FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Itraconazol 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Esquemas fijos de tratamiento: FITOCYD® Cápsulas está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y candidosis oral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: FITOCYD® es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatófitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis y otros varios hongos y levaduras.

Los estudios in vitro han demostrado que FITOCYD® inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La biodisponibilidad oral de FITOCYD® es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg de FITOCYD® los niveles constantes se alcanzan después de 1-2 semanas. Las concentraciones plasmáticas constantes, 3-4 horas después de la administración son: 0.4 µg/ml (100 mg o.d.), 1.1 µg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 µg/ml (200 mg b.i.d.).

FITOCYD® se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La captación por tejidos queratinizados, especialmente la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4 semanas. Niveles de itraconazol han sido detectados en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar la terapia de 3 meses. FITOCYD® se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. FITOCYD® también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y músculo es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.

Los niveles terapéuticos en tejido vaginal se mantienen por otros 2 días después de terminar el tratamiento de 3 días con 200 mg al día, y por otros 3 días después de suspender el tratamiento con 200 mg dos veces al día por un día.

FITOCYD® se metaboliza en el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxi-itraconazol, el cual tiene una actividad in vitro comparable con el itraconazol. Los niveles de itraconazol medidos por bio-ensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción de FITOCYD® en heces es de 3 a 18% de la dosis y la excreción renal es de 0.03% de la dosis. Aproximadamente 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una semana.

CONTRAINDICACIONES:

FITOCYD® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al compuesto o a sus excipientes.

FITOCYD® Cápsulas sólo deberá administrarse a mujeres embarazadas en los casos en que la vida está en peligro y en los casos en que el beneficio potencial es mayor que el daño potencial al feto. Se deben tomar las adecuadas medidas anticonceptivas para las mujeres con potencial de concebir y tomen FITOCYD® Cápsulas hasta el siguiente periodo menstrual después de finalizar la terapia con FITOCYD®.

Está contraindicada la administración de FITOCYD® Cápsulas con los siguientes medicamentos: terfenadina, astemizol, quinidina, cisaprida, pimozide, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: FITOCYD® Cápsulas sólo deberá administrarse en los casos en los que hay peligro para la vida por micosis sistémicas donde los beneficios potenciales superan el daño potencial al feto.

Una pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana, los beneficios esperados de la terapia con FITOCYD® Cápsulas deben ser ponderados contra el riesgo potencial de la alimentación al pecho. En caso de duda la paciente no debe dar alimentación al pecho.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de FITOCYD® Cápsulas fueron de origen gastrointestinal, tales como dispepsia, náuseas, dolor abdominal y constipación. Reportes menos frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (tales como prurito, exantema, urticaria y angioedema). Se han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de síndrome de Stevens-Johnson.

Especialmente en pacientes que reciben un tratamiento continuo prolongado (aproximadamente igual a 1 mes), se han observado casos de hipocaliemia, edema, hepatitis y pérdida de cabello.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Cuando se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más itraconazol) ha mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el embrión.

No existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado que la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos. No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.

Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Por ejemplos, de estos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.

Efectos del itraconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos: Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (véase Propiedades farmacocinéticas). Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes.

Ejemplos son:

Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efectos o efectos secundarios. Su dosificación, si es co-administrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario.

Anticoagulantes orales.

Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir, indinavir, saquinavir.

Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides, busulfán, docetaxel y trimetrexate.

Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y verapamil.

Ciertos agentes inmunosupresores: Ciclosporina, tacrolimus, rapamicina.

Otros: Digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam I.V., rifabutina, metilprednisolona.

No han sido observadas interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina.

No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol y propranolol, imipramina, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna conocida.

PRECAUCIONES GENERALES: En pacientes que reciben medicamentos para reducir la acidez (por ejemplo, hidróxido de aluminio) éste debe ser administrado por lo menos 2 horas antes de la administración de FITOCYD® Cápsulas.

En pacientes con aclorhidria como ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable administrar FITOCYD® Cápsulas con refresco de cola.

No se recomienda su administración a pacientes con historia conocida de enfermedad hepática. Es recomendable el monitorizar el funcionamiento hepático en pacientes que reciben tratamiento continuo por más de un mes y rápidamente en pacientes que desarrollen síntomas sugestivos de hepatitis como anorexia, náuseas, vómito, fatiga, dolor abdominal, orina oscura.

Si las pruebas funcionales hepáticas son anormales, el tratamiento deberá ser suspendido.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal asi como en pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.

Uso pediátrico: Debido a que los datos clínicos del uso del itraconazol en pacientes pediátricos es limitada, FITOCYD® Cápsulas no debe ser utilizado en estos pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para lograr la máxima absorción, es esencial que FITOCYD® se administre inmediatamente después de la comida principal.

Las cápsulas deben ser deglutidas (no abrirlas).

Esquemas continuos de tratamiento:

Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos de FITOCYD® (planta del pie y palma de la mano).

Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días.

Candidosis oral: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días.

En algunos pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, con neutropenia, con SIDA o pacientes con trasplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede ser disminuida, por lo tanto las dosis deben ser dobladas.

Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días.

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas (en uña de las manos).

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 3 meses (en uña de los pies).

Esquemas cortos:

Micosis vaginal aguda, crónica o recurrente: Dos cápsulas con el desayuno, dos cápsulas con la cena (tratamiento de un día) o dos cápsulas en una sola toma con la comida principal durante tres días.

Piel:

Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: 2 cápsulas (200 mg) diariamente, con el alimento principal por 7 días.

Tiña plantar, palmar: 2 cápsulas con el desayuno y 2 cápsulas con la cena por 7 días.

Onicomicosis: Tratamiento con pulsos (véase tabla).

Un tratamiento con pulsos consiste en tomar dos cápsulas (200 mg) dos veces al día por una semana: Se recomienda un segundo pulso de tratamiento para infecciones en las uñas de las manos, y un tercer pulso de tratamiento para infección de las uñas de los pies. Cada pulso de tratamiento debe estar separado por 3 semanas de intervalo sin tomar el medicamento. La repuesta clínica empieza a ser evidente con la regeneración de la uña, siguiente a la terminación del tratamiento.

La eliminación de itraconazol de tejidos es más lenta que la del plasma, por lo cual los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan 2 a 4 semanas después de terminado el tratamiento para infecciones de la piel y de 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento para infecciones de la uña.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una sobredosis de FITOCYD® (itraconazol) se recomiendan medidas de sostén. Dentro de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. Itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay disponible un antídoto específico.

PRESENTACIONES:

FITOCYD® (itraconazol) se encuentra disponible en cápsulas conteniendo cada una 100 mg de itraconazol en microesferas.

Empaques de 4, 6, 15, 30 o 60 cápsulas. Fecha de caducidad marcada en el empaque.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Tamarindos XV-A Lote 10
Col. Cd. Industrial Bruno Pagliai
91697 Veracruz, Ver.

Bajo licencia de:

Unipharm (International) S. A. Chur-Suiza

Reg. Núm. 168M2000, SSA IV