FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clonazepam 2.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada ml de solución oral contiene:

Clonazepam………………………………. 2.5 mg

Vehículo, c.b.p. 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ansiolítico y anticonvulsivante. Clonazepam está indicado en el tratamiento de diversos trastornos de ansiedad, en los síndromes fóbicos, ataques de pánico y trastorno obsesivo-compulsivo. Clonazepam está indicado en ausencias típicas (petit mal), ausencias atípicas (síndrome de Lennox-Gastaut), convulsiones mioclónicas y convulsiones atónicas (síndrome de caída), en espasmos infantiles (síndrome de West), en los desórdenes de pánico y en los síndromes fóbicos. Clonazepam también está indicado como terapia de adición en el tratamiento de las convulsiones tónico-clónicas (gran mal), convulsiones parciales simples y complejas, y en convulsiones tónico-clónicas generalizadas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Clonazepam muestra propiedades farmacológicas comunes a las benzodiazepinas, incluyendo efectos anticonvulsivantes, sedativos, miorrelajantes y ansiolíticos. Se ha sugerido que sus efectos anticonvulsivantes y antipánico se relacionan con su capacidad para mejorar la actividad del ácido gamma aminobutírico, el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central. Algunos estudios en animales ponen de manifiesto además un efecto sobre la serotonina. Datos provenientes de modelos animales, y algunos estudios electroencefalográficos realizados en el hombre, han mostrado que el clonazepam suprime rápidamente muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo la descarga de pico y onda en los ataques de ausencia (petit mal), ondas de pico lenta, ondas de pico generalizadas, picos con localizaciones temporales u otras distintas, así como ondas y picos irregulares. Las anormalidades generalizadas de EEG se suprimen con mayor regularidad que las anormalidades focales. De acuerdo a esto, el clonazepam tiene efectos benéficos en epilepsias generalizadas y focales.

Farmacocinética: El clonazepam se absorbe de manera rápida y completa tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en la mayoría de los casos dentro de las 1 a 4 horas siguientes a una dosis oral. La biodisponibilidad oral del clonazepam corresponde al 90%. La dosificación de 6 mg diarios, dividida en 3 dosis, produce concentraciones plasmáticas, en estado estacionario de 25-75 ng/mL. El clonazepam se une en aproximadamente el 85% a las proteínas plasmáticas y principalmente a la albúmina. El volumen promedio de distribución de clonazepam se estima cercano a 3 L/kg. Se asume que el clonazepam se distribuye a la placenta. Se ha detectado clonazepam en la leche materna. El clonazepam es altamente metabolizado. La velocidad de acetilación es dependiente del fenotipo acetilador y la principal vía corresponde al citocromo P450, incluyendo a la isoenzima CYP3A. La biotransformación del clonazepam involucra hidroxilación oxidativa y reducción del grupo 7-nitro, con formación de compuestos 7-amino o 7-acetilamino, los cuales pueden sufrir conjugaciones ulteriores. El principal metabolito del clonazepam corresponde al 7-amino-clonazepam, con solo ligera actividad anticonvulsivante. Se han identificado también otros cuatro metabolitos presentes en proporciones muy pequeñas. Dentro de 4-10 días, el 50-70% de la radiactividad total de una dosis oral radiomarcada de clonazepam se excreta en la orina y del 10-30% en las heces, casi exclusivamente en la forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 2% aparece como clonazepam inalterado en la orina. La vida media de eliminación se reporta entre 18.7-39 horas. Con base en criterios cinéticos, no se requiere de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

CONTRAINDICACIONES: Su uso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clonazepam, a otras benzodiacepinas o a cualquiera de los componentes de su fórmula; en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, o en aquéllos con insuficiencia respiratoria o hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Es de esperarse que todas las benzodiacepinas crucen la placenta. Aunque no se ha confirmado la teratogenicidad del clonazepam, otras benzodiacepinas han mostrado potencial teratogénico. No se recomienda el uso de clonazepam durante el embarazo. Si la paciente resultara embarazada durante su uso crónico, debe aconsejarse la suspensión de la administración de clonazepam y las posibles consecuencias para el producto. Sólo podrá administrar clonazepam, durante el embarazo, en casos absolutamente necesarios. La administración de dosis altas de clonazepam en el último trimestre del embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades en los latidos cardiacos del feto e hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria. Deberá tenerse en mente que tanto el embarazo, por sí mismo, como la suspensión abrupta del medicamento pueden provocar la exacerbación de la epilepsia. A pesar de la observación que el clonazepam pasa a la leche materna únicamente en pequeñas cantidades, las madres bajo tratamiento con este fármaco no deberán amamantar a sus hijos. Si existe una indicación absoluta para utilizar clonazepam, éstas deberán dejar de amamantar.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que ocurren con relativa frecuencia incluyen cansancio, sueño, lasitud, hipotonía muscular, debilidad muscular, mareo, obnubilación y reacciones retardadas. Estos efectos son usualmente transitorios y desaparecen generalmente de manera espontánea durante el curso del tratamiento o con la reducción de la dosis. Se ha observado dificultad para concentrarse, inquietud, confusión y desorientación. Puede ocurrir amnesia anterógrada al utilizar benzodiacepinas a dosis terapéuticas, y el riesgo aumenta con las dosis mayores. Los efectos amnésicos pueden asociarse con comportamiento inapropiado. Con ciertas formas de epilepsia, es posible un aumento en la frecuencia de las convulsiones durante el tratamiento a largo plazo. En algunos pacientes puede presentarse depresión relacionada con el clonazepam o asociada a la enfermedad subyacente. Se han observado las siguientes reacciones paradójicas: excitabilidad, irritabilidad, comportamiento agresivo, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, alteraciones del sueño, pesadillas y sueños vívidos. En casos raros puede ocurrir urticaria, prurito, erupción, pérdida de cabello transitoria, cambios en la pigmentación, náuseas, síntomas epigástricos, dolor de cabeza, reducción en las plaquetas (trombocitopenia), disminución del deseo sexual (pérdida de libido), impotencia e incontinencia urinaria. Se han reportado casos aislados de desarrollo reversible de características sexuales secundarias prematuras en niños (pubertad precoz incompleta).

Se han reportado también reacciones alérgicas y muy pocos casos de anafilaxia asociada con el uso de benzodiacepinas. Pueden ocurrir trastornos reversibles como habla lenta o confusa (disartria), coordinación reducida de movimientos y pasos (ataxia) y problemas de la visión (visión doble, nistagmo). Puede presentarse depresión respiratoria. Este efecto puede agravarse por una obstrucción preexistente de las vías respiratorias o daño cerebral; y puede evitarse ajustando cuidadosamente la dosis a los requerimientos individuales de cada paciente. En lactantes y niños pequeños el clonazepam puede provocar aumento en la salivación o en las secreciones bronquiales. Deberá tenerse especial atención para mantener despejadas las vías respiratorias. Aun al tomarlo de acuerdo con las indicaciones, el clonazepam puede retardar las reacciones hasta el grado de alterar la habilidad de conducir un vehículo o de operar maquinaria. Este efecto se agrava con el consumo de alcohol. Deberá evitarse conducir, operar maquinaria y otras actividades peligrosas totalmente, o al menos durante los primeros días del tratamiento. La decisión a este respecto deberá tomarla el médico que atiende al paciente y deberá basarse en la respuesta del paciente al tratamiento y en la dosis administrada.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A partir de los resultados de los estudios preclínicos, no es posible descartar que el clonazepam pueda ocasionar malformaciones congénitas ni que posea actividad teratogénica, mutagénica, carcinogénica o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Es posible la administración concomitante de clonazepam con uno o más agentes antiepilépticos; sin embargo, el agregar un fármaco extra al régimen del paciente deberá decidirse con base en una cuidadosa evaluación de la respuesta al tratamiento, ya que los efectos indeseables como sedación y apatía, tienen mayores probabilidades de ocurrir. En tales casos, deberá ajustarse la dosis de cada fármaco para lograr el efecto óptimo deseado. La administración simultánea de inductores de enzimas hepáticas como los barbituratos, hidantoínas o carbamazepina, puede acelerar la biotransformación del clonazepam sin afectar su unión a las proteínas. En contraste, el clonazepam, por sí mismo, no parece inducir las enzimas responsables de su propio metabolismo. En el tratamiento simultáneo con fenitoína, se ha observado ocasionalmente una elevación en la concentración sérica de ambas sustancias. La combinación de clonazepam con ácido valproico puede causar ocasionalmente petit mal status epilepticus. El uso concomitante de clonazepam y otros fármacos de acción central, como otros anticonvulsivantes, anestésicos, hipnóticos, fármacos psicoactivos y algunos analgésicos, así como relajantes musculares, puede resultar en una potenciación mutua de los efectos farmacológicos. Esto ocurre particularmente en presencia de alcohol. En multiterapia con medicamentos de acción central, se deberá ajustar la dosis de cada fármaco para alcanzar el efecto óptimo. Los pacientes epilépticos en tratamiento con clonazepam no deberán consumir alcohol bajo ninguna circunstancia, ya que puede alterar el efecto del fármaco, reducir la eficacia del tratamiento o producir efectos no deseados e inesperados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: El clonazepam debe utilizarse con precaución en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en casos de intoxicación aguda con alcohol o psicotrópicos y en pacientes con disfunción hepática (por ejemplo, cirrosis hepática). Las benzodiacepinas deberán utilizarse con extremo cuidado en pacientes con una historia previa de abuso de alcohol o psicotrópicos. El clonazepam puede causar un aumento en la producción de saliva y de secreciones bronquiales en lactantes y niños pequeños. La dosis de clonazepam deberá ajustarse cuidadosamente a los requerimientos individuales en pacientes con enfermedad preexistente del sistema respiratorio (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o insuficiencias hepática y renal, y en pacientes bajo tratamiento con otros medicamentos de acción central o anticonvulsivante. Como todos los fármacos de su tipo, el clonazepam puede modificar las reacciones del paciente y afectar, por ejemplo, la habilidad para conducir y el comportamiento en el tráfico, dependiendo de la dosis, administración y susceptibilidad individual. Los fármacos anticonvulsivantes como el clonazepam no deberán ser suspendidos de manera abrupta en pacientes epilépticos, ya que esto puede precipitar status epilepticus. Cuando, a juicio del médico, deba reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento, esto se hará de manera gradual. Deberá mantenerse bajo estricta supervisión a los pacientes con una historia de depresión y/o intentos de suicidio. El clonazepam se debe utilizar con mucha precaución en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que reciben tratamiento adecuado. El uso de las benzodiacepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es particularmente pronunciada en pacientes predispuestos con historia de alcoholismo o abuso de psicotrópicos. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento estará acompañada de síntomas de abstinencia. Durante el tiempo de tratamiento a largo plazo, los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse tras un largo periodo de uso, especialmente con dosis altas o si la dosis diaria se reduce rápidamente o se suspende de manera abrupta. Los síntomas incluyen temblor, sudoración, agitación, alteraciones del sueño y ansiedad, dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad y convulsiones epilépticas que pueden ir asociadas a la enfermedad subyacente. En estos casos graves pueden ocurrir los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, el ruido y el contacto físico o alucinaciones. Como el riesgo de aparición de síntomas de abstinencia es mayor tras la suspensión abrupta del tratamiento, aún si es de corta duración, deberá terminarse reduciendo gradualmente la dosis diaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Solución oral: En lactantes y niños hasta los 10 años de edad (o hasta 30 kg de peso), la dosis inicial corresponde a 0.01-0.03 mg/kg diarios, administrados en 2-3 dosis divididas. La dosis se podrá incrementar en no más de 0.25-0.5 mg cada tercer día hasta que se alcance una dosis diaria de mantenimiento de aproximadamente 0.1 mg/kg de peso corporal.

La dosis diaria deberá dividirse en 3 dosis iguales. Si las dosis divididas no son iguales, la dosis mayor deberá administrarse antes de retirarse a dormir.

El nivel de dosis de mantenimiento se alcanza con mayor facilidad tras 1-3 semanas de tratamiento. Una vez que se ha alcanzado el nivel de dosis de mantenimiento, la cantidad diaria puede administrarse como una dosis única en la noche.

La dosis diaria máxima para niños es de 0.2 mg/kg de peso corporal y no deberá excederse.

El periodo de tratamiento se ajustará de acuerdo al control de las crisis y a la mejoría de los síntomas. Las gotas nunca deben administrarse directamente en la boca; éstas podrán administrarse con una cuchara y deberán mezclarse con agua, té o jugo de frutas. Después de cada uso compruébese que el dosificador quede bien sujeto en el cuello del frasco.

Tabletas: En epilepsia La dosis inicial para adultos no debe exceder 1.5 mg/día, divididos en 3 dosis. La dosis puede aumentarse en 0.5 mg cada tres días hasta controlar adecuadamente las convulsiones o bien hasta que los efectos secundarios impidan otro aumento. La dosis de mantenimiento en adultos debe individualizarse para cada paciente, en función de la respuesta. Usualmente es suficiente una dosis de mantenimiento de 3-6 mg por día. El nivel de dosis de mantenimiento se alcanza con mayor facilidad tras 1-3 semanas de tratamiento.

La dosis terapéutica máxima para adultos es de 20 mg al día.

Las tabletas ranuradas de 2 mg facilitan la administración de dosis diarias menores a los adultos que comienzan el tratamiento.

El clonazepam ha mostrado eficacia sobre el componente ansioso, incluso cuando se ha asociado a terapias antidepresivas. En trastornos de ansiedad, la dosis de clonazepam deberá ajustarse individualmente de acuerdo a la respuesta cIínica de cada paciente, su toIerancia al fármaco y su edad, por lo que, sobre todo en trastornos de ansiedad de leves a moderados, deberá iniciarse con dosis bajas.

Como regla general, clonazepam se administra como una terapia de fármaco único, en dosis bajas, para casos nuevos y no resistentes a la terapia. El clonazepam puede administrarse de manera concomitante con uno o varios agentes antiepilépticos, en cuyo caso deberá ajustarse la posología de cada fármaco para lograr el efecto óptimo. Antes de agregar clonazepam a un régimen anticonvulsivante, preexistente, deberá tomarse en cuenta que el uso de anticonvulsivantes múltiples puede resultar en un aumento de efectos adversos.

Como con todos los agentes ansiolíticos y antiepilépticos, el tratamiento con clonazepam no podrá detenerse abruptamente, sino por etapas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosis o intoxicación varían notablemente de persona a persona, dependiendo de la edad, peso corporal y respuesta individual. Van desde mareo y obnubilación hasta ataxia, somnolencia, estupor y, finalmente, coma con depresión respiratoria y colapso circulatorio. Es raro encontrar secuelas serias a menos que se hayan tomado otros fármacos o alcohol de forma concomitante. En el manejo de la sobredosis deberá tenerse en cuenta que podrían haberse tomado múltiples agentes. Además de monitorear la respiración, el pulso y la presión sanguínea, está indicado inducir el vómito (sólo si el paciente está consciente), lavado gástrico (asegurando la vía aérea con un tubo endotraqueal si el paciente está en estado de coma), reposición de fluidos por vía intravenosa con medidas generales de apoyo y la provisión de instalaciones de urgencia para manejar una posible obstrucción de las vías respiratorias. La hipotensión puede ser tratada con agentes simpaticomiméticos. Si la depresión del SNC es severa, considerar el uso de flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas. Sólo debe de ser administrado bajo condiciones de monitoreo cercano. Flumazenil está contraindicado con fármacos que reducen el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).

Advertencia: El antagonista de benzodiacepinas, flumazenil, no está indicado en pacientes con epilepsia que han sido tratados con benzodiacepinas. El antagonismo del efecto benzodiacepínico en dichos pacientes puede provocar convulsiones.

PRESENTACIONES:

Gabaclotec-S: Caja con gotero con 10 mL.

Gabaclotec: Caja con 30 ó 100 tabletas ranuradas de 2 mg e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance
de los niños. No se use durante el embarazo, la lactancia
ni en menores de 18 años. Su venta requiere receta médica,
la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado
aún en dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Hecho en México por:

TECNOFARMA, S. A. de C. V.

Azafrán No. 123, Col. Granjas México
C. P. 08400, México, D. F.

Tabletas: Reg. Núm. 141M2010 SSA II

Solución: Reg. Núm. 144M2009 SSA II