FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Diclofenaco potásico 100.00 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio y antirreumático con acción analgésica. El diclofenaco está indicado en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas postraumáticas, en el control del dolor e inflamación de cirugías dentales y ortopédicas, en el control de los episodios de gota aguda, dismenorrea primaria y reumatismo osteoarticular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Absorción 99.4%. El volumen de distribución aparente estimado es de 0.12-017 L/kg.

El diclofenaco contenido en las grageas con capa entérica se absorbe completamente después de pasar por el estomago. A pesar que el proceso de absorción es rápido, puede verse retrasado debido a la capa resistente al jugo gástrico de la gragea. El pico medio de las concentraciones en plasma de 1.5 ug/ml (5 umol/L) se obtiene en una media de dos horas tras la ingestión de una gragea de 50 mg. La cantidad absorbida es directamente proporcional al volumen de la dosis.

El paso de la gragea a través del estomago es más lento en la ingesta durante o después de las comidas, que cuando se realiza antes de las comida. No obstante, la cantidad de diclofenaco absorbido no varía.

Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de primer paso) el área por debajo de la curva tal es aproximadamente la mitad de la que se observa con una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocinético no varía tras la administración repetida. No se produce acumulación si se respetan los intervalos de dosis recomendados.

Las concentraciones en plasma alcanzadas en niños al administrar dosis equivalentes (mg/kg de peso corporal) son similares a las obtenidas en adultos.

Distribución: El diclofenaco se fija en 99.7% a las proteínas séricas, en concreto a la albúmina, 99.4%. El volumen de distribución aparente estimado es de 0.12-0.17 L/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención pico de los valores en plasma.

La vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Una vez transcurridas las horas desde la obtención del pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en líquido sinovial que en plasma y permanecen más altas durante un intervalo de hasta 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-,4'-hidroxi-,5'-hidroxi-,4'5 dihidroxi y 3'-hidroxi-4'metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistemático total del diclofenaco en plasma es de 23 ± 56 ml/min (valor medio ± DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluso los dos activos, tienen también vidas medias plasmáticas mucho mayores. Sin embargo este metabolito es virtualmente inactivo.

Alrededor de 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugados glucurónicos de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónicos. Menos de 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco debidas a la edad del paciente.

Con la aplicación del esquema posológico normal en pacientes con la función renal limitada no se ha podido observar una acumulación de las sustancias activas inalterada a partir de la cinética de la dosis única. Dado un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayores que en los sujetos sanos.

Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis.

La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación discurren igual que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia: Se trata de una cápsula con microgránulos de liberación prolongada, condición que influye para la liberación, absorción y concentraciones plasmáticas y tolerabilidad gastrointestinal.

La actividad del diclofenaco en los tejidos inflamados consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas: PGE2 y tromboxano (TXB1) en 50 a 60%, y de la prostaglandina PGF en 30%. Adicionalmente inhibe la migración leucocitaria, así como la actividad de la catepsina B1 disminuyendo la degradación del cartílago articular.

El diclofenaco alivia el dolor por mecanismo de acción periférico, principalmente en los tejidos inflamados, inhibiendo eficazmente la síntesis de prostaglandinas evitando su efecto sensibilizante sobre los receptores dolorosos al estímulo de la bradicinina.

Se absorbe en duodeno, alcanzando concentraciones plasmáticas importantes en 30 minutos. Los microgránulos contenidos en la cápsula se encuentran cubiertos de una mezcla de eudragit RL y Re, que permiten un cierto grado de permeabilidad controlada, para una liberación gradual y prolongada del diclofenaco durante el trayecto intestinal, lo que permite mantener niveles plasmáticos terapéuticos durante 24 horas. Así mismo, los microgránulos pasan rápidamente al duodeno excitando la agresión de la mucosa gástrica por contacto directo.

Después de su completa absorción se distribuye ampliamente, encontrándose las mayores concentraciones en hígado y riñón. El 99.7% se une a las proteínas séricas, sobre todo a la albúmina. Se distribuye en el líquido sinovial, alcanzando concentraciones adecuadas rápidamente y persistiendo por tiempo más prolongado que en el plasma.

El diclofenaco se metaboliza básicamente en hígado.

Las concentraciones plasmáticas máximas seguidas a la administración oral se alcanzan a las dos o tres horas: la administración simultánea de alimentos disminuye el grado de absorción de los preparados con capa entérica, aunque no sustancialmente.

El diclofenaco se excreta de 20 a 30% en orina, y de 10 a 20% por vía biliar, el resto se elimina en forma de diversos metabolitos. La vida media del proceso de excreción es de 1.2 a 2 horas.

CONTRAINDICACIONES: Úlcera péptica. Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. En pacientes cuyos ataques de asma, urticaria o rinitis aguda, son precipitados por el ácido acetilsalicílico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se debe observar estrecha observancia en pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal, colitis ulcerativa, enfermedades de Crohn y en sujetos con función hepática disminuida.

En pacientes con función cardiaca o renal disminuida y en aquellos bajo tratamiento con diuréticos.

En los casos que aparezca úlcera péptica o hemorragias gastrointestinales relacionadas con la medicación, deberá suspenderse el tratamiento.

Embarazo: El diclofenaco no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia: Deberá tenerse precaución si se administra diclofenaco en mujeres durante el periodo de lactancia, ya que se secreta en cantidades pequeñas por la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos pacientes pueden presentar inicialmente dolor epigástrico, náuseas, diarrea, cefalea y mareos, los cuales a menudo son transitorios y desaparecen con la continuación de la terapéutica.

Se han reportado casos aislados de cansancio, visión borrosa y convulsiones, así como reacciones cutáneas severas (eritema multiforme y síndrome de Stevens Johnson), pérdida de pelo y fotosensibilidad.

Pueden ocurrir irritaciones gástricas, úlcera gástrica y en raras ocasiones, discrasias sanguíneas y reacciones anafilácticas.

La perforación de las úlceras gástricas y la presentación de hemorragia gastrointestinal pueden resultar fatales en algunos casos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de efectos carcinogénicos ni patogénicos y diversos estudios en ratas no han demostrado alteración en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Litio: Se ha reportado que el diclofenaco incrementa las concentraciones plasmáticas de litio, al disminuir su excreción renal.

Digoxina : Se ha reportado que el diclofenaco incrementa la concentración plasmática de digoxina.

Diuréticos: Algunos antiinflamatorios no esteroides pueden potenciar los efectos de los diuréticos ahorradores de potasio, haciendo necesario el monitoreo de los niveles plasmáticos de este ion.

Anticoagulantes: Durante el tratamiento simultáneo con diclofenaco y anticoagulantes orales, se recomienda el monitoreo del tiempo de protrombina.

Alimentos: El alimento produce retardos o variaciones en el tiempo en que se alcanza la concentración plasmática máxima de diclofenaco, aunque su absorción total no parece afectarse.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se ha demostrado que FLAMYDOL® RETARD ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio. Se han comunicado aumentos aislados de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina en algunos estudios.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis: En adultos la dosis diaria es de 100 mg. Por vía oral, tanto para tratamientos de corta duración como para terapéutica prolongada. Es posible aumentar la dosis hasta 200 mg por día en casos de exacerbación de procesos inflamatorios crónicos.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay informes de sobredosificación con FLAMYDOL® RETARD. Las dosis orales únicas mayores de 400 mg de FLAMYDOL® RETARD no han originado síntomas graves.

La tasa de eliminación se mantiene inalterada (cinética de primer orden) con dosis escaladas y no se requiere de ningún tratamiento específico.

PRESENTACIONES:

Cajas con 4, 12 y 48 cápsulas en blíster.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco, protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, la lactancia ni en niños menores de 12 años de edad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

– PDR GENERICS. Medical Economics. New Jersey, USA. 1995. Pp (865-869).

– USP ID, 14th ed. 1994. Pp (365-356-364).

– GOODMAN Y GILMAN, T. Las Bases Farmacológicas de la Terapeútica, 8a. ed. Médica Panamericana, México, 1991. Pp (652).

– DRUG INFORMATION. American Society of Hospital Pharmacists, Inc. 1994, Pp (1219-1225).

UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Tamarindos XV-A Lote 10
Col. Cd. Industrial Bruno Pagliai
91697 Veracruz, Ver.

Reg. Núm. 419M97, SSA IV

IEAR-21309/R 97