FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de SUSPENSIÓN contiene:

Propionato de fluticasona 0.50 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: FLIXONASE® AQUA está indicado para la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y perenne, incluyendo fiebre del heno y rinitis vasomotora. Como coadyuvante de los pólipos nasales de origen alérgico. En los pacientes con rinitis alérgica, está indicado para tratar el dolor y presión sinusales asociados a ella. El propionato de fluticasona tiene una potente actividad antiinflamatoria, pero cuando se aplica tópicamente a la mucosa nasal, carece de actividad sistémica detectable.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración de FLIXONASE® AQUA por vía nasal (200 µg/día), las concentraciones plasmáticas máximas en estado estable no fueron cuantificables en la mayoría de los sujetos (< 0.01 ng/ml). La Cmáx más elevada que se observó fue 0.017 ng/ml. La absorción directamente de la nariz es ínfima debido a la escasa hidrosolubilidad del compuesto, lo que permite que la mayor parte de la dosis se degluta. Cuando se administra por vía oral, la exposición sistémica es < 1% debido a su mala absorción y a su metabolismo presistémico. Por lo tanto, la absorción sistémica total a raíz de la absorción tanto nasal como oral de la dosis tragada es insignificante.

Distribución: El propionato de fluticasona tiene un gran volumen de distribución en el estado estable (aproximadamente 318 l). Su enlace con las proteínas plasmáticas es moderadamente elevado (91%).

Metabolismo: El propionato de fluticasona se depura rápidamente de la circulación sistémica, principalmente a través de metabolismo hepático en un metabolito inactivo, el ácido carboxílico, por parte de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450.

Deberá tenerse cuidado al coadministrar el propionato de fluticasona con fuertes inhibidores de la CYP3A4, como ketoconazol y ritonavir, ya que existe riesgo potencial de aumentar la exposición sistémica del propionato de fluticasona.

Eliminación: La velocidad de eliminación de propionato de fluticasona administrado por vía intravenosa es lineal en la escala de dosis de 250 a 1,000 µg y se caracteriza por una elevada depuración plasmática (1.1 l/min). Las concentraciones plasmáticas máximas disminuyen aproximadamente un 98% en 3 a 4 horas y solamente se encuentran en concentraciones plasmáticas bajas con una vida media terminal de 7.8 horas.

La depuración renal de propionato de fluticasona es insignificante (< 0.2%) y menos del 5% es en forma del metabolito ácido carboxílico. La principal vía de eliminación es la excreción del propionato de fluticasona y sus metabolitos por la bilis.

Farmacodinamia: El propionato de fluticasona causa poca o ninguna supresión del eje hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal cuando se administra por vía nasal.

El propionato de fluticasona:

• Inhibe la síntesis de leucotrienos.

• Reduce el número de mastocitos, y por lo tanto, las sustancias mediadoras que libera con la degranulación de éstos.

• Puede reducir el número de eosinófilos y basófilos, mejorando la sintomatología, pues se considera que éstos emigran a la mucosa nasal, en respuesta a la degranulación del mastocito y participando en el proceso inflamatorio.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al propionato de fluticasona, o cualquiera de los componentes de la fórmula y en niños menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existe suficiente información del uso del producto en el embarazo o en la lactancia humanas. En los estudios de reproducción animal, los efectos adversos típicos de los corticosteroides sólo se observan con exposición sistémica elevada. La aplicación nasal directa asegura una mínima exposición sistémica.

No obstante y como en el caso de otros medicamentos, el empleo de FLIXONASE® AQUA durante el embarazo requiere evaluar que los beneficios esperados para la madre sean mayores que cualquier posible riesgo para el producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los eventos adversos se enlistan a continuación por sistemas, órganos y frecuencia de incidencia. Las frecuencias están definidas como: muy común (= 1/10), común (= 1/100 y < 1/10), no común (= 1/1,000 y < 1/100), raro (= 1/10,000 y < 1/1,000) y muy raro (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados. Los eventos muy comunes, comunes y no comunes fueron determinados generalmente a partir de datos de estudios clínicos. Los eventos raros y muy raros fueron determinados generalmente a partir de información espontánea. Para la asignación de las frecuencias de los eventos adversos, no fueron tomados en cuenta las tasas de referencia de los grupos placebo, dado que estas tasas fueron comparables con aquellas del grupo del tratamiento activo.

Trastorno del sistema inmune: Muy raros: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxis/reacciones anafilácticas, broncospasmo, exantema, edema facial o de la lengua.

Trastorno del sistema nervioso: Comunes: cefalea, sabor desagradable de boca, olor desagradable, al igual que con otros atomizadores nasales.

Al igual que con otros atomizadores nasales, han surgido comunicaciones de cefalea y sabor y olor desagradables.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Muy comunes: epistaxis.

Comunes: resequedad nasal, irritación nasal, resequedad de garganta, irritación de la garganta, al igual que con otros productos nasales.

Muy raros: perforación del septum nasal.

Trastornos oculares: Muy raros: glaucoma, aumento en la presión intraocular, cataratas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos o teratogénicos, así como alteraciones de la fertilidad, tanto in vivo en los roedores como in vitro. En modelos animales no ha mostrado ser irritante o sensibilizante.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En circunstancias normales se alcanzan concentraciones muy bajas de propionato de fluticasona en plasma después de la dosificación nasal, debido al metabolismo extensivo de primer paso y alta depuración sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 en intestinos e hígado. Por lo que son improbables las interacciones clínicamente significativas mediadas por el propionato de fluticasona.

Un estudio de interacciones medicamentosas en sujetos sanos demostró que ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar significativamente las concentraciones del propionato de fluticasona en plasma, resultando en concentraciones marcadamente reducidas de cortisol sérico. Durante el uso post-mercadeo, han habido reportes de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes tratados con propionato de fluticasona y ritonavir, resultando en efectos sistémicos, incluyendo el síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por lo tanto, el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir debe evitarse, a menos que el beneficio potencial para el paciente sobrepase el riesgo de los efectos colaterales sistémicos.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen incrementos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol), en la exposición sistémica a propionato de fluticasona, sin reducciones notables en las concentraciones de cortisol sérico. Sin embargo, se recomienda precaución cuando se administren en forma concomitante con propionato de fluticasona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Infección local: Las infecciones de las fosas nasales deben ser tratadas adecuadamente, mas no constituyen una contraindicación específica para el tratamiento con propionato de fluticasona intranasal.

Se debe tener cuidado al suspender un tratamiento con esteroides sistémicos, para luego dar inicio a una terapia con propionato de fluticasona intranasal, particularmente si existe alguna razón para sospechar que la función suprarrenal de los pacientes se encuentra deteriorada.

Durante su uso posterior a la comercialización han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento con propionato de fluticasona y ritonavir, las cuales dieron como resultado efectos corticoesteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos colaterales relacionados con el uso de corticosteroides sistémicos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Existe la posibilidad de que no se alcance el beneficio completo de la formulación FLIXONASE® AQUA sino hasta después de haber administrado el tratamiento durante varios días.

Aunque en la mayoría de los casos la formulación FLIXONASE® AQUA es capaz de controlar la rinitis alérgica estacional, es posible que en ciertas situaciones haya lugar a una exposición anormalmente intensa a alergenos de verano, para la cual se requiera administrar una terapia adicional adecuada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Nasal.

Se debe agitar cuidadosamente antes de usar.

La dosis recomendada en niños mayores de 12 años, adultos y ancianos es de dos aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día, de preferencia por la mañana. En algunos casos puede requerirse de dos aplicaciones en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis diaria máxima no debe exceder de 4 aplicaciones en cada fosa nasal.

En niños de 2 a 12 años un disparo en cada fosa nasal una vez al día de preferencia en la mañana. En caso de requerirse, es posible administrar un disparo en cada fosa nasal dos veces al día. La dosis diaria máxima no debe exceder dos aplicaciones en cada fosa nasal.

Para obtener el beneficio terapéutico total, es indispensable el uso regular del producto. El beneficio máximo de alivio se obtiene después de 3 a 4 días de tratamiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay datos sobre los efectos de sobredosis agudas o crónicas de FLIXONASE® AQUA.

La administración nasal de 2 mg de propionato de fluticasona dos veces al día durante 7 días en voluntarios sanos, no tuvo ningún efecto sobre la función hipotalámica-hipofisiaria-suprarrenal.

La administración de dosis superiores a las recomendadas durante un periodo prolongado, podría producir una depresión temporal de la función suprarrenal.

En estos pacientes, se deberá seguir administrando el tratamiento con propionato de fluticasona a una dosis suficiente para controlar los síntomas; la función suprarrenal se recuperará en unos cuantos días y puede vigilarse mediante la medición de las concentraciones de cortisol plasmático.

PRESENTACIONES: Caja con frasco de vidrio con atomizador con 14.5 ml (120 dosis) y con 7.5 ml (60 dosis).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Agítese antes de usarse. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 441M95, SSA IV

EEAR-07330060102091/RM2008