FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Atomoxetina está indicada para el tratamiento del Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en niños mayores de 6 años de edad, adolescentes, y adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética.

La farmacocinética de atomoxetina en niños y adolescentes es similar a la de los adultos. La farmacocinética de atomoxetina no ha sido evaluada en niños menores de 6 años de edad.

Absorción:

Atomoxetina tiene alta permeabilidad y es absorbida rápidamente y en forma casi completa después de su administración oral alcanzando su concentración plasmática máxima promedio (Cmax) aproximadamente 1 a 2 horas después. La Atomoxetina se puede administrar con o sin alimentos.

Distribución:

La atomoxetina se distribuye ampliamente. Atomoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Metabolismo:

Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía enzimática del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Su principal metabolito oxidativo es 4-hidroxiatomoxetina el cual es rápidamente glucuronizado. 4-hidroxiatomoxetina es equipotente a atomoxetina pero circula en el plasma a concentraciones mucho menores. Aunque 4-hidroxiatomoxetina se forma principalmente por el CYP2D6, en individuos que carecen de actividad del CYP2D6 se puede formar por otras enzimas del citocromo P450, pero a una velocidad menor. Atomoxetina no inhibe o induce la vía del CYP2D6.

Eliminación:

La vida media de eliminación de atomoxetina después de la administración oral es de 3.6 horas en metabolizadores extensos y 21 horas en metabolizadores pobres. Atomoxetina es excretada principalmente como 4-hidroxiatomoxetina-O-glucurónido, principalmente en la orina.

Farmacodinamia.

Atomoxetina es un potente inhibidor del transportador presináptico de norepinefrina y tiene afinidad mínima por otros receptores noradrenérgicos o por otros transportadores de neurotransmisores o receptores. Atomoxetina es un medicamento no estimulante.

Existen evidencias proporcionada por estudios de QT, QTc de que en sujetos adultos sanos metabolizadores lentos del CYP2D6 con dosis de hasta 60 mg de atomoxetina administrados dos veces al día revelaron que a las concentraciones máximas esperadas, el efecto de la atomoxetina sobre el intervalo QTc no fue significativamente diferente con los controles placebo, pero si hubo un pequeño incremento en el intervalo QTc con el aumento de la concentración de atomoxetina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad: Atomoxetina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a atomoxetina o a alguno de los componentes de la fórmula.

Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs): la Atomoxetina no debe ser utilizada en combinación con IMAOs. Atomoxetina no debe utilizarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido el tratamiento con un IMAO.

El tratamiento con un IMAO no debe iniciarse dentro de un lapso de 2 semanas después de haber suspendido atomoxetina. Glaucoma de Ángulo Estrecho: El uso de Atomoxetina ha sido asociado con un incremento en el riesgo de midriasis y por lo tanto, su uso no se recomienda en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con atomoxetina en mujeres embarazadas. La atomoxetina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.

Atomoxetina y/o sus metabolitos fueron excretados en la leche de ratas. No se sabe si atomoxetina se excreta en la leche materna. Se debe actuar con precaución si atomoxetina se administra a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estos datos proporcionan al médico tratante algunas bases para estimar la contribución relativa de factores medicamentosos y no medicamentosos a la incidencia de eventos adversos.

1 Incluye también dolor de abdomen superior, malestar estomacal, malestar abdominal y malestar epigástrico.

2 Incluye también sedación.

Los siguientes eventos adversos se presentaron en cuando menos el 2% de los pacientes metabolizadores pobres (MP) del CYP2D6 y fueron dos veces más frecuentes o más frecuentes en forma estadísticamente significativa, en dicho tipo de pacientes en comparación con los pacientes metabolizadores extensos (ME) del CYP2D6:

1 Incluye también dolor de abdomen superior, malestar estomacal, malestar abdominal y malestar epigástrico.

2 Incluye también insomnio inicial e insomnio medio.

Datos Espontáneos:

La siguiente lista de efectos no deseados (eventos adversos al medicamento) se basa en los reportes espontáneos posteriores a la comercialización y en que las tasas de incidencia correspondientes hayan sido proporcionadas.

Trastornos vasculares: Muy rara vez (< 0.01%); inestabilidad vascular periférica y/o fenómeno de Raynaud y potencial para exacerbar un fenómenos de Raynaud pre-existente.

Sistema urogenital: Muy rara vez (< 0.01); erección peneana prolongada o dolorosa, dolor de genitales masculinos.

Trastornos del Sistema Nervioso: Muy rara vez (< 0.01%); síncope.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hubo evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad, o alteraciones de la fertilidad en los estudios in vitro y en animales con atomoxetina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Agonistas de Receptores Beta-Adrenérgicos: La atomoxetina deberá ser administrada con precaución a los pacientes que estén siendo tratados con albuterol (u otros agonistas Beta2) administrado por vía sistémica (oral o intravenoso) ya que se puede potenciar la acción del albuterol sobre el sistema cardiovascular.

Inhibidores del Citocromo P450: Atomoxetina no causó inhibición o inducción clínicamente significativas de las enzimas del citocromo P450 incluyendo CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, y CYP2C9. Atomoxetina es principalmente metabolizada por la vía del CYP2D6. En metabolizadores extensos del CYP2D6, los inhibidores del CYP2D6 aumentan las concentraciones plasmáticas en estado estable a exposiciones similares a aquellas observadas en los metabolizadores pobres. Los estudios in vitro sugieren que la coadministración de inhibidores del citocromo P450 a los metabolizadores pobres no aumentará las concentraciones plasmáticas del atomoxetina. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación de atomoxetina en metabolizadores extensos cuando se coadministre con otros medicamentos inhibidores del CYP2D6 (como paroxetina, fluoxetina y quinidina).

Metilfenidato: La coadministración del metilfenidato con atomoxetina no incrementó los efectos cardiovasculares más allá de lo observado con la sola administración del metilfenidato.

Agentes Presores: Debido a los posibles efectos sobre la presión arterial, atomoxetina deberá ser utilizada con precaución con agentes presores.

Medicamentos que Afectan el pH gástrico: Los medicamentos que elevan el pH gástrico (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio, omeprazol) no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad de atomoxetina.

Medicamentos que Afectan a la Norepinefrina: Los medicamentos que afectan a la norepinefrina deberán utilizarse con precaución cuando se coadministren con atomoxetina por el potencial de efectos farmacológicos aditivos o sinérgicos.

Medicamentos con Alto Grado de Unión a las Proteínas Plasmáticas: Se realizaron estudios de desplazamiento de medicamentos in vitro con atomoxetina y otros medicamentos con alto grado de unión a concentraciones terapéuticas. Atomoxetina no afectó la unión de warfarina, ácido acetilsalicílico, fenitoína o diacepam a la albúmina humana, De manera similar, estos compuestos no afectaron la unión de atomoxetina a la albúmina humana.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa: la Atomoxetina no debe ser utilizada en combinación con IMAOs. (Véase contraindicaciones).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio con atomoxetina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Posibles Eventos Alérgicos: Aunque con poca frecuencia, se han reportado reacciones alérgicas incluyendo erupción cutánea, edema angioneurótico y urticaria en pacientes que tomaron Atomoxetina.

Efectos Hepáticos: La atomoxetina debe suspenderse en pacientes con ictericia o con evidencia de laboratorio de daño hepático y no debe volverse a administrar. Rara vez se ha reportado hepatotoxicidad manifestada por elevación de las enzimas hepáticas y bilirrubinas con ictericia.

Efectos Cardiovasculares: Atomoxetina ha sido vinculada en muchos pacientes con un modesto incremento en la presión arterial (< 5 mm Hg en promedio) y/o de la frecuencia cardiaca (< 10 latidos por minuto en promedio).

En la mayoría de los pacientes, estos efectos no fueron clínicamente importantes. Atomoxetina debe ser utilizada con precaución en pacientes con hipertensión, taquicardia, o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. También se ha reportado hipotensión ortostática. Debe utilizarse con precaución en cualquier condición que pueda predisponer a los pacientes a hipotensión.

Adicionalmente, la atomoxetina debe ser utilizada con precaución en pacientes con Síndrome congénito del segmento QT largo, Síndrome adquirido de segmento QT largo (por ejemplo, debido al uso concomitante de medicamentos que prolongue el segmento QT) o antecedentes familiares de prolongación del segmento QT. Debido a que también se ha reportado hipotensión ortostática, la atomoxetina debe ser utilizada con precaución en cualquier condición que pueda predisponer a los pacientes a hipotensión o a condiciones asociadas con cambios abruptos en la frecuencia cardiaca o en la tensión arterial.

Efectos Sobre el Flujo Urinario de la Vejiga: Se ha observado que la tasa de retención urinaria y retardo urinario en adultos se incrementó; este tipo de molestias deben ser consideradas como potencialmente relacionadas a atomoxetina.

Hostilidad o Comportamiento Agresivo: Estos cambios se observan con frecuencia en niños y adolescentes con TDAH y coinciden con los cambios reportados con algunos otros medicamentos indicados para el tratamiento del TDAH. Aunque no hay evidencia conclusiva de que la atomoxetina cause comportamiento agresivo u hostilidad, ambos se han observado con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con atomoxetina.

En los pacientes en que se inicie tratamiento para TDAH se deberá vigilar la aparición o empeoramiento de comportamiento agresivo u hostilidad.

Uso Pediátrico: La seguridad y eficacia de atomoxetina en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad no se ha establecido. No se han evaluado en forma sistemática la eficacia del tratamiento con atomoxetina por más de 18 meses ni su seguridad por más de 2 años.

Uso Geriátrico: La seguridad y eficacia de atomoxetina en pacientes geriátricos no se ha establecido.

La atomoxetina es un irritante ocular. En el caso de que el contenido de una cápsula entre en contacto con el ojo, el ojo afectado deberá ser lavado inmediatamente con agua y se deberá buscar consejo médico. Las manos y cualquier otra superficie potencialmente contaminada deberán lavarse tan pronto como sea posible.

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Se debe de aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, hasta que tengan la certeza de que su desempeño no es afectado por atomoxetina.

Advertencias:

Ideación Suicida: En niños y adolescentes, se ha observado con mayor frecuencia la ideación suicida (pensamientos suicidas) en pacientes tratados con atomoxetina, aun cuando hubo experiencias de suicidios durante las observaciones en estudios clínicos, es útil considerar que los pacientes que estén siendo tratados con atomoxetina deben ser observados en lo que respecta al surgimiento de ideación suicida o comportamiento suicida.

Poblaciones especiales:

Se ha observado que pacientes pediátricos con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) y comorbilidad con tics motores crónicos o enfermedad de Tourett que los pacientes tratados con atomoxetina no experimentaron empeoramiento de los tics) en comparación con los pacientes tratados con placebo.

También se ha observado en pacientes adolescentes con TDAH y comorbilidad con trastorno depresivo mayor, que aquellos pacientes tratados con atomoxetina no mostraron empeoramiento de la depresión en comparación con los pacientes tratados con placebo.

De acuerdo con sendas investigaciones, una en pacientes pediátricos y la otra en pacientes adultos Con TDAH y comorbilidad con trastorno de ansiedad, los pacientes tratados con atomoxetina no mostraron empeoramiento de la ansiedad comparados con los pacientes tratados con placebo. Los datos de post-comercialización indican que rara vez ha habido reportes de casos de ansiedad y depresión o de estado depresivo y muy rara vez de tics.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación en Niños y Adolescentes de hasta 70 kg de Peso Corporal: Atomoxetina debe iniciarse a una dosis total diaria de aproximadamente 0.5 mg/kg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 1.2 mg/kg, administrada ya sea como dosis única diaria en las mañanas o como dosis dividida en la mañana y por la tarde/noche. Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis total diaria puede incrementarse a la dosis máxima de 1.8 mg/kg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima.

La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de hasta 70 kg de peso corporal es de 1.8 mg/kg o 120 mg, lo que sea menor.

Dosificación en Niños y Adolescentes de más de 70 kg y en Adultos: Atomoxetina debe ser iniciada a una dosis total diaria de 40 mg e incrementarse después de un mínimo de 3 días a la dosis total diaria objetivo de aproximadamente 80 mg, administrada ya sea como dosis única en las mañanas o como dosis dividida en las mañanas y en la tarde/noche. Después de 2 a 4 semanas adicionales, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 120 mg en pacientes que no hayan alcanzado una respuesta óptima. La dosis total máxima recomendada en niños y adolescentes de más de 70 kg y adultos es de 120 mg.

Atomoxetina puede ser administrada con o sin alimentos. La atomoxetina no empeora los tics en pacientes con TDAH y tics motores crónicos co-mórbidos o Enfermedad de Tourette.

La seguridad de dosis únicas mayores a 120 mg y de dosis totales diarias superiores a 150 mg no ha sido evaluada en forma sistemática. En aquellos pacientes con TDAH que tengan insuficiencia hepática o enfermedad renal terminal, se recomienda realizar el ajuste gradual de la dosis en forma cuidadosa hasta obtener una respuesta clínica satisfactoria. La depuración de atomoxetina puede estar reducida en pacientes con insuficiencia hepática.

La atomoxetina puede exacerbar la hipertensión en pacientes con enfermedad renal en fase terminal. El tratamiento con atomoxetina puede discontinuarse sin necesidad de ir disminuyendo la dosis gradualmente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Experiencia en humanos. Durante la etapa posterior a la comercialización han habido reportes no fatales de sobredosis agudas y crónicas de atomoxetina sola. Los síntomas que acompañan a una sobredosis tanto aguda como crónica de atomoxetina y que se reportaron con mayor frecuencia fueron somnolencia, agitación, hiperactividad, comportamiento anormal, y síntomas gastrointestinales. La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados.

Se han observado signos y síntomas consistentes con activación simpática de leve a moderada del sistema nervioso central (por ejemplo midriasis, taquicardia, boca seca). Todos los pacientes se recuperaron de esos eventos. En algunos casos de sobredosis que involucraron a atomoxetina, se han reportado convulsiones. También ha habido reportes de sobredosis aguda fatal que involucraron la ingestión de atomoxetina y de cuando menos otro medicamento. Hay experiencia clínica limitada de sobredosis de atomoxetina en los estudios clínicos. Ningún caso fatal de sobredosis se ha presentado en los estudios clínicos.

Manejo de la sobredosis: Debe establecerse una vía aérea. Se recomienda la vigilancia de los signos vitales y cardiacos junto con las medidas apropiadas sintomáticas y de soporte. El lavado gástrico pudiera estar indicado si se realiza poco después de la ingestión. El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción. Debido a que la atomoxetina se une ampliamente a las proteínas, es probable que la diálisis no sea útil para el tratamiento de la sobredosis.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 14, 28 ó 42 cápsulas de 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg y 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia, ni en menores de 6 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 038M2016, SSA IV

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