FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada cm2 contiene:

Sulfato de gentamicina equivalente a 1.3 mg
de gentamicina base

Colágeno de tendón bovino, 2.6 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GARACOLL® está indicado en el tratamiento complementario de las infecciones óseas y de tejidos blandos, producidas por bacterias sensibles. GARACOLL® también puede ser útil para la prevención de infecciones locales en tejidos blandos y de hueso (como los sitios de injertos óseos o en implante de articulaciones artificiales sin adhesivos).

GARACOLL® no deberá utilizarse como terapia única si se encuentra o se sospecha infección. Con base en estudios microbiológicos, se deben administrar antibióticos adecuados por vía sistémica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: GARACOLL® es un implante estéril que contiene sulfato de gentamicina, un antibiótico de amplio especto y colágeno de bovino como sustancia transportadora.

El objetivo del implante es proporcionar localmente concentraciones elevadas de gentamicina en el sitio del implante, produciendo la eliminación o la prevención de infecciones locales. Las concentraciones locales elevadas pueden mantenerse durante varios días.

Microbiología: La gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis proteica normal de los µg sensibles. Es activo contra una amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas.

Sensibilidad (CIM < 1 µg/ml): Citrobacter, Staphylococcus sp.

Moderadamente sensibles (CIM = 1-4 µg/ml): Pseudomonas aeroginosa, Proteus sp, tanto indol-positivas (P. vulgaris) como indol-negativas (P. mirabilis), Escherichia coli, Enterobacter, Serratia, Streptococcus, Salmonella sp, Shigella, Klebsiella.

Únicamente se observa actividad mínima contra Streptococcus faecaiis y Diplococcus pneumoniae.

Datos limitados muestran sensibilidad en contra de algunas cepas de micoplasma. La mayoría de las bacterias anaerobias (Clostridium sp, Bacteroides y Difteroides) son resistentes. Las micobacterias también son resistentes

Las concentraciones bactericidas de la gentamicina son, generalmente, de 1 a 4 veces la concentración inhibitoria mínima (CIM). Se encontró que la gentamicina era 8 veces más activa in vitro a un pH de 7.5 que a 5.5, contra varios patógenos del tracto urinario.

La resistencia bacteriana a la gentamicina se debe a inactivación enzimática y generalmente se desarrolla en forma gradual. Es posible la resistencia cruzada con otros aminoglucósidos.

La combinación de gentamicina con una penicilina o cefalosporina puede tener un efecto sinérgico sobre ciertas cepas de bacterias.

Propiedades farmacocinéticas: Con base en el estudio del exudado, se pueden alcanzar concentraciones tisulares elevadas que oscilan entre 300 y 9,000 µg/ml, en las primeras 1 a 2 horas. Estas concentraciones exceden varias veces la concentración bactericida de la gentamicina. Pueden persistir niveles significativamente elevados en el exudado, durante 3 a 4 días después de la cirugía. No se pudo establecer correlación entre la dosis (número de implantes) y la concentración del exudado; sin embargo, se ha establecido una relación inversa entre la concentración de gentamicina en el exudado y el aporte sanguíneo en el sitio de la operación. Los métodos de la implantación y localización de los implantes también afectan en forma significativa la liberación de la gentamicina, por ejemplo, si el implante se encuentra holgado en la cavidad de la herida o unido a hueso. Todo esto indica que la liberación de gentamicina depende de la velocidad de resorción del colágeno.

En la dosis recomendada, las concentraciones séricas máximas generalmente son alrededor de 3 µg/ml en el tratamiento de infecciones óseas, mientras que para el tratamiento de infecciones de tejido blando se pueden observar concentraciones séricas máximas más elevadas (4 a 5 µg/ml). Sin embargo, las concentraciones séricas generalmente no alcanzan niveles tóxicos.

El colágeno se reabsorbe completamente. El tiempo de absorción depende de las condiciones locales (véase arriba).

CONTRAINDICACIONES: El implante de GARACOLL® no debe aplicarse en presencia de alergia conocida a la albúmina, ni en pacientes con hipersensibilidad comprobada a la gentamicina o a otros aminoglucósidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los antibióticos aminoglucósidos cruzan la placenta y pueden producir daño fetal al administrarse a mujeres embarazadas. No se sabe si el sulfato de gentamicina puede producir daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas o si puede afectar la capacidad de reproducción.

Debido al potencial de los aminoglucósidos para producir reacciones adversas serias en lactantes, se deberá suspender la lactación o el tratamiento tomando en consideración la importancia del fármaco para la madre.

La seguridad de GARACOLL® para uso en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Generalmente se observan concentraciones séricas bajas de gentamicina, lo cual indica un bajo riesgo para la aparición de efectos secundarios severos. Sin embargo, al principio de la reabsorción de la esponja puede aparecer, bajo ciertas circunstancias, un aumento de la secreción de líquido seroso. Es posible que se presenten efectos secundarios de nefrotoxicidad y neurotoxicidad Se requerirán precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Aun cuando las concentraciones séricas de gentamicina generalmente son bajas con el uso de GARACOLL®, las posibles interacciones asociadas con la gentamicina deberán considerarse:

• Deberá evitarse el uso simultáneo de la gentamicina y de otros aminoglucósidos con diuréticos potentes como furosemida y el ácido etacrínico, ya que estos diuréticos producen ototoxicidad por sí mismos, Adicionalmente, cuando se administran por vía I.V., los diuréticos pueden intensificar la toxicidad de los aminoglucósidos alterando las concentraciones séricas y tisulares del antibiótico.

• El uso tópico o sistémico simultáneo o secuencial de otros fármacos potencialmente neurotóxicos y/o nefrotóxicos como el cisplatino, estreptomicina, kanamicina, cefaloridina, viomicina, polimixina B y polimixina E, pueden potencializar la toxicidad cuando se utilizan con aminoglucósidos administrados por vía sistémica.

• El uso local concomitante de antibióticos ß-lactámicos puede producir una importante inactivación recíproca.

• Se ha reportado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria en gatos que estaban recibiendo dosis elevadas (40 mg/kg) de gentamicina. La posibilidad de que estos fenómenos se presenten en el hombre deberá tomarse en consideración si cualquier aminoglucósido es administrado por cualquier vía a pacientes que están recibiendo agentes bloqueadores neuromusculares, como Succinilcolina, Tubocurarina o Decametonio, anestésicos o transfusiones masivas de sangre.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Una vez abierto el sobre externo, el implante debe utilizarse o desecharse. No debe ser esterilizado nuevamente. GARACOLL® debe utilizarse en seco.

Si durante la aplicación se requieren sistemas de drenaje, deberán observarse las siguientes medidas de seguridad: durante la aplicación de sistemas sin succión se debe aplicar un máximo de tres implantes, ya que se debe considerar que habrá un exceso de gentamicina en el área quirúrgica, que puede liberarse hacia la circulación sistémica.

La absorción sistémica de la gentamicina aplicada en forma tópica se puede incrementar cuando se aplica en superficies corporales extensas, especialmente durante periodos prolongados. En estos casos, los efectos indeseables que se presentan con su administración sistémica pueden presentarse con el uso tópico. Se recomienda ser cauteloso en estas condiciones, particularmente en la población pediátrica.

Se ha reportado en muy raras ocasiones la aparición de síndrome de Stevens-Jonhson y de necrólisis epidérmica tóxica con el uso de aminoglucósidos, incluyendo la gentamicina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Después del desbridamiento quirúrgico del foco de infección, el GARACOLL® se introduce en la cavidad de la herida La esponja de GARACOLL® es moldeable y se puede cortar fácilmente al tamaño deseado con tijeras quirúrgicas. Es más fácil de manejar con guantes secos o instrumental, ya que cuando está mojado se vuelve pegajoso. En los estudios clínicos, dependiendo de la situación, el implante ha sido aplicado en una gran variedad de formas (completa, cortado en la forma necesaria o en pedazos), incluyendo la aplicación plana sobre la superficie, enrollado o doblado (y empacado en forma holgada) en la cavidad de la herida; envuelta alrededor del sitio de la herida; cortado en pequeños pedazos y mezclado con hueso macerado para implantarse en la cavidad ósea. GARACOLL® se utiliza durante el procedimiento quirúrgico y no requiere ser removido posteriormente. El tamaño a ser utilizado depende de la extensión del sitio de la operación y de la afección a tratar. El implante se aplica generalmente al final del procedimiento quirúrgico, justo antes del cierre de la herida. Si el implante se coloca en una herida abierta, se pueden hacer aplicaciones adicionales cada 3 días.

Dosis recomendada:

Implante sobre tejidos blandos: 1-3 implantes grandes (10 x 10 x 0.5 cm) para pacientes que pesan hasta 50 kg y un máximo de 5 implantes en pacientes que pesan más de 50 kg, dependiendo del tamaño del defecto. Para defectos más pequeños, un implante grande puede cortarse en pedazos pequeños o bien puede utilizarse un implante pequeño (5 x 5 x 0.5 cm) si así se desea.

Osteomielitis y otras infecciones óseas: 1-3 implantes grandes para pacientes que pesan hasta 50 kg y hasta un máximo de 5 implantes para pacientes que pesan más de 50 kg, dependiendo del tamaño del defecto.

Obsérvese que un implante grande equivale a 4 implantes pequeños.

Instrucciones para su uso/manejo: Conservando las medidas de asepsia necesarias, retire el sobre interno que contiene el implante estéril de su sobre protector externo, después extraiga el implante esterilizado. Es importante mencionar que GARACOLL® deberá utilizarse seco (véase Dosis y vía de administración).

Una vez que el sobre externo haya sido abierto, el implante deberá utilizarse o desecharse. Por ningún motivo el producto deberá ser esterilizado nuevamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis, la hemodiálisis puede reducir las concentraciones séricas de la gentamicina.

PRESENTACIONES:

GARACOLL® se presenta en:

Caja con 1 ó 5 implantes estériles de 5 x 5 x 0.5 cm.

Caja con 1 ó 5 implantes estériles de 10 x 10 x 0.5 cm (cada cm2 contiene 1.3 mg de gentamicina).

Caja con 30 grageas de 500 mg/2.5 mg.

Caja con 60 grageas de 500 mg/5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Alemania por:

Syntacoll GmbH

Para:

LABORATORIOS SERRAL, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 195M96, SSA IV

INFORMACIÓN REVISADA