FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Gabapentina 300 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

La Gabapentina está indicada: Monoterapia en las convulsiones parciales con o sin generalización secundaria en mayores de 12 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en menores de 12 años.

Terapia adjunta en el tratamiento de las convulsiones parciales con y sin generalización secundaria en mayores de 3 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en menores de 3 años de edad.

Dolor neuropático: Gabapentina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en mayores de 18 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en menores de 18 años.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: La biodisponibilidad de la gabapentina disminuye conforme la dosis se aumenta. Luego de la administración oral se observaron concentraciones plasmáticas de la gabapentina al cabo de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de gabapentina en cápsulas es de aproximadamente 60%. Los alimentos, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La eliminación de la gabapentina del plasma se describe mejor con una farmacocinética lineal. La vida media de eliminación de la gabapentina es independiente de la dosis y con promedio de 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no resulta afectada por la administración repetida, y las concentraciones plasmáticas del estado de equilibrio son predecibles a partir de datos de dosis únicas. Se encontraron en general entre 2 μg/mL y 20 μg/mL en los estudios clínicos, sin predecir la seguridad ni la eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a la dosis en dosis de 300 o 400 mg dadas cada 8 horas.

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57.7 litros. En pacientes con epilepsia, las concentraciones de gabapentina en el LCR son de aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas en los estados de equilibrio correspondientes. La gabapentina se elimina exclusivamente por excreción renal. No hay evidencia de metabolismo en la especie humana. La gabapentina no induce enzimas hepáticas de función mixta de oxidasa responsables del metabolismo de los fármacos. En pacientes ancianos y en pacientes que tienen deterioro de la función renal, la depuración de gabapentina del plasma está reducida. La constante de la velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. La gabapentina se elimina del plasma por hemodiálisis. Se recomienda hacer el ajuste de la dosificación en pacientes que tienen comprometida la función renal o están sometidos a hemodiálisis. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en niños son similares a las de los adultos.

Propiedades farmacodinámicas: La gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico) pero su mecanismo de acción difiere del de otros fármacos que interactúan con las sinapsis del GABA como valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y profármacos del GABA, la identificación y la función del sitio de unión a gabapentina todavía no se han dilucidado. La gabapentina en concentraciones relevantes para la clínica no se une a otros receptores comunes de fármacos o neurotransmisores en el cerebro, incluidos los receptores GABAA, GABAB, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-D-aspartato. La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitro y por ello difiere de la fenitoína y la carbamazepina. Todavía está por establecerse la relevancia de estas diversas acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsionantes.

Resumen de los valores medios (% desviación estándar relativa OSR) de los parámetros farmacocinéticos en estado estable, consecutivos a la administración de dosis cada 8 horas.

NSD: No se administró.

ND: No disponible

CONTRAINDICACIONES: La Gabapentina está contraindicada en pacientes que presenten hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Estudios realizados en animales no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad ni daños en los fetos atribuibles a la administración de gabapentina. Sin embargo hasta la fecha no se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas.

La gabapentina se excreta en la leche humana, por lo que se debe tener precaución ya que se desconoce el efecto sobre el lactante.

Deberá considerarse el uso si el beneficio potencial para la paciente justifica el riesgo potencial para el feto y el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Epilepsia: se ha evaluado la seguridad de gabapentina en más de 2.000 sujetos y pacientes en estudios de terapia adjunta y fue bien tolerado. De estos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Dado que la gabapentina casi siempre se administró en combinación con otros agentes antiepilépticos, no fue posible determinar cuál de ellos, si lo hubo, se asoció con eventos adversos.

También se ha evaluado a la gabapentina en monoterapia en más de 600 pacientes. Los eventos adversos fueron en general de intensidad leve a moderada.

La incidencia en estudios clínicos controlados de terapia adjunta: en la siguiente tabla se enumeran los signos y síntomas que surgieron del tratamiento y que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes con convulsiones parciales que tomaron parte en estudios clínicos de terapia adjunta controlados con placebo. En estos estudios se añadió bien sea gabapentina o placebo a la terapia antiepiléptica actual del paciente. Los eventos adversos informados fueron por lo general leves a moderados.

Resumen de los signos y síntomas que surgieron durante el tratamiento en ≥1% de los pacientes que fueron tratados con gabapentina en los estudios de adición al tratamiento actual, controlados con placebo.

Incluye tratamiento concomitante con fármacos antiepilépticos

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos:

Terapia adjunta: A continuación se resumen aquellos eventos que se presentaron en por lo menos 1% de los pacientes epilépticos participantes que recibieron gabapentina como terapia adjunta en cualquier estudio clínico y que no están descritos en la sección anterior como signos y síntomas de aparición frecuente que surgen del tratamiento durante estudios controlados con placebo.

Organismo General: Astenia, malestar general, edema facial.

Sistema cardiovascular: Hipertensión.

Sistema digestivo: Flatulencia, anorexia, gingivitis. Sistemas hematológico y linfático: Púrpura, casi siempre descrita en forma de equimosis secundarias a traumatismos físicos.

Sistema musculoesquelético: Artralgia.

Sistema nervioso: Vértigo, hiperquinesia, aumento, disminución o desaparición de los reflejos, parestesia, ansiedad, hostilidad.

Sistema respiratorio: Neumonía.

Sistema urogenital: Infección del tracto urinario.

Órganos de los sentidos: Anormalidad visual casi siempre descrita como trastorno visual.

Monoterapia: No se informó de eventos adversos nuevos o inesperados durante los estudios clínicos con monoterapia. Mareo, ataxia, somnolencia, parestesia, y nistagmo mostraron una relación con la dosis cuando se compararon 300 con 3.600 mg/día.

Uso en ancianos: Cincuenta y nueve individuos mayores de 65 años de edad recibieron gabapentina en estudios clínicos previos al mercadeo. Los efectos secundarios informados por estos pacientes no difirieron en su clase de los informados en individuos más jóvenes. Ha de ajustarse la dosificación en los pacientes que tienen comprometida su función renal.

Uso en niños: Los eventos adversos observados con más frecuencia e informados con el uso de gabapentina en combinación con otros fármacos antiepilépticos en niños 3 a 12 años de edad, no observados con igual frecuencia entre los pacientes tratados con placebo, fueron infección viral, fiebre, náusea o vómito, y somnolencia.

Frecuencia de eventos adversos en niños de 3 a 12 años en estudios clínicos controlados (eventos informados al menos en 2% de pacientes con gabapentina y numéricamente más frecuentes que en el grupo con placebo)

Incluye tratamiento concomitante antiepiléptico

Otros eventos en más de 2% de los niños que sobrevinieron con una frecuencia igual o mayor en el grupo de placebo incluyeron: faringitis, infección respiratoria alta, dolor de cabeza, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos, y otitis media.

Abandono del tratamiento debido a eventos adversos:

Terapia adjunta: Aproximadamente 7% de los más de 2.000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en estudios clínicos se retiró a causa de eventos adversos.

En todos los estudios clínicos, los eventos que se presentaron con más frecuencia como contribuyentes a la descontinuación de gabapentina fueron somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náusea o vómito. Casi todos los participantes tuvieron múltiples quejas, ninguna de las cuales pudo ser caracterizada como primaria.

Monoterapia: Aproximadamente 8% de los 659 pacientes que recibieron gabapentina como monoterapia o conversión a monoterapia en estudios previos al mercadeo abandonó el tratamiento a causa de un evento adverso.

Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con el abandono fueron mareo, nerviosismo, aumento de peso, náuseas o vómito, y somnolencia.

Niños: Aproximadamente 8% de los 292 niños de 3 a 12 años de edad que recibieron gabapentina en estudios clínicos suspendió el tratamiento a causa de un evento adverso. Los eventos adversos que con más frecuencia se asociaron con la suspensión en los niños fueron somnolencia, hiperquinesia y hostilidad.

Dolor neuropático:

Resumen del tratamiento emergente de signos y síntomas en ≥1% de los pacientes tratados con gabapentina en estudios controlados con placebo de dolor neuropático.

Experiencia posterior al mercadeo: Se ha informado de muertes súbitas inexplicadas en las cuales no se ha establecido una relación de causalidad con el tratamiento con gabapentina. Otros eventos adversos informados después del mercadeo son insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluida urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones de la glucemia en pacientes con diabetes, hipertrofia mamaria, dolor en el pecho, aumento de los valores en las pruebas de la función hepática (PFH), eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad, incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos del movimiento como coreoatetosis, disquinesia, y distonía, mioclonía, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria. También se ha informado de eventos adversos que siguen a la interrupción brusca de gabapentina.

Los eventos informados con mayor frecuencia fueron ansiedad, insomnio, náusea, dolor y sudoración.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Datos preclínicos de seguridad:

Carcinogénesis: La gabapentina se dio en la dieta a ratones en dosis de 200, 600, y 2.000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1.000, y 2.000 mg/kg/día durante dos años. Se encontró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores de las células de los ácinos pancreáticos sólo en las ratas macho en las dosis más altas. Las concentraciones plasmáticas pico del fármaco en ratas a 2.000 mg/kg/día son 10 veces más altas que las concentraciones plasmáticas en los seres humanos que recibieron 3.600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son cánceres de bajo grado de malignidad, no afectaron la supervivencia, no hicieron metástasis ni invadieron los tejidos circundantes, y fueron similares a los que se observan en los controles concurrentes. La relevancia de estos tumores pancreáticos de células acinares en ratas macho para el riesgo de carcinogénesis en los seres humanos no está clara.

Mutagénesis: La gabapentina no mostró potencial genotóxico. No fue mutagénico in vitro en pruebas estándares en las que se usaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vitro o in vivo, y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea del hámster.

Deterioro de la fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas en dosis de hasta 2.000 mg/kg (aproximadamente cinco veces la dosis máxima diaria en humanos con base en mg/m2).

Teratogénesis: La gabapentina no aumentó la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, en la descendencia de ratas, ratones o conejos en dosis de hasta 50, 30 y 25 veces, respectivamente, la dosis humana diaria de 3.600 mg, (cuatro, cinco u ocho veces, respectivamente, la dosis humana diaria en mg/m2). La gabapentina indujo un retardo en la osificación del cráneo, las vértebras, los cuartos delanteros y los cuartos traseros de los roedores, indicando un retardo del crecimiento fetal. Estos efectos se presentaron cuando las ratas preñadas recibieron dosis orales de 1.000 o 3.000 mg/kg/día durante la organogénesis y en ratas que recibieron 500, 1.000 ó 2.000 mg/kg antes y durante el apareamiento y a lo largo de la gestación. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg con base en mg/m2. No se observaron efectos en ratones hembras preñadas que recibieron 500 mg/kg/día (aproximadamente 1/2 de a dosis humana diaria con base en mg/m2). Se observó un aumento de la incidencia de hidrouréter o hidronefrosis en ratas que recibieron 2.000 mg/kg/día en un estudio de fertilidad y reproducción general, 1.500 mg/kg/día en un estudio de teratología, y 500, 1.000, y 2.000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. Se desconoce la significancia de estos hallazgos, pero han sido asociados con retardo del desarrollo. Estas dosis también corresponden a aproximadamente 1 a 5 veces la dosis humana de 3.600 mg con base en mg/m2.

En un estudio de teratología en conejos se presentó un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantación con las dosis de 60, 300, y 1.500 mg/kg/día dadas durante la organogénesis. Estas dosis corresponden a aproximadamente 1/4 a 8 veces la dosis humana diaria de 3.600 mg con base en mg/m2.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios del producto innovador mostraron que cuando se administró una cápsula de morfina de liberación controlada de 60 mg 2 horas antes de una cápsula de gabapentina de 600 mg, el ABC promedio de gabapentina aumentó 44% comparado con la gabapentina administrado sin morfina. Esto se asoció con un aumento del umbral de dolor (prueba de presión en frío). No se ha definido el significado clínico de estos cambios. Los valores de los parámetros farmacocinéticos de la morfina no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina. Los efectos secundarios mediados por los opioides que se observan en asociación con la morfina más gabapentina no difirieron en grado significativo de los de morfina más placebo. Se desconoce la magnitud de la interacción con otras dosis.

No se ha observado interacción entre el gabapentina y fenobarbital, fenitoína, ácido valproico, o carbamazepina. La farmacocinética del estado de equilibrio de gabapentina es similar en sujetos sanos y en pacientes con epilepsia que reciben estos agentes antiepilépticos.

La administración conjunta de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil estradiol, no tiene influencia sobre la farmacocinética del estado de equilibrio de ninguno de los componentes. La administración conjunta de gabapentina con antiácidos que contienen aluminio y magnesio, reduce la biodisponibilidad de gabapentina en cerca de 20%. Se recomienda tomar la gabapentina cerca de dos horas después de la administración del antiácido.

La excreción renal de gabapentina no resulta alterada por el probenecid. No es de esperar que el ligero descenso de la excreción renal de gabapentina que se observa cuando se administra al mismo tiempo con cimetidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Para determinar la proteína urinaria es recomendable realizar la prueba de precipitación del ácido sulfosalicílico la cual es más específica. En ocasiones que se administró gabapentina a otros fármacos anticonvulsivos se presentaron falsos positivos en la prueba de tira reactiva Ames-N-Multistix SG.

PRECAUCIONES GENERALES: La interrupción brusca de los anticonvulsivantes en pacientes epilépticos puede precipitar el status epilepticus. La gabapentina en general no se considera eficaz en el tratamiento de las ausencias. Los pacientes que requieren tratamiento concomitante con morfina pueden experimentar aumentos de las concentraciones de gabapentina. Se debe vigilar la aparición de signos de depresión del SNC, como somnolencia, y reducir de conformidad la dosis de gabapentina o morfina.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinarias: Se deberá advertir a los pacientes que no deben conducir vehículos u operar maquinarias potencialmente peligrosas hasta tanto no haya evidencia de que la medicación no va a afectar su capacidad de desempeñar estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El uso de gabapentina se recomienda para adultos y niños mayores de 12 años de edad, esta se administra vía oral con o sin alimentos.

Cuando a juicio del médico exista la necesidad de reducir, suspender, o sustituir el medicamento por uno alternativo, esto deberá tener lugar de manera gradual durante un período mínimo de una semana.

Epilepsia: Adultos y niños mayores de 12 años de edad: en estudios clínicos, el intervalo efectivo de dosificación fue de 900 a 3.600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300 mg tres veces al día (TID) en el Día 1 (primer día). En lo sucesivo, la dosis se puede aumentar en dosis iguales divididas hasta una dosis máxima de 3.600 mg/día. Dosificaciones de hasta 4.800 mg/día han sido bien toleradas.

El tiempo máximo entre las dosis del esquema tres veces al día (TID) no debe exceder las 12 horas a fin de evitar las convulsiones de rebote.

Esquema de dosificación.

Ajuste inicial de la dosis.

Niños de 3-12 años: La dosis inicial debe variar de 10 a 15 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día), y alcanzar la dosis efectiva mediante titulación ascendente durante un período aproximado de tres días. La dosis efectiva de gabapentina en niños mayores de 5 años es de 25 a 35 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). La dosis efectiva en niños de 3 a menos de 5 años es de 40 mg/kg/día dados en dosis iguales divididas (tres veces al día). Dosificaciones de hasta 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico de largo plazo. El intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe exceder las 12 horas.

Dolor neuropático en adultos: La dosis de arranque es de 900 mg/día dada en tres dosis iguales divididas, y se puede aumentar si se considera necesario, con base en la respuesta, hasta una dosis máxima de 3.600 mg/día.

Ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y dolor neuropático o epilepsia: Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida, como se establece en la siguiente tabla y/o estén bajo tratamiento por hemodiálisis.

Dosis de mantenimiento de gabapentina en adultos

Con base en la función renal

La dosis diaria se debe administrar 3 veces al día. Las dosis empleadas para tratar pacientes con funcionamiento renal normal (depuración de creatinina < 80 mL/min) son de 900 a 3,600 mg/día.

Se recomienda disminuir la dosis en pacientes con disminución de la función renal (depuración de creatinina < 79 mL/min). Administrar 300 mg cada tercer día.

Pacientes en hemodiálisis: En pacientes en hemodiálisis que jamás han recibido gabapentina se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg, seguida de 200 a 300 mg de gabapentina luego de cada 4 horas de hemodiálisis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se ha observado toxicidad aguda, potencialmente mortal, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g, algunos de los síntomas que se presentaron fueron diplopía, mareo, somnolencia, letargia y en algunos casos diarrea leve, logrando el restablecimiento de los pacientes con la atención adecuada. Puede utilizarse la hemodiálisis para eliminar la gabapentina. El uso de hemodiálisis podría estar indicada en pacientes con insuficiencia renal severa.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 10, 15, 16, 20 ó 30 cápsulas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en menores de 12 años como monoterapia en el tratamiento de epilepsia. No se use en menores de 18 años en el tratamiento del dolor neuropático. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia quedan bajo la responsabilidad del médico.

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Reg. Núm. 310M2017 SSA IV