FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Acetato de Ulipristal 30 mg
Excipiente cbp 1 comprimido

Cada tableta contiene 237 mg de lactosa monohidrato.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticoncepción de emergencia dentro de las 120 horas (5 días) siguientes al haber mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Otras hormonas sexuales y moduladoras del sistema genital, Anticonceptivos de Emergencia.

Código ATC: G03AD02.

El Acetato de Ulipristal es un modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los receptores de la progesterona, que actúa uniéndose con gran afinidad a los receptores de la progesterona humana. Cuando se usa como anticoncepción de emergencia el mecanismo de acción es la inhibición o retraso de la ovulación vía supresión del aumento de LH. Los datos farmacodinámicos demuestran que aun cuando se toma inmediatamente antes del momento preciso de la ovulación (cuando la LH está a punto de empezar a aumentar), el Acetato de Ulipristal es capaz de posponer la ruptura folicular por al menos 5 días en 78.6% de los casos (p < 0.005 contra Levonorgestrel y Placebo).

1 Brache et al, Contraception 2013.

§ Definida como la presencia de folículo dominante no roto, cinco días después de tratamiento de la fase folicular tardía.

* Comparado con Levonorgestrel.

NS: No estadísticamente significativa.

t En comparación con placebo.

El Acetato de Ulipristal tiene una elevada afinidad por los receptores de los glucocorticoides y, en vivo, se han observado efectos antiglucocorticoides en animales. Sin embargo, no se ha observado ese mismo efecto en el ser humano ni siquiera tras repetir la administración de la dosis diaria de 10 mg. Presenta una afinidad mínima por los receptores androgénicos y carece de afinidad por los receptores humanos de estrógenos o mineralocorticoides.

Los resultados de dos ensayos controlados independientes y aleatorios (véase la Tabla) demostraron que la eficacia del Acetato de Ulipristal no es inferior a la del Levonorgestrel en mujeres que solicitaron anticoncepción de emergencia entre 0 y 72 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección o de producirse un fallo del anticonceptivo utilizado. Cuando se combinaron los datos de ambos ensayos mediante meta-análisis, el riesgo de embarazo con el Acetato de Ulipristal se reducía significativamente en comparación con el correspondiente al Levonorgestrel (p=0.046).

1-Glasier et al, Lancet 2010.

Existen dos ensayos que proporcionan datos sobre la eficacia de FEMELLEONE® empleado hasta 120 horas tras mantener relaciones sexuales sin protección. En un ensayo clínico abierto, realizado con mujeres que solicitaron anticoncepción de emergencia y fueron tratadas con Acetato de Ulipristal entre 48 y 120 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección, se observó una tasa de embarazo del 2,1% (26/1241). Por otra parte, el segundo ensayo comparativo descrito arriba también proporciona datos sobre 100 mujeres tratadas con Acetato de Ulipristal de 72 a 120 horas tras las relaciones sexuales sin protección en las que no se registraron embarazos.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Tras la administración oral de una dosis única de 30 mg, el Acetato de Ulipristal se absorbe rápidamente, alcanzando una concentración plasmática máxima de 176 ± 89 ng/ml aproximadamente 1 hora (0.5-2.0 h) después de la ingestión, y con un ABC0-∞ de 556 ± 260 ng• h/ml.

La administración de Acetato de Ulipristal con un desayuno rico en grasas dio lugar a una disminución de la Cmáx media de casi un 45%, una Tmáx diferida (de una mediana de 0,75 horas a 3 horas) y una ABC0-∞ media un 25% mayor que cuando se administró en ayunas. Los resultados obtenidos para el metabolito activo monodesmetilado fueron similares.

Distribución:

El Acetato de Ulipristal se une en un alto porcentaje (> 98%) a las proteínas plasmáticas como la albúmina, la glucoproteína ácida alfa-1 y las lipoproteínas de alta densidad.

El Acetato de Ulipristal es un compuesto lipofílico y se distribuye en la leche materna, con una excreción media diaria de 13.35 mg [0-24 horas], 2.16 g [24-48 horas], 1.06 g [48-72 horas], 0.58 g [72-96 horas] y 0.31 g [96-120 horas].

Los datos in vitro indican que el Acetato de Ulipristal puede ser un inhibidor de BCRP (Proteína de Resistencia al Cáncer de Mama) y transportadores a nivel intestinal. Es poco probable que tenga consecuencias clínicas el efecto del Acetato de Ulipristal en el receptor BCRP.

El Acetato de Ulipristal no es un sustrato para OATP1B1 y OATP1B3.

Biotransformación /eliminación:

El Acetato de Ulipristal es metabolizado en su mayor parte a derivados monodesmetilados, didesmetilados e hidroxilados. El metabolito monodesmetilado es farmacológicamente activo. Los datos in vitro indican que su metabolización está mediada principalmente por la CYP3A4 y, en menor medida, por la CYP1A2 y la CYP2A6. Se estima que la semivida terminal del Acetato de Ulipristal en el plasma tras la administración de una dosis única de 30 mg es de 32.4 ± 6.3 horas, con un aclaramiento medio (CL/F) de 76.8 ± 64.0 I/h tras la administración oral.

Poblaciones especiales:

No se han realizado estudios farmacocinéticos con Acetato de Ulipristal en mujeres con insuficiencia renal o hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al Acetato de Ulipristal o a alguno de los siguientes excipientes incluidos en la formulación: Lactosa, Povidona (Polividona K30), Croscarmelosa de sodio y Estearato de magnesio.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

FEMELLEONE® no está destinado para su uso durante el embarazo o si se sospecha un embarazo. FEMELLEONE® no interrumpe un embarazo existente.

El embarazo puede ocurrir ocasionalmente después de la toma de FEMELLEONE®. Aunque no se han observado efectos teratogénicos, los datos en animales son insuficientes para decidir sobre la toxicidad reproductiva. Los datos limitados en humanos con respecto a la exposición en el embarazo a FEMELLEONE® no sugieren ningún problema de seguridad.

HRA Pharma mantiene un registro de embarazos para vigilar los desenlaces de la gestación en mujeres expuestas a FEMELLEONE®. Se exhorta a las pacientes y a los profesionales sanitarios a notificar todos los casos de exposición a FEMELLEONE® poniéndose en contacto con el titular de la autorización de comercialización.

Lactancia.

El Acetato de Ulipristal se excreta en la leche materna. No se ha estudiado el efecto sobre los recién nacidos/infantes. No puede descartarse un cierto riesgo para los lactantes. Se recomienda interrumpir la lactancia por lo menos durante una semana después de la administración de FEMELLEONE®. Durante dicha semana, se recomienda extraer y desechar la leche materna, a fin de estimular la lactancia.

Fertilidad:

Tras el tratamiento con FEMELLEONE® como anticonceptivo de emergencia, es probable que la mujer vuelva rápidamente al estado de fertilidad; por eso, tras el uso de FEMELLEONE®, debe proseguirse o iniciarse el tratamiento anticonceptivo habitual lo antes posible, a fin de asegurarse de que se impide el embarazo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen de las características de seguridad:

Las reacciones adversas notificadas de manera más frecuentes fueron cefalea, náuseas, dolor abdominal y dismenorrea.

La seguridad del Acetato de Ulipristal se ha evaluado en 4,718 mujeres durante el programa de desarrollo clínico.

Tabla de reacciones adversas:

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas notificadas en un ensayo en el programa de la fase III de 2,637 mujeres.

Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y la clasificación de órganos y sistemas. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de frecuencia.

En la tabla se indican las reacciones adversas con arreglo y a la clasificación de órganos y sistemas y a la frecuencia: Muy frecuentes (≥ 1/10), Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100) y Raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000).

* Síntomas que pueden estar relacionados con el embarazo (o complicaciones relacionadas).

Adolescentes: El perfil de seguridad observado en mujeres menores de 18 años de edad en los estudios y después de la comercialización es similar al perfil de seguridad en adultos durante el programa de fase III.

Experiencia postcomercialización: Las reacciones adversas notificadas espontáneamente en la experiencia postcomercialización fueron de naturaleza similar a la de las características de seguridad descritas durante el programa de fase III.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

La mayoría de las mujeres (74.6 %) que participaron en los estudios de la fase III tuvieron su siguiente periodo menstrual en la fecha prevista o con un margen de ± 7 días, mientras que el 6.8% tuvo la menstruación más de 7 días antes de lo previsto y el 18.5 % tuvo un retraso de más de 7 días sobre la fecha prevista para el inicio de la menstruación. El retraso superó los 20 días en el 4 % de las mujeres.

Una minoría (8.7%) de mujeres presentó sangrado intermenstrual con una duración media de 2.4 días. En la mayoría de los casos (88.2%), esas pérdidas se describieron como manchado. Sólo 0.4 % de todas las mujeres que recibieron FEMELLEONE® en los estudios de la fase III declararon un sangrado intermenstrual copioso.

En los estudios de la fase III, 82 mujeres participaron más de una vez en el estudio y, por tanto, recibieron más de una dosis de FEMELLEONE® (73 mujeres participaron dos veces y 9 tres veces). En estas mujeres no se observaron diferencias de seguridad en cuanto a la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos, el cambio en la duración o el volumen de la menstruación o la incidencia de sangrado intermenstrual.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En el correo electrónico del Sistema de Farmacovigilancia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos de los estudios no clínicos no indican riesgos especiales para el ser humano según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. La mayoría de los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad general estuvieron relacionados con su mecanismo de acción como modulador de la progesterona y de los receptores de los glucocorticoides, observándose actividad anti progesterona con exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas.

Los datos de toxicidad para la reproducción del Acetato de Ulipristal son insuficientes, ya que no se dispone de datos farmacocinéticos en el ser humano ni en animales. Debido a su mecanismo de acción, el Acetato de Ulipristal tiene efectos embrioletales en ratas, conejos (en dosis repetidas superiores a 1 mg/kg) y en monos. Se desconoce la seguridad para el embrión humano. No se han observado efectos teratogenicos con dosis suficientemente bajas para mantener la gestación en especies animales.

Los estudios de carcinogenia llevados a cabo (en ratas y ratones), mostraron que el Acetato de Ulipristal no es carcinógeno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Posibilidad de que otros medicamentos afecten al Acetato de Ulipristal:

El Acetato de Ulipristal es metabolizado por la enzima CYP3A4 in vitro.

lnhibidores del CYP3A4:

Los resultados in vivo muestran que la administración del Acetato de Ulipristal con un inhibidor potente y uno moderado de CYP3A4 aumentaron la Cmáx y el ABC del Acetato de Ulipristal a un máximo de 2 y 5.9 veces, respectivamente. No es probable que los efectos de los inhibidores de CYP3A4 tengan consecuencias clínicas.

El inhibidor de la CYP3A4 ritonavir también puede ejercer un efecto inductor sobre la CYP3A4 si se usa durante un período más prolongado. En tales casos, el ritonavir podría reducir las concentraciones plasmáticas de Acetato de Ulipristal. Por tanto, no se recomienda el uso concomitante.

La inducción enzimática desaparece lentamente, de manera que el efecto en las concentraciones plasmáticas de Acetato de Ulipristal puede persistir aunque la mujer haya dejado de tomar el inductor enzimático en las últimas semanas.

Inductores de CYP3A4:

Los resultados in vivo muestran que la administración de Acetato de Ulipristal con un fuerte inductor de CYP3A4 como la rifampicina disminuye notablemente la Cmáx y el ABC del Acetato de Ulipristal en aproximadamente un 90% o más y reduce la vida media del Acetato de Ulipristal 2.2 veces, lo que corresponde a una reducción de aproximadamente 10 veces de la exposición del Acetato de Ulipristal. Por tanto el uso concomitante de FEMELLEONE® con inductores de CYP3A4 (por ejemplo, barbitúricos (incluyendo primidona, fenobarbital), rifampicina, fenitoína, carbamazepina, efavirenz, fosfofenitoína, nevirapina, griseofulvina, oxcarbazepina, rifabutina, medicamentos a base de plantas que contienen Hierba de San Juan [Hypericum perforatum] reduce las concentraciones en plasma de Acetato de Uliprista y puede tener como resultado una disminución de la eficacia de FEMELLEONE® por eso no se recomienda su uso concomitante. En mujeres que han utilizado fármacos inductores enzimáticos durante las últimas 4 semanas, no se recomienda FEMELLEONE®, y debe considerarse el uso de la anticoncepción de emergencia no hormonal, es decir, dispositivo intrauterino de cobre (DIU-Cu).

Medicamentos que afectan el pH gástrico:

La administración de Acetato de Ulipristal (comprimido de 10 mg) junto con el inhibidor de la bomba de protones esomeprazol (20 mg diarios por 6 días), dio lugar a una Cmáx media aproximadamente un 65% inferior, un Tmax diferido (de una mediana de 0.75 horas a 1.0 hora) y un ABC media un 13% mayor. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción en el caso de la administración de una sola dosis de Acetato de Ulipristal como anticonceptivo de emergencia.

Posibilidad de que el Acetato de Ulipristal afecte a otros medicamentos:

Los datos in vitro indican que el Acetato de Ulipristal y su metabolito activo no inhiben de modo significativo la actividad de CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones clínicamente relevantes. Después de la administración de una dosis única, no es probable la inducción de CYP1A2 y CYP3A4 mediante Acetato de Ulipristal o su metabolito activo. Por tanto, no es probable que la administración de Acetato de Ulipristal altere la eliminación de medicamentos metabolizados por esas enzimas.

Sustratos de P-gp (glicoproteína P):

Los datos in vitro indican que el Acetato de Ulipristal puede ser un inhibidor de la P-gp en concentraciones clínicamente relevantes. Los resultados in vivo con el sustrato de P-gp fexofenadina no fueron concluyentes. No es probable que los efectos de los sustratos de P-gp tengan consecuencias clínicas.

Anticonceptivos hormonales:

El Acetato de Ulipristal se une a los receptores de la progesterona con una gran afinidad, por lo que puede interferir en la acción de los medicamentos que contienen progestágenos:

• Se puede reducir la acción anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales combinados y de los anticonceptivos sólo con progestágenos.

• No se recomienda el uso concomitante de Acetato de Ulipristal con un anticonceptivo de emergencia que contenga Levonorgestrel.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hasta el momento se desconocen.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se recomienda el uso concomitante de FEMELLEONE® con otro anticonceptivo de emergencia que contenga Levonorgestrel.

No se recomienda el uso en mujeres con asma grave que no esté suficientemente controlado con glucocorticoides orales.

La anticoncepción de emergencia con FEMELLEONE® es un método de uso ocasional. En ningún caso debe sustituir a un método anticonceptivo convencional. Siempre, se debe aconsejar a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo convencional.

FEMELLEONE® no está contraindicada con el uso continuado de un anticonceptivo hormonal convencional, FEMELLEONE® puede reducir su acción anticonceptiva. Por ello se recomienda que, después de recurrir a la contracepción de emergencia, se utilice un método de barrera fiable en las siguientes relaciones sexuales hasta el inicio del siguiente periodo menstrual. Si una mujer desea empezar a utilizar anticonceptivos hormonales como método anticonceptivo habitual, puede hacerlo de inmediato tras utilizar FEMELLEONE®, pero debería utilizar un método de barrera fiable hasta el siguiente periodo menstrual.

FEMELLEONE® no evita el embarazo en todos los casos. No existen datos sobre la eficacia de FEMELLEONE® en mujeres que mantuvieron relaciones sexuales sin protección más de 120 horas antes de la administración de FEMELLEONE®. En caso de duda o si la menstruación se retrasa más de 7 días en el siguiente periodo menstrual, se produce una hemorragia distinta a la habitual en la fecha prevista para la regla o síntomas de un posible embarazo, deberá descartarse un posible embarazo mediante una prueba de embarazo.

Si se produce un embarazo después del tratamiento con FEMELLEONE®, debe considerarse, como en cualquier gestación, la posibilidad de un embarazo ectópico. Un embarazo ectopico puede continua a pesar de que se produzca hemorragia uterina.

Algunas veces los periodos menstruales se pueden adelantar o retrasar algunos días con respecto a la fecha prevista después de tomar FEMELLEONE®. En aproximadamente el 7% de las mujeres, los periodos menstruales se adelantaron más de 7 días con respecto a la fecha prevista. En aproximadamente el 18.5 % de las mujeres se produjo un retraso de más de 7 días y en el 4% el retraso superó los 20 días.

Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Las pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

No se recomienda el uso concomitante de FEMELLEONE® con inductores de CYP3A4 no es recomendable debido a las interacciones (por ejemplo, con rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, efavirenz, fosfofenitoína, nevirapina, oxcarbazepina, primidona, rifabutina, hipérico (Hypericum perforatum), ritonavir (usado durante un periodo de tiempo prolongado).

Los datos limitados y no concluyentes sugieren que se puede reducir la eficacia de FEMELLEONE® con el aumento de peso corporal o índice de masa corporal (IMC). En todas las mujeres, la anticoncepción de emergencia debe tomarse tan pronto como sea posible después de la relación sexual sin protección, independientemente del peso corporal de la mujer o el IMC.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

La influencia de FEMELLEONE® sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es pequeña o moderada. Después de tomar FEMELLEONE® es habitual sentir mareo leve o moderado. Otros efectos poco frecuentes son somnolencia y visión borrosa. En raras ocasiones se han notificado trastornos de la atención. Se debe informar a la paciente de que no debe conducir ni utilizar máquinas si está experimentando dichos síntomas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El tratamiento consiste en la administración de un comprimido de FEMELLEONE® por vía oral lo antes posible, pero como máximo 120 horas (5 días) después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado.

El comprimido puede tomarse con o sin alimentos.

Si se producen vómitos en las tres horas siguientes a la administración de FEMELLEONE®, debe tomarse otro comprimido.

FEMELLEONE® se puede tomar en cualquier momento del ciclo menstrual.

Antes de administrar FEMELLEONE®, se debe descartar un posible embarazo.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal o hepática: No se han realizado estudios específicos, por lo que no pueden hacerse recomendaciones concretas sobre la dosis de FEMELLEONE®.

Insuficiencia hepática grave: No se han realizado estudios específicos, por lo que no se recomienda FEMELLEONE®.

Niños y adolescentes:

En los ensayos clínicos de FEMELLEONE se ha incluido un número limitado de mujeres por debajo de los 18 años.

Vía de Administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se tiene muy poca experiencia con sobredosis por Acetato de Ulipristal. Se han usado, sin problemas de seguridad, dosis únicas de hasta 200 mg en mujeres. Esas dosis, que son altas, fueron bien toleradas, no obstante, en esas mujeres el ciclo menstrual se acortó (las hemorragias uterinas aparecieron 2-3 días antes de lo esperado) y en algunas de ellas las duración de las hemorragias se prolongó, aunque no fueron de una cantidad excesiva (“manchado”). No existen antídotos y todo tratamiento adicional debe centrarse en los síntomas.

PRESENTACIONES:

La caja contiene un envase de burbuja con 1 comprimido.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC .

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo. Suspender la lactancia por 7 días después de tomar el comprimido.

No tire los medicamentos por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo puede deshacerse de los medicamentos que ya no usa. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en España por:

Laboratorios León Farma, S.A.

C/ La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24008 (León) España.

o

Hecho en Francia por:

Delpharm Lille S.A.S.

Parc d’Activités Roubaix-Est,

22 rue de Toufflers CS 50070,

LYS LEZ LANNOY, 59452, Francia.

Bajo Licencia de:

Laboratoire HRA Pharma.

Importado y Distribuido en México por:

LABORATORIOS ELEA MÉXICO, S.A. de C.V.

Parque Prologis Álamos Calle Olivo s/n Nave 6B lnt. 16, Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Representante legal:

Laboratorios Elea México, S.A. de C.V.

Boulevard Adolfo López Mateos No. 261, 5º Piso,

Col. Los Alpes, C.P. 01010, Alcaldía Álvaro Obregón,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 041M2014 SSA IV