FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con 1 mL contiene:
Filgrastim 300 μg
Vehículo cbp 1 mL

La jeringa prellenada con 1 mL contiene:
Filgrastim 300 μg
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

En pacientes con cáncer o enfermedades hematológicas malignas no mieloides: FILATIL® está indicado para el tratamiento de la neutropenia febril secundaria a quimioterapia citotóxica.

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas: FILATIL® está indicado para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas a circulación periférica.

Pacientes con trasplante de médula ósea: FILATIL® está indicado para reducir la duración de la neutropenia y las secuelas relacionadas con la misma. Se recomienda una biometría hemática con diferencial para monitorizar la recuperación de la médula ósea.

Pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), que actualmente están recibiendo quimioterapia de inducción o de consolidación, con lo que se disminuye de manera importante el tiempo de recuperación de los neutrófilos.

Pacientes con neutropenia crónica severa: FILATIL® está indicado para administración crónica, en pacientes sintomáticos con neutropenia congénita, neutropenia cíclica o neutropenia idiopática. Es esencial una biométrica hemática completa con diferencial y recuento plaquetario, así como evaluación morfológica de la médula ósea antes del inicio de la terapia con FILATIL®.

Pacientes con VIH y SIDA, que actualmente están siendo manejados con antivirales y presentan neutropenia importante.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: FILATIL® (factor estimulador de colonias de granulocitos rHu-G-CSF) es una proteína de 175 aminoácidos producidos por tecnología de ADN recombinante. Filgrastim es producido en una cepa de E. coli; bacteria en la cual ha sido insertado el gen del factor estimulador de colonias de granulocitos.

FILATIL® tiene un peso molecular de 18,800 Daltons y una secuencia de aminoácidos idéntica a la natural humana, excepto por la adición de metionina en la región N-terminal necesaria para su expresión en E. coli.

Factores estimulantes de colonias: Los factores estimulantes de colonias son proteínas, las cuales actúan sobre células hematopoyéticas por uniones con receptores específicos en la superficie de la célula, estimulando la proliferación, diferenciación y activación celular en fases terminales de la diferenciación celular.

El G-CSF es uno de los factores estimuladores de colonias de granulocitos, que es producido por monocitos, fibroblastos y células endoteliales. El G-CSF regula la producción de células progenitoras de neutrófilos, la proliferación, diferenciación y activación de éstos en las fases terminales de diferenciación, incluyendo la expresión de algunas funciones asociadas con antígenos de superficie. El rHu-G-CSF no es especie-específico y tiene mínimos efectos directos in vivo e in vitro en la producción de células hematopoyéticas que no sean neutrófilos.

Efectos farmacológicos de FILATIL®: Diversos estudios han demostrado que en pacientes con neutropenia secundaria al tratamiento de neoplasias malignas, la administración de FILATIL® incrementa los neutrófilos circulantes en dosis de 70 μg/kg/día. Este incremento fue observado después de la administración de filgrastim por vía intravenosa (1-70 μg/kg/día, 2 veces por día), subcutánea (1-3 μg/kg/día, en una sola dosis) o por infusión continua (3-11 μg/kg/día).

Al suspender el tratamiento con FILATIL®, el recuento de neutrófilos regresa a niveles basales en la mayoría de los casos, en un periodo de cuatro días. Los neutrófilos aislados demuestran in vitro una capacidad fagocítica y quimiotáctica normal.

La cuenta absoluta de monocitos reporta un incremento en relación con la dosis administrada, sin embargo, el porcentaje de monocitos en la cuenta diferencial permanece dentro de límites normales. Se ha reportado incremento en la cuenta de linfocitos después de la administración de FILATIL® en sujetos con algún tipo de neoplasias malignas o sujetos clínicamente sanos. En diversos estudios clínicos se ha demostrado la presencia de promielocitos y mieloblastos, generalmente durante la recuperación de neutrófilos después de esquemas de quimioterapia; de la misma manera, se ha observado incremento en la granulación de granulocitos, así como neutrófilos hipersegmentados; tales cambios son transitorios, no se asocian con secuelas clínicas y no necesariamente se encuentran asociados al desarrollo de una infección.

Farmacocinética: La absorción y eliminación de FILATIL® sigue el modelo farmacocinético de primer orden, sin una aparente dependencia de la concentración. Una correlación lineal positiva ocurre entre la administración parenteral y la concentración en suero y el área bajo la curva (ABC) de los tiempos de concentración.

La infusión intravenosa continua de FILATIL® en dosis de 20 μg/kg en 24 horas, produce una concentración sérica media de 56 ng/mL. La administración subcutánea de 3.45 μg/kg y 11.5 μg/kg alcanza una concentración máxima en suero de 4 y 49 ng/mL, respectivamente dentro de 2 a 8 horas.

La vida media de eliminación en sujetos normales, o con diagnóstico de cáncer fue de aproximadamente 3.5 horas. Los rangos de filtración fueron en promedio de 0.5-0.7 mL/min/kg. Dosis intravenosas única o diarias en un periodo de 14 días, muestran una vida media comparable. Las vidas medias fueron similares en la administración intravenosa (231 minutos después de dosis de 34.5 μg/kg) y subcutánea (210 minutos después de dosis de 3.45 μg/kg). La infusión continua por 24 horas a dosis de 20 μg/kg en un periodo de 11 a 20 días, produce concentraciones séricas constantes, sin evidencia de acumulación de la droga en el periodo de tiempo investigado.

CONTRAINDICACIONES: FILATIL® se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli, o a cualquier componente del producto. FILATIL® está contraindicado para incrementar la dosis de quimioterapia más allá de los regímenes autorizados. FILATIL® está contraindicado en pacientes con síndrome de Kostman.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aún no se han realizado estudios clínicos que permitan valorar los efectos del FILATIL® durante el embarazo y la lactancia. Los resultados obtenidos en estudios realizados en animales no recomiendan su uso en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pacientes tratados con altas dosis de filgrastim (20-100 μg/kg/día) administrado por vía intravenosa y menos frecuentemente en pacientes tratados con dosis menores administrado por vía subcutánea, han reportado la presencia de dolor muscular, que cede al tratamiento con analgésicos no esteroideos.

En estudios aleatorizados, con administración de placebo o controles, y pacientes en quimioterapia tratados con FILATIL® a dosis de 4 a 8 μg/kg/día demostraron que no hay reacciones adversas serias que pongan en peligro la vida del paciente.

Elevaciones reversibles espontáneas de ácido úrico, lactato deshidrogenasa o fosfatasa alcalina ocurren en 27-58% de los pacientes bajo tratamiento aplicado después de la quimioterapia citotóxica; generalmente los incrementos fueron de ligeros a moderados. Disminuciones transitorias de la presión sanguínea (< 90/60 mm/Hg), las cuales no requieren de tratamiento médico fueron reportadas en pacientes en estudios clínicos.

No hay evidencia en el desarrollo de anticuerpos o respuestas disminuidas al tratamiento con FILATIL®, aun en pacientes con tratamientos prolongados utilizando aplicaciones diarias y hasta durante 2 años.

Reacciones de tipo alérgico han sido reportadas en < 1% de 4 000 pacientes tratados con FILATIL®. Estas reacciones han sido caracterizadas por síntomas sistémicos, envolviendo cuando menos dos sistemas orgánicos:

1. Los principales síntomas se producen en piel: Rash, urticaria y edema facial.

2. Aparato respiratorio: Sibilancias y disnea.

3. Sistema cardiovascular: Hipotensión y taquicardia.

Se han observado en forma rara la aparición de alteraciones vasculares veno-oclusivas y alteraciones del volumen de los líquidos corporales.

Algunas reacciones ocurren en la exposición inicial durante los primeros 30 minutos después de la administración de FILATIL®, ocurriendo más frecuentemente en pacientes que lo reciben por vía intravenosa.

La resolución de los síntomas ocurre en la mayoría de los casos después de la administración de antihistamínicos, esteroides, broncodilatadores y/o epinefrina. Los síntomas son recurrentes en más de la mitad de los pacientes que son tratados nuevamente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen datos de teratogenicidad de FILATIL® en estudios animales en ratas y conejas, sólo se observó un aumento de las pérdidas embrionarias en conejas sin que se presentaran malformaciones en las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado evaluaciones de interacciones con otros medicamentos o de otro género. Drogas, las cuales puedan potenciar la liberación de neutrófilos, tales como el litio, deben ser usadas con precaución.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado modificaciones en los niveles de fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica, ácido úrico y gamma-glutamil-transpeptidasa que han sido reversibles. La duración de la neutropenia severa se reduce y es seguida por una recuperación acelerada en las cuentas de neutrófilos. Por lo tanto, un monitoreo regular de las cuentas de células blancas, particularmente en el tiempo de la recuperación posquimioterapia, es recomendado con el interés de evitar una excesiva leucocitosis.

PRECAUCIONES GENERALES:

Uso simultáneo de quimioterapia y radioterapia: La seguridad y eficacia de FILATIL®, aplicado simultáneamente con quimioterapia citotóxica no ha sido establecida. No se deberá utilizar FILATIL® en un periodo de 24 horas antes de iniciada la quimioterapia o 24 horas después de finalizada.

Potencial de crecimiento: FILATIL® es un factor de crecimiento que estimula principalmente a los neutrófilos, sin embargo, la posibilidad de que actúe como factor de crecimiento en cualquier clase de tumor, particularmente neoplasias mieloides, no debe de ser excluido; por lo que, deben tomarse las precauciones necesarias durante el uso de este medicamento en cualquier neoplasia con características mieloides.

Leucocitosis: En aproximadamente 2% de pacientes en tratamiento con FILATIL®, en dosis de 5 μg/kg/día, se han encontrado cuentas leucocitarias de 100,000/mm3 o mayores, sin embargo, no se ha reportado repercusión clínica de este hecho. Con la intención de evitar potenciales complicaciones, debido a la excesiva leucocitosis, se recomienda una biometría hemática completa antes, durante y al finalizar el tratamiento de FILATIL®.

Debido a las posibilidades de recibir dosis elevadas de quimioterapia, el paciente tiene un riesgo mayor de presentar trombocitopenia, anemia y consecuencias no hematológicas.

Se recomienda el monitoreo regular de hematócrito y recuento plaquetario, teniendo cuidado al administrar FILATIL® junto con otros medicamentos que pudieran disminuir el número de plaquetas.

En pacientes sépticos que reciben tratamiento, el médico debe tener cuidado debido a la posibilidad de desarrollar síndrome de insuficiencia respiratoria, causado por el influjo de neutrófilos al sitio de inflamación.

Ha habido reportes raros de vasculitis cutánea en pacientes tratados con filgrastim, siendo en la mayoría de los casos de moderada a severa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Tratamiento de la neutropenia en pacientes que estén recibiendo quimioterapia citotóxica: La dosis inicial recomendada es de 5 μg/kg/día, administrada como inyección única diaria por vía subcutánea o por infusión intravenosa (15-30 minutos).

Debe administrarse diariamente por un periodo no mayor de dos semanas, o hasta que la cuenta total de neutrófilos haya alcanzado 10 000/mm3 después de la neutropenia ocasionada por la quimioterapia citotóxica.

La duración de la terapia con FILATIL® necesaria para atenuar la neutropenia que haya ocasionado la quimioterapia dependerá del potencial mielosupresivo del régimen de quimioterapia empleado.

La terapia deberá suprimirse si la cuenta total de neutrófilos sobrepasa los 10 000/mm3 después de la disminución esperada ocasionada por la quimioterapia citotóxica.

Biometría hemática completa y cuenta plaquetaria deben realizarse antes de iniciar el tratamiento con FILATIL® y revisarlas frecuentemente durante el tratamiento.

Se recomienda no aplicar FILATIL® 24 horas antes del inicio de la quimioterapia, ni 24 horas después de finalizada.

Pacientes con leucemia mieloide aguda: Posterior al tratamiento de inducción y consolidación y de acuerdo con el régimen de quimioterapia utilizado, el tratamiento con filgrastim puede ser prolongado hasta por 38 días.

Pacientes bajo quimioterapia mielosupresora: Se recomienda la dosis inicial de 10 μg/kg/día por infusión I.V. durante 30 minutos, por infusión continua I.V. o S.C. durante 24 horas diluido en solución glucosada al 5%. La dosis diaria de FILATIL® se puede ajustar de acuerdo con el siguiente esquema:

Tabla 1. Ajustes recomendados de la dosis durante la recuperación de neutrófilos en pacientes con cáncer después de un trasplante de médula ósea

* Si la CAN disminuye a < 1 000/mm3 en cualquier momento durante el tiempo de administración de la dosis de 5 μg/kg/día, la dosis de FILATIL® debe incrementarse a 10 μg/kg/día, y se debe continuar con los pasos anteriores.

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas a circulación periférica: En pacientes que no han recibido tratamiento previo, la dosis recomendada de FILATIL® es de 10 μg/kg/día durante 5 o 6 días, por vía S.C. o por infusión continua durante 24 horas, diluido en solución glucosada al 5%. En pacientes que han recibido quimioterapia mielosupresora la dosis recomendada de FILATIL® es de 5 μg/kg/día por vía S.C. a partir de que la Cuenta Absoluta de Neutrófilos (CAN) logra su nivel más bajo (nadir) y hasta que el recuento de neutrófilos ha alcanzado su nivel normal, la leucocitoaféresis puede realizarse cuando la CAN llega a los 5 000/mm3.

Movilización de células progenitoras hematopoyéticas a circulación periférica en donadores sanos: La dosis recomendada de FILATIL® es de 10 μg/kg/día durante 4 o 5 días, por vía S.C.

Neutropenia crónica severa:

Pacientes con neutropenia congénita: La dosis recomendada de FILATIL® es de 12 μg/kg/día.

Pacientes con neutropenia cíclica o idiopática: La dosis de inicio recomendada de FILATIL® es de 5 μg/kg/día por vía S.C. hasta que la Cuenta Absoluta de Neutrófilos (CAN)alcance los 1 500/mm3; se recomienda ajustar la dosis (2.5 a 10 μg/kg/día por vía S.C.) de acuerdo con la respuesta observada para mantener el nivel de neutrófilos entre 1 500 y 10 000/mm3.

Pacientes con VIH y SIDA: La dosis inicial recomendada es de 1 μg/kg/día por vía S.C. hasta que la Cuenta Absoluta de Neutrófilos (CAN) alcance los 2 000/mm3; se recomienda ajustar la dosis (hasta 4 μg/kg/día por vía S.C.) de acuerdo a la respuesta observada para mantener el nivel de neutrófilos en niveles de 2 000/mm3.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Para evitar el riesgo potencial de leucocitosis, se recomienda que la terapia con FILATIL® sea suspendida si la Cuenta Absoluta de Neutrófilos sobrepasa 10 000/mm3 después de que la neutropenia inducida por la quimioterapia haya ocurrido.

Dosis mayores que incrementen la Cuenta Absoluta de Neutrófilos a más de 10,000/mm3 pueden no resultar en beneficios clínicos adicionales.

En pacientes tratados con FILATIL® recibiendo quimioterapia mieloablativa, cuentas de células blancas se han reportado por encima de 10,000/mm3 en menos del 5% de la población estudiada, pero no se ha asociado con ningún efecto clínico secundario.

La suspensión del tratamiento con FILATIL® conlleva a la reducción de los neutrófilos circulantes hasta en un 50% en los siguientes dos o tres días.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 3, 5, 8 o 10 frasco(s) ámpula que contiene 1 mL (300 μg/mL).

Caja con 1, 3, 5, 8 o 10 jeringa(s) prellenada(s) que contiene 1 mL (300 μg/mL) con agujas 1, 3, 5, 8 o 10 aguja(s) estérile(s) de solución inyectable.

Agujas estériles 27 G x ½ (Reg. 02036C99 SSA)

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

Las jeringas y los viales son para utilizarse una sola vez.

Utilice de inmediato la solución y deseche cualquier sobrante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: La solución con FILATIL® debe ser almacenada en refrigeración a una temperatura entre 2 °C a 8 °C. No debe de congelarse. Evite la agitación. Antes de su aplicación, FILATIL® debe de estabilizarse a temperatura ambiente. Cualquier frasco ámpula o jeringa prellenada olvidados a temperatura ambiente por más de 24 horas deberán eliminarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Las jeringas y los frascos ámpula son para utilizarse una sola vez. Deséchese inmediatamente después de su uso. Léase instructivo anexo. Consérvese en refrigeración entre 2 °C y 8 °C. No se congele.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@probiomed.com.mx y al teléfono 55-4040-7671 desde la CDMX o al 800-200-0170 del interior de la república mexicana.

Titular del Registro Sanitario:

PROBIOMED, S.A. de C.V.

San Esteban No. 88, Col. Santo Tomás,

C.P. 02020, Azcapotzalco, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 101M2001 SSA IV

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