FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Succinato de desfesoterodina 3.5 mg, 7 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

FEDEBLEX® está indicado para el tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de aumento de frecuencia urinaria, urgencia imperiosa de orinar y/o incontinencia de urgencia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados urológicos, antiespasmódicos urinarios.

Código ATC: G04BD13.

Mecanismo de acción:

Desfesoterodina es un antagonista competitivo específico de los receptores muscarínicos. Es el principal metabolito activo de la fesoterodina, y se considera el principal principio farmacológico activo de la fesoterodina; fesoterodina es considerado como profármaco de desfesoterodina. Fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente por esterasas plasmáticas inespecíficas dando lugar a desfesoterodina, derivado 5-hidroximetil (5-HMT). El mecanismo de acción de la fesoterodina es el bloque de los receptores muscarínicos (M1-M5).

La afinidad de la desfesoterodina por los receptores muscarínicos es del orden de 2 veces mayor que para la fesoterodina. Dado que la desfesoterodina se forma rápidamente a partir de fesoterodina por escisión de éster, en la mayoría de las especies, la fesoterodina no puede detectarse en el plasma sanguíneo; sin embargo, se puede detectar desfesoterodina.

Éste es el caso de varias especies incluyendo humanos y ratones, los ratones son los que más se asemejan a la situación de farmacocinética en los seres humanos. En ambas especies, la fesoterodina actúa funcionalmente como un profármaco y la toxicidad es provocada por los efectos antimuscarínicos.

Eficacia clínica y seguridad:

Debido a que los derivados de fesoterodina tienen su actividad en su metabolito, desfesoterodina, los datos de fesoterodina son directamente relevantes para la eficacia y seguridad de desfesoterodina. La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4 mg y 8 mg se evaluó en dos ensayos fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duración. Se incluyeron pacientes de ambos sexos (79% mujeres, 21% varones) con una edad media de 58 años (rango de edad: 19-91 años). Un 33% de los pacientes eran ≥ 65 años y el 11% eran ≥ 75 años.

Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reducción media estadísticamente significativa en el número de micciones en 24 horas y en el número de episodios de incontinencia de urgencia en 24 horas al final del tratamiento, en comparación con placebo. De manera similar, la tasa de respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situación ha "mejorado enormemente" o "mejorado", usando una Escala de 4 puntos de Beneficio del Tratamiento) fue significativamente mayor para fesoterodina en comparación con placebo. Además, la fesoterodina mejoró el valor medio del cambio en el volumen eliminado en cada micción, y del número de días de continencia a la semana (ver tabla 1 a continuación).

Tabla 1. Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variables principales y secundarias seleccionadas

#Variables principales.

Electrofisiología cardiaca:

Se evaluó exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 8 mg de fesoterodina, profármaco de desfesoterodina, sobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y con control positivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con tratamiento una vez al día, durante un periodo de tres días, en 261 sujetos varones y mujeres de edades comprendidas entre 45 y los 65 años. El cambio en el intervalo QTc respecto al valor basal, según el método de corrección de Fridericia, no mostró diferencias entre los grupos de tratamiento y el grupo placebo.

Propiedades farmacocinéticas:

Desfesoterodina es el metabolito activo del profármaco fesoterodina.

Absorción:

No se detectó fesoterodina en plasma tras su administración por vía oral, debido a su rápida y extensa hidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas. La farmacocinética de desfesoterodina ha demostrado ser equivalente tras la administración oral de fesoterodina y desfesoterodina en dosis equimolares bajo condiciones de ayuno y alimentación.

Debido al metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad del metabolito activo desfesoterodina es del 52% siguiendo la administración oral de fesoterodina. La farmacocinética de la desfesoterodina es linear tras la administración de dosis únicas orales de 3,5 mg y 7 mg. Los niveles plasmáticos máximos de desfesoterodina se alcanzan después de aproximadamente 5 horas tras la administración de una formulación de liberación prolongada. Se alcanzan niveles plasmáticos terapéuticos tras la primera administración de desfesoterodina. No se produce acumulación después de la administración de dosis múltiples.

La exposición a desfesoterodina se incrementó en un 5-10% después de comer en comparación con el estado de ayuno después de la administración oral de desfesoterodina. Aunque no se pudo demostrar la bioequivalencia entre los dos tratamientos, se considera que la diferencia no es clínicamente relevante. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis con respecto a la comida con relación a la fesoterodina. Fesoterodina y desfesoterodina muestran una farmacocinética comparable después de la administración del fármaco después de comer y en ayunas, respectivamente.

Distribución:

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es baja; aproximadamente el 50% se une a la albúmina y a la alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen de distribución medio en el estado estacionario tras infusión intravenosa del metabolito activo es de 169:1.

Biotransformación:

Tras su administración por vía oral, fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente a su metabolito activo desfesoterodina. Desfesoterodina se metaboliza posteriormente en el hígado a su metabolito carboxi y N-desisopropilo, con participación del CYP2D6 y del CYP3A4. Además, CYP2A6 puede intervenir en la formación del metabolito N-desisopropilo. Los valores medios de Cmáx y AUC del metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces, respectivamente, en metabolizadores lentos del CYP2D6, en comparación con los metabolizadores rápidos. No se ha observado interconversión in vivo del enantiómero R tras la administración de la R-desfesoterodina en formulaciones de liberación prolongada.

Eliminación:

El metabolismo hepático y la excreción renal contribuyen significativamente a la eliminación del metabolito activo. Tras la administración de fesoterodina por vía oral, aproximadamente el 70% de la dosis administrada se recuperó en la orina, como metabolito activo (16%), metabolito carboxi (34%), metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito N-desisopropilo (1%), y una cantidad menor (7%) se recuperó en las heces. La vida media terminal del metabolito activo tras administración oral es de aproximadamente 7 horas y su absorción está limitada por la velocidad.

Edad y sexo:

En estas subpoblaciones no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Las propiedades farmacocinéticas de la desfesoterodina tras la administración oral no se afectan de manera significativa por la edad ni por el sexo.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmáx y el AUC de desfesoterodina aumentó hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmáx y el AUC aumentaron hasta 2,0 y 2,3 veces, respectivamente.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B), la Cmáx y el AUC de la desfesoterodina tras la administración oral de fesoterodina aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. No se han estudiado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica:

No se han evaluado las propiedades farmacocinéticas de la fesoterodina y desfesoterodina en pacientes pediátricos.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad al principio activo (desfesoterodina), fesoterodina o a alguno de los excipientes de la fórmula.

- Retención urinaria.

- Retención gástrica.

- Glaucoma de ángulo cerrado no controlado.

- Miastenia gravis.

- Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C).

- Uso concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 con insuficiencia hepática de moderada a grave o con insuficiencia renal.

- Colitis ulcerosa grave.

- Megacolon tóxico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una baja embriotoxicidad (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar FEDEBLEX® durante el embarazo.

Lactancia:

Se desconoce si la fesoterodina o la desfesoterodina se excretan en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomienda dar el pecho durante el tratamiento con FEDEBLEX®.

Fertilidad:

No se han realizado estudios para evaluar el efecto de fesoterodina sobre la fertilidad en humanos. Fumarato de fesoterodina no ha tenido efectos sobre la fertilidad de ratones hembras y machos, o cualquier efecto sobre la función reproductora, o el desarrollo embrionario del feto en ratones en dosis no tóxicas para la madre (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Las mujeres en edad fértil deben ser informadas acerca de la ausencia de datos de fertilidad en humanos, y una vez considerados los riesgos y beneficios individuales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Se evaluó la seguridad de fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, en ensayos clínicos, controlados con placebo, en un total de 2.859 pacientes con síntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo.

Debido a las propiedades farmacológicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir efectos antimuscarínicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento. Con poca frecuencia puede producirse retención urinaria.

La única reacción adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del 28,8% en el grupo de fesoterodina, en comparación con un 8,5% en el grupo placebo. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con la excepción de los casos considerados como retención urinaria o con residuo post miccional superior a 200 ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duración y que fue más frecuente en varones que en mujeres.

Lista tabulada de reacciones adversas:

En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron durante el tratamiento con fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, en ensayos clínicos controlados con placebo y durante la experiencia postcomercialización.

Las reacciones adversas se incluyen en esta tabla con la siguiente frecuencia según lo establecido: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Descripción de determinadas reacciones adversas:

En los ensayos clínicos con fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, se notificaron casos de marcada elevación de las enzimas hepáticas, pero su frecuencia de aparición no fue diferente con respecto a la del grupo placebo. No está clara la relación con el tratamiento con desfesoterodina.

Se obtuvieron electrocardiogramas de 782 pacientes tratados con 4 mg de fesoterodina, de 785 tratados con 8 mg fesoterodina, de 222 tratados con 12 mg de fesoterodina y de 780 con placebo. El intervalo QT corregido según la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con fesoterodina no fue diferente del observado en los pacientes tratados con placebo. Las tasas de incidencia de QTc ≥ 500 ms post basal o el aumento del intervalo QTc de ≥ 60 ms es 1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4 mg, 8 mg y 12 mg de fesoterodina, y para placebo, respectivamente. La relevancia clínica de estos hallazgos dependerá de los factores de riesgo y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (ver Precauciones generales).

Se han descrito casos postcomercialización de retención urinaria que requieren cateterización, generalmente durante la primera semana de tratamiento con fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina. Principalmente han afectado a pacientes varones de edad avanzada (≥ 65 años) con historia de hiperplasia benigna prostática (ver Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios no clínicos de farmacología de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad, no se han observado efectos clínicamente relevantes con fesoterodina profármaco de la desfesoterodina, excepto los relacionados con el efecto farmacológico del principio activo.

En un estudio de toxicidad de dosis repetidas de 13 semanas en ratones, los efectos observados fueron similares para ambos grupos, los grupos de succinato de desfesoterodina (108,88 mg/kg/día) y fumarato de fesoterodina (125 mg/kg/día) de dosis equivalentes molares; la comparación de los parámetros toxicocinéticos, mostró que los perfiles de concentración plasmática desfesoterodina frente al tiempo fueron similares para estos dos grupos. Los resultados sugirieron que los efectos observados se debieron sólo a desfesoterodina.

Los estudios de reproducción han demostrado embriotoxicidad baja para dosis cercanas a las dosis tóxicas para la maternidad (aumento en el número de resorciones y de pérdidas pre-implantación y post-implantación).

Se ha observado que concentraciones supraterapéuticas de desfesoterodina inhiben la corriente de K+ en los canales hERG-human ether-â-go-go-related gene- y prolongan la duración del potencial de acción (repolarización del 70 y 90%) en las fibras de Purkinje caninas aisladas. Sin embargo, en perros no anestesiados, el metabolito activo no tuvo ningún efecto sobre el intervalo QT ni sobre el intervalo QTc, a exposiciones plasmáticas por lo menos 33 veces más altas que la media de la concentración plasmática libre máxima en los humanos que son metabolizadores rápidos, y 21 veces más altas que la determinada en los metabolizadores lentos para el CYP2D6, tras la administración de 8 mg de fesoterodina una vez al día.

En un estudio sobre fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratones, fesoterodina no tuvo efectos sobre la fertilidad masculina y femenina a la dosis más elevada evaluada, 45 mg/kg/día. Fesoterodina no tuvo efecto sobre la función reproductora, o el desarrollo embrionario temprano del feto en ratones a dosis no tóxicas para la madre, aunque se observó una ligera disminución de los cuerpos lúteos, lugares de implantación y fetos viables a la dosis tóxica para la madre de 45 mg/kg/día. El nivel sin efecto observable (NOEL) maternal y el NOEL para los efectos sobre la reproducción y desarrollo embrionario temprano fueron ambos 15 mg/kg/día. Con base en el área bajo la curva (AUC), la exposición sistémica fue de 0,6 a 1,5 veces superior en ratones que, en humanos en el MRHD, mientras que, con base en el pico de concentración plasmática, la exposición en ratones fue de 5 a 9 veces superior.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacológicas:

Se debe tener cuidado cuando se administre desfesoterodina conjuntamente con otros antimuscarínicos y medicamentos que presenten propiedades anticolinérgicas (p. ej. amantadina, antidepresivos tricíclicos, ciertos neurolépticos), ya que ello puede provocar un aumento del efecto terapéutico y las reacciones adversas (p. ej., estreñimiento, boca seca, somnolencia, retención urinaria).

Desfesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tracto gastrointestinal, como metoclopramida.

Interacciones farmacocinéticas:

Los datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable que desfesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas enzimas.

lnhibidores del CYP3A4 lnhibidores potentes del CYP3A4:

Después de la inhibición del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg de ketoconazol dos veces al día, la Cmáx y el AUC de desfesoterodina aumentaron 2,0 y 2,3 veces en metabolizadores rápidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en metabolizadores lentos del CYP2D6, utiliza en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendo cualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquinavir, y telitromicina) (ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

lnhibidores moderados del CYP3A4:

Después del bloqueo del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 200 mg de fluconazol, inhibidor moderado del CYP3A4, dos veces al día durante 2 días, la Cmáx y el AUC de desfesoterodina aumentaron aproximadamente 19% y 27%, respectivamente. No se recomiendan ajustes de dosis en presencia de inhibidores moderados del CYP3A4 (p. ej. eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo y jugo de toronja).

lnhibidores débiles del CYP3A4:

No se ha estudiado el efecto de un inhibidor débil del CYP3A4 (p. ej. cimetidina); no se espera que sea superior al efecto del inhibidor moderado.

Inductores del CYP3A4:

Después de la inducción del CYP3A4 mediante la administración concomitante de 600 mg de rifampicina una vez al día, la Cmáx y el AUC de desfesoterodina disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, después de la administración por vía oral del profármaco de desfesoterodina fesoterodina 8 mg.

La inducción del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmáticos subterapéuticos. No se recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (p. ej. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver Precauciones generales).

lnhibidores del CYP2D6:

No se ha evaluado clínicamente la interacción con inhibidores del CYP2D6. La Cmáx y el AUC medios de desfesoterodina son del orden de 1,7 y 2 veces mayores, respectivamente, en los metabolizadores lentos del CYP 2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos. La administración concomitante de un inhibidor potente del CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposición y las reacciones adversas. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 3,5 mg (ver Precauciones generales).

Anticonceptivos orales:

La fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, no afecta a la supresión de la ovulación producida por los anticonceptivos hormonales orales. En presencia de fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, no hay ningún cambio en la concentración plasmática de combinaciones de anticonceptivos orales que contengan etinilestradiol y levonorgestrel.

Warfarina:

En un ensayo clínico con voluntarios sanos se ha demostrado que fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, 8 mg una vez al día no produce un efecto significativo en la farmacocinética, ni en la actividad anticoagulante de una dosis única de warfarina.

Población pediátrica:

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

FEDEBLEX® puede provocar un aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) y/o de la gamma-glutamil transferasa (GGT).

PRECAUCIONES GENERALES:

FEDEBLEX® debe usarse con precaución en los siguientes pacientes:

- Obstrucción significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retención urinaria (p.ej. agrandamiento clínicamente significativo de la próstata debido a hiperplasia benigna prostática, ver Contraindicaciones).

- Trastornos obstructivos gastrointestinales (p. ej. estenosis pilórica).

- Reflujo gastroesofágico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos (como bisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.

- Disminución de la motilidad gastrointestinal.

- Neuropatía autónoma.

- Glaucoma de ángulo cerrado controlado.

Se deberá tener precaución al prescribir o ajustar la dosis de desfesoterodina en pacientes en los que se espera una mayor exposición al metabolito activo (ver Propiedades farmacodinámicas).

Insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración, Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia renal (ver Dosis y vía de administración, Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas).

Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver Dosis y vía de administración e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacocinéticas).

Incrementos en la dosis:

En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en la exposición. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarínicas dosis-dependientes. En las poblaciones donde la dosis se aumente a 7 mg una vez al día, dicho aumento de dosis deberá ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y de la tolerabilidad.

Se deberán descartar las causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con antimuscarínicos. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor de origen neurogénico.

Antes del tratamiento con desfesoterodina, deberán valorarse otras posibles causas de micción frecuente (tratamiento de insuficiencia cardiaca o enfermedad renal). Si hay infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento médico/tratamiento antibacteriano apropiado.

Angioedema:

Se han notificado casos de angioedema durante el tratamiento con fesoterodina, profármaco de la desfesoterodina, y en algunos casos han ocurrido tras la administración de la primera dosis.

En caso de que aparezca un angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con desfesoterodina y administrar inmediatamente un tratamiento adecuado.

Inductores potentes del CYP3A4:

No se recomienda el uso concomitante de desfesoterodina con un inductor potente del CYP3A4 (es decir carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, Hierba de San Juan) (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Prolongación del intervalo QT:

FEDEBLEX® se deberá utilizar con precaución en pacientes con riesgo de prolongación del QT (por ejemplo, hipocalemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que se sabe prolonga el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (p. ej. isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva), (ver Reacciones secundarias y adversas). Esto debe tenerse presente especialmente cuando se están administrando inhibidores potentes del CYP3A4 (ver Dosis y vía de administración, Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacodinámicas).

Lactosa:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Al igual que en el caso de otros principios activos antimuscarínicos, al conducir un vehículo o utilizar máquinas se debe tener precaución, debido a la posible aparición de efectos adversos como visión borrosa, mareos y somnolencia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos (incluyendo adultos mayores):

La dosis inicial recomendada es de 3,5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta individual, la dosis puede aumentarse hasta 7 mg una vez al día. La dosis máxima diaria es de 7 mg.

El efecto total del tratamiento se observó entre las 2 y 8 semanas. Por lo tanto, se recomienda reevaluar la eficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.

En pacientes con función renal y hepática normal a los que se administre de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de FEDEBLEX® debe ser 3,5 mg una vez al día (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Poblaciones especiales:

Pacientes geriátricos:

No es necesario ajustar la dosis.

Población pediátrica:

Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia en niños, no se recomienda el uso de desfesoterodina en menores de 18 años.

Insuficiencia renal y hepática:

La siguiente tabla proporciona las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia renal o hepática en ausencia y presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4 (ver Contraindicaciones, Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacocinéticas).

(1) TFG leve = 50-80 ml/min; TFG moderada = 30 - 50 ml/min; TFG severa= < 30 ml/min.

(2) Se deberá tener cuidado al aumentar la dosis. Ver Precauciones generales, Interacciones medicamentosas y de otro género y Propiedades farmacocinéticas.

(3) lnhibidores CYP3A4 moderados. Ver Interacciones medicamentosas y de otro género.

(4) lnhibidores CYP3A4 potentes. Ver Contraindicaciones, Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género.

FEDEBLEX® está contraindicado en sujetos con insuficiencia hepática grave (ver Contraindicaciones).

Forma de administración:

Las tabletas deben tomarse una vez al día y deben tragarse enteros con ayuda de algún líquido. FEDEBLEX® puede administrarse con o sin alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis con antimuscarínicos, incluyendo desfesoterodina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. El tratamiento deberá ser sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización electrocardiográfica; se deben adoptar las medidas de soporte habituales para el manejo de la prolongación del intervalo QT. La fesoterodina se ha administrado de forma segura en ensayos clínicos con dosis de hasta 28 mg/día.

En caso de sobredosis de desfesoterodina se debe realizar un lavado gástrico y administrar carbón activado. Los síntomas se tratarán como se indica a continuación:

- Efectos anticolinérgicos centrales graves (p. ej. alucinaciones, excitación grave): administrar fisostigmina.

- Convulsiones o excitación marcada: administrar benzodiacepinas.

- Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiración artificial.

- Taquicardia: administrar betabloqueantes.

- Retención urinaria: efectuar sondaje.

- Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o colocar al paciente en una habitación oscura.

PRESENTACIONES:

Caja con 14, 28 o 30 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se use en menores de 18 años. Cada tableta contiene 4.8% de lactosa que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mexico@tevamexico.com

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MÉDICAS, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850, La Venta del Astillero.

C.P. 45220. Zapopan, Jalisco, México.

Reg. Núm. 016M2023 SSA IV