FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada sobre contiene:
Liofilizado de Saccharomyces boulardii (Hansen CBS 5926) 226.00 mg equivalente a 200.00 mg de células vivas
Excipiente cbp 1.0 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidiarreico de origen natural indicado en el tratamiento de las diarreas de cualquier etiología y como profiláctico en el tratamiento de las diarreas asociadas a la antibioticoterapia. Restaurador fisiológico del ecosistema intestinal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Saccharomyces boulardii es una levadura que se presenta en forma liofilizada, mide de 8 a 13 micras, lo que le permite ocupar gran extensión de la mucosa intestinal. S. boulardii sobrevive al ácido gástrico y a la bilis, puede detectarse viva a través de todo el sistema digestivo (si se ha ingerido diariamente y se encuentra liofilizada), presentando un desarrollo óptimo a la temperatura de 37°C. La levadura S. boulardii también es resistente a la proteólisis. Después de tres días de administración alcanza una concentración estable en el contenido intestinal. A la semana de haber detenido la administración, la levadura S. boulardii se vuelve indetectable. Tal y como sucede con todas las levaduras, S. boulardii es resistente por naturaleza a los antibióticos.

S. boulardii produce dos proteínas, una de 120 kDa y otra de 54 kDa. La proteasa serina de 54 kDa inhibe las actividades enterotóxicas y citotóxicas de C. difficile al someter a proteólisis la toxina A y su receptor. Pothoulakis et al han demostrado en un modelo in vivo que la proteína de 54 kDa inhibe la secreción de agua y electrólitos, pero no tiene efecto alguno sobre lesiones celulares causadas por C. difficile. Sin embargo, se reduce en 93% la permeabilidad intestinal a manitol en presencia de S. boulardii. Castagliuolo et al comprobaron que la proteasa de 54 kDa inhibe la unión de la toxina A y B a sus receptores en las membranas de la vellosidad intestinal. La proteína 120 kDa tiene una actividad no proteolítica, compite de manera específica con la hipersecreción causada por las toxinas de Vibrio cholerae, disminuyendo la adenosina monofosfato cíclica en las células intestinales. Si se ingiere S. boulardii antes de la toxina del cólera, disminuyen los cambios metabólicos en la mucosa intestinal causados por ésta. La proteína 120 kDa actúa directamente sobre los enterocitos y posee sistemas de transducción de señales involucrados en la secreción reguladora. S. boulardii además, sintetiza una fosfatasa que desfosforila endotoxinas, por ejemplo, lipopolisacárido de E. coli 055B5, e inactiva sus efectos citotóxicos.

En voluntarios adultos sanos S. boulardii no tiene efecto sobre el grosor de la mucosa del intestino delgado. Sin embargo, en voluntarios adultos sanos las actividades enzimáticas (lactasa, alfaglucosidasa, fosfatasa alcalina) conocidas como efecto trófico que aumentan con respecto a los valores de referencia. S. boulardii estimula la expresión de los disacáridos, enzimas involucradas en la digestión de los nutrientes. S. boulardii estimula la secreción de una sacarasa hasta niveles lo suficientemente altos para resultar eficaz en el tratamiento de la deficiencia congénita de sacarosa-isomaltasa. Más recientemente se ha demostrado la secreción intraluminal de una leucina aminopeptidasa que pertenece a la familia de zincmetaloproeasa, que intensifica la proteólisis. En ratas S. boulardii también mejora la absorción de D-glucosa después de una enterectomía proximal de más de 50%. En el borde en cepillo de microvellosidades, S. boulardii estimula la producción de glicoproteínas, por ejemplo, hidrolasas, transportadores, IgA secretora y el receptor de inmunoglobulinas poliméricas. La producción de poliaminas intestinales inducidas y estimuladas por S. boulardii es uno de sus mecanismos de acción más relevantes y específicos. Las poliaminas espermidina, espermina y putrescina intensifican la expresión de las enzimas del borde en cepillo (por ejemplo hidrolasas, proteasas y moléculas transportadoras).

S. boulardii inhibe la MAP cinasa y los sistemas de transducción de señales; además disminuye la secreción de la citosina proinflamatorio IL-8; también segrega un pequeño (< 1 kDa) factor antiinflamatorio, termoestable e hidrosoluble llamada factor antiinflamatorio de S. boulardii que inhibe el sistema de transducción de señales dependiente del NFß en presencia de la toxina C. difficile. S. boulardii reduce, asimismo, la apoptosis de los enterocitos, probablemente como resultado de la disminución de la síntesis de TNF. Existe una estimulación muy clara y notable de la producción de IgA, lo cual queda demostrado por el incremento en el contenido del lumen intestinal y de las células de la cripta. Esto se puede explicar por un efecto trófico ejercido en la mucosa o por una inmunoestimulación directa.

Casi todos los antibióticos, particularmente aquellos que actúan sobre los anaerobios, pueden causar diarrea, pero el riesgo es mayor con las aminopenicilinas, la combinación de aminopenicilina y clavulanato, las cefalosporinas y clindamicina. La diarrea asociada a antibioticoterapia, se presenta aproximadamente en 5-30% de los pacientes entre el inicio de la terapia y hasta dos meses después de finalizado el tratamiento. La incidencia de diarrea en niños que reciben antibióticos de amplio espectro oscila entre 11 y 40%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo, o a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Este producto actúa sólo a nivel intraluminal, no traspasa la barrera placentaria.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente puede presentarse olor ácido en las heces, lo cual carece de importancia, también se puede presentar meteorismo, flatulencia y estreñimiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios en animales no existe ningún reporte de posibles efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos o alteraciones en la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración conjunta con derivados del imidazol disminuye la actividad biológica de S. boulardii.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: El manejo de líquidos y electrólitos es el aspecto más importante en la diarrea, especialmente en niños.

Para evitar la colonización del catéter en pacientes con catéter venoso central, se recomienda lavarse las manos, usar guantes, y no abrir sobres o manipular cápsulas que contengan S. boulardii alrededor de estos pacientes. Casos extremadamente raros de fungemia con fiebre y cultivos sanguíneos positivos para Saccharomyces, se han reportado en pacientes con catéter aun sin tratamiento con S. boulardii. En todos los casos la recuperación fue satisfactoria después de la administración de tratamiento antimicótico y cuando fue necesario se removió el catéter.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Niños: De 1 a 2 sobres cada 12 horas, se pueden utilizar dosis de 300 a 1,000 mg al día, dependiendo de la edad y en dosis divididas.

En diarreas crónicas y en la profilaxis de las diarreas por antibioticoterapia:

Niños: 1 sobre dos veces al día.

Se puede administrar a partir de los 3 meses de edad.

Puede tomarse el polvo directo del sobre o bien puede mezclar el contenido del sobre con poco líquido tibio o alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe peligro de sobredosificación, ya que las levaduras del género S. boulardii, no muestran actividad patógena.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 6 o 12 sobres con 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su uso durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.

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