FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Rifaximina alfa 200 mg, 400 mg o 550 mg
Excipiente cbp 1 Tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Síndrome de intestino irritable.

• Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.

• Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia secundaria e insuficiencia hepática (encefalopatía hepática).

• Enfermedad diverticular del colon sintomática.

• Profilaxis pre y postquirúrgica de complicaciones infecciosas en cirugía de la región gastroentérica.

• Infecciones intestinales agudas y crónicas debidas a bacterias Gram positivas o Gram negativas; síndrome diarreico.

• Diarrea debida a una alteración en el equilibrio de la flora intestinal normal (diarrea del viajero, enterocolitis).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: FLONORM® Tabletas contiene Rifaximina [4-desoxi-4"metil piridina (1",2"-1,2) imidazo (5,4-c) rifamicina SV], en la forma polimórfica alfa (α).

La Rifaximina alfa es un antibiótico de amplio espectro. Es un derivado semi-sintético de la Rifamicina SV, y al igual que otros agentes del grupo de antibióticos de la Rifamicina, se une irreversiblemente a la subunidad beta de la enzima bacteriana polimerasa del RNA, dependiente del DNA y en consecuencia inhibe el RNA bacteriano y la síntesis de proteínas. Debido a la irreversibilidad de la fijación a la enzima, la Rifaximina alfa es bactericida contra las bacterias susceptibles.

La característica de la Rifaximina alfa, en su forma polimórfica alfa (α), es su insignificante absorción en el tracto digestivo. Por lo tanto, es un agente de acción local que provee una actividad antimicrobiana en contra de patógenos Gram + y Gram - y en condiciones clínicas en donde es útil reducir la población bacteriana del intestino.

El espectro de actividad antimicrobiana de la Rifaximina alfa es amplio e incluye a la mayoría de las bacterias, tanto Gram negativas como Gram positivas, aerobias y anaerobias, responsables de las infecciones intestinales y la diarrea del viajero, tales como:

Gram negativas:

Aerobias: Salmonella spp.; Shigella spp.; Escherichia coli, incluyendo cepas enteropatógenas; Proteus spp.; Campylobacter spp.; Pseudomonas spp.; Yersinia spp.; Enterobacter spp.; Klebsiella spp.; Helicobacter pylori.

Anaerobias: Bacteroides spp., incluyendo Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum.

Gram positivas:

Aerobias: Streptococcus spp; Enterococcus spp.; incluyendo Enterococcus faecalis; Staphylococcus spp.

Anaerobias: Clostridium spp.; incluyendo Clostridium difficile y Clostridium perfringens; Peptostreptococcus spp.

De acuerdo con estudios de farmacocinética llevados a cabo en ratas, perros y humanos, la absorción gastrointestinal de la Rifaximina alfa administrada por vía oral es insignificante (menos de 1%), en consecuencia, el antibiótico actúa localmente en el intestino, en donde alcanza concentraciones muy elevadas. Estas concentraciones son significativamente más altas que las CMIs de los enteropatógenos probados (se alcanzan niveles fecales de 4000-8000 μg/g después de 3 días de terapia con dosis diarias de 800 mg). Esto permite a la rifaximina alfa ejercer una acción antibacteriana eficaz que erradica las especies patogénicas susceptibles localizadas allí.

Los niveles plasmáticos después de la administración de dosis terapéuticas de rifaximina alfa son imposibles de detectar (límite de detección < 0.5-2 ng/ml) o insignificantes (menos de 10 ng/ml en casi todos los casos) tanto en voluntarios sanos como en pacientes con daño a la mucosa intestinal debido a colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

La recuperación de la rifaximina alfa en la orina no excede de 0.4% de la dosis administrada.

Estudios comparativos de farmacocinética han demostrado que otras formas polimórficas de rifaximina alfa, son absorbidas en mucho mayor grado que el polimorfo alfa (α).

El sobrecrecimiento bacteriano intestinal tiene un papel clave en la etiopatogenia del síndrome de intestino irritable. La rifaximina alfa por ser un antibiótico no absorbible y muy bien tolerado, se constituye como el antibiótico ideal para tratar una patología como el síndrome de intestino irritable que frecuentemente requiere tratamiento cíclico.

El amplio espectro antibacteriano de la rifaximina alfa le permite reducir la enorme carga bacteriana del intestino grueso y, en consecuencia, la producción bacteriana de amoniaco y de otras sustancias tóxicas que intervienen en la patogénesis de la encefalopatía hepática en casos de enfermedad hepática severa con deterioro de la capacidad hepática de destoxificación.

La absorción gastroentérica casi inexistente del producto elimina el riesgo de efectos sistémicos adversos. En los numerosos estudios clínicos realizados, la rifaximina alfa siempre fue bien tolerada.

La absorción de la Rifaximina alfa después de la administración oral es prácticamente nula (menos del 1%), de acuerdo a los estudios farmacocinéticos realizados en ratas, perros y humanos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

• Hipersensibilidad conocida a las rifamicinas.

• En casos de obstrucción intestinal, inclusive parcial.

• Embarazo, lactancia.

• Lesiones ulcerativas severas del intestino.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La rifaximina alfa no fue teratogénica en ratas y conejos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pronostican la respuesta en humanos, en caso de embarazo el producto sólo debe administrarse si es estrictamente necesario y bajo el control directo del médico.

No se evaluó la excreción de la rifaximina alfa en la leche, pero es probable que el nivel sea insignificante debido a la muy baja absorción sistémica. Por lo tanto, la rifaximina alfa puede usarse en mujeres en periodo de lactancia siempre y cuando se ejerza la debida supervisión médica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El análisis de los datos de seguridad mostró que el riesgo de eventos adversos con la rifaximina alfa es muy limitado. Dichos eventos son casi exclusivamente gastrointestinales (tales como náusea, dispepsia, vómito, dolor/espasmo abdominal), de leves a moderados, y generalmente desaparecen espontáneamente sin necesidad de modificar la dosis o suspender la terapia.

En raras ocasiones pueden aparecer reacciones cutáneas del tipo de la urticaria, como probable expresión de una intolerancia individual impredecible al tratamiento. El riesgo de eventos adversos puede calcularse como 0.7-2% de los casos tratados. El monitoreo posterior a la comercialización confirma este riesgo limitado y la naturaleza de los eventos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han llevado a cabo estudios de toxicidad crónica por vía oral en varias especies de animales.

En un estudio de 6 meses realizado en ratas y en un estudio de 9 meses efectuado en perros, el tratamiento con rifaximina alfa fue bien tolerado y no se identificó toxicidad de órganos blanco. Se estudiaron los posibles efectos de la rifaximina alfa en la función reproductiva y en el desarrollo embrionario-fetal y peri-postnatal en ratas y conejos. La administración oral repetida de dosis hasta de 300 mg/kg no influyó en la función reproductiva en general ni en la fertilidad en las ratas machos y hembras. Estos hallazgos se confirmaron en estudios teratológicos realizados en conejos hasta de 1000 mg/kg.

El nivel (dosis) de ausencia de efecto observado para el desarrollo prenatal y postnatal de la progenie y el crecimiento, la conducta y el desempeño reproductivo de la generación fue 300 mg/kg (la dosis más alta probada).

La Rifaximina alfa no es mutagénica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han descrito interacciones hasta la fecha.

Debido a la insignificante absorción de la rifaximina alfa administrada por vía oral, a través del tracto gastrointestinal (menos de 1%), no se han descrito y no pueden esperarse interacciones medicamentosas a nivel sistémico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: En tratamientos prolongados a dosis elevadas, o cuando existen lesiones de la mucosa intestinal, el producto puede ser absorbido (menos de 1% de la dosis administrada), lo que puede provocar una coloración rojo-rosada a la orina; esto depende exclusivamente del ingrediente activo, que como la mayoría de los antibióticos de la familia de las rifamicinas, es de color rojo-anaranjado.

Todos los antibióticos tienen la capacidad de inducir resistencia bacteriana, sobre todo si se utilizan inapropiadamente a dosis menores a las recomendadas. In vitro la resistencia a la rifaximina aparece más frecuente a concentraciones subinhibitorias. Además, los estudios iniciales en ese sentido mostraron que las bacterias intestinales que desarrollan resistencia a la rifaximina desaparecen espontáneamente del contenido intestinal (Scarpignato C, Pelosini l. Digestion 2006; 73 (suppl 1): 13-27. En la práctica, se ha observado que las bacterias enteropatógenas causantes de diarrea en México son susceptibles a las concentraciones de rifaximina diez a veinte veces menores que las que se alcanzan en el intestino con las dosis recomendadas (Novoa-Farías O et al Rev Gastroenterol Mex 2016; 81: 3-10; Novoa-Farías O et al Rev Gastroenterol Mex 2017; 82: 226-33). El tratamiento repetido con rifaximina alfa, para el síndrome de intestino irritable, no tuvo efecto a largo plazo en la susceptibilidad de diversas bacterias intestinales a la rifaximina, rifampicina u otros antibióticos (Pimentel M et al Dig Dis Sci 2017; 62: 2455-63). Si la rifaximina alfa es utilizada correctamente la posibilidad de inducir resistencia bacteriana es mínima. La precaución consiste en utilizar rifaximina alfa solo cuando está indicado y siempre a la dosis recomendada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

• Diarrea infecciosa:

Niños de 6 a 12 años: 1-2 tabletas (200-400 mg) cada 12 horas durante 5-7 días.

Mayores de 12 años y adultos: Una tableta de 200 mg tres veces al día por 4 días o 2 tabletas de 200 mg o una tableta de 400 mg dos veces al día por tres días; el tratamiento puede prolongarse hasta 7 días.

• Síndrome de intestino irritable:

Mayores de 12 años y adultos: 2 tabletas de 200 mg o una tableta de 400 mg o de 550 mg tres veces al día durante 10 a 14 días.

• Enfermedad diverticular del colon:

Adultos: 2 tabletas de 200 mg (400 mg) o una tableta de 400 mg o de 550 mg cada 12 horas, 7 días al mes.

• Profilaxis pre y postquirúrgica de complicaciones infecciosas en cirugía colo-rectal: 2 tabletas de 200 mg (400 mg) o una tableta de 400 mg o de 550 mg cada 8-12 horas durante tres días.

• Coadyuvante en el tratamiento de la hiperamonemia secundaria a insuficiencia hepática:

a) Encefalopatía hepática:

Adultos y niños mayores de 12 años: 2 tabletas de 200 mg (400 mg) o una de 400 mg tres veces al día o una tableta de 550 mg cada 12 horas por tiempo prolongado (hasta 6 meses).

b) Prevención de recaídas de encefalopatía hepática: Dos o tres tabletas de 200 mg, o una de 400 mg o de 550 mg cada 12 horas por tiempo prolongado (6 meses o más).

• Enfermedad inflamatoria intestinal:

Adultos: 2 tabletas de 200 mg (400 mg) o una tableta de 550 mg cada 8-12 horas durante 14 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los estudios en animales de experimentación no han demostrado fenómeno atribuible a la toxicidad del producto a corto ni a largo plazo.

En caso de sobredosis, se requiere el lavado gástrico y se deben adoptar las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIONES:

FLONORM® Tabletas de 200 mg se presenta en cajas con 12, 28 ó 42 tabletas en envase de burbuja.

FLONORM® Tabletas de 400 mg se presenta en cajas con 14, 28 ó 42 tabletas en envase de burbuja.

FLONORM® Tabletas de 550 mg se presenta en cajas con 14, 28, 42, 56 ó 98 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilanciamx@alfasigma.com

Hecho en Italia por:

Alfasigma S.P.A.

Via Enrico Fermi, 1 - 65020 Alanno (PE), Italia

Importado y distribuido por:

LABORATORIOS ALFASIGMA MÉXICO, S.A. de C.V.

Nor T Parque Empresarial, Bodega 5-C-4,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México

Reg. Núm. 472M98, SSA IV

Fecha de Autorización: 30 de marzo de 2021