FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg de Levofloxacino
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FLEVOX® está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica y neumonía adquirida en la comunidad y nosocomial. Infecciones óseas como osteomielitis, piel y tejidos blandos incluyendo impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipelas. Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis y prostatitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia y mecanismo de acción: El levofloxacino es un antimicrobiano bactericida perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas de tercera generación. Contiene un grupo piperazinil que incrementa su actividad contra bacterias Gram negativas. El levofloxacino es un isómero levógiro del ofloxacino, con 8 a 128 veces más actividad antimicrobiana contra Gram positivos y Gram negativos.

El levofloxacino inhibe la síntesis de DNA a través de la inhibición de las topoisomerasas tipo II del DNA (DNA girasa y Topoisomerasa IV). Para Streptococcus pneumoniae, el levofloxacino actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV. Entre las bacterias sensibles a FLEVOX® se incluyen:

• Bacterias aeróbicas Gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Streptococcus agalactie. El levofloxacino es más activo in vitro contra bacterias Gram positivas, incluyendo Streptococcus pneumoniae y anaerobios, en comparación con otras fluoroquinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino).

• Bacterias aeróbicas Gram negativas: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter freundii y Serratia marcescens.

• Otras bacterias: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Bacillus anthracis y algunas micobacterias como Mycobacterium tuberculosis y M. fortuitum.

Puede ocurrir resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas, pero algunas bacterias resistentes a éstas son sensibles al levofloxacino.

Farmacocinética:

Absorción: FLEVOX® es rápidamente absorbido en el tracto gastrointestinal después de su administración oral, con una biodisponibilidad del 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas de 5.1 mcg/ml se alcanzan entre 1 y 2 horas después de una dosis oral y las concentraciones en estado estable se obtienen dentro de las 48 horas con la administración una vez al día. La presencia de alimentos retrasa, sin repercusión clínica, el tiempo para alcanzar la concentración máxima, y una comida con grasas abundantes disminuye aproximadamente un 14% la concentración plasmática y un 18% en presencia de alimentos altos o fortificados con calcio.

Distribución: El levofloxacino se distribuye ampliamente en tejidos y líquidos corporales, incluyendo hueso y leche materna. Se une a proteínas plasmáticas en un 24 a 38%, principalmente a albúmina.

Metabolismo: El metabolismo es limitado y no ocurre a través de isoenzimas del citocromo p450.

Tiene una vida media de eliminación de 6 a 8 horas.

Excreción: Se elimina como fármaco sin cambios principalmente en la orina (87%) por filtración glomerular y secreción tubular activa, y en poca cantidad en heces (<4%). Menos del 5% se elimina por orina como metabolitos dimetil y N-óxido.

Los datos farmacocinéticos en pacientes geriátricos son similares a los de adultos jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal, se ha reportado una disminución en la depuración y una prolongación de la vida media.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al levofloxacino o a otras fluoroquinolonas. Pacientes con epilepsia, antecedentes de trastornos en tendones con la administración de fluoroquinolonas, niños o adolescentes, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios bien controlados sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas; está clasificado en la categoría C de uso de medicamentos durante el embarazo según la FDA. Por lo anterior, debe evitarse su uso durante el embarazo al menos de que los beneficios superen los posibles riesgos. El levofloxacino se excreta por la leche materna y debe evitarse en mujeres en el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios clínicos fase III que han incluido 7,537 pacientes, la incidencia global de eventos adversos oscila en el 6.2%. Los eventos adversos más comunes con levofloxacino, con una frecuencia del 1% son náusea y diarrea. Otros eventos adversos observados entre 0.3 y 1% incluyen constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, vómito, anorexia, mareo, cefalea, insomnio, prurito y candidiasis vaginal.

En estudios postcomercialización se han agregado los siguientes eventos adversos: nerviosos (temblor, convulsiones, ansiedad, agitación, confusión, depresión, alucinaciones, parestesia, encefalopatía eosinofílica), cardiovasculares y respiratorios (disfonía, disnea, neumonía alérgica, palpitaciones, edema, vasodilatación), musculoesqueléticos (ruptura de tendones, mialgia, artralgia) y cutáneos (hormigueo, urticaria, rash cutáneo, eritema multiforme).

Con el uso de fluoroquinolonas se han reportado casos de polineuropatía axonal sensorial o motora que incluyen manifestaciones como parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad. Las reacciones de hipersensibilidad son raras pero posibles, y el rango de severidad varia en forma individual desde leves hasta choque anafiláctico con desenlace fatal. También se han reportado casos de fototoxicidad con otras fluoroquinolonas, por lo que debe evitarse la exposición prolongada a la radiación solar o artificial.

Se ha reportado muy ocasionalmente, anemia hemolítica, granulocitopenia, trombocitopenia, hiperglucemia o hipoglucemia, elevación de transaminasas séricas, prolongación del tiempo de protrombina y alteraciones en el electroencefalograma.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La administración oral a ratas y monos durante 26 semanas con dosis superiores a 320 mg/kg/día y 62.5 mg/kg/día, carece de toxicidad significativa. En perros de 4 a 5 meses de edad, dosis orales de levofloxacino de 10 mg/kg/día durante 7 días puede ocasionar lesiones artropáticas, lo cual ha sido reportado también en ratas jóvenes con dosis de 300 mg/kg/día durante 7 días. Los experimentos en animales no han demostrado evidencia de carcinogénesis, mutagénesis o teratogénesis, ni efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El levofloxacino puede tener efectos aditivos con antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida) y clase III (amiodarona) para prolongar el intervalo QT en el electrocardiograma. También la fluoxetina o imipramina, junto con levofloxacino, pueden prolongar el intervalo QT.

La administración simultánea de antiácidos puede disminuir la absorción de levofloxacino. Otras interacciones farmacológicas reportadas con la administración de levofloxacino concomitantemente con otros fármacos, se describen a continuación:

• Antidiabéticos: hiperglucemia sintomática o hipoglucemia en pacientes diabéticos .

• Cimetidina: discreto incremento en el área bajo la curva y vida media de levofloxacino .

• Corticosteroides: incremento en el riesgo de ruptura de tendón, especialmente en pacientes geriátricos.

• Ciclosporina y tacrolimus: incremento en el área bajo la curva de los inmunosupresores .

• Didanosina: disminución en la absorción de levofloxacino .

• Hierro, multivitamínicos y suplementos minerales: disminución en la absorción de levofloxacino.

• Antiinflamatorios no esteroides: aumento en el riesgo de estimulación del Sistema Nervioso Central.

• Probenecid: incremento en el área bajo la curva y vida media de levofloxacino.

• Sucralfato: disminución en la absorción de levofloxacino.

• Teofilina: prolongación de la vida media y aumento del riesgo de eventos adversos de la teofilina.

• Warfarina: incremento en el tiempo de protrombina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes que reciben fluoroquinolonas se han reportado resultados falsos positivos para opiáceos en orina en kits comerciales de inmunoensayo. El levofloxacino puede dar lugar a resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de tuberculosis. Puede presentarse una elevación transitoria de transaminasas séricas y un aumento del tiempo de protrombina, durante el tratamiento con levofloxacino.

PRECAUCIONES GENERALES: Como el resto de las quinolonas, el levofloxacino puede tener el riesgo de provocar artropatía y osteocondrosis. La seguridad del fármaco en niños y adolescentes menores de 18 años no ha sido establecida por lo que debe evitarse su uso a menos que se justifique el riesgo. La Asociación Americana de Pediatría establece el uso de fluoroquinolonas en circunstancias especiales después de una evaluación cuidadosa del riesgo beneficio. También se ha reportado tendinitis y ruptura de tendones, especialmente en pacientes geriátricos y con la administración conjunta de corticoesteroides y fluoroquinolonas.

Como con cualquier fluoroquinolona, el levofloxacino debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de crisis convulsivas como epilepsia o personas con lesión del sistema nervioso central.

El tratamiento con antimicrobianos incluyendo fluoroquinolonas, puede dar lugar a sobrecrecimiento de Clostridium difficile y ocasionar diarrea y colitis pseudomembranosa.

Debe evitarse el uso simultáneo de levofloxacino y antiarrítmicos como quinidina, procainamida y amiodarona.

Dado que pueden ocurrir eventos adversos como mareo, vértigo, somnolencia y trastornos visuales, debe evitarse conducir automóviles o maquinaria peligrosa mientras se administra el levofloxacino.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La vía de administración es oral. La dosis habitual en adultos es 500 mg diarios en la mayoría de las indicaciones durante 7 a 14 días. En la dosificación hay que tomar en cuenta la gravedad y el tipo de infección, la sensibilidad de los microorganismos causantes, edad, peso y función renal del paciente. En pacientes con función renal normal, los esquemas recomendados son:

*En combinación con un antibiótico de cobertura anaerobia.

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes geriátricos o en pacientes con daño hepático. En personas con insuficiencia renal puede administrarse 500 mg cada 48 horas o reducir la dosis a 250 mg cada 24 a 48 horas, dependiendo de la depuración de creatinina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosificación aguda, las manifestaciones pueden ser vértigo, confusión, trastornos de la conciencia y crisis convulsivas. Después de la ingestión, se deberán tomar las medidas de rutina, tales como lavado gástrico, lo antes posible y terapia sintomática, incluyendo una adecuada hidratación. Los niveles séricos de levofloxacino no son suficientemente removidos mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

En caso de reacción alérgica deberá suspenderse su administración e instaurar tratamiento con antihistamínicos, adrenalina o corticoides.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 10, 14, 28, 30, 60 ó 90 Tabletas de 500 mg.

Caja con frasco con 7, 10, 14, 28, 30, 60 ó 90 Tabletas de 500 mg.

Frasco con 7, 10, 14, 28, 30, 60 ó 90 Tabletas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo, lactancia y menores de 18 años, queda bajo la responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Si requiere una información más amplia, puede ser solicitada a su representante médico o directamente a la Dirección Médica de Serral, S.A. de C.V.

Reporte las sospechas de reacción adversas al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 301M2005, SSA IV

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