FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Benzoilo de metronidazol equivalente a 2.5 g y 5.0 g de metronidazol
Vehículo cbp 100 mL
Cada 5 mL equivalen a 125 mg y 250 mg de metronidazol.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tricomonicida, giardicida y amebicida.

Indicado en el tratamiento de la amebiasis intraintestinal o extraintestinal, incluyendo el absceso hepático amebiano causado por Entamoeba histolytica. Cuando se usa en el tratamiento de la amebiasis invasiva, el metronidazol puede administrarse concomitantemente o en forma secuencial con un amebicida luminal (p. ej., iodoquinol, paromomicina, tetraciclina). En el tratamiento de la infección por Balantidium coli, Giardiasis y Tricomoniasis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Metronidazol se absorbe rápido por vía oral y no se afecta en forma significativa por la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad oral es de 100%, el volumen de distribución es ≈ 40 L (0.65 L/kg) en adultos y en recién nacidos de 0.54-0.81 L/kg. Se distribuye en saliva, bilis, líquido seminal, líquido cefalorraquídeo, leche materna, hueso, hígado y abscesos hepáticos, pulmón y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado por la leche materna. La unión a proteínas es < 20%, la biotransformación es hepática y se forman 2 metabolitos esenciales (alcohol y ácido).

La vida media de eliminación con función hepática normal es de 8 horas (6-14 hrs). En presencia de daño hepático por abuso del alcohol se prolonga hasta 18 horas (10 a 29). En neonatos de 28-30 semanas de edad gestacional la t½ es ≈ 75 horas, de 32-35 semanas ≈ 35 horas y de 36-40 semanas ≈ 25 horas. La concentración plasmática eficaz promedio es de 8 μg/mL. Se excreta por orina 60 a 80% de la dosis, 6-18% se excreta sin cambios. La depuración renal es ≈ 10 mL/minuto/1.73 m2. Se elimina de 6 a 15% por heces como metabolitos inactivos. Metronidazol y sus metabolitos son rápidamente removidos por hemodiálisis (vida media corta ≈ 2.6 horas). En cambio no es removido en forma significativa por diálisis peritoneal.

Metronidazol es antibacteriano y antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y protozoarios provocando una reacción química reductiva intracelular del grupo nitro de los organismos susceptibles, es decir, causa una toxicidad dirigida hacia patógenos aeróbicos y microaerofílicos.

Metronidazol reducido es un citotóxico de vida corta que interacciona con el DNA lo que causa pérdida de la estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula dando como resultado inhibición de la síntesis del ácido nucleico y muerte celular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a metronidazol. No administrarse con alcohol, anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. Enfermedad orgánica del SNC. Antecedente de discrasias sanguíneas o insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana debe evitarse la exposición innecesaria al fármaco.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Trastornos gastrointestinales (gastritis, náuseas, vómito, disgeusia, boca seca y sabor metálico), cefalea y erupción cutánea transitorios. Rara vez, a dosis elevadas: lengua saburral, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, disuria y oscurecimiento de la orina; neuropatía periférica (dolor, parestesias, calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado.

También se ha reportado toxicidad sobre el SNC: ataxia, movimientos tónico-clónicos, encefalopatía, tremor y cambios en el estado de ánimo, manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria, pápulas y prurito; leucopenia: fiebre y lesiones orales; pancreatitis: dolor abdominal y lumbar, anorexia, náuseas y vómito. Todos estos síntomas desaparecen al terminar el tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que el metronidazol es carcinogénico en estudios en ratones. También se han reportado tumores hepáticos malignos en ratones machos con altas dosis (aproximadamente 500 mg/kg/día) y reportados linfomas malignos en ratones. Algunos estudios a largo plazo con administración oral a ratas han demostrado aumento significativo de varias neoplasias, especialmente mamarias y hepáticas en ratas hembras, en cuyos no se han demostrado estos efectos. No se ha demostrado efecto carcinogénico del metronidazol en humanos.

Se ha demostrado que el metronidazol es mutagénico en bacterias y hongos, sin embargo, esto no se ha confirmado en mamíferos.

Estudios en ratas, administrando dosis mayores de 5 veces la dosis recomendada en humanos, no han demostrado que el metronidazol pueda impedir la fertilidad o provocar defectos fetales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante de metronidazol con warfarina inhibe el metabolismo de ésta y puede ocasionar sangrados. La coadministración con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con etanol se observan palpitaciones, taquicardia, náuseas y vómito. El uso simultáneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de metronidazol por lo que retarda su eliminación, aumenta su concentración sérica y su toxicidad potencial. Fenobarbital al inducir enzimas microsomales hepáticas aumenta la biotransformación de metronidazol, lo que disminuye su vida ½. Metronidazol inhibe la depuración de difenilhidantoína aumentando la concentración sérica de ésta.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Metronidazol interfiere con la determinación de los valores séricos de TGP, TGO, DHL, lo que da lugar a falsos resultados.

PRECAUCIONES GENERALES: Metronidazol puede inducir agravamiento neurológico a pacientes con enfermedad activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol se metaboliza lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada, en cuyo caso se usarán dosis menores a las indicadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los síntomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Pacientes bajo terapia con metronidazol evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres días post-tratamiento debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra metronidazol por tiempo prolongado, se recomienda hacer pruebas hematológicas regularmente, en especial cuenta leucocitaria; así como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como: neuropatía central o periférica, parestesia, ataxia, vértigo o convulsiones. Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. Advertir que metronidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusión, vértigo, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales transitorios, por tanto, evitar conducir vehículos u operar maquinaria.

En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los síntomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Tratamiento de infecciones anaeróbicas o profilaxis de infecciones quirúrgicas: 20 a 30 mg/día.

Antiamebiano y balantidiasis: 30 a 40 mg/kg de peso corporal/día dividido en tres dosis por 10 días.

Giardiasis:

Niños de 2 a 5 años: 250 mg/día (5 mL de suspensión de 250 mg o 10 mL de suspensión de 125 mg).

De 5 a 10 años: 375 mg/día (7.5 mL de suspensión de 250 mg o 15 mL de suspensión de 125 mg).

De 10 a 15 años: 500 mg/día por 5 días (10 mL de suspensión de 250 mg o 20 mL de suspensión de 125 mg).

Tricomoniasis: 5 mg/kg de peso corporal tres veces al día por 7 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce un antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis con metronidazol debe ser sintomático y con medidas de apoyo generales.

PRESENTACIONES: Frasco con 120 ml de suspensión con 125 mg/5 mL.

Frasco con 120 ml de suspensión con 250 mg/5 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conserve el frasco bien tapado a no más de 30 °C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas. Contiene 40% de azúcar.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

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