FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Metronidazol 500 mg
Vehículo cbp 100 mL

Cada bolsa contiene:
Metronidazol 500 mg
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

1. Tratamiento o prevención de septicemia, bacteriemia, infecciones intraabdominales postoperatorias, absceso pélvico, celulitis pélvica, tromboflebitis séptica, sepsis puerperal y en otras infecciones en las que se han identificado bacterias anaerobias o en las que se sospecha su poder patógeno, especialmente Bacteroides fragilis y melaninogénico, así como otras especies no bacteroides tales como: Veillonella, Fusobacterium, Propionibacterium, Clostridium, Peptococcus y Peptostreptococcus.

2. Absceso hepático amebiano y otras formas graves de amebiasis intestinal y extraintestinal.

Propiedades: FLAGYL® solución inyectable es un amebicida reconocido y anaerobicida específico sobre todos los microorganismos anaerobios clínicamente importantes, incluyendo B. fragilis. A su selectividad anaerobicida se añaden ventajas importantes como:

– Inyección endovenosa lista para su aplicación, pues no requiere diluirse en suero.

– Elimina el riesgo de contaminación exógena.

– Tiempo de administración: sólo 20 minutos.

– pH de 5.0, lo que reduce el riesgo de provocar flebitis.

– Se difunde prácticamente en todos los tejidos y líquidos orgánicos incluyendo abscesos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Metronidazol se absorbe rápidamente después de su administración oral, y su biodisponibilidad es aproximadamente del 100%. Concentraciones plasmáticas de 5 y 10 μg/mL se alcanzan, en promedio, una hora después de la administración de una dosis única de 250 mg y 500 mg, respectivamente. Existe alguna acumulación, y consecuentemente se han presentado concentraciones más altas cuando se administran dosis múltiples. Las concentraciones pueden variar según el tipo de determinación empleado. Después de la administración I.V. de metronidazol, las concentraciones plasmáticas son de aproximadamente 25 μg/mL, aunque han sido reportadas concentraciones más bajas de 18 μg/mL en pacientes a quienes se les han administrado dosis de 15 mg/Kg de peso corporal seguidas de 7.5 mg/Kg cada 6 horas.

El metronidazol se distribuye fácilmente. Aparece en la mayor parte de líquidos y tejidos corporales, incluyendo: bilis, hueso, leche materna, abscesos cerebrales, líquido cefalorraquídeo, hígado y abscesos hepáticos, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. Cruza la barrera placentaria y entra rápidamente a la circulación fetal. No más de 20% se encuentra unido a proteínas plasmáticas.

El metronidazol es metabolizado en el hígado por cadenas laterales de oxidación y forma glucurónidos. Los principales metabolitos oxidativos son: el 1-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol (el metabolito hidroxi), el cual tiene actividad antibacteriana y es detectado en plasma y orina, y el ácido acético-2-metil-5-nitroimidazol (el metabolito ácido), el cual no tiene actividad antibacteriana y no es frecuente que se detecte en plasma, pero es excretado en orina. Pequeñas cantidades de metabolitos reducidos, acetamidas y ácido oxámico-N-(2-hidroxietil), han sido detectados en orina y probablemente están formados por la flora intestinal.

La vida media de eliminación plasmática es de 8 horas; el metabolito hidroxi, la tiene más prolongada. La vida media del metronidazol se ha reportado que es más prolongada en neonatos y en pacientes con daño hepático severo; la del metabolito hidroxi se prolonga en pacientes con insuficiencia renal. La mayoría de la dosis del metronidazol es excretada en orina, principalmente como metabolitos; aparecen pequeñas cantidades en heces fecales. Dependiendo del método usado, más del 80% de la dosis se recupera en la orina dentro de las primeras 48 horas.

Mecanismo de acción: La acción selectiva del metronidazol contra bacterias anaerobias se debe a la reducción preferencial del grupo 5"-nitro del medicamento original por estos microorganismos, presumiblemente por un sistema análogo al de la ferredoxina. Un ambiente anaerobio se requiere para que se lleve a cabo la reducción. La vida corta activa los productos intermedios formados, subsecuentemente interactúa con el ADN bacteriano y quizá con otras macromoléculas. Aunque el mecanismo de acción preciso es desconocido, probablemente se produce una doble cadena de divisiones en el ADN. El metronidazol no es activado y, por lo tanto, falla para inhibir a la mayoría de los microorganismos aerobios y facultativos. Como otros medicamentos, el metronidazol es consistentemente bactericida en bacterias anaeróbicas sensibles.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los imidazoles.

• Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas o con padecimiento activo del SNC.

• Primer trimestre del embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, debe evitarse la exposición innecesaria al medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

• Trastornos gastrointestinales:

– Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.

– Mucositis oral, trastornos del sentido del gusto, incluyendo sabor metálico, anorexia.

– Casos reversibles de pancreatitis.

– Decoloración de la lengua/lengua con aspecto de vello (debido al sobrecrecimiento micótico).

• Trastornos del sistema inmune:

– Angioedema, choque anafiláctico.

• Trastornos del sistema nervioso:

– Neuropatía sensorial periférica.

– Cefalea, convulsiones, vértigo.

– Reportes de encefalopatía (por ejem., confusión) y síndrome cerebelar subagudo (por ejem., ataxia, disartria, alteración de la deambulación, nistagmus y temblor), el cual puede resolverse con la descontinuación del medicamento.

– Meningitis aséptica.

• Trastornos psiquiátricos:

– Trastornos psicóticos, incluyendo confusión, alucinaciones.

– Estado de ánimo depresivo.

• Trastornos oculares:

– Trastornos visuales transitorios como diplopía y miopía, visión borrosa, decremento en la agudeza visual, cambios en la visión del color.

– Neuropatía óptica/neuritis.

• Trastornos del oído y del laberinto:

– Personas con discapacidad auditiva pérdida de audición (incluyendo neurosensorial).

• Trastornos en el sistema linfático y sangre:

– Se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

• Trastornos hepatobiliares:

– Se han reportado casos con incremento de las enzimas hepáticas (AST, ALT y fosfatasa alcalina), colestasis o hepatitis mixta y daño hepatocelular, algunas veces con ictericia.

– También se han reportado casos de falla hepática, que requieren trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

• Trastornos en la piel y tejido subcutáneo:

– Eritema, prurito, rubor, urticaria.

– Casos muy aislados de erupciones pustulares.

– Erupción fija.

– Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

• Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:

– Fiebre.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Metronidazol ha mostrado ser carcinogénico en el ratón y en la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos, y estudios epidemiológicos en humanos no han proporcionado evidencia de incremento del riesgo carcinogénico en humanos.

El metronidazol ha mostrado ser mutagénico in vitro en bacterias. En estudios realizados in vitro en células de mamíferos, así como in vivo en roedores y en humanos, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol. Por lo tanto, debe ser cuidadosamente evaluado el uso de FLAGYL® en tratamientos con duración prolongada (ver PRECAUCIONES GENERALES).

Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos.

Análisis de cohortes equivalentes en mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos.

De acuerdo a lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario y se hace bajo supervisión clínica estrecha. Sin embargo, es importante recordar que los efectos del metronidazol en la organogénesis humana fetal no son bien conocidos, y por lo tanto, su uso en el primer trimestre del embarazo debe ser evitado (véase CONTRAINDICACIONES).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• Disulfiram: Se han reportado reacciones psicóticas en pacientes que usaron metronidazol y disulfiram concomitantemente.

• Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben ser consumidas durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse) (rubor, vómito, taquicardia).

• Terapia anticoagulante oral (tipo warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante e incremento del riesgo hemorrágico causado por la disminución del catabolismo hepático. En caso de coadministración, el tiempo de protrombina debe ser monitoreado más frecuentemente y, la terapia anticoagulante debe ser ajustada durante el tratamiento con metronidazol.

• Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. Las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrólitos deben ser monitoreadas en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

• Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando la administración concomitante es necesaria.

• Fenitoína o fenobarbital: Incrementan la eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

• 5-Fluorouracilo: Reduce la depuración del 5-fluorouracilo, lo que resulta en incremento de la toxicidad por el mismo.

• Busulfán: Los niveles de busulfán en el plasma pueden incrementarse por el metronidazol, y pueden llevar a la toxicidad severa con busulfán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El metronidazol puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en sangre, produciendo resultados anormalmente bajos. También puede interferir con el método de la hexocinasa para medir concentraciones sanguíneas de glucosa. Se ha reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de procainamida.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: El metronidazol se debe usar con precaución en pacientes con enfermedades severas, activas o crónicas del Sistema Nervioso Central o Periférico, debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Se debe advertir a los pacientes de no ingerir bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, ya que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse).

Han sido reportados casos de hepatotoxicidad severa/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con resultados fatales, con un inicio muy rápido después del inicio del tratamiento, en pacientes con Síndrome de Cockayne con productos que contienen metronidazol para uso sistémico. En estas poblaciones, el metronidazol debe utilizarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo beneficio, y sólo si no hay tratamiento alternativo disponible. Análisis de función hepática deben realizarse antes, durante y al final del tratamiento, hasta que la función hepática esté dentro de los límites normales o hasta que se alcancen los valores basales. Si las pruebas de función hepática se elevan marcadamente durante el tratamiento, éste debe interrumpirse. Pacientes con síndrome de Cockayne se les debe aconsejar reportar inmediatamente cualquier síntoma potencial de daño hepático a sus médicos y dejar de administrar metronidazol.

Precauciones: Si por razones obligatorias, el metronidazol se debe administrar por más tiempo del usualmente indicado, se recomienda realizar regularmente pruebas hematológicas, especialmente cuenta de leucocitos, así como monitorear a los pacientes debido a la posibilidad de reacciones adversas como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, vértigo y convulsiones).

FLAGYL debe administrarse con precaución en pacientes con discapacidad auditiva.

FLAGYL debe administrarse con precaución en tratamientos combinados con gentamicina, ya que el metronidazol (FLAGYL) puede aumentar la ototoxicidad inducida por este aminoglucósido.

FLAGYL® debe ser administrado con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del metronidazol).

Los pacientes deben ser prevenidos sobre la posibilidad de que se presente confusión, vértigo, pérdida de audición, alucinaciones, convulsiones o trastornos oculares (ver REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS), para que si se presentan estos síntomas eviten conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Administrar en infusión intravenosa a razón de 20 a 60 minutos. No requiere diluirse en soluciones para aplicación parenteral. Puede administrarse solo o simultáneamente (pero por separado) con otros agentes antibacterianos apropiados por vía parenteral.

TRATAMIENTO DE INFECCIONES ANAERÓBICAS:

Adultos:

Inicial: 15 mg/kg intravenoso pasar en 60 minutos primer dosis.

Dosis de mantenimiento: 7.5 mg/kg/hora cada 6 hrs después de la dosis inicial, máximo 4 g por día.

Niños:

Recién nacidos: Dosis de mantenimiento 7.5 mg/kg cada 24 hrs, iniciando 48 hrs después de la dosis inicial.

Niños de 1 a 4 semanas de edad: Dosis de mantenimiento 7.5 mg/kg cada 12 hrs iniciando 24 hrs después de la dosis inicial.

Niños mayores de un mes hasta los 12 años: Dosis de mantenimiento 30 mg/kg/día, dividida cada 6 hrs por 7 a 10 días.

PROFILAXIS DE INFECCIONES QUIRÚRGICAS:

Adultos y niños mayores de 12 años: Administrar 500 mg de FLAGYL® solución inyectable (100 ml) en infusión intravenosa inmediatamente antes, durante o después de la intervención quirúrgica. Repetir la dosis cada 8 horas hasta completar los 7 días de tratamiento.

Niños menores de 12 años: Igual que para los adultos, pero a la dosis de 7.5 mg/kg de peso cada 8 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha reportado dosis única oral de 12 g en intentos de suicidio y por sobredosificación accidental. Los síntomas estuvieron limitados a vómito, ataxia y desorientación leve.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón con bolsa Viaflex® con 500 mg/100 mL e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas. Léase instructivo impreso. No use esta bolsa para conexiones en serie. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 0417M79, SSA IV

®Marca Registrada

Clave interna IPP: MX (IPP Flagyl_iny) (Metronidazole_CCDS_v12)