FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FHASABUT está indicado para los pacientes con asma bronquial que necesitan un tratamiento de mantenimiento con glucocorticosteroides para controlar la inflamación subyacente de las vías respiratorias o que no pueden utilizar otros esteroides inhalados.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En adultos la biodisponibilidad sistémica de Budesonida después de su administración por medio de un nebulizador de aire comprimido es aproximadamente 15% de la dosis nominal y 40-70% de la dosis depositada.

Una pequeña fracción proviene del medicamento deglutido. La concentración plasmática pico se logra a los 10-30 min después del inicio de la nebulización y es aproximadamente 4 nmol/L, después de una dosis única de 2 mg.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La fijación a proteínas plasmáticas varía entre 85-90%.

Biotransformación: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6ß-hidroxibudesonida y 16a-hidroxiprednisolona, metabolitos con actividad esteroidea menor de 1% de Budesonida. El metabolismo de Budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos de Budesonida se excretan como tal o en su forma conjugada por vía renal. No se ha detectado Budesonida pura en la orina. La depuración sistémica de Budesonida es alta (aproximadamente 1-2 L/min) en adultos sanos y la vida media final de Budesonida, después de una dosis I.V. es en promedio 2-3 horas. La cinética de Budesonida es proporcional a la dosis.

Niños: En niños asmáticos de 4-6 años de edad, la biodisponibilidad sistémica de Budesonida después de su administración por medio de un nebulizador de aire comprimido es de aproximadamente 6% de la dosis nominal y 26% de la dosis depositada al paciente. La biodisponibilidad sistémica en niños es más o menos la mitad que en adultos sanos.

La concentración plasmática pico se logra aproximadamente a los 20 min después del inicio de la nebulización y es de aproximadamente 2.4 nmol/L después de una dosis única de 1 mg en niños asmáticos de 4-6 años.

Budesonida tiene una depuración sistémica de aproximadamente 0.5 L/min en estos niños.

Por kilogramo de peso corporal, los niños tienen una depuración más o menos de 50% mayor que la de los adultos. La vida media final de Budesonida después de una inhalación es alrededor de 2.3 horas en niños asmáticos. Esto es similar a la vida media en adultos sanos.

La exposición (Cmáx. y ABC) de Budesonida después de la administración de una dosis única de 1 mg por nebulización a niños de 4-6 años, se compara con la de adultos sanos, cuando se les administra la misma dosis depositada con el mismo tipo de nebulizador.

Farmacodinamia:

Efecto antiinflamatorio tópico: Budesonida es un glucocorticoide con un gran efecto antiinflamatorio local.

El mecanismo de acción de Budesonida, aún no se entiende completamente. Efectos antiinflamatorios que involucran a los linfocitos T, eosinófilos y mastocitos, como la inhibición de la liberación de los mediadores de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas, probablemente son importantes. La potencia intrínseca de Budesonida, medida como el grado de afinidad para el receptor glucocorticoide, es aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los ingredientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debe evitarse la administración durante el embarazo, a menos que exista un motivo apremiante. En animales en gestación, la administración de la Budesonida provoca anomalías en el desarrollo fetal. No se ha establecido la importancia de este hallazgo para el ser humano.

Si no puede evitarse el tratamiento con glucocorticosteroides durante el embarazo, deben preferirse los glucocorticosteroides inhalados porque ejercen menores efectos sistémicos que dosis antiasmáticas equipotentes de glucocorticosteroides orales.

No se dispone de información sobre la secreción de la Budesonida en la leche humana.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han presentado irritación leve de la garganta, tos, ronquera y candidiasis orofaríngea.

El tratamiento local con corticosteroides puede provocar raramente reacciones cutáneas (urticaria, erupciones cutáneas, dermatitis, etc.). Se han observado algunos casos de irritación facial al usar un nebulizador con mascarilla. Para evitar la irritación, debe lavarse la cara después de utilizar la mascarilla.

Se han observado síntomas psiquiátricos como nerviosismo, agitación y depresión, así como trastornos del comportamiento en niños.

En raras ocasiones y mediante mecanismos desconocidos, los medicamentos inhalados pueden provocar broncoespasmo.

Al cambiar de un tratamiento con esteroides orales a Budesonida en suspensión para nebulización, el paciente puede volver a presentar síntomas anteriores sin relación con el asma, como rinitis, eccema y dolor muscular y articular. En estos casos, a veces resulta necesario aumentar temporalmente la dosis de los esteroides orales. Debe sospecharse de un efecto esteroide general insuficiente si, en casos raros, se presentan síntomas como cansancio, cefalea, náuseas y vómito.

Las exacerbaciones agudas del asma pueden requerir un tratamiento complementario de corta duración con esteroides orales.

Para minimizar las candidiasis orofaríngea y los efectos sistémicos, el paciente debe enjuagarse la boca con agua después de cada administración.

La cámara del nebulizador debe limpiarse después de cada administración. Lavar la cámara y la boquilla o la mascarilla del nebulizador con agua corriente caliente, utilizando un detergente suave o siguiendo las instrucciones del fabricante. Enjuagar perfectamente y secar conectando la cámara del nebulizador al compresor o a la entrada del aire.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de Budesonida, como reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la glándula suprarrenal, son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros corticosteroides.

Budesonida, evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos. Un incremento en la incidencia de gliomas cerebrales en ratas macho de un estudio de carcinogenicidad, no pudo ser verificado en estudios repetidos, en el cual la incidencia de gliomas no diferían de cualquiera de los grupos con tratamiento activo (Budesonida, prednisolona, acetato de triamcinolona) y los grupos control.

Los cambios hepáticos (neoplasias primarias hepatocelulares), encontrados en ratas macho en el estudio carcinogénico original, se observaron nuevamente en uno de dos estudios subsecuentes con Budesonida al igual que con glucocorticoides de referencia. Estos efectos están probablemente relacionados con un efecto a nivel del receptor y por consecuencia representan un efecto de clase. La experiencia clínica disponible muestra que no existen indicaciones de que Budesonida u otros glucocorticoides induzcan gliomas cerebrales o neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se investigó la cinética de la Budesonida en voluntarios sanos, con o sin la administración de 1,000 mg de cimetidina al día. Después de una dosis oral de 4 mg, los valores de Cmáx (nmol/lt.) y la disponibilidad sistémica (%) de la Budesonida con y sin cimetidina (3.3 contra 5.1 nmol/lt. y 10% contra 12%, respectivamente) indicaron que la cimetidina ejercía un ligero efecto inhibidor del metabolismo hepático de la Budesonida. Este efecto debería tener poca importancia clínica.

Compatibilidad con otros medicamentos: Budesonida en suspensión para nebulización puede mezclarse con solución salina al 0.9% y con soluciones de terbutalina, salbutamol, cromoglicato de sodio o bromuro de ipratropio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Es necesario tomar precauciones especiales en los pacientes con tuberculosis pulmonar, micosis e infecciones virales. Los niños que reciben medicamentos inmunosupresores son más propensos a contraer infecciones que los niños sanos. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener una evolución más grave, e incluso fatal, en los niños que toman corticosteroides inmunosupresores. En estos niños, o en los adultos que no han padecido estas enfermedades, deben tomarse precauciones especiales para evitar la exposición. En caso de exposición puede estar indicado un tratamiento con inmunoglobulina antivaricela zoster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinada (IVIG), según proceda. Si se desarrolla la varicela, puede contemplarse la administración de un tratamiento antiviral.

Sin embargo, si existe una infección viral de las vías respiratorias superiores, el paciente debe seguir tomando su tratamiento antiasmático normal. En los pacientes cuyo estado se deteriora rápidamente al contraer una infección viral respiratoria, debe considerarse la administración de un tratamiento de corta duración con corticosteroides orales.

Los estudios clínicos sobre la administración de la Budesonida con un inhalador de polvo seco y con un inhalador dosificador a presión han revelado que las infecciones virales de las vías respiratorias superiores causan mucho menos problemas en los pacientes que reciben un tratamiento regular con glucocorticosteroides locales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Inhalación, mediante un dispositivo nebulizador. Léase instructivo anexo.

Agítese antes de usarse. Dilúyase con solución salina al 0.9% en un volumen no mayor a 2 ml. No ingerible. No inyectable.

Dosis inicial: La dosis en suspensión para nebulización debe individualizarse. La dosis inicial debe ser la siguiente:

Niños: 0.25 a 0.5 mg dos veces al día. En algunos casos, la dosis puede incrementarse hasta 1 mg dos veces al día.

Adultos: 0.5 a 1 mg dos veces al día. En algunos casos, la dosis puede incrementarse. Cuando se desee obtener un mayor efecto terapéutico, deberá considerarse un aumento de la dosis de Budesonida en suspensión para nebulización, debido al menor riesgo de efectos sistémicos que con un tratamiento combinado con glucocorticosteroides orales.

Dosis de mantenimiento: La dosis de mantenimiento debe individualizarse. Una vez que se haya obtenido el efecto clínico buscado, la dosis de mantenimiento deberá reducirse progresivamente hasta la mínima cantidad necesaria para controlar los síntomas.

Pacientes dependientes de esteroides orales: Para empezar la transferencia de un tratamiento con esteroides orales a Budesonida en suspensión para nebulización, el paciente debe encontrarse en una fase de relativa estabilidad. Se administra durante 10 días una dosis alta de Budesonida en suspensión para nebulización combinada con el esteroide oral que el paciente utilizaba anteriormente. Al cabo de este lapso, la dosis oral se reduce progresivamente (por ejemplo, con 2.5 mg de prednisolona o su equivalente cada mes) hasta el mínimo nivel posible. En muchos casos es posible reemplazar totalmente el esteroide oral con Budesonida en suspensión para nebulización.

Dosis:

* Este volumen debe mezclarse con solución salina al 0.9% hasta un volumen de 2 ml.

Nebulizador: Budesonida en suspensión para nebulización se inhala por medio de un nebulizador.

La cantidad de suspensión de Budesonida administrada al paciente con el nebulizador es variable y depende de distintos factores como: el tiempo de nebulización, el volumen de llenado, las características del nebulizador, la razón inspiración-espiración y el volumen respiratorio del paciente, el uso de una mascarilla o de una boquilla.

Los estudios in vitro demuestran que no todos los nebulizadores y compresores son adecuados para administrar Budesonida en suspensión para nebulización.

Nota: Debido a la baja cantidad de Budesonida suministrada, no deben emplearse nebulizadores ultrasónicos para administrar Budesonida en suspensión para nebulización.

La cantidad de Budesonida in vitro suministrada por el nebulizador varía entre 30 y 70% de la dosis nominal, según la marca del nebulizador y del compresor empleados.

El tiempo de nebulización y el suministro de medicamento con un nebulizador de una determinada marca dependen del flujo del compresor y del volumen de llenado. Normalmente, para obtener un suministro máximo de Budesonida se requiere un flujo del compresor de 5 a 8 lt./minuto y un volumen de llenado de 2 a 4 ml.

Los resultados de los estudios in vivo permiten estimar que la dosis de Budesonida nebulizada administrada a un paciente fluctúa entre 11 y 22% de la dosis nominal.

En los bebés y niños pequeños, el uso de una mascarilla que selle bien parece maximizar la dosis de Budesonida administrada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Una sobredosificación aguda de Budesonida en suspensión para nebulización, incluso con dosis excesivas, no debería plantear un problema clínico.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 envase con 5 ampolletas con 2 mL.

Caja con 4 envases con 5 ampolletas con 2 mL cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Protéjase de la luz.

Consérvese el producto dentro del envase de aluminio y en la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo y lactancia.

No se administre a niños menores de un año. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Italia por:

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Distribuido por:

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Reg. Núm. 366M2014, SSA IV