FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:
Clorhidrato de Memantina 10 mg y 20 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La memantina es un neuroprotector antagonista de los receptores NMDA; está indicado en el tratamiento de alteraciones funcionales cerebrales del síndrome demencial, como:

• Demencia degenerativa tipo Alzheimer.

• Demencia vascular/multiinfarto.

• Forma mixtas de demencia degenerativa y vascular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

La activación persistente de los receptores N-metil-D-aspartato del Sistema Nervioso Central (NMDA) por el excitatorio aminoácido glutamato ha formulado la hipótesis de contribuir a la sintomatología de la enfermedad de Alzheimer. La memantina se postula para ejercer su efecto terapéutico a través de su acción como una baja a moderada afinidad no competitiva (en canales abiertos) antagonista de los receptores NMDA que se une preferentemente a los canales de cationes operados por receptores NMDA. No hay evidencia de que la memantina prevenga o retrase la neurodegeneración en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

La memantina mostró de una baja a insignificante afinidad por receptores de GABA, benzodiacepinas, dopamina, histamina y adrenérgicos y receptores de glicina y por los canales voltaje dependientes de Ca2+, Na+ o los canales de K+. La memantina también mostró efectos antagónicos en el receptor 5HT3 con una potencia similar a la del receptor NMDA y bloqueó los receptores nicotínicos de la acetilcolina, con un sexto a un décimo de la potencia.

Los estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta a la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezilo, galantamina o tacrina.

Farmacocinética:

Absorción:

La memantina es bien absorbida después de dosis orales. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente de 2 a 6 horas.

Distribución y Metabolismo:

La distribución de la memantina presenta una afinidad diversa, sin que se alcancen a acumular cantidades residuales significativas. La memantina casi no se fija a la albúmina humana (menor al 10%) ni tampoco a las proteínas del plasma fresco. Memantina sufre metabolismo hepático parcial, cantidades mínimas se hidroxilan y se excreta en forma inalterada por el riñón y en mínimas cantidades por las heces.

Excreción:

La mayoría de la dosis se excreta sin cambios por vía renal. Los rangos de vida media terminal van de 40 a 65 horas, aunque bajo condiciones alcalinas la velocidad de eliminación se reduce.

Mecanismo de acción:

Efectos sobre la acción dopaminérgica:

Después de la administración de memantina, se incrementa el recambio de dopamina. Estudios realizados en cortes cerebrales, sinaptosomas o células indican que sólo altas concentraciones de memantina aumentan la liberación de dopamina basal estimulada eléctricamente. Por lo tanto, la memantina no actúa por influencia directa sobre la transmisión dopaminérgica.

Efectos sobre la transmisión glutamatérgica:

Estudios realizados sobre LTP (long-term potentation) indican una influencia de la memantina sobre la trasmisión glutamatérgica y se han observado los siguientes resultados:

La memantina compite por los sitios de unión del MK-801 (antagonista competitivo de NMDA) en el tejido cerebral post mortem; reduce la formación de cGMP inducida por el NMDA, así como la influencia de cationes inducida por el NMDA en ausencia de magnesio (Mg) e incrementa la respuesta eléctrica postsináptica luego de una estimulación eléctrica en cortes de hipocampo. La respuesta puede ser bloqueada con antagonistas del AMPA; también aumenta la influencia de la D-serina sobre la potenciación a largo plazo.

La memantina no se une a sitios de glutamato o aspartato, y tampoco bloquea el canal del receptor NMDA en presencia de magnesio.

Los resultados obtenidos indican que la influencia de la memantina sobre la transmisión glutamatérgica depende del estado funcional de las neuronas presinápticas y postsinápticas de la sinapsis glutamatérgica y de la concentración de la memantina en el intersticio sináptico. Con la liberación masiva de glutamato se abren canales asociados de NMDA, y la memantina puede bloquear estos canales mediante interacciones con las proteínas del canal; de este modo la memantina protege a la neurona de la acción excitotóxica del glutamato.

Los datos de unión al glutamato y al aspartato no indican una interacción directa con el receptor AMPA. Es más probable que la memantina actúe en forma indirecta, por ejemplo, sobre la reabsorción de glutamato dependiente de sodio en la neurona presináptica y/o sobre la reducción de la inhibición GABA-érgica de la neurona postsináptica.

Sólo con la liberación masiva de glutamato y a concentraciones de memantina mayores, la ausencia actúa preferentemente sobre el canal asociado de NMDA, el cual se bloquea.

CONTRAINDICACIONES: La memantina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco y/o con estados de confusión grave y en epilepsia. La administración concomitante de amantadina constituye una contraindicación relativa. La memantina está contraindicada en pacientes con hepatopatías graves que cursen con insuficiencia hepática e insuficiéncia renal grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No se dispone de experiencia suficiente acerca del uso en el embarazo. Los estudios realizados en animales no proporcionaron indicios de efectos embriotóxicos/ teratogénicos.

Lactancia:

La memantina puede pasar a la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas son las siguientes:

Desórdenes generales:

Común: Dolor de cabeza.

Poco común: Fatiga.

Desórdenes del sistema nervioso:

Común: mareo.

Poco común: Marcha anormal.

Muy rara: Convulsiones.

Desórdenes vasculares:

Común: Hipertensión.

Poco común: Trombosis venosa/tromboembolismo.

Desórdenes cardiacos:

Poco común: Insuficiencia cardiaca.

Desórdenes gastrointestinales:

Común: Constipación.

Poco común: vómito.

Infecciones:

Poco común: Infecciones por hongos.

Desórdenes psiquiátricos:

Común: somnolencia.

Poco común: Confusión, alucinaciones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no hay reportes que indiquen efectos de la memantina sobre la fertilidad, que indiquen que tiene efectos cancerígenos o que señalen teratogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La memantina puede potenciar la acción y los efectos secundarios anticolinérgicos, L-dopa y agonistas dopaminérgicos. Se debe evitar la prescripción conjunta de memantina con otros medicamentos que actúen sobre NMDA (amantadina, ketamina, dextrometorfano).

La memantina puede disminuir el efecto de los barbitúricos y neurolépticos. Los medicamentos con vía de eliminación catiónica renal (cimetidina, ranitidina, quinidina, quinina, nicotina) pueden incrementar la concentración sérica de la memantina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: La memantina puede modificar la habilidad de reacción, por lo que afecta la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

El tratamiento es de forma individual, y se debe comenzar con una dosis baja, se puede seguir el siguiente esquema posológico:

Adultos y mayores de 18 años:

Síntomas cerebrales de origen motor y psíquico (Demencia):

Iniciar con 5 mg/día, en la segunda semana incrementar hasta 10 mg/día, tercera semana 15-20 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de ingesta accidental o sobredosificación se sugiere lavado gástrico y medidas de sostén. Las manifestaciones clínicas de la sobredosificación pueden ser mareo, ataxia, hiperexcitabilidad de reflejos osteotendinosos, opresión cefálica y sequedad de mucosas.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 14, 28, 30 ó 56 tabletas de 1O mg y 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Consérvese a no más de 30ºC. No se use en el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en la India por:

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Indrad-382 721, Tal: Kadi

City: Indrad, Dist: Mehsana, India

Representante Legal, Importado y Distribuido por:

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Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010

Tlalnepantla de Baz, México, México

Reg. Núm. 170M2014 SSA IV

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