de una dosificación ocular con gotas oftálmicas de Bimatoprost 0.03%.

El Bimatoprost se biotransforma por múltiples enzimas y vías, y no se observaron efectos sobre las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos en estudios preclínicos en ratas y monos. En estudios clínicos, las gotas oftálmicas (multidosis) de Bimatoprost al 0.03% fueron usadas concomitantemente con una variedad de diferentes agentes betabloqueadores oftálmicos sin evidencia de interacciones.

El uso concomitante de EXERAGOT® PF y agentes antiglaucomatosos, diferentes a los agentes betabloqueadores tópicos, no ha sido evaluado durante la terapia coadyuvante para glaucoma.

Es posible que el efecto reductor de la PIO de los análogos de prostaglandina (ejemplo, EXERAGOT® PF) se reduzca en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular cuando es usado con otros análogos de la prostaglandina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: EXERAGOT® PF debe ser usado con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (ejemplo: uveítis) debido a que la inflamación puede ser exacerbada.

Durante el tratamiento con solución oftálmica de Bimatoprost al 0.03% para la PIO elevada se ha reportado edema macular, incluyendo edema macular quístico. EXERAGOT® PF debe ser usado con precaución en pacientes afáquicos y pseudofáquicos con una cápsula lenticular posterior desgarrada o en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular (ejemplo: cirugía intraocular, oclusiones de la vena retiniana, enfermedad inflamatoria ocular y retinopatía diabética).

Ha ocurrido un incremento en la pigmentación del iris cuando la solución Bimatoprost se ha administrado. Los pacientes deben ser advertidos acerca de la posibilidad de incremento de la pigmentación café del iris, la cual es probable que sea permanente. El cambio de pigmentación se debe a un incremento del contenido de melanina en los melanocitos más que a un incremento en el número de éstos. Los efectos a largo plazo de un incremento en la pigmentación del iris se desconocen. Los cambios observados en el color del iris con la administración oftálmica de Bimatoprost pueden ser desapercibidos durante varios meses o años. Ni los nevos y las pecas del iris parecen ser afectados por el tratamiento. Se ha reportado que la solución oftálmica de Bimatoprost causa cambios en tejidos pigmentados. Cuando EXERAGOT® PF 0.03% (multidosis) fue instilado directamente en el ojo (para el tratamiento de PIO elevada), los cambios de pigmentación más frecuentemente reportados han sido el incremento de pigmentación del tejido periorbital (párpado), pestañas e iris. En algunos pacientes se ha reportado que la pigmentación del tejido periorbitario es reversible.

Existe la posibilidad de crecimiento de pelo en áreas donde la solución de EXERAGOT® PF esté en contacto repetidamente con la superficie cutánea. Por lo tanto es importante aplicar EXERAGOT® PF de acuerdo con lo señalado y evitar que el producto escurra por las mejillas u otras áreas de la piel.

Existen reportes de queratitis bacteriana asociada con el uso de frascos multidosis de soluciones oftálmicas. Estos frascos habían sido contaminados inadvertidamente por los pacientes, que en la mayoría de los casos tenían una enfermedad ocular concomitante. Los pacientes con una alteración de la superficie epitelial ocular tienen un mayor riesgo de desarrollar queratitis bacteriana. Se deberá indicar a los pacientes que eviten que la punta del gotero haga contacto con el ojo o las estructuras circundantes, para así evitar lesiones oculares y la contaminación de la solución.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados acerca de la posibilidad del crecimiento de las pestañas, ya que esto se ha observado durante el tratamiento con análogos de la prostaglandina, incluyendo EXERAGOT® PF.

EXERAGOT® PF no ha sido estudiado en pacientes con condiciones inflamatorias oculares, glaucoma de ángulo cerrado, neovascular, inflamatorio, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho. En estudios con Bimatoprost 0.03% en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición frecuente al ojo a más de 1 dosis de Bimatoprost al día puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Los pacientes que usan EXERAGOT® PF con otros análogos de prostaglandinas deben ser monitoreados en busca de cambios en su presión intraocular.

No utilizar después de 56 días de haber abierto el frasco por primera vez EXERAGOT® PF no ha sido estudiado en pacientes con lentes de contacto. El uso en pacientes pediátricos no ha sido evaluado, por lo tanto, no se recomienda usarlo en niños o adolescentes.

No se han observado diferencias clínicas generales en seguridad y eficacia entre pacientes adultos y de edad avanzada.

Como con cualquier tratamiento ocular, antes de manejar o usar maquinaria, si se presenta visión borrosa en la instilación; el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica. No ingerible. Dosis estándar para adultos: La dosificación recomendada es una gota en el(los) ojo(s) afectado(s) diariamente por la noche. La dosificación de EXERAGOT® PF no debe exceder de una vez al día ya que se ha demostrado que una administración más frecuente puede disminuir el efecto de reductor de presión intraocular.

Puede utilizarse EXERAGOT® PF de manera concomitante con otros medicamentos oftálmicos para disminuir la presión intraocular. Si se está utilizando más de un medicamento oftálmico, deben administrarse por lo menos con cinco (5) minutos de separación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información disponible sobre la sobredosificación en humanos. Si ocurre una sobredosificación el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN: Caja con frasco multidosis con 3 mL. Libre de conservadores con 0.3 mg/mL.

Léase instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 3O ºC.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Lávese las manos antes de usarlo. Para evitar contaminación, no deje que la punta del gotero toque su ojo o cualquier otra superficie. No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia. No utilizar después de 56 días de haber abierto el frasco por primera vez. No se use en niños menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@lgrin.com

LABORATORIOS GRIN, S.A. de C.V.

Rodríguez Saro No. 630, Col. Del Valle

C.P. 03100, Benito Juárez

Ciudad de México, México

Reg. Núm. 016M2018 SSA IV

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