FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Anticonvulsivante-Ansiolítico.

Dolor neuropático: Periférico y central.

Epilepsia: Pregabalina está indicada como terapia coadyuvante en pacientes adultos con epilepsia parcial con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada: Todas las indicaciones son para adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de pregabalina en el estado estacionario son similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción: En ayunas la pregabalina se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones plasmáticas máximas una hora después de su administración, ya sea a dosis únicas como múltiples.

La biodisponibilidad oral de pregabalina es ≥ 90% independientemente de la dosis.

Después de su administración repetida, el estado estacionario se alcanza entre 24 y 48 horas.

La tasa de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, resultando en una disminución en la Cmáx de aproximadamente 25-30% y un retraso en la tmáx de aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tiene un efecto clínico significativo en su tasa de absorción.

Distribución: El volumen de distribución aparente de la pregabalina después de la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg; no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: La pregabalina en humanos tiene un metabolismo insignificante. Después de una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina procede de pregabalina intacta.

El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de pregabalina encontrado en la orina, constituyó el 0,9% de la dosis.

No hay indicios de racemización de pregabalina del S-enantiómero al R-enantiómero.

La pregabalina atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado atraviesa la barrera trasplacentaria en ratas y está presente en la leche de ratas en periodo de lactancia.

Eliminación: La pregabalina es eliminada de la circulación sistémica principalmente por excreción renal como fármaco no modificado.

La vida media de eliminación es de 6.3 horas. Su depuración plasmática y la depuración renal son proporcionales a la depuración de creatinina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Es necesario ajustar las dosis en pacientes con reducción de la función renal sometidos a hemodiálisis.

La farmacocinética de pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada.

La variabilidad farmacocinética intersujeto para pregabalina es baja (< 20%).

La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis únicas, por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de la concentración plasmática de pregabalina.

Género: No hay una diferencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de pregabalina entre pacientes hombres o mujeres.

Insuficiencia renal: La depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Adicionalmente, la pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis; después de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas las concentraciones plasmáticas de pregabalina disminuyen aproximadamente 50%).

Debido a que la vía renal es la principal forma de eliminación, se hace necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras la hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: No se cuenta con datos farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Pero ya que pregabalina no experimenta un metabolismo significativo y se excreta predominantemente como un fármaco no modificado en la orina, no es de esperarse que la alteración del funcionamiento hepático modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Ancianos (mayores de 65 años de edad): La depuración de pregabalina tiende a reducirse con el aumento de la edad. Esta reducción de la depuración de pregabalina oral es consistente con las disminuciones en la depuración de creatinina asociadas con el aumento de edad.

Puede requerirse una reducción de la dosis de pregabalina en aquellos pacientes que tengan una función renal comprometida relacionada con la edad.

Farmacodinamia: El fármaco pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico ((S)-3-(aminometil)-5-ácido metilhexanoico).

Farmacodinamia, mecanismo de acción: La pregabalina se fija a una subunidad auxiliar (proteína α2δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el Sistema Nervioso Central (SNC) que se encuentran en las terminaciones presinápticas de las neuronas cerebrales y de la médula espinal desplazando potencialmente a la [3H]-gabapentina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Aún no se tienen datos suficientes sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas. La pregabalina no debe usarse durante el embarazo, a menos que el beneficio para la madre sobrepase el riesgo potencial para el feto.

Es necesario usar métodos anticoncepcionales efectivos en mujeres con potencial reproductivo.

Lactancia: No se sabe si la pregabalina se excreta en la leche maternal de humanos; por lo tanto, no se recomienda lactar a los bebés durante el tratamiento con pregabalina.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia son mareo y somnolencia. Las reacciones adversas, en general, fueron de intensidad leve a moderada.

Los eventos adversos seleccionados que se relacionan con el tratamiento están clasificados por aparatos y sistemas de acuerdo a la frecuencia:

Muy comunes (> 1/10).

Comunes (> 1/100, < 1/10).

Poco comunes (> 1/1000, < 1/100).

Raros (< 1/1000).

Las reacciones adversas listadas también pueden asociarse con enfermedades subyacentes y medicamentos concomitantes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La pregabalina es bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. Con dosis repetidas en ratas y monos se observaron efectos de toxicidad en el Sistema Nervioso Central como hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se conoce de un incremento en la incidencia de atrofia retinal comúnmente observada en ratas albinas de edad avanzada tras la exposición a largo plazo a pregabalina con exposiciones 5 veces la exposición media humana a la dosis clínica máxima recomendada.

Teratogénesis: Pregabalina no ha producido teratogenicidad en ratones, ratas o conejos. Sin embargo, si hay toxicidad fetal en rata y conejo, sólo a exposiciones muy superiores a la exposición en humanos. La pregabalina produjo toxicidad del desarrollo en las crías de ratas a exposiciones superiores al doble de la dosis máxima recomendada en humanos.

Mutagénesis: La pregabalina no tiene propiedades genotóxicas in vitro ni in vivo.

Carcinogénesis: No se observaron tumores en las ratas expuestas a dosis hasta 24 veces la exposición humana media a dosis clínicas máximas recomendadas de 600 mg/día. En ratón se sabe de un aumento en la incidencia de hemangiosarcoma a exposiciones mayores que las de promedio alto en humanos. El mecanismo no genotóxico de formación de tumor inducido por pregabalina en el ratón involucra cambios en plaquetas y proliferación de células endoteliales asociadas. Estos cambios en las plaquetas no están presentes en ratas ni en humanos. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado a humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, su metabolismo es insignificante en humanos (< 2% de una dosis es recuperada en la orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo del fármaco in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, la pregabalina tiene poca probabilidad de producir, o someterse a, interacciones farmacocinéticas. Por eso no se han observado in vivo, interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol.

El análisis de la farmacocinética poblacional indica que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no produjeron efecto clínicamente significativo sobre la depuración de pregabalina. La coadministración de pregabalina con los contraceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no influye en la farmacocinética en estado estable de cualquiera de los fármacos.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. No obstante hay datos de que las dosis orales múltiples de pregabalina coadministradas con oxicodona, lorazepam o etanol no dieron efectos clínicamente importantes en relación a la respiración.

En la observación de farmacovigilancia inmediata, existen reportes de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaron pregabalina y otros medicamentos depresivos del Sistema Nervioso Central (SNC).

La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteración de la función cognitiva y motora causada por oxicodona. Hay reportes postmercadeo de eventos relacionados con una reducida función del tracto gastrointestinal inferior como obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) cuando se administró pregabalina concomitantemente con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento como los analgésicos opioides.

No hay datos sobre la interacción farmacodinámica en voluntarios adultos mayores.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Poco comunes: incremento en los niveles de alanin-amino-transferasa, creatinin fosfoquinasa, aspartato-amino-trasferasa, disminución del conteo plaquetario.

Raras: aumento de la glucosa en sangre, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución de peso, disminución del conteo de leucocitos.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Algunos pacientes diabéticos que ganan peso con el tratamiento con pregabalina pueden necesitar ajustar sus medicamentos hipoglucemiantes.

Se han tenido reportes de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema en cuyo caso la pregabalina debe discontinuarse inmediatamente si ocurren síntomas de angioedema, tal como hinchazón facial, peribucal o de las vías respiratorias.

El tratamiento con pregabalina ha sido asociado con mareo y somnolencia, lo cual puede incrementar la ocurrencia de lesiones accidentales por caídas en la población de adultos mayores.

También han habido reportes de pérdida de la conciencia, confusión, y alteración de la función mental, por lo que se les deberá aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del fármaco.

Se ha reportado visión borrosa transitoria y otros cambios en la agudeza visual en pacientes tratados con pregabalina. La suspensión de pregabalina puede dar como resultado la resolución o la mejoría de estos síntomas visuales. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante, tras alcanzar el control de la crisis con pregabalina en el tratamiento combinado, para lograr la monoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de supresión tras la interrupción del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad y diarrea. A pesar de que los efectos de la discontinuación en la reversibilidad de la insuficiencia renal no se han estudiado sistemáticamente, se reportó mejoría en el funcionamiento renal después de la discontinuación o reducción de dosis de pregabalina. Aunque no se ha identificado una relación causal entre la exposición a pregabalina y la insuficiencia cardiaca congestiva, se han recibido reportes de insuficiencia cardiaca congestiva en algunos pacientes tratados con pregabalina.

En pacientes sin enfermedad cardiaca o vascular periférica clínicamente significativa, no se ha encontrado una asociación entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Debido a que se cuenta con datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, la pregabalina debe ser usada con cautela en este grupo de pacientes.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, por lo que puede afectar la capacidad de conducir o para utilizar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria pesada ni realicen otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El rango de dosis es de 150 a 600 mg por día, dividiendo su administración en dos o tres tomas.

Dolor neuropático: Puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Basándonos en la respuesta individual de los pacientes y la tolerabilidad, la dosificación puede incrementarse a 300 mg por día tras un intervalo de 3 a 7 días, y en caso necesario, a una dosis máxima de 600 mg por día después de un intervalo adicional de 7 días.

Fibromialgia: La dosis usual para la mayoría de los pacientes es de 300 a 450 mg al día administrados en dos dosis divididas.

Algunos pacientes pueden recibir un beneficio adicional con la dosis de 600 mg al día. La administración debe iniciarse con 75 mg dos veces al día (150 mg/día) e incrementarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en el lapso de una semana con base en la eficacia y la tolerabilidad.

A los pacientes que no experimentan un beneficio suficiente con 300 mg/día se les puede incrementar la dosis a 225 mg dos veces al día (450 mg/día). Si fuera necesario en algunos pacientes, con base en la respuesta y tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse a un máximo de 600 mg/día después de una semana adicional.

Epilepsia: El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Con base en la respuesta individual de los pacientes y la tolerabilidad, la dosificación puede incrementarse a 300 mg por día tras una semana. La dosificación máxima de 600 mg por día puede alcanzarse después de una semana adicional.

Trastorno de ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. De manera periódica se debe reevaluar la necesidad del tratamiento. El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. De acuerdo a la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Después de una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día.

La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.

Discontinuación de pregabalina: En el caso de que el tratamiento con pregabalina tenga que ser interrumpido, esto debe hacerse gradualmente durante un lapso mínimo de una semana.

Pacientes con insuficiencia renal: La reducción de dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo a la depuración de creatinina (CLcr) tal y como se indica en la siguiente fórmula:

CLcr (ml/min) = (140 – edad (años) x peso (kg) (x 0.85 para mujeres)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

Para pacientes que reciban hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse basándose en el funcionamiento renal.

Además de la dosis diaria, debe administrarse de inmediato una dosis suplementaria después del tratamiento de hemodiálisis cada 4 horas.

Ajuste de dosis de pregabalina con base a la función renal

Notaciones:

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse como se indica en el régimen de dosis para dar mg/dosis.

+ La dosis complementaria es una dosis única adicional.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en niños y adolescentes (12 a 17 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes pediátricos y adolescentes.

El uso en niños no está recomendado.

Uso en personas de edad avanzada (mayores de 65 años de edad): En pacientes de edad avanzada quizá se requiera una reducción de la dosis de pregabalina debido a una función renal disminuida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Con sobredosis de hasta 15 g, no se reportaron reacciones adversas inesperadas. En la experiencia postcomercialización, los eventos adversos reportados más comúnmente observados cuando la pregabalina fue tomada en sobredosis incluyeron trastorno afectivo, somnolencia, estado de confusión, depresión, agitación e inquietud.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina deben instituirse las medidas generales de apoyo y de soporte, puede incluir la hemodiálisis si es necesario

PRESENTACIONES:

Caja con 14 ó 28 cápsulas de 75 mg ó 150 mg ó 300 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C y en un lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en India por:

Apotex Research Pvt. Ltd.

Plot No. 1 & 2, Bommasandra Industrial Area,

4th Phase Jigani Link Road Bangalore 560 099,

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Acondicionado y distribuido por:

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