FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene:
Benzoilo de metronidazol equivalente a 2.5 g de metronidazol
Diyodohidroxiquinoleína 2.0 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Amebicida, indicado en el tratamiento de amebiasis intra y extraintestinal. Asocia diyodohidroxiquinoleína amebicida luminal (elimina trofozoitos y quistes), con metronidazol, amebicida intra y extraintestinal, con efecto sobre trofozoitos. Absceso hepático amebiano.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Metronidazol se absorbe rápido por vía oral y no se afecta en forma significativa por la administración concomitante de alimentos, teniendo una biodisponibilidad oral cercana al 100%. Su volumen de distribución es aproximadamente 0.65 L/kg, en adultos y, en recién nacidos, es de 0.54-0.81 L/kg. Se distribuye a saliva, bilis, líquido seminal, líquido cefalorraquídeo, leche materna, hueso, hígado y abscesos hepáticos, pulmón y secreciones vaginales. Atraviesa la placenta y es excretado por la leche materna. Su unión a proteínas es baja < 20%. Se metaboliza vía hepática, sobre todo por oxidación de su cadena lateral y conjugación con ácido glucurónico, a 2-hidrometil-metronidazol (también activo) y otros metabolitos. Su vida media de eliminación, en adultos con función hepática normal, es de 11 horas (promedio de 6 a 14 horas). En adultos con daño hepático por alcohol: 18 horas (promedio de 10 a 29 horas). Su vida media en neonatos, de acuerdo con las semanas de gestación (SDG) es: 28-30 SDG, aproximadamente 75 horas; 32-35 SDG, aproximadamente 35 horas; 36-40 SDG, aproximadamente 25 horas. Del 60 al 80% de la dosis administrada se elimina por vía renal; de esta cantidad, aproximadamente 6-18% se excreta por la orina sin cambio. La depuración renal es de aproximadamente 10 ml/minuto/1.73 m2. Por vía fecal se elimina del 6 al 15% y hay metabolitos inactivos en heces. Por hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos son rápidamente removidos (su vida media es corta, de aproximadamente 2.6 horas). En cambio el metronidazol no es removido en forma significativa por diálisis peritoneal.

Existen pocos datos sobre la farmacocinética de Diyodohidroxiquinoleína. Se sabe que se absorbe poco a través del tracto gastrointestinal y se mantiene principalmente en el lumen intestinal, teniendo una biodisponibilidad de aproximadamente 8%. Se metaboliza por glucuronidación y sólo el 5% de la dosis administrada se elimina a través de la orina. La mayor parte del fármaco se elimina en las heces, sin sufrir cambios.

Farmacodinamia: El metronidazol es antibacteriano y antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y protozoarios. Provoca una reacción química reductiva intracelular por mecanismos únicos del metabolismo anaerobio. El metronidazol reducido es citotóxico de vida corta, interacciona con el DNA, lo que causa pérdida de la estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula, dando como resultado una inhibición de la síntesis del ácido nucleico y la muerte celular.

La Diyodohidroxiquinoleína es un amebicida luminal. El mecanismo de su actividad amebicida es desconocido. Es activa tanto frente al trofozoíto como a las formas enquistadas del parásito. En general, se considera que la diyodohidroxiquinoleína es activa contra los siguientes microorganismos in vitro: Entamoeba histolytica, Dientamoeba fragilis, Balantidium coli y Blastocystis hominis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a metronidazol. No se administre con alcohol, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. Enfermedad orgánica del SNC. Antecedente de discrasias sanguíneas. Hipersensibilidad a cualquier 8-hidroxiquinoleína o preparados que contengan yodo. Daño hepático previo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Metronidazol: No administrarse durante el embarazo y la lactancia. De ser necesaria su administración, se puede reinstalar la lactancia 24-48 horas después de suspender el tratamiento. No se ha establecido la seguridad de diyodohidroxiquinoleína en el embarazo y lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Metronidazol: Trastornos gastrointestinales (gastritis, náuseas, vómito, disgeusia, boca seca y sabor metálico), cefalea y erupción cutánea transitorios. Rara vez, a dosis elevadas: lengua saburral, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, disuria y oscurecimiento de la orina; neuropatía periférica (dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado. También se ha reportado toxicidad sobre el SNC: ataxia, movimientos tónico-clónicos, encefalopatía, tremor y cambios en el estado de ánimo; manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, pápulas y prurito; leucopenia: fiebre y lesiones orales; pancreatitis: dolor abdominal y lumbar, anorexia, náusea y vómito. Todos estos síntomas desaparecen al terminar el tratamiento.

Diyodohidroxiquinoleína: Se ha reportado prurito, urticaria, yodotoxicodermia, calosfrío, fiebre, dermatitis, prurito anal, malestar abdominal transitorio y diarrea, cefalea, bocio y caída del cabello, neuritis óptica, atrofia óptica, neuropatía periférica y neuropatía mielóptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con dosis altas de hidroxiquinoleína.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que metronidazol es carcinogénico en ratones y ratas, y que es mutagénico en bacterias y hongos; sin embargo, estos hallazgos no se han confirmado en humanos.

Diyodohidroxiquinoleína: No hay estudios adecuados y bien controlados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de metronidazol con warfarina inhibe el metabolismo de ésta y puede ocasionar sangrados. La coadministración con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con etanol se observan palpitaciones, taquicardia, náuseas y vómito. Al inducir enzimas microsomales hepáticas los barbitúricos aumentan la biotransformación de metronidazol, acortan la vida media y pueden causar falla terapéutica, en cuyo caso debe incrementarse la dosis inicial de metronidazol. El uso simultáneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de metronidazol lo que retarda su eliminación, aumenta su concentración sérica y por tanto su toxicidad potencial, lo que disminuye su vida media. Metronidazol inhibe la depuración de difenilhidantoína aumentando la concentración sérica de ésta.

Diyodohidroxiquinoleína: Debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben agentes tiroideos (hormonas tiroideas, propiltiouracilo, metimazol y otros).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Metronidazol interfiere con la determinación sérica de: TGP, TGO, DHL (por lo tanto, puede dar falsos resultados de estas enzimas).

Diyodohidroxiquinoleína: Pueden elevarse los niveles séricos de yodo proteico.

PRECAUCIONES GENERALES: Metronidazol puede inducir agravamiento neurológico a pacientes con patología activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol es metabolizado lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada, en cuyo caso se recomienda usar dosis menores a las recomendadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los síntomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Todo paciente bajo terapia con metronidazol deberá evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres días después de finalizado el tratamiento debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematológicas en forma regular, en particular cuenta leucocitaria; así como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: neuropatía central o periférica, parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. La piel, cabello, orina y mucosas pueden tornarse temporalmente amarillas o marrón. Metronidazol puede causar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales transitorios, por lo que se deberá evitar conducir vehículos u operar maquinaria. Diyodohidroxiquinoleína: en pacientes con enfermedad tiroidea, puede interferir con determinaciones de proteínas ligadas al yodo por arriba de seis meses. Debido a la toxicidad óptica y neurológica evitar su uso prolongado en pacientes con trastornos neurológicos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Niños de 1 a 9 años: La dosis debe calcularse a razón de 40 mg de metronidazol por kg de peso/día. Distribuida en 3 tomas al día por 10 días. Dosis media: 125 a 250 mg (1 a 2 cucharaditas cada 8 horas). Dosis máxima: 1250 mg/día distribuida en 3 tomas. Cada cucharadita de 5 ml equivale a 125 mg de metronidazol y a 100 mg de diyodohidroxiquinoleína.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce un antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis con metronidazol debe ser sintomático y con medidas de apoyo generales. La administración de diyodohidroxiquinoleína (Iodoquinol) en dosis mayores a 2 g/día por periodos largos se puede asociar con riesgos significativamente mayores de producir efectos tóxicos. No hay antídoto específico. El tratamiento deberá ser de soporte e incluir medidas generales de sostén y lavado gástrico.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con frasco con 120 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C. Consérvese el frasco bien cerrado. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni la lactancia. No manejo de vehículos automotores. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilancia@liomont.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 75910 SSA IV

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