FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

FLUZACTAL TETRA es una suspensión translúcida opalescente o casi blanca, que se puede sedimentar levemente.
Formulación:
Para la presentación en frasco ámpula:
Cada dosis de 0.5 mL contiene:
*Cepa análoga a A/Victoria/2570/2019 (H1N1) pdm09 15 mcg HA** [A/Victoria/2570/2019 IVR-215]
*Cepa análoga a A/Darwin/9/2021 (H3N2) 15 mcg HA** [A/Darwin/9/2021 IVR-228]
*Cepa análoga a B/Austria/1359417/2021 15 mcg HA** [B/Austria/1359417/2021 BVR-26] del linaje B/Victoria/2/87
*Cepa análoga a B/Phuket/3073/2013 15 mcg HA** [B/Phuket/3073/2013] del linaje B/Yamagata/16/88
Agua para la fabricación de inyectables cbp 0.5 mL
*Hemaglutinina.
Esta vacuna cumple con las cepas recomendadas por la OMS (Hemisferio Norte) para la estación 2022/2023.
FLUZACTAL TETRA es una vacuna inactivada de influenza (virión dividido), que contiene antígenos (propagados en huevos embrionarios) equivalentes a los siguientes tipos y subtipos:
Cada dosis de vacuna de 0.5 mL contiene 15 μg de hemaglutinina de cada una de las cepas recomendadas.
La composición de las cepas para la temporada de influenza de la vacuna se revisa anualmente de acuerdo a la recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y recomendaciones de organizaciones según corresponda.
Lista de Excipientes:
Formulación con Tiomersal: Solución salina amortiguada con fosfatos compuesta de polisorbato 80, succinato ácido de α-tocoferilo, tiomersal, cloruro de sodio, cloruro de potasio, fosfato ácido disódico heptahidratado, fosfato diácido de potasio, agua inyectable.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

FLUZACTAL TETRA es una vacuna tetravalente indicada para inmunización activa de adultos y niños desde los 6 meses de edad para prevenir la enfermedad de influenza provocada por virus de influenza tipos A y B contenidos en la vacuna (véase Farmacocinética y Farmacodinamia - Efectos Farmacodinámicos).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas de influenza, Código ATC J07BB02.

Mecanismos de Acción:

FLUZACTAL TETRA suministra inmunización activa contra cuatro cepas de virus de influenza (dos subtipos A y dos tipos B) contenidos en la vacuna.

FLUZACTAL TETRA induce anticuerpos humorales contra hemaglutininas. Estos anticuerpos neutralizan los virus de influenza.

No se han correlacionado niveles específicos de título de inhibición de anticuerpo-hemaglutinación (HI) postvacunación con vacunas de virus de influenza inactivado con la protección contra enfermedad de influenza pero los títulos de anticuerpos HI han sido empleados como medida de la actividad de la vacuna. En algunos estudios de reto en humanos, los títulos de anticuerpos HI ≥ 1:40 se han asociado con protección contra enfermedad de influenza hasta en un 50% de los sujetos.

Se recomienda la revacunación anual con la vacuna actual porque la inmunidad declina durante el año siguiente a la vacunación, y porque las cepas de virus influenza en circulación podrían variar de un año a otro.

Efectos Farmacodinámicos:

Inmunogenicidad de FLUZACTAL TETRA en comparación con FluLaval, Fluarix, Fluzone y Fluzone Quiadrivalent:

El estudio clínico Q-QIV-007 evaluó la no inferioridad de FLUZACTAL TETRA versus FluLaval® para media geométrica de título de anticuerpo HI (GMT) en el Día 21 y tasa de seroconversión HI (aumento de 4 veces en el recíproco del título o cambio de no detectable [< 10] a recíproco del título ≥ 40) en adultos de 18 años de edad y mayores.

El estudio clínico Q-QIV-003 evaluó la no inferioridad de FLUZACTAL TETRA versus Fluarix para GMT de HI el Día 28 y tasa de seroconversión HI (aumento de 4 veces en el recíproco del título o cambio de no detectable [< 10] a un recíproco de título ≥ 40) en niños de 3 a 17 años de edad.

En ambos estudios, la respuesta inmune producida por FLUZACTAL TETRA contra las tres cepas de manera común fue no inferior a FluLaval o Fluarix, lo que suministra evidencia de que la adición de la segunda cepa B no produjo una interferencia inmune con las otras cepas incluidas en la vacuna. FLUZACTAL TETRA produjo una respuesta inmune superior contra la cepa B adicional incluida en FLUZACTAL TETRA en comparación con FluLaval o Fluarix.

El estudio clínico Q-QIV-022 evaluó la no inferioridad de FLUZACTAL TETRA en comparación con Fluzone Quadrivalent para GMT de HI y tasa de seroconversión HI (aumento de 4 veces en el recíproco del título o cambio de no detectable [< 10] a recíproco del título ≥ 40) 28 días después de la última dosis en niños de 6 a 35 meses de edad. La respuesta inmune obtenida de FLUZACTAL TETRA contra las cuatro cepas fue no inferior a Fluzone Quadrivalent basado en GMT y tasa de seroconversión. Adicionalmente, en otros dos estudios (Q-QIV-013 y Q-QIV-021) en niños de 6 a 35 meses de edad, FLUZACTAL TETRA obtuvo una respuesta inmune superior contra la cepa B adicional incluida en FLUZACTAL TETRA comparada con Fluarix o Fluzone.

Adultos de 18 años de edad y mayores:

En el estudio clínico Q-QIV-007, aproximadamente 1,200 adultos de 18 años de edad y mayores recibieron una sola dosis de FLUZACTAL TETRA y aproximadamente 200 sujetos recibieron una dosis única de FluLaval.

Tabla 1: Tasas de GMT y seroconversión postvacunación

N = número de sujetos en la cohorte (ATP) de acuerdo con el protocolo.

1 Que contenía A/H1N1, A/H3N2 y B (linaje Victoria).

2 Cepa recomendada por la OMS durante la estación 2010-2011.

3 Cepa B adicional contenida en FLUZACTAL TETRA (cepa recomendada para la estación 2008-2009).

4 Respuesta a la cepa B Yamagata no contenida en FluLaval.

Las tasas de seroprotección posvacunación (título recíproco ≥ 40 el Día 21) para FLUZACTAL TETRA en adultos de 18 años y mayores fueron 93.7% contra A/H1N1, 90.8% contra A/H3N2, 96.4% contra B (Victoria) y 99.8% contra B (Yamagata).

Niños de 3 a 17 años de edad:

En el estudio clínico Q-QIV-003, aproximadamente 1,700 niños de 3 a 17 años de edad fueron asignados aleatoriamente a recibir una de dos dosis, dependiendo del estatus de vacunación, de FLUZACTAL TETRA o Fluarix.

Tabla 2: Tasas de GMT y seroconversión postvacunación

N = Número de sujetos en la cohorte (ATP).

1 Que contenía A/H1N1, A/H3N2 y B (linaje Victoria).

2 Cepa recomendada por la OMS durante la estación 2010-2011.

3 Cepa B adicional contenida en FLUZACTAL TETRA (cepa recomendada para la estación 2008-2009).

4 Respuesta a la cepa B Yamagata no contenida en Fluarix.

Las tasas de seroprotección posvacunación para FLUZACTAL TETRA en niños de 3 a 17 años fueron 96.8% contra A/H1N1, 92.9% contra A/H3N2, 95.4% contra B (Victoria) y 99.0% contra B (Yamagata).

Niños de 6 meses a 35 meses:

La indicación para niños de 6 a 35 meses de edad se basa únicamente en datos de inmunogenicidad.

Tabla 3: Tasas de GMT y seroconversión postvacunación

N = Número de sujetos en la cohorte (ATP).

Las tasas de seroprotección postvacunación para FLUZACTAL TETRA en niños de 6 a 35 meses fueron 80.4% contra A/H1N1, 82.2% contra A/H3N2, 66.0% contra B (Victoria) y 97.0% contra B (Yamagata).

Eficacia en niños de 3 a 8 años de edad:

El estudio clínico Q-QIV-006, realizado en aproximadamente 2,500 niños de 3 a 8 años de edad, evaluó la eficacia de FLUZACTAL TETRA para evitar influenza A y/o B confirmada en el laboratorio que se presenta como enfermedad similar a influenza, en comparación con un control de vacuna distinta de la influenza. La enfermedad similar a influenza (ILI) fue definida por la presencia de una temperatura oral o axilar ≥ 37.8°C en presencia de por lo menos uno de los siguientes síntomas el mismo día: tos, dolor de garganta, escurrimiento nasal o congestión nasal. Véase los resultados en la siguiente tabla.

Tabla 4: Tasas de ataque y eficacia de la vacuna contra la enfermedad asociada con evidencia de infección por influenza A y/o B en niños de 3 a 8 años (De acuerdo a la cohorte de eficacia del protocolo)

1. n/N: Número de caso/Número total de sujetos.

2. CI: Intervalo de Confianza.

3. Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa.

4. La influenza de moderada a severa se define por ILI confirmada por RT-PCR con fiebre > 39 grados Celsius (39°C), y/o los siguientes síntomas verificados por el médico; falta de aliento, congestión pulmonar, neumonía, bronquiolitis, bronquitis, respiración sibilante, crup, u otitis media aguda, y/o complicación extrapulmonar grave de la influenza diagnosticada por el médico, incluyendo miositis, encefalitis, convulsión y/o miocarditis.

Farmacocinética:

No es relevante para vacunas.

Estudios Clínicos:

Véase Farmacocinética y Farmacodinamia - Farmacodinamia.

Datos Preclínicos de Seguridad:

Los datos no clínicos no revelan riesgos especiales para los humanos basándose en estudios convencionales de toxicidad aguda, tolerancia local, toxicidad de dosis repetida y toxicidad reproductiva/del desarrollo.

CONTRAINDICACIONES:

FLUZACTAL TETRA no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad conocida tras la administración previa de vacunas de influenza (incluyendo FLUZACTAL TETRA) o cualquier componente de la vacuna. Alergia al huevo y menores de 6 meses.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La seguridad de FLUZACTAL TETRA cuando se administra a embarazadas no ha sido evaluada. Los estudios en animales con FLUZACTAL TETRA no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva y del desarrollo (véase Farmacocinética y Farmacodinamia - Datos Preclínicos de Seguridad).

FLUZACTAL TETRA sólo debe emplearse durante el embarazo cuando claramente sea necesaria, y tras sopesar las posibles ventajas respecto a los riesgos potenciales para el feto.

La seguridad de FLUZACTAL TETRA al administrarse a mujeres en periodo de lactancia no se ha evaluado. Se desconoce si FLUZACTAL TETRA se excreta en la leche humana.

FLUZACTAL TETRA sólo debe emplearse durante el amamantamiento cuando las posibles ventajas sean mayores que los riesgos potenciales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos:

En estudios clínicos, FLUZACTAL TETRA se administró en más de 1,960 niños entre 6 a 35 meses y a más de 3,500 niños entre 3 a 17 años de edad y más de 1,200 adultos.

Las reacciones adversas reportadas con FLUZACTAL TETRA se encuentran listadas por dosis de acuerdo a las siguientes categorías de frecuencia:

Muy común ≥ 1/10.

Común ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco común ≥ 1/1,000 a < 1/100.

Raro ≥ 1/10,000 a < 1/1,000.

Muy raro < 1/10,000.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas para todas las categorías de edad:

Las siguientes reacciones adversas también han sido reportadas dependiendo de la categoría de edad:

Niños:

(1) También reportaron sujetos de 3 a 4 años de edad con la misma frecuencia o inferior.

Niños de 5-17 años de edad y adultos:

Adultos:

Vigilancia postcomercialización:

Trastornos del sistema inmune:

Raro: reacciones alérgicas.

Como las tres cepas de influenza contenidas en FluLaval están contenidas en FLUZACTAL TETRA, los siguientes eventos adversos adicionales que se han observado para FluLaval durante la vigilancia postcomercialización podrían ocurrir en pacientes que reciban FLUZACTAL TETRA postaprobación.

Trastornos del sistema inmune:

Raro: reacciones anafilácticas y reacciones anafilactoides.

Trastornos del sistema nervioso:

Raro: Síndrome de Guillain-Barré*.

*Se han recibido reportes espontáneos sobre síndrome de Guillain-Barré tras vacunación con FluLaval; sin embargo, no se ha comprobado que exista una relación causal entre la vacunación y el síndrome de Guillain-Barré.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Raro: urticaria, angioedema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La seguridad de FLUZACTAL TETRA cuando se administra a embarazadas no ha sido evaluada. Los estudios en animales con FLUZACTAL TETRA no indica efectos nocivos directos o indirectos con respecto a toxicidad reproductiva y del desarrollo (véase Farmacocinética y Farmacodinamia - Datos Preclínicos de Seguridad).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han realizado estudios de interacción. Si se va a administrar FLUZACTAL TETRA al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, siempre deben administrarse las vacunas en distintos sitios de inyección.

Incompatibilidades:

En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe mezclarse con otros productos medicinales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Pueden ocurrir pruebas serológicas ELISA falsas positivas para VIH-1, Hepatitis C y en particular HTLV-1 tras la vacuna de influenza. Estos resultados falsos positivos transitorios pueden deberse a IgM de reacción cruzada producida por la vacuna. Por este motivo, para un diagnóstico definitivo de infección por VIH-1, Hepatitis C o HTLV-1 se requiere un resultado positivo con una prueba de confirmación específica para el virus (por ejemplo, Western Blot o inmunoblot).

PRECAUCIONES GENERALES:

Constituye una buena práctica clínica preceder la vacunación por una revisión de la historia médica (en particular, respecto a vacunaciones previas y posible ocurrencia de efectos indeseables) y un examen clínico.

Como ocurre con todas las vacunas inyectables, siempre se debe disponer de tratamiento médico adecuado y supervisión en caso de evento anafiláctico tras la administración de la vacuna.

Como ocurre con cualquier otra vacuna, la vacunación con FLUZACTAL TETRA debe posponerse en sujetos que sufran algún evento agudo de enfermedad febril. La presencia de una infección menor, como un catarro, no indica necesidad de diferir la vacuna.

Puede esperarse que en pacientes que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor o pacientes con inmunodeficiencia, no se produzca una respuesta inmune adecuada.

FLUZACTAL TETRA no es eficaz contra todas las posibles cepas de virus de influenza. FLUZACTAL TETRA está destinado a suministrar protección contra las cepas de virus a partir de las cuales se prepara la vacuna y con cepas relacionadas de manera cercana.

Como ocurre con cualquier vacuna, quizá no todas las vacunas produzcan una respuesta inmune protectora.

EN NINGUNA CIRCUNSTANCIA SE DEBE ADMINISTRAR FLUZACTAL TETRA POR VÍA INTRAVENOSA.

Como ocurre con otras vacunas administradas intramuscularmente, FLUZACTAL TETRA debe administrarse con cautela a individuos con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación ya que puede ocurrir hemorragia tras una administración intramuscular en estos sujetos.

Puede ocurrir síncope (desmayo) después o inclusive antes de cualquier vacunación, como respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se sigan los procedimientos necesarios para evitar lesiones por desmayo.

Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria:

Es poco probable que la vacuna produzca un efecto sobre la capacidad para conducir y emplear maquinarias.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

FLUZACTAL TETRA debe administrarse como inyección única de 0.5 mL.

Los niños de 6 meses hasta menos de 9 años de edad que no hayan sido vacunados previamente contra la influenza deben recibir una segunda dosis de 0.5 mL transcurrido un intervalo de por lo menos 4 semanas.

La vacunación debe ser efectuada por inyección intramuscular de preferencia en el músculo deltoides o el aspecto anterolateral del muslo (dependiendo de la masa muscular).

Se recomienda la revacunación anual con esta vacuna porque la inmunidad disminuye a lo largo del año tras la vacunación y porque las cepas circulantes de los virus de la gripe pueden cambiar de un año a otro.

Instrucciones de Uso/Manejo:

Para la presentación en frasco ámpula (multidosis):

La vacuna es una suspensión translúcida opalescente o casi blanca, que puede sedimentarse levemente.

El vial debe agitarse antes de cada administración e inspeccionarse visualmente para detectar cualquier material o partícula extraña y/o variación del aspecto físico antes de la administración. En caso de que se observe cualquiera de estas cosas, es preciso desechar la vacuna.

Cada dosis de 0.5 mL de vacuna se retira con una jeringa para inyección y se administra intramuscularmente. Se recomienda equipar la jeringa con una aguja de calibre no mayor de 23-G.

Entre los usos, el frasco ámpula vial de dosis múltiples debe almacenarse en el refrigerador (2°C-8°C).

Cualquier producto no usado o material de desecho debe ser desechado de acuerdo con los requisitos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Se dispone de datos insuficientes.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 o 10 frasco(s) ámpula con 5 mL (10 dosis), e instructivo anexo.

Naturaleza y contenido del envase:

5 mL en frascos ámpula (vidrio tipo I) para 10 dosis–Tamaño del empaque 1 o 10 frasco(s) ámpula.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Para la presentación en frasco ámpula (multidosis):

Conservar en refrigeración (de +2 a +8 ºC). No congelar.

Almacenar en el paquete original para proteger de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Agítese antes de usarse. No se administre en menores de 6 meses. Contraindicada en personas alérgicas al huevo. Su administración durante el embarazo y lactancia es bajo vigilancia médica. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México Xochimilco No. 4900,

Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370,

Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 223M2014 SSA IV

GDS03, 08-Ene-2016

Actualización: 08-Jul-2022