FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ÓVULO contiene:
Metronidazol 500 mg
Nistatina 100,000 UI
Excipiente cbp 1 óvulo

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones vaginales causadas por Trichomonas vaginalis, Candida albicans o vaginitis mixtas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Mecanismo de acción: El mecanismo por el cual el metronidazol actúa sobre Trichomonas vaginalis no se conoce por completo, pero se ha podido observar que causa una extensa vacuolización celular con posibles efectos sobre la membrana celular, que ocasionarán posteriormente lesiones degenerativas en el núcleo, y la consiguiente muerte del parásito.

De la nistatina se conoce perfectamente su mecanismo de acción, consistente en aumentar la permeabilidad de la membrana celular de Candida, lo que le hace perder sustancias vitales para su crecimiento y reproducción, como son: potasio, aminoácidos y purinas. La unión de la nistatina con Candida se efectúa con los esteroles que se encuentran exclusivamente a nivel de la membrana de los hongos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los imidazoles.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

• El tratamiento combinado con metronidazol oral deberá evitarse en casos de trastornos neurológicos activos o con historia de discrasia sanguínea, hipotiroidismo o hipoadrenalismo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Como el metronidazol cruza la barrera placentaria y se desconocen sus efectos sobre la organogénesis humana, su uso durante el embarazo debe ser evaluado cuidadosamente.

A pesar de que FLAGYSTATIN-V® se ha administrado a mujeres embarazadas sin complicaciones aparentes, es aconsejable evitar su uso durante el embarazo.

No debe ser usado durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia: Como el metronidazol es excretado en la leche humana, debe evitarse la exposición innecesaria al medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La siguiente escala de frecuencia CIOMS es usada, cuando aplica:

Muy común ≥ 10%; Común ≥ 1 y < 10%; No común ≥ 0.1 y < 1%; Raro ≥ 0.01 y < 0.1 %; Muy raro < 0.01 %; Desconocido (no puede ser estimado con la información disponible).

Aplica a FLAGYSTATIN-V®:

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

- Sensación de ardor vaginal.

Trastornos gastrointestinales:

- Dolor epigástrico, náusea, vómito y diarrea.

Se aplica sólo al metronidazol: Usualmente observado después de la administración oral o lV no puede excluirse para otras formulaciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

- Se han reportado casos de agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

- Angioedema, choque anafiláctico.

Trastornos psiquiátricos:

- Trastornos psicóticos, incluyendo confusión, alucinaciones.

- Estado de ánimo depresivo.

Trastornos del sistema nervioso:

- Reportes de encefalopatía (por ejemplo, confusión, vértigo) y síndrome cerebelar subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la deambulación, nistagmus y temblor), el cual puede resolverse con la descontinuación del medicamento.

- Neuropatía sensorial periférica.

- Cefalea.

- Convulsiones.

- Mareo.

- Meningitis aséptica.

Frecuencia desconocida: vértigo.

Trastornos oculares:

- Trastornos visuales transitorios como diplopía y miopía, visión borrosa, decremento en la agudeza visual, cambios en la visión del color.

- Neuropatía óptica/neuritis.

Trastornos del oído y del laberinto:

- Personas con discapacidad auditiva/pérdida de audición (incluyendo neurosensorial).

- Tinnitus (se ha reportado con la administración oral).

Trastornos cardiacos:

- Frecuencia desconocida: se ha reportado la prolongación del intervalo QT, especialmente cuando el metronidazol fue administrado con fármacos con el potencial para prolongar el intervalo QT

Trastornos gastrointestinales:

- Casos reversibles de pancreatitis.

- Dolor epigástrico.

- Mucositis oral.

- Trastornos del gusto.

- Anorexia.

- Lengua vellosa/decoloración de la lengua (debido al sobrecrecimiento fúngico).

Trastornos hepatobiliares:

- Se han reportado casos con incremento de las enzimas hepáticas (AST, ALT y fosfatasa alcalina), colestasis o hepatitis mixta y daño hepatocelular, algunas veces con ictericia.

- También se han reportado casos de falla hepática, que requieren trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

- Casos muy aislados de erupciones pustulares, pustulosis exantemática aguda generalizada.

- Eritema, prurito, rubor, urticaria.

- Erupción fija, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

- Fiebre.

Se aplica sólo a la nistatina:

Trastornos del sistema inmunológico:

Ocasionalmente se han reportado irritaciones locales o sensibilidad después de la aplicación local (ver sección Precauciones generales). Puede producirse hipersensibilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raramente pueden ocurrir reacciones cutáneas, particularmente el síndrome de Steven-Johnson.

Desconocido: pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El metronidazol ha mostrado ser carcinogénico en el ratón y en la rata. Sin embargo, estudios similares en el hámster han dado resultados negativos, y estudios epidemiológicos en humanos no han proporcionado evidencia de un incremento del riesgo carcinogénico en ellos.

El metronidazol ha mostrado ser mutagénico in vitro en bacterias. En estudios realizados in vitro en células de mamíferos, así como in vivo en roedores y en humanos, hubo evidencia inadecuada de un efecto mutagénico del metronidazol, con algunos estudios reportando efectos de mutagenicidad, mientras que otros resultaron negativos.

Por lo tanto, debe ser cuidadosamente evaluado el uso de FLAGYSTATIN-V® Óvulos en tratamiento de duración prolongada (ver sección Precauciones generales).

Estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de efectos teratogénicos o fetotóxicos.

La información de cientos de embarazos expuestos a metronidazol durante el primer trimestre no indica ningún riesgo particular o efecto teratogénico.

Análisis de cohortes equivalentes en mujeres embarazadas tratadas más allá del primer trimestre no muestran evidencia de efectos fetotóxicos.

De acuerdo con lo anterior, el embarazo no es una contraindicación para la terapia con metronidazol cuando es claramente necesario.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La absorción de metronidazol por vía vaginal difiere de la absorción oral, sin embargo, se deben considerar las siguientes interacciones:

• Disulfiram: Se han reportado reacciones psicóticas en pacientes que utilizan de manera concomitante metronidazol y disulfiram.

• Alcohol: Las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contienen alcohol no deben ser consumidos durante la terapia con metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a que existe la posibilidad de una reacción parecida a la del disulfiram (efecto Antabuse) (rubor, vómito, taquicardia).

• Anticoagulantes orales (tipo warfarina): Potenciación del efecto anticoagulante y riesgo incrementado de hemorragia causado por una disminución del catabolismo hepático. Se recomienda evaluar periódicamente los tiempos de protrombina mientras se administre metronidazol.

• Litio: Los niveles plasmáticos de litio se pueden incrementar por el metronidazol. Las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos deben ser monitoreadas en pacientes bajo tratamiento con litio, mientras estén recibiendo metronidazol.

• Ciclosporina: Riesgo de elevación de los niveles séricos de ciclosporina. La ciclosporina y la creatinina séricas deben ser monitoreadas estrechamente cuando sea necesaria la administración concomitante.

• Fenitoína o fenobarbital: incrementan la eliminación del metronidazol, dando como resultado niveles plasmáticos reducidos.

• 5-Fluorouracilo: Reduce la depuración del 5 fluorouracilo, lo que resulta en incremento de la toxicidad por 5 fluorouracilo.

• Busulfán: Los niveles de busulfán en el plasma pueden incrementarse por el metronidazol, que pueden llevar a la toxicidad severa con busulfán.

• Fármacos que prolongan el intervalo QT: Se ha reportado la prolongación del intervalo QT, particularmente cuando el metronidazol fue administrado con fármacos con el potencial para prolongar el intervalo QT.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de análisis en sangre (aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], triglicéridos, glucosa), lo cual puede conducir a falsos negativos o a un resultado anormalmente bajo.

Estas determinaciones analíticas se basan en la disminución de la absorbancia ultravioleta, un hecho que ocurre cuando la nicotinamida adenina dinucleótido hidrogenada (NADH) es oxidada a nicotinamida adenina dinucleótido (NAO). La interferencia se debe a la similitud entre los picos de absorción de la NADH (340 nm) y del metronidazol (322 nm) a pH=7.

El metronidazol tiene actividad antitreponema, por lo que puede guiar a una prueba falsa positiva de inmovilización de T. pallidum.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias:

Aplica a FLAGYSTATIN-V®:

El tratamiento combinado con metronidazol oral deberá evitarse en casos de trastornos neurológicos activos o con historia de discrasia sanguínea, hipotiroidismo o hipoadrenalismo, a menos que, en opinión del médico, los beneficios superen el posible riesgo para el paciente.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs, por sus siglas en inglés): Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) en asociación con el tratamiento con metronidazol y nistatina (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Se han notificado casos de reacciones cutáneas ampollosas graves, como necrólisis epidérmica tóxica (NET) con metronidazol (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y controlarlos de cerca. El tratamiento debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad de la piel.

Se aplica sólo a la nistatina:

Ocasionalmente se han reportado irritaciones locales o sensibilidad después de la aplicación local. Si esto ocurre, se recomienda interrumpir el tratamiento (ver sección Reacciones secundarias y adversas):

Se aplica sólo al metronidazol:

EI metronidazol debe ser administrado con precaución en pacientes con enfermedades severas del sistema nervioso central o periférico, crónicas o activas, debido al riesgo de agravamiento neurológico.

Las pacientes deben ser advertidas de no consumir bebidas alcohólicas durante la terapia con metronidazol, y por lo menos un día después de finalizado el tratamiento, debido a la posibilidad de una reacción de tipo disulfiram (efecto Antabuse).

En el uso sistémico de metronidazol se han notificado casos de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con un desenlace fatal e inicio muy rápido después de iniciarse el tratamiento en pacientes con síndrome de Cockayne. En esta población, el metronidazol se debe utilizar después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y sólo si no hay otro tratamiento disponible. Las pruebas de función hepática deben realizarse justo antes del inicio de la terapia, durante y después de finalizar el tratamiento hasta que la función hepática esté dentro de los rangos normales, o hasta que los valores iniciales se alcancen. Si las pruebas de función hepática se vuelven marcadamente elevadas durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse. Debe advertirse a los pacientes con síndrome de Cockayne que informen inmediatamente a su médico de cualquier síntoma de posible lesión hepática y suspendan el tratamiento con metronidazol.

Precauciones:

Aplica a FLAGYSTATIN-V®:

El uso de FLAGYSTATIN-V® Óvulos en tratamiento de duración prolongada debe ser cuidadosamente evaluado (Ver sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

El tratamiento debe detenerse durante la menstruación.

El uso simultáneo de FLAGYSTATIN-V® Óvulos con condones o diafragmas puede incrementar el riesgo de ruptura del látex.

Se aplica sólo al metronidazol:

Si por alguna razón el metronidazol se debe administrar por más tiempo del usualmente indicado, se recomienda realizar regularmente pruebas hematológicas, especialmente cuenta de leucocitos, así como monitorear a las pacientes debido a la posibilidad de reacciones adversas como neuropatía central o periférica (como parestesia, ataxia, mareo, vértigo o convulsiones).

FLAGYSTATIN-V® Óvulos se debe administrar con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.

Se debe advertir a los pacientes que el metronidazol puede oscurecer la orina (debido al metabolito del metronidazol).

Únicamente para formulaciones sistémicas y óvulos:

Se han reportado casos de ideación suicida con o sin depresión durante el tratamiento con FLAGYSTATIN-V®. Los pacientes deben ser advertidos de descontinuar el tratamiento y contactar a su médico inmediatamente si experimentan síntomas psiquiátricos durante el tratamiento.

Los pacientes deben ser prevenidos sobre la posibilidad de que se presente confusión, mareo, vértigo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales, para que en caso de que se presenten estos síntomas, eviten conducir vehículos u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Aplicar un óvulo de FLAGYSTATIN-V® diariamente por las noches durante 10 días consecutivos. Ante la posible presencia de Trichomonas extra-vaginales y para evitar reinfecciones, se sugiere administrar 2 comprimidos de 500 mg de secnidazol cada 12 horas, en un solo día, a cada componente de la pareja.

Modo de empleo: Introducir el óvulo en la vagina, permanecer en reposo posterior a la aplicación del óvulo durante 10 minutos con el fin de que se disuelva el óvulo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La absorción de metronidazol por vía vaginal difiere de la absorción oral, sin embargo, se deben considerar las siguientes manifestaciones de la sobredosificación o ingesta accidental:

Aún no se han publicado casos de ingestión masiva accidental de FLAGYSTATIN-V®, sin embargo, se han reportado intentos de suicidio y sobredosis accidental con dosis única oral de 12 g de metronidazol. Los síntomas estuvieron limitados a náusea, vómito, diarrea, ataxia y desorientación leve. En caso de presentarse se deberá llevar a cabo un lavado gástrico y un tratamiento sintomático posterior.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosificación de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis, debe instituirse tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN:

Caja con 10 óvulos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 ºC.

En clima caluroso, el óvulo puede reblandecerse, en cuyo caso se recomienda ponerlo en agua fría o en refrigeración hasta que endurezca.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No ingerible. Si persisten las molestias consulte a su médico. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia. Literatura exclusiva para médicos. En caso de ingesta oral accidental de los óvulos vaginales, deberá notificar inmediatamente a su médico. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

DINAFARMA, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Reg. Núm. 80451 SSA VI

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