FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución oftálmica: Unidosis y multidosis.
Bimatoprost 0.03%/Timolol 0.5%.
Cada ml contiene:
Bimatoprost 0.3 mg
Maleato de Timolol* 6.8 mg
Vehículo cbp 1 ml
* Equivalente a 5 mg de timolol.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que responden insuficientemente a los beta-bloqueadores tópicos o análogos de prostaglandinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Las 2 sustancias activas de GANFORTI®, bimatoprost y timolol, disminuyen la presión intraocular (PIO) mediante mecanismos de acción complementarios y los efectos combinados dan como resultado una sinergia medicamentosa en comparación con cualquiera de los compuestos administrados por separado. GANFORTI® tiene un inicio de acción rápido.

Bimatoprost es un potente agente oftálmico hipotensivo. Es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada a la prostaglandina F2α (PGF2α) que actúa a través de un receptor de prostamida identificado. Bimatoprost mimetiza selectivamente los efectos de substancias biosintetizadas recién descubiertas llamadas prostamidas. El receptor de prostamida no ha sido estructuralmente identificado. El mecanismo de acción que farmacológicamente se ha identificado para el Bimatoprost para reducir la presión intraocular en el humano, es mediante un incremento del drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular e incrementando el drenaje uveoescleral.

El Timolol es un agente bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos beta1 y beta2, que no posee actividad simpaticomimética intrínseca, ni es depresor directo del miocardio o actividad anestésica local (estabilizador de la membrana). El Timolol reduce la presión intraocular mediante la reducción de la formación de humor acuoso.

Bimatoprost reduce la PIO con un efecto hipotensor ocular máximo en aproximadamente 12 horas; timolol alcanza su máximo efecto hipotensor ocular en aproximadamente 1 a 2 horas. Tanto bimatoprost como timolol reducen significativamente la PIO después de la primera dosis.

El efecto reductor de la PIO con GANFORTI® no es inferior a la conseguida con una terapia adyuvante de bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día).

Farmacocinética:

Absorción: El bimatoprost penetra adecuadamente en la córnea y la esclera humanas in vitro. Después de la administración ocular, la exposición sistémica de bimatoprost es muy baja, sin acumulación a lo largo del tiempo. Después de la administración oftálmica una vez al día de 1 gota de 0.03% de bimatoprost en los dos ojos de sujetos sanos durante 2 semanas, las concentraciones sanguíneas alcanzaron su máximo dentro de los 10 minutos después de la dosificación y bajaron por debajo del límite inferior de detección (0.025 ng/ml) en 1.5 horas posteriores a la dosificación. Los valores promedio de Cmax y AUC0-24 h fueron similares en los días 7 y 14 en aproximadamente 0.08 ng/ml y 0.09 ng• h/ml, respectivamente, lo que indica que se alcanzó una concentración de fármaco estable durante la primera semana de administración.

Se midieron las concentraciones de bimatoprost en sangre de pacientes con glaucoma o hipertensión ocular en dos estudios de Fase 3 de seguridad y eficacia (N = 88 en el tratamiento de una vez al día y N = 89 en el tratamiento dos veces al día). Las muestras se recolectaron aproximadamente 5 minutos después de la dosis de la tarde en el día 0 y a los 3, 6 y 12 meses. Las concentraciones de Bimatoprost en sangre fueron similares a las observados en sujetos normales, saludables y no hubo acumulación sistémica de fármaco significativa a lo largo del tiempo. El metabolito ácido C-1 no fue típicamente medible en las muestras de sangre de estos estudios.

Distribución: El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos del cuerpo y el volumen de distribución sistémica en humanos en el estado estacionario es de 0.67 l/kg. En la sangre humana, el bimatoprost permanece principalmente en el plasma. El bimatoprost se une aproximadamente un 88% a las proteínas plasmáticas humanas a concentraciones que van de 1 a 250 ng/ml, independientemente de la concentración. Hasta un 20% de bimatoprost se une de forma reversible a la melanina sintética a concentraciones entre 0.2 y 100 mg/ml, esta unión es independiente de la concentración.

Metabolismo: El bimatoprost no se metaboliza extensamente en el ojo humano y es la principal especie circulante en la sangre una vez que alcanza la circulación sistémica después de la aplicación ocular. El bimatoprost a continuación, se somete a la glucuronidación, hidroxilación, N-desetilación y desamidación para formar una diversidad de metabolitos. Los conjugados glucurónidos de bimatoprost son los metabolitos más abundantes excretados en la orina y las heces. Hay pruebas de que la hidrólisis de bimatoprost al ácido libre no es un requisito previo para su actividad hipotensora ocular.

Eliminación: Después de una dosis intravenosa de bimatoprost radiomarcado (3.12 mg/kg) administrado a 6 sujetos sanos, el promedio de la concentración en sangre de radioactividad total fue de 14.5 ng-eq/mL. La radioactividad total fue eliminada del cuerpo con una corta vida media de 1.74 horas. La concentración máxima en sangre de bimatoprost intacto fue de 12.2 ng/ml y disminuyó rápidamente con una vida media de eliminación de 0.771 horas (aproximadamente 45 minutos). Las concentraciones en sangre de AGN 191522, el metabolito ácido C-1, fueron mucho más bajos que los de bimatoprost ya que la concentración máxima fue de 0.12 ng/ml. La depuración total sanguínea (Clb) de bimatoprost inalterado fue de 1.50 L/hr/kg.

Sesenta y siete por ciento de la dosis administrada de bimatoprost fue excretada en la orina con sólo una pequeña fracción excretada como fármaco inalterado. El veinticinco por ciento de la dosis se recuperó en las heces, de los cuales el 15-40% se elimina como fármaco inalterado.

Características en los pacientes de la tercera edad: No se observó acumulación sistémica significativa de bimatoprost después de la dosificación de dos veces al día durante 7 días, ya sea en jóvenes (18 a 44 años, media = 28.5), o pacientes de edad avanzada (65 a 80 años, media = 71.0). Bimatoprost apareció rápidamente en la sangre en ambos grupos de edad, y estaba por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) en 1.5 horas en la mayoría de los pacientes. La exposición sistémica fue mayor en los pacientes de edad avanzada que en los jóvenes después de la dosificación tanto simple como múltiple (124% y 213%, respectivamente). El valor promedio del ABC0-24 horas de 0.0634 ng• h/ml en sujetos de edad avanzada fue estadística y significativamente mayor que la de 0.0218 ng• h/ml en sujetos jóvenes, lo que sugiere la existencia de un efecto de la edad. Sin embargo, este hallazgo no se considera clínicamente relevante debido a que el bimatoprost muestra perfiles de seguridad y eficacia similar tanto en las poblaciones jóvenes y de edad avanzada.

Timolol: Después de la administración ocular de una solución oftálmica en gotas al 0.5% en humanos que se sometieron a cirugía de cataratas, la concentración máxima de timolol fue de 898 ng/ml en el humor acuoso en 1 hora después de la dosis. Parte de la dosis es absorbida sistémicamente. La vida media de timolol en plasma es aproximadamente de 4 a 6 horas. El Timolol no se une extensamente al plasma (~ 60%).

La exposición sistémica de timolol después de la dosificación oral en el hombre ha sido bien caracterizada. La administración oral de timolol es rápida y casi completamente absorbida (~ 90% de disponibilidad). Se producen concentraciones plasmáticas detectables de timolol dentro de una hora y media de la dosificación y las concentraciones plasmáticas máximas se producen en aproximadamente de 1 a 2 horas después de la dosis. La vida media de eliminación aparente de timolol en plasma es de 4 horas. La vida media es esencialmente sin cambios en pacientes con insuficiencia renal moderada.

El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado, y el timolol y sus metabolitos se excretan por el riñón. Tras la administración oral, el timolol está sujeto al metabolismo de primer paso moderado (~ 50%). Sólo una pequeña cantidad de fármaco inalterado aparece en la orina, junto con sus metabolitos después de la dosificación oral.

Un estudio farmacocinético cruzado aleatorio en 17 sujetos sanos se realizó para determinar si la combinación de los agentes individuales en GANFORTI® afectarían a la absorción sistémica de cada agente individual en comparación con la absorción vista con el uso de monoterapia. A los sujetos se les administró diariamente por la mañana GANFORTI® (multidosis), bimatoprost 0.03% y timolol 0,5% durante 7 días.

Los valores promedio de los parámetros farmacocinéticos y sus variabilidades asociadas fueron muy similares para bimatoprost entre los tratamientos de combinación fija y monoterapia, lo que indica una ausencia de interacciones medicamentosas de bimatoprost.

El promedio del valor Cmax de timolol fue menor (un 29%) para el tratamiento combinado (p < 0.05) en comparación con la monoterapia con timolol. Teniendo en cuenta los efectos secundarios sistémicos asociados con timolol, esta disminución puede traducirse en una ventaja beneficiosa para la terapia de combinación a partir de una perspectiva general de seguridad sistémica. No hubo diferencias significativas en ABC0-24h o vida media de timolol entre la combinación y la monoterapia.

Las concentraciones sanguíneas de bimatoprost medidas en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular de dos estudios de seguridad y eficacia Fase 3 fueron similares a los observados en los sujetos normales y saludables y no hubo acumulación sistémica significativa de fármaco durante los 12 meses.

CONTRAINDICACIONES: GANFORTI® está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:

– Enfermedad de vías áreas reactivas incluyendo asma bronquial o historial de asma bronquial; enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa.

– Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo del nodo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado no controlado con marcapasos; insuficiencia cardiaca descompensada, choque cardiogénico.

– Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay información suficiente sobre el uso de la combinación fija bimatoprost/timolol en mujeres embarazadas. GANFORTI® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: El timolol se ha detectado en la leche humana después de la administración oral y oftálmica. GANFORTI® no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La clasificación de las reacciones adversas se basa en la clasificación MedDRA por órganos y sistemas.

GANFORTI® Multidosis:

– Reacciones adversas presentadas en ≥ 1% de pacientes en dos estudios clínicos pivotales con GANFORTI® (multidosis,) la mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y no comúnmente de una severidad que requiriera descontinuación del tratamiento.

Trastornos oculares: Hiperemia conjuntival, ardor ocular, crecimiento de pestañas, prurito ocular, queratitis punteada superficial, xeroftalmos, sensación de cuerpo extraño, pigmentación palpebral, fotofobia, sensación de escozor ocular, disminución de agudeza visual, eritema palpebral, dolor ocular, erosión corneal, alteración de la visión, blefaritis, secreción ocular, edema palpebral, irritación ocular, epífora, prurito palpebral, conjuntivitis alérgica, astenopia, edema conjuntival, oscurecimiento de pestañas, edema (periorbital), visión borrosa, iritis, profundización del surco del párpado.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Hirsutismo.

Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza, Mareo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Rinitis.

– Reacciones adversas con una tasa de incidencia de < 1% en dos estudios clínicos pivotales con GANFORTI® (multidosis).

Trastornos oculares: Edema conjuntival, dolor ocular, iritis, triquiasis, astenopia.

GANFORTI® Unidosis:

– Reacciones adversas presentadas en ≥ 1% de pacientes en un estudio clínico.

Trastornos oculares: Hiperemia conjuntival, prurito ocular, sequedad ocular, queratitis punteada, dolor ocular, sensación de cuerpo extraño, irritación ocular, crecimiento de pestañas, incremento de secreción, irritación conjuntival, fotofobia, eritema palpebral.

Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Hiperpigmentación de la piel periocular.

– Reacciones adversas con una tasa de incidencia de < 1% en pacientes en un estudio clínico.

Trastornos oculares: Prurito palpebral, sensación ocular anormal, oscurecimiento de pestañas, edema palpebral, astenopia.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Fatiga.

Experiencia Poscomercialización:

Las siguientes reacciones han sido identificadas durante el uso postcomercialización de GANFORTI® en la práctica clínica. Debido a que fueron reportadas de forma voluntaria por una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia.

- GANFORTI® (Multidosis):

Trastornos cardiacos: Bradicardia.

Trastornos oculares: Edema macular cistoideo, inflamación ocular, hiperpigmentación del iris, hundimiento del surco del párpado (enoftalmos), visión borrosa.

Trastornos generales y del sitio de administración: Fatiga.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo signos o síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular Trastornos del sistema nervioso: Mareos, disgeusia.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, pesadilla.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Asma, disnea.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Alopecia, hiperpigmentación de la piel (periocular).

- GANFORTI® (unidosis):

Trastornos cardiacos: Bradicardia.

Trastornos oculares: Inflamación ocular.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo signos y síntomas de dermatitis alérgica, angioedema, alergia ocular.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Asma, disnea.

Las siguientes reacciones adversas han sido observadas con alguno de los componentes y pueden ocurrir potencialmente con GANFORTI®:

Bimatoprost 0.03% multidosis (oftálmico).

Trastornos oculares: Oscurecimiento de pestañas.

Trastornos gastrointestinales: Náusea.

Trastornos vasculares: Hipertensión.

Bimatoprost 0.03% dosis única (oftálmico).

Trastornos oculares: Crecimiento anormal de pelo.

* Timolol (oftálmico).

Reacciones adversas compiladas de literatura: Trastornos oculares: Blefaritis (GANFORTI® unidosis), desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración (GANFORTI® (unidosis), disminución de sensibilidad corneal, diplopía, secreción ocular (GANFORTI® unidosis), queratitis, pseudopenfigoide, ptosis, cambios refractivos, signos y síntomas de irritación ocular incluyendo conjuntivitis.

Trastornos cardiacos: Arritmia, bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco, dolor en el pecho, insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, bloqueo cardiaco, palpitaciones, edema pulmonar, empeoramiento de angina de pecho.

Trastornos del oído y laberinto: Tinnitus.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, anorexia, diarrea, boca seca, dispepsia, vómito.

Trastornos generales y del sitio de administración: Astenia.

Trastornos del sistema inmune: Reacciones alérgicas sistémicas incluyendo anafilaxis, lupus eritematoso sistémico.

Trastornos metabólicos y de nutrición: Hipoglicemia.

Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético: Mialgia.

Trastornos del sistema nervioso: Isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, incremento de signos y síntomas de miastenia gravis, parestesia, síncope.

Trastornos psiquiátricos: Cambios en el comportamiento y Trastornos psíquicos incluyendo ansiedad, confusión, depresión, desorientación, alucinaciones, nerviosismo, pérdida de memoria, somnolencia.

Trastornos del sistema reproductivo y de mama: Disminución de la líbido, enfermedad de Peyronie, fibrosis retroperitoneal, disfunción sexual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmos (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica pre-existente), tos, disnea, congestión nasal, falla respiratoria, infección de las vías respiratorias superiores.

Trastornos del tejido subcutáneo y de la piel: Exacerbación de psoriasis, rash psoriasiforme, rash cutáneo.

Trastornos vasculares: Claudicación, manos y pies fríos, hipotensión, fenómeno de Raynaud.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El bimatoprost no fue carcinogénico en ratones o ratas cuando se les administró por sonda oral dosis de hasta 2 mg/kg/día y 1 mg/kg/día, respectivamente, durante 104 semanas, dando valores ABC aproximadamente 1300 y 2000 veces mayor que el valor humano resultante del régimen clínico de bimatoprost 0.03%/timolol 0.5%.

En un estudio de 2 años con maleato de timolol administrado por vía oral en ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de feocromocitomas suprarrenales en ratas macho a los que se les administró una dosis de aproximadamente 510,000 veces la dosis diaria de bimatoprost 0.03%/0.5% timolol en los seres humanos.

Ni el bimatoprost ni el maleato de timolol se consideran como riesgos genotóxicos, de acuerdo a pruebas de genotoxicidad. El bimatoprost no fue mutagénico o clastogénico en el test de Ames, en el ensayo de linfoma de ratón, o en los micronúcleos in vivo de ratón. El maleato de timolol no resultó mutagénico cuando se ensayó in vivo (ratón) en el ensayo de micronúcleos y en el ensayo citogenético (dosis de hasta 800 mg/kg) e in vitro en un ensayo de transformación celular neoplásica (hasta 100 mg/ml).

En el estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratas, no se observaron efectos relacionados con el fármaco bimatoprost, en dosis de hasta 0.6 mg/kg/día, en cuanto al rendimiento reproductivo masculino o femenino, toxicidad paterna o materna, parámetros de análisis de esperma, parámetros de implantación uterina, o viabilidad de los embriones. La dosis más alta produjo una Cmax 160 veces mayor que en los humanos que recibieron el régimen clínico de la combinación de timolol 0.03%/bimatoprost 0.5%.

Los estudios de reproducción y la fertilidad de timolol en ratas no demostraron efecto adverso alguno sobre la fertilidad masculina o femenina en dosis de hasta 5100 veces la dosis diaria de bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% en los seres humanos.

En un estudio de desarrollo embriofetal, la dosis más baja que muestra toxicidad materna (0.3 mg/kg/día de bimatoprost) tuvo un ABCde que fue 220 veces mayor que la presentada en humanos que recibieron el régimen clínico. El nivel de efectos adversos embriofetales no observados (NOAEL) fue de 0.6 mg/kg/día de bimatoprost, que produjo un ABCde de 490 veces mayor que el presentado en humanos que recibieron el régimen clínico.

Los estudios de teratogenicidad con timolol en ratones, ratas y conejos a dosis orales de hasta 50 mg/kg/día (8,600 veces la dosis diaria de 0.03% de bimatoprost/timolol al 0.5% en los seres humanos) demostraron que no hay evidencia de malformaciones fetales. Aunque se observó osificación fetal tardía a esta dosis en ratas, no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo postnatal de la descendencia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con GANFORTI®.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos: Los pacientes que reciben un agente bloqueador beta-adrenérgico sistémico y GANFORTI® (por ejemplo, por vía oral o intravenosa) deben ser monitoreados debido a los posibles efectos aditivos de los beta-bloqueadores, tanto en la presión sistémica como en la presión intraocular.

Antihipertensivos/glucósidos cardiacos: Hay un potencial efecto aditivo resultando en hipotensión, y/o bradicardia marcada cuando un beta-bloqueador en gotas oftálmicas es administrado concomitantemente con un bloqueador del canal de calcio oral, anti-arrítmicos (incluyendo amiodarona), glicósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina y otros antihipertensivos.

Agentes midriáticos: A pesar de que el timolol tiene poco o nulo efecto sobre el tamaño de la pupila, la midriasis ha sido reportada ocasionalmente cuando el timolol ha sido usado con agentes midriáticos como adrenalina. La anestesia quirúrgica: Los beta-bloqueadores oftálmicos pueden poner en peligro la taquicardia compensatoria y aumentar el riesgo de hipotensión cuando se utiliza junto con los anestésicos. El anestesista debe ser informado si el paciente está utilizando GANFORTI®.

Inhibidores del CYP2D6: El bloqueo beta-sistémico potenciado (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca, depresión) se ha reportado durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 [por ejemplo, quinidina, inhibidores selectivos de serotonina (ISRS)] y timolol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existen evidencias al respecto.

PRECAUCIONES GENERALES: GANFORTI® debe utilizarse con precaución en pacientes con inflamación intraocular activa (por ejemplo: uveítis) debido a que la inflamación puede ser exacerbada.

El edema macular, incluyendo edema macular quístico, ha sido reportado durante el tratamiento con GANFORTI® (multidosis). GANFORTI® debe utilizarse con precaución en pacientes afacos, en pacientes pseudofacos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular (por ejemplo, cirugía intraocular, oclusión de la vena retiniana, enfermedad inflamatoria ocular y retinopatía diabética).

Se observó un aumento de pigmentación del iris después del tratamiento con GANFORTI® (multidosis). Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de aumento de la pigmentación del iris marrón, el cual es probable que sea permanente. El cambio de pigmentación se debe al aumento del contenido de melanina en los melanocitos y no a un aumento en el número de melanocitos. No se conocen los efectos a largo plazo de aumento de la pigmentación del iris. Los cambios de color de iris observados con la administración oftálmica de bimatoprost pueden pasar desapercibidos durante varios meses o años. Ni los nevus o las pecas del iris parecen ser afectados por el tratamiento.

Se ha reportado que GANFORTI® causa cambios en tejidos pigmentados. Los cambios en la pigmentación más frecuentemente reportados han sido aumento de pigmentación de la piel periocular y oscurecimiento de las pestañas. La Pigmentación de tejido periorbital se ha reportado que es reversible en algunos pacientes.

Puede crecer cabello en las áreas de piel donde la solución GANFORTI® entra en repetido contacto. Por lo tanto, es importante aplicar GANFORTI® de acuerdo a las instrucciones, para evitar escurrimientos en las mejillas o cualquier otra área.

En estudios con la solución oftálmica de bimatoprost al 0.03% en pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, se ha demostrado que la exposición oftálmica frecuente de más de 1 dosis de bimatoprost diaria puede disminuir el efecto reductor de la PIO. Los pacientes que utilizan soluciones oftálmicas de bimatoprost con otros análogos de prostaglandinas deben ser monitoreados para detectar cambios en la presión intraocular.

GANFORTI® no ha sido estudiado en pacientes con condiciones oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma inflamatorio, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma congénito o glaucoma de ángulo estrecho. Al igual que con otros fármacos oftálmicos de aplicación tópica, las sustancias activas, bimatoprost y timolol en GANFORTI® pueden ser absorbidas sistémicamente. No se ha observado un aumento de la absorción sistémica de las sustancias activas individuales.

Debido al componente beta-adrenérgico, timolol, las reacciones adversas típicas de los bloqueadores beta-adrenérgícos sistémicos pueden ocurrir e incluyen las siguientes:

Anafilaxis: Los pacientes bajo tratamiento con beta-bloqueadores que tienen un historial de atopia o un historial de reacciones anafilácticas severas a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida a tales alérgenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina usada para el tratamiento de reacciones anafilácticas.

Trastornos cardiacos: Aunque es raro, se han reportado reacciones cardiacas, incluyendo muerte debido a insuficiencia cardiaca. GANFORTI® debe ser usado con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular (ej. Enfermedad coronaria, angina de Prinzmental e insuficiencia cardiaca) e hipotensión. Los pacientes con un historial de enfermedades cardiovasculares deben ser vigilados en busca de signos de deterioro de estas enfermedades.

Transtorno respiratorio: Aunque es raro, se han reportado reacciones respiratorias, incluyendo muerte, debido a broncoespasmo. GANFORTI® debe ser administrado con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o moderada.

Diabetes Mellitus: Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos deben administrarse con precaución en pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea y los pacientes diabéticos (especialmente aquellos con diabetes lábil), ya que los agentes bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Hipertiroidismo: Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos pueden enmascarar signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea: Los beta-bloqueadores oftálmicos pueden provocar sequedad ocular. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución.

Desprendimiento de la coroides: Se ha reportado desprendimiento de coroides después de procedimientos de filtración con la administración de terapia supresora acuosa (por ejemplo, timolol).

Otros agentes beta bloqueadores: Se debe tener cuidado al usar concomitantemente agentes bloqueadores beta-adrenérgicos debido al potencial efecto aditivo en el bloqueo beta sistémico. La respuesta de estos pacientes debe ser vigilada de cerca. No se recomienda el uso de dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.

Función hepática y renal: GANFORTI® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal, se debe tener precaución en el tratamiento de estos pacientes.

Trastornos vasculares: Pacientes con severos trastornos/enfermedades de circulación periférica.

Los pacientes que usan lentes de contacto suaves (hidrofílicas) deben quitarse los lentes de contacto antes de la administración de la solución GANFORTI® y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocar los lentes de contacto suaves.

El conservador de GANFORTI® (multidosis) cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por los lentes de contacto suaves y provocar su decoloración.

Se debe evitar que la punta del gotero tenga contacto con el ojo o con las estructuras circundantes para evitar lesiones en los ojos y la contaminación de las gotas oftálmicas.

En caso de presentar visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que su visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

La seguridad y eficacia de GANFORTI® no se ha demostrado en pacientes pediátricos.

No se han observado diferencias de seguridad y eficacia entre pacientes adultos y de edad avanzada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis recomendada en adultos (incluyendo adultos de edad avanzada): 1 gota de GANFORTI® en el ojo(s) afectado(s) una vez al día, administrado por la mañana. Sin embargo, de ser necesario para mejorar el cumplimiento del paciente, se puede considerar la administración del medicamento por la noche.

Si llegara a olvidar una dosis, deberá continuar con la siguiente dosis planeada. La dosis no deberá exceder una gota en el ojo(s) afectado(s) diariamente.

Si se emplea más de un medicamento oftálmico tópico, los diferentes productos deben instilarse por lo menos con un intervalo de 5 minutos.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica, se recomienda que el saco lagrimal sea comprimido en el canto medial (oclusión del punto lagrimal) durante al menos 1 minuto. Esto debe llevarse a cabo inmediatamente después de la instilación de cada gota.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información acerca de la sobredosificación con GANFORTI® en humanos. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo, la vía aérea se debe mantener libre.

Se han notificado casos de sobredosis accidental con solución oftálmica de timolol dando como resultado efectos sistémicos similares a los observados con los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos sistémicos, tales como mareos, dolor de cabeza, dificultad respiratoria, bradicardia, hipotensión, broncoespasmo y paro cardiaco. En un estudio in vitro de hemodiálisis, usando 14C timolol añadido a plasma humano o sangre entera mostró que el timolol se dializó fácilmente a partir de estos fluidos, sin embargo, un estudio de pacientes con insuficiencia renal mostró que el timolol no se dializa fácilmente.

PRESENTACIONES:

GANFORTI® multidosis: Caja con 1 frasco gotero con 3 ml.

GANFORTI® unidosis: Caja con 30 viales con 0.4 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado. Consérvese a no más de 30° C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Retire los lentes de contacto antes de usarse. No se use en niños y adolescentes. No se use durante el periodo de lactancia ni en el embarazo. Si presenta visión borrosa no maneje ni opere maquinaria hasta que su visión se normalice.

GANFORTI® unidosis: Después de administrarse el producto deseche la solución remanente del vial.

GANFORTI® multidosis:

Hecho en Brasil por:

Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda.

Avenida Guarulhos, 3272, Ponte Grande. Guarulhos,

07030-000, SP, Brasil.

GANFORTI® unidosis:

Hecho en Irlanda por:

Allergan Pharmaceuticals Ireland

Castlebar Road,

Westport, Mayo, Irlanda.

Representante Legal, Importador y Distribuidor en México:

ALLERGAN, S.A. de C.V.

Av. Santa Fe No. 505, Piso 11,

Col. Cruz Manca Santa Fe, C.P. 05349,

Deleg. Cuajimalpa, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 232M2012 SSA IV