FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:
Bromuro de ipratropio monohidratado equivalente a 0.5 mg de bromuro de ipratropio
Sulfato de salbutamol equivalente a 2.5 mg de Salbutamol
Vehículo cbp 2.5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FEVOLUT® está indicado para el tratamiento del broncoespasmo reversible, que acompaña a las enfermedades obstructivas de vías aéreas, en pacientes que requieran de la administración de más de un broncodilatador.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Ipratropio: El bromuro de ipratropio se absorbe poco después de la nebulización y se estima que la biodisponibilidad sistémica es inferior al 10% de la dosis administrada. La excreción renal es del 46% de la dosis y la vida media de eliminación terminal es de aproximadamente 1.6 horas después de la administración intravenosa. La vida media es de 3.6 horas para el fármaco total y los metabolitos después del radiomarcaje. El bromuro de ipratropio no cruza la barrera hematoencefálica.

Salbutamol: El salbutamol se absorbe rápida y completamente después de la nebulización. Las concentraciones máximas de salbutamol en plasma se observan a las tres horas de la administración y el fármaco se excreta inalterado en la orina después de 24 horas. La vida media de eliminación es de 3-7 horas. El salbutamol cruza la barrera hematoencefálica y alcanza concentraciones de alrededor del 5% de las concentraciones plasmáticas.

La co-nebulización de bromuro de ipratropio y sulfato de salbutamol no potencia la absorción sistémica de ninguno de los componentes. El aumento de la actividad farmacodinámica de ipratropio/salbutamol se debe al efecto local combinado de ambos fármacos en el pulmón.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, adrenérgicos, inhalantes, adrenérgicos en combinación con anticolinérgicos

Código ATC: R03AL02.

El bromuro de ipratropio es un agente anticolinérgico que inhibe los reflejos mediados por los vagales al antagonizar la acción muscarínica de la acetilcolina. La broncodilatación después de la inhalación de bromuro de ipratropio es principalmente local y específica del pulmón y no de naturaleza sistémica.

El salbutamol es un agonista β2-adrenérgico, que actúa en el músculo liso de las vías respiratorias produciendo relajación. El salbutamol relaja todo el músculo liso de la tráquea hasta los bronquiolos terminales y protege contra los desafíos broncoconstrictores.

FEVOLUT® proporciona la administración simultánea del bromuro de ipratropio y sulfato de salbutamol produciendo efectos tanto en los receptores muscarínicos como en los β2-adrenérgicos en el pulmón. Esto proporciona una mayor broncodilatación por encima de la proporcionada por cada agente de manera individual.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva o taquiarritmia.

Hipersensibilidad a las sustancias activas (bromuro de ipratropio y/o salbutamol), atropina o a sustancias derivadas de atropina o a cualquiera de los excipientes. En el embarazo, la lactancia y menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo:

Salbutamol: La experiencia con el uso de beta2-agonistas en las primeras etapas del embarazo sugiere que no existe un efecto nocivo en las dosis utilizadas en la terapia de inhalación. Las altas dosis sistémicas al final del embarazo pueden causar la inhibición de las contracciones uterinas y pueden dar lugar a la aparición de reacciones fetales/neonatales específicas de beta2, como taquicardia e hipoglucemia. Con la terapia de nebulización en las dosis recomendadas, no se espera la aparición de estos efectos secundarios adversos al final del embarazo.

Ipratropio: No hay datos humanos sobre su uso durante el embarazo. Los estudios experimentales en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos durante el embarazo. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Por lo tanto, Ipratropio/salbutamol se puede usar durante el embarazo sólo si está claramente indicado.

Uso durante la lactancia: Salbutamol puede usarse durante la lactancia. No se sabe en qué medida el ipratropio se excreta en la leche humana. Debido a sus propiedades farmacocinéticas, no es probable que una cantidad extensa se excrete en la leche materna. Por lo tanto, Ipratropio/salbutamol puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad: No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la fertilidad humana para ipratropio/salbutamol. Los estudios en animales no revelan riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad para la reproducción (ver sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Los efectos secundarios más común reportados en ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, irritación de la garganta, tos, boca seca, trastornos de la motilidad gastrointestinal (incluyendo estreñimiento, diarrea y vómito), náusea y vértigo.

Lista de reacciones adversas: Las reacciones adversas a los medicamentos se identificaron a partir de los datos obtenidos en los ensayos clínicos y la farmacovigilancia durante el uso posterior a la comercialización.

Los efectos no deseados se clasifican de acuerdo con la siguiente categorización:

Muy común (> 1/10);

Común (> 1/100 a < 1/10);

Poco común (> 1/1,000 a < 1/100);

Raro (> 1/10,000 a < 1/1,000);

Muy raro (< 1/10,000);

No conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: reacción anafiláctica*, hipersensibilidad*,

Trastornos del Metabolismo y nutricionales:

Raras: hipopotasemia*.

Frecuencia no conocida: acidosis láctica (ver sección de Precauciones generales).

Trastornos psiquiátricos:

Poco común: Nerviosismo.

Raras: Trastornos mentales*.

Trastornos del sistema nervioso:

Poco común: dolor de cabeza, vértigo, temblores.

Trastornos oculares:

Raras: trastornos de acomodación visual, edema corneal, glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, midriasis*, visión borrosa*, dolor ocular*, conjuntivitis aguda*, visión de halo*.

Trastornos cardiacos:

Poco común: Palpitaciones, taquicardia, presión arterial sistólica elevada.

Raras: arritmia, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, presión arterial diastólica reducida*, isquemia miocárdica* (ver sección de Precauciones generales).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco común: tos, disfonía.

Raras: garganta seca, broncoespasmo*, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico*, edema faríngeo*.

Trastornos gastrointestinales:

Poco común: boca seca, náuseas, irritación de garganta.

Raras: Diarrea, vómito, estreñimiento, trastornos de la motilidad gastrointestinal, edema bucal*, estomatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco común: reacciones cutáneas.

Raras: Salpullido, prurito, urticaria*, angioedema*, hiperhidrosis*.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Raras: mialgia,* espasmos musculares, debilidad muscular*.

Trastornos renales y urinarios:

Raras: retención urinaria.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Raras: Astenia.

* La reacción adversa no se reportó en los ensayos clínicos de ipratropio/salbutamol. La frecuencia ‘rara’ se calcula en la base al número total de pacientes tratados, de acuerdo con la guía EU SMPC (3/3488 = 0.00086, que corresponde a ‘raro’).

Otros efectos secundarios también han sido raramente reportados para las soluciones para inhalación por nebulizador que contienen bromuro de ipratropio y salbutamol: inquietud, hiperactividad en niños, ansiedad, depresión, extrasístoles, disnea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso crónico de ipratropio/salbutamol concomitantemente con otros anticolinérgicos no se ha investigado. Por lo tanto, no se recomienda el uso crónico de ipratropio/salbutamol concomitantemente con otros anticolinérgicos.

El uso de beta2-agonistas adicionales, corticosteroides, anticolinérgicos y derivados de la xantina puede aumentar el efecto de FEVOLUT®. La administración concomitante de otros beta-agonistas, anticolinérgicos y derivados de xantinas puede aumentar la gravedad de los efectos no deseados. El uso concomitante de bloqueadores beta puede afectar negativamente el efecto broncodilatador del salbutamol.

Debe evitarse el uso concomitante de ipratropio/salbutamol con betabloqueantes no cardio-selectivos.

La hipopotasemia inducida por agonistas beta2 puede verse agravada si se coadministra con derivados de xantina (por ejemplo, teofilina), corticosteroides y diuréticos. Esto debe tenerse en cuenta especialmente en pacientes con obstrucción grave de la vía aérea.

La hipopotasemia puede aumentar el riesgo de arritmias en pacientes tratados con digoxina. Se recomienda controlar los niveles séricos de potasio.

El efecto de otros agentes anticolinérgicos puede potenciarse.

Se debe tener precaución en pacientes tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, ya que el efecto de los agonistas beta2 puede potenciarse.

La inhalación de anestésicos de carbohidratos halogenados, como halotano, tricloroetileno y enflurano, puede aumentar la susceptibilidad a los efectos cardiovasculares de los agonistas beta2.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de FEVOLUT® puede llevar a resultados positivos en controles de dopaje.

Pueden presentarse datos de hipopotasemia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Hipersensibilidad: Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de ipratropio/salbutamol, como se demostró en los casos raros de urticaria, angioedema, salpullido, broncoespasmo y edema orofaríngeo.

Broncoespasmo paradójico: Al igual que con todos los medicamentos inhalados, el ipratropio/salbutamol puede provocar un broncoespasmo paradójico que puede poner en peligro la vida.

Si se produce broncoespasmo paradójico, FEVOLUT® se debe suspender inmediatamente y se debe iniciar una terapia de reemplazo.

Disnea: Con disnea aguda y de rápido deterioro (dificultad para respirar), se debe aconsejar a los pacientes que consulten a un médico de inmediato.

Efectos sistémicos: En las siguientes condiciones, FEVOLUT® sólo debe usarse después de una evaluación cuidadosa del riesgo/beneficio, especialmente si se usan dosis más altas que las recomendadas:

- Diabetes mellitus inadecuadamente controlada.

- Infarto de miocardio reciente y/o trastornos cardiacos y/o vasculares graves.

- Hipertiroidismo.

- Feocromocitoma.

- Riesgo mayor de glaucoma de ángulo estrecho.

- Hipertrofia prostática.

- Obstrucción del cuello de la vejiga.

Efectos cardiovasculares: Se pueden observar efectos cardiovasculares con sustancias simpaticomiméticas, incluido ipratropio/salbutamol. Existe cierta evidencia de los datos posteriores a la comercialización y la literatura publicada de casos raros de isquemia de miocardio asociada con salbutamol.

Debe advertirse a los pacientes con cardiopatía grave subyacente (por ejemplo, cardiopatía isquémica, taquiarritmia o insuficiencia cardiaca grave) que reciben salbutamol para enfermedades respiratorias que consulten a un médico si experimentan dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento de la enfermedad cardiaca. Se debe prestar atención a la evaluación de síntomas como la disnea y el dolor en el pecho, ya que pueden ser de origen respiratorio o cardiaco.

Complicaciones oculares: Se han reportado casos raros de complicaciones oculares (es decir, midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho y dolor ocular) cuando el bromuro de ipratropio, solo o en combinación con un agonista beta2, entra en contacto con los ojos.

El dolor ocular, la incomodidad en los ojos, visión borrosa, halos visuales y las imágenes de color, junto con los ojos rojos por la congestión conjuntival y el edema corneal, pueden ser signos de glaucoma agudo de ángulo estrecho. Si se desarrolla una combinación de estos síntomas, se debe iniciar el tratamiento con mióticos y buscar asesoramiento especializado.

Por lo tanto, los pacientes deben recibir instrucciones sobre el uso correcto de FEVOLUT®. Se debe tener cuidado para asegurar que ninguna solución o vapor entre en contacto con los ojos. En particular, los pacientes que pueden estar predispuestos al glaucoma deben proteger bien sus ojos. Se recomienda administrar la solución del nebulizador con una boquilla. Si esto no está disponible y se usa una máscara facial, ésta debe estar conectada correctamente.

Trastornos de motilidad gastrointestinal: Los pacientes con fibrosis quística pueden ser propensos a trastornos de la motilidad gastrointestinal.

Hipopotasemia: La hipopotasemia potencialmente grave puede ser consecuencia del uso de agonistas β2. Se recomienda especial precaución en la obstrucción grave de las vías respiratorias, ya que este efecto puede ser potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides y diuréticos.

Además, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipopotasemia sobre el ritmo cardiaco. Se recomienda que los niveles séricos de potasio sean monitoreados en dichas situaciones.

La acidosis láctica se ha reportado en asociación con altas dosis terapéuticas de terapia beta-agonista de acción corta intravenosa y nebulizada, principalmente en pacientes tratados por una exacerbación aguda del broncoespasmo en asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ver secciones Reacciones secundarias y adversas y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). El aumento en los niveles de lactato puede conducir a disnea e hiperventilación compensatoria, lo que podría malinterpretarse como un signo de fracaso del tratamiento del asma y conducir a una intensificación inapropiada del tratamiento con agonistas beta de acción corta. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes sean monitoreados para el desarrollo de lactato sérico elevado y la consecuente acidosis metabólica en este contexto.

Población pediátrica: No se debe utilizar FEVOLUT® en niños menores de 2 años de edad.

Se ha reportado caries dental con el uso de salbutamol. Se recomienda, particularmente en niños, poner atención a la higiene bucal adecuada y realizar revisiones dentales regulares.

Los atletas deben saber que este medicamento puede causar una reacción positiva a las pruebas de “antidopaje”.

Efectos sobre la capacidad de conducir y la utilización de Máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y la utilización de máquinas. Sin embargo, los pacientes deberán ser advertidos que pueden experimentar efectos indeseables tales como vértigo, trastornos del alojamiento, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento. Por lo tanto, se requiere precaución al conducir un vehículo o se opere maquinaria. Si los pacientes experimentan estos efectos secundarios, deben evitar tareas potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis:

La dosis recomendada es:

Adultos (incluidos ancianos y niños mayores de 12 años): El contenido de una ampolleta tres o cuatro veces al día.

Población pediátrica: En asma se debe considerar la terapia antiinflamatoria concomitante.

Los viales con dosis unitaria de solución de FEVOLUT® para inhalar pueden ser administrados con un nebulizador apto o con un ventilador de presión positiva intermitente.

Niños de 2 a 12 años: 3 gotas/kg/vez (dosis máxima 2,500μg) cada 6 a 8 horas.

Se recomienda la siguiente dosis para adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) y adolescentes mayores a 12 años de edad:

Tratamiento de ataque agudo: 1 vial con dosis unitaria es suficiente en muchos casos para el pronto alivio de los síntomas.

En casos graves, cuando no se puede aliviar el ataque con un solo vial con dosis unitaria, se puede necesitar un segundo vial con dosis unitaria. En estos casos, los pacientes deberán consultar de inmediato al médico o al hospital más cercano.

Tratamiento de mantenimiento: 1 vial con dosis unitaria tres o cuatro veces al día.

Instrucciones de uso: Los viales con dosis unitaria están diseñados únicamente para inhalación con dispositivos aptos para nebulizar y no deberán ser tomados por vía oral o parenteral.

El contenido del vial con dosis unitaria no necesita ser diluido para su administración con nebulizador.

En virtud de que los viales con dosis unitaria no contienen conservadores, es importante que una vez abierto el vial se use el contenido y que se utilice un vial nuevo para cada administración, para evitar una contaminación microbiana. Los viales parcialmente usados, abiertos o dañados deben ser desechados.

Se recomienda no mezclar FEVOLUT® Solución para inhalar con otros fármacos en el mismo nebulizador.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Cualquier efecto de una sobredosis probablemente esté relacionado con el salbutamol.

Síntomas: Las manifestaciones de sobredosis con salbutamol pueden incluir taquicardia, palpitaciones, arritmia, inquietud, alteraciones del sueño y temblores, especialmente de las manos, pero también de todo el cuerpo. También se pueden observar náuseas, aumento de la presión arterial sistólica y disminución de la presión arterial diastólica. Ocasionalmente, se han observado reacciones psicóticas después de una sobredosis masiva de salbutamol.

En caso de una sobredosis de salbutamol, puede haber un desplazamiento creciente de potasio al espacio intracelular, lo que produce hipocalemia e hiperglucemia.

También se ha observado acidosis metabólica con sobredosis de salbutamol, incluida la acidosis láctica que se ha reportado en asociación con altas dosis terapéuticas y sobredosis de terapia beta agonista de acción corta, por lo tanto, se monitorea el lactato sérico elevado y la consecuente acidosis metabólica (especialmente si hay persistencia o empeoramiento de taquipnea a pesar de la resolución de otros signos de broncoespasmo, como sibilancias) puede estar indicado en el contexto de una sobredosis.

Debido a la amplia ventana terapéutica y la administración tópica, se espera que los síntomas de la sobredosis de ipratropio (como sequedad de boca y trastornos de la acomodación) sean leves y transitorios.

Tratamiento de Sobredosis: El tratamiento con ipratropio/salbutamol debe suspenderse. Debe considerarse el control del valor de pH y electrólitos.

El tratamiento después de una sobredosis con un beta-simpaticomimético es principalmente sintomático. Dependiendo de las circunstancias individuales, se pueden considerar las siguientes medidas:

- Los síntomas cardiacos de una sobredosis de salbutamol se pueden tratar con un betabloqueante cardioselectivo, pero se debe considerar un riesgo elevado de broncoespasticidad en pacientes con asma bronquial.

- En caso de hipotensión más pronunciada, se recomienda la sustitución de volumen (por ejemplo, sustitutos del plasma).

- Se debe esperar el desarrollo de hipocalemia, por lo tanto, se recomienda un monitoreo adecuado del equilibrio electrolítico y sustituciones si es necesario.

PRESENTACIÓN: Caja con 2 sobres de aluminio, cada sobre con 5 ampolletas de 2.5 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. FEVOLUT® no se recomienda en niños menores de 2 años. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. Este medicamento puede producir vértigo, visión borrosa y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370, Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 468M2016 SSA IV

193300001T0108/28sep2020/IPPA_DRA-Sandoz

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