FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Sulfato de gentamicina equivalente a 80 mg de gentamicina base
Vehículo cbp 2.0 mL

La jeringa prellenada contiene:
Sulfato de gentamicina equivalente a 80 mg de gentamicina base
Vehículo cbp 2.0 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

GARAMICINA® Inyectable está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de las siguientes bacterias: Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp. (indol-positivas e indol-negativas), Escherichia coli, Klebsiella-Enerobacter-Serratia sp, Citrobacter sp., Providencia sp., Staphylooccus sp. (coagulasa negativas y coagulasa positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilinas y meticilina) y Neiseria gonorrhoeae. Por lo tanto, GARAMICINA® Inyectable debería considerarse en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por estos micoorganismos sensibles:

1. Infecciones del riñón y del aparato genitourinario (incluyendo gonorrea). En ésta, basta una sola dosis IM de 280 mg (puede utilizarse cualquiera de nuestras presentaciones para completar la dosis requerida).

2. Infecciones respiratorias (ver uso coadyuvante por inhalación).

3. Septicemia.

4. Infecciones de la piel, huesos o tejidos blandos.

5. Peritonitis o infecciones pélvicas (incluyendo aborto séptico).

6. Infecciones graves del sistema nervioso central.

7. Infecciones gastrointestinales.

8. Heridas infectadas.

9. Quemaduras infectadas.

En la sospecha de sepsis cuando se desconoce el organismo infectante, la gentamicina puede administrarse en asociación con un antibiótico tipo penicilina o cefalosporina. Después de la identificación del organismo causal de su susceptibilidad, debe continuarse la terapia antibiótica apropiada.

Si se sospechan organismos anaerobios, debe asociarse a GARAMICINA® Inyectable un antibiótico apropiado.

Deberán efectuarse pruebas bacteriológicas para identificar el germen causal y para determinar su sensibilidad a la gentamicina. Se hallan disponibles discos de 10 mcg de gentamicina para las pruebas de sensibilidad.

La decisión de continuar el tratamiento con GARAMICINA® Inyectable deberá basarse en los resultados de las pruebas de sensibilidad, en la respuesta clínica del paciente y en la tolerancia al medicamento. Si las pruebas de sensibilidad indican que el germen causal es resistente a la gentamicina y el paciente no está respondiendo favorablemente, deberá instituirse otro tratamiento antimicrobiano adecuado.

GARAMICINA® Inyectable se ha empleado eficazmente en asociación con carbenicilina en el tratamiento de infecciones muy graves causadas por Pseudomonas aeruginosa. También ha sido eficaz cuando se ha usado en asociación con un antibiótico tipo penicilina en el tratamiento de la endocarditis causa por estreptococos del grupo D. En el recién nacido con sospecha de sepsis o con neumonía estafilocóccica también se indica el uso concomitante de la gentamicina con un antibiótico tipo penicilina. GARAMICINA® Inyectable ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de las infecciones estafilocóccicas graves.

La administración subconjuntival de la gentamicina se recomienda en el tratamiento de la endoftalmitis causada por cepas bacterianas sensibles. Puede también considerarse para uso profiláctico en enfermos que van a ser sometidos a cirugia intraocular de alto riesgo, especialmente si los cultivos o frotis preoperatorios revelan la presencia de gérmenes gramnegativos.

GARAMICINA® Inyectable también puede administrarse por inyección endotraqueal directa o por nebulización como coadyuvante a la terapia sistémica en el tratamiento de infecciones pulmonares graves.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

GARAMICINA® Inyectable es gentamicina, un antibiótico aminoglucósido descubierto y desarrollado por Schering Corporation, USA, producido por la fermentación de Micromonospora purpurea, perteneciente a un género de microorganismos del cual nunca se había aislado antes ningún antibiótico empleado en medicina humana.

GARAMICINA® Inyectable es un complejo de antibióticos formado por tres componentes, gentamicina C1, gentamicina C1a y gentamicina C2 en forma de sulfato, en una combinación que cumple con las especificaciones de la FDA de los Estados Unidos, así como las contenidas en la Farmacopea de los Estados Unidos. Los diversos componentes C se encuentran en la siguiente proporción: C1=25 a 50%, C1a=15 a 40% y C2=20 a 50%.

La potencia del sulfato de gentamicina utilizado en GARAMICINA® es inferior a 590 mcg/mg de gentamicina calculada como base anhidra. GARAMICINA® Inyectable es una solución cristalina, estable que no requiere refrigeración.

La gentamicina no se absorbe de forma adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se administra por vía intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a 60 minutos.

Se requiere una dosis relativamente alta de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistemáticas causadas por cocos gramnegativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles séricos pico de 4-6 mg/L en la mayoría de los adultos. Las dosis de mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes, algunas variables conocidas incluyen función renal y edad. Las personas con adicción a fármacos (narcóticos) requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser modificada en pacientes con insuficiencia renal.

La vida media plasmática en adultos es de 1-4 horas; en neonatos de 2.3 a 3.3 horas; en lactantes mayores de 20 meses de 1.5 a 2.5 horas y en niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En pacientes con enfermedad renal avanzada se incrementa hasta alrededor de 35 horas. La depuración renal en sujetos normales es de 60 mL/min. Los primeros días de tratamiento, la excreción se retrasa y solo se puede recuperar un 40% del fármaco administrado en la orina, posteriormente aumenta a 80%. Una pequeña cantidad del fármaco es excretada por la bilis y no hay evidencia de circulación enterohepática. La gentamicina permanece en los tejidos por largo tiempo. Las concentraciones de gentamicina decrecen en forma bifásica después de la última dosis administrada. Hay una disminución rápida inicialmente y después una fase lenta, por lo que se pueden medir niveles séricos hasta 10 días o más después de la última dosis administrada.

La gentamicina se reabsorbe de la luz de los túbulos proximales en donde se alcanzan niveles corticales hasta 100 veces mayores que en suero. La gentamicina se distribuye a través de todo el cuerpo, principalmente a nivel extracelular con un volumen de distribución de 0.2 L/kg. La unión de gentamicina a proteínas plasmática es baja, aproximadamente de 0 a 25% y se incrementa cuando disminuyen las consentraciones de calcio y magnesio, por lo que tanto la unión a proteínas no es farmacológicamente importante, pero ciertas condiciones patológicas pueden ocurrir un aumento de esta unión.

Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son muy bajas cuando las meninges no están inflamadas. La difusión a los ojos es pobre. Los niveles en líquido pleural, pericardio en ascitis son usualmente la mitad de los séricos. La gentamicina penetra bien al líquido sinovial incluso en ausencia de infección, alcanzando niveles que exceden el 50% de los séricos.

Los niveles de gentamicina en secreciones bronquiales son del 25 al 50% de los niveles séricos. La gentamicina atraviesa la barrera placentaria y alcanza niveles del 30 a 40% de los del cordón umbilical respecto a los niveles séricos maternos. Penetra a los eritrocitos y a los polimorfonucleares alcanzando niveles de 10 y 80%, respectivamente, con relación a los séricos. Las mayores concentraciones de gentamicina se encuentran en el riñón. La gentamicina se distribuye también en corazón, hígado y tejido linfático en concentraciones similares a las séricas. Se encuentra también a nivel de perilinfa y endolinfa en el oído interno. Se encuentra en leche materna en cantidades mínimas. Se excreta en orina sin cambios con una recuperación hasta del 80% del fármaco después de 24 horas de administrada la dosis. La enfermedad hepática no altera la cinética del fármaco.

Microbiología: Las pruebas in vitro han demostrado que la gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis proteica normal en microrganismos susceptibles. Es activa frente a una amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas, incluyendo E. coli, Pseudomnas aeruginosa, Proteus sp. (indol-positivas e indol-negativas), Klebsiella-Enterobacter-Seratia sp., Citrobacter sp., Providencia sp., Staphylococcus sp. (coagulasa negativas y coagulasa positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria gonorrhoeae. La gentamicina también es activa in vitro contra especies de Salmonella y Shigella.

Estudios in vitro han demostrado que un aminoglucósido combinado con un antibiótico betalactámico que interfiere en la síntesis de la pared celular bacteriana puede actuar de manera sinérgica contra algunas cepas de estreptococos, particularmente del grupo D. La combinación de gentamicina y penicilina G tiene un efecto bactericida sinérgico contra virtualmente todas las cepas de Streptococcus faecalis y sus variedades (S. faecalis var. Liquifaciens, S. faecalis var. Zymogenes, S. facium y S. durans). También se ha demostrado, in vitro, aumento del efecto bactericida frente a muchas de estas cepas, con combinaciones de gentamicina y ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina. El efecto combinado de gentamicina y carbenicilina es sinérgico para muchas cepas de Pseudomonas aeroginosa. Se ha demostrado también sinergismo in vitro frente a otros organismos gramnegativos con combinaciones de gentamicina y cefalosporinas.

La concentración bactericida de la gentamicina es generalmente de una a cuatro veces mayor que su concentración inhibitoria mínima. Se ha comprobado que la gentamicina es ocho veces más activa in vitro a un pH de 7.5 que uno de 5.5 frente a varios patógenos comunes en vías urinarias.

La gentamicina puede ser activa frente a cepas de bacterias aisladas que son resistentes a otros aminoglucósidos. Las bacterias resistentes a un aminoglucósido pueden ser resistentes a uno o más aminoglucósidos. La resistencia bacteriana a la gentamicina aparece lentamente.

Pruebas de sensibilidad: Si el método de susceptibilidad con disco es el descrito por CLSI (Performance Standards for Antimicrobia/Susceptibility Testing, 26ª Edición. CLSI Suplemento M100S. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards lnstitute; 2016), un disco de 10 mcg de gentamicina debería producir una zona de inhibición de 13-14 mm para indicar la susceptibilidad del organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indica que el organismo es probablemente resistente. En ciertas circunstancias puede ser deseable efectuar pruebas de sensibilidad adicionales por el método de dilución en tubo o en agar.

CONTRAINDICACIONES:

Antecedentes de hipersensibilidad o de reacciones tóxicas graves a la gentamicina u otros aminoglucósidos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan la placenta y pueden ocasionar daño fetal si se administran a mujeres embarazadas. Se han recibido informes de sordera congénita bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron aminoglucósidos, con inclusión de gentamicina, durante el embarazo. Si la gentamicina se administra durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras recibe tratamiento con gentamicina, debe advertírsele sobre el peligro potencial para el feto.

En las mujeres que están amamantando, la gentamicina es excretada en la leche materna en un grado mínimo. Debido al potencial de reacciones adversas graves causadas por los aminoglucósidos en lactantes, se debe evaluar la decisión de suspender la lactancia o bien el tratamiento, considerando la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Nefrotoxicidad: Se han reportado efectos renales adversos como la presencia de cristales, células o proteínas en orina o la elevación de las cifras de nitrógeno ureico (BUN), de nitrógeno no protéico, de creatinina sérica y oliguaria. Los efectos nefrotóxicos suceden más frecuentemente en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal y en pacientes tratados por periodos más largos de lo recomendado.

Los pacientes ancianos y en edad pediátrica pueden ser particularmente susceptibles, y se debe realizar un monitoreo estrecho de la función renal. Se recomienda una cuantificación basal y un seguimiento de la función renal y de los electrólitos séricos en los pacientes que reciben terapia prolongada, (p. ej., más de 7-10 días) con gentamicina o que han sido tratados con dosis mayores a las recomendadas de acuerdo a la edad, peso, o función renal estimada.

Neurotoxicidad: Se han reportado efectos adversos sobre las ramas tanto auditiva como vestibular del octavo par craneal, principalmente en pacientes con insuficiencia renal y en paciente tratados con dosis elevadas y/o por tiempo prolongado. Entre los síntomas se incluyen mareo, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición. Generalmente, cuando se inicia la pérdida de las audición se manifiesta por disminución de la agudeza auditiva de las tonalidades altas y puede ser irreversible. Otros factores que pueden incrementar el riesgo de ototoxicidad inducida por el uso de aminoglucósidos incluyen deshidratación, administración combinada con ácido etacrínico o furosemida y el uso de otros medicamentos ototóxicos.

También se han reportado casos de entumecimiento, hormigueo de la piel, espasmos musculares, convulsiones y un síndrome similar a la miastenia gravis.

Nota: El riesgo de reacciones tóxicas es muy bajo en pacientes con función renal normal que no reciben gentamicina en dosis más elevadas o durante periodos de tiempo más largos de lo recomendado.

Otros efectos adversos posiblemente relacionados con la gentamicina incluyen: Depresión respiratoria, letargo, confusión, depresión, trastornos visuales, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión e hipertensión, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, ardor generalizado, edema laríngeo, reacciones anafilactoides, fiebre, cefalea, náusea, vómito, aumento de la salivación y estornatitits, púrpura, pseudotumor cerebral, fibrosis pulmonar, alopecia, dolores articulares,hepatomegalia y esplenomegalia transitaras. Muy rara vez se ha reportado anafilaxia.

Se ha reportado ocasionalmente dolor en el sitio de la inyección. Se han reportado muy rara vez atrofia subcutánea o necrosis grasa que sugieren irritación local.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se han observado interacciones medicamentosas con altas dosis de metrotexano, ifosfamida, pentamidina, foscarnet, algunos antivirales como aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir; amfotericina 8, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus y medio de contraste iodado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Las anormalidades de laboratorio posiblemente relacionadas con la gentamicina incluyen: Elevación de las transaminasas séricas (TGO, TGP), de la deshidrogenasa láctica (DHL) y de la bilirrubina; disminución de calcio, magnesio, sodio y potasio séricos; anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis transitoria, eosinofilia, aumento y disminución del número de reticulocitos, y trombocitopenia. Si bien las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden ser hallazgos aislados, también pueden estar asociadas a signos y síntomas clínicos.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los pacientes tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo observación clínica estrecha debido a la posible toxicidad asociada con su uso.

Se recomienda la vigilancia de las funciones renales y del octavo par craneal durante el tratamiento, particularmente en pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada. El riesgo de nefrotoxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos que reciben dosis elevadas o un tratamiento prolongado. Adicionalmente, se puede presentar ototoxicidad, tanto vestibular como auditiva, en los pacientes tratados con gentamicina, principalmente en aquellos con daño renal y en los pacientes con función renal normal tratados con dosis elevadas y/o durante periodos más largos de lo recomendado. Deben hacerse exámenes de orina para determinar si hay variación de la densidad, aumento en la excreción de proteínas, o presencia de células o cilindros. Debe determinarse periódicamente el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica o la depuración de creatinina. Los signos de ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición) o de nefrotoxicidad requieren modificación de la dosis o suspensión del antibiótico.

Al igual que con otros aminoglucósidos, puede ser que en raras ocasiones no se manifiesten cambios en la función renal o en el octavo par craneal, sino hasta terminar el tratamiento.

Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben determinarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y al mismo tiempo evitar concentraciones potencialmente tóxicas. Durante la observación de las concentraciones máximas de gentamicina, deben evitarse niveles prolongados por encima de los 12 mcg/mL. Cuando se determinen las concentraciones residuales séricas de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los niveles por encima de 2 mcg/ml. Las concentraciones séricas máximas de aminoglucósidos pueden incrementar el riesgo de toxicidad renal y del octavo nervio craneal.

En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones farmacocinéticas pueden producir una disminución de la concentración sérica de los aminoglucósidos. En estos pacientes tratados con gentamicina, se recomienda determinar la concentración sérica como base para el ajuste de la dosis.

Debe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y/o secuencial de otros medicamentos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, como cisplatino, neomicina, polimixina B, colistina, paromomicina, estreptomicina, cefaloridina, kanamicina, amikacina, tobramicina, y vancomicina. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

El uso concomitante de gentamicina con diuréticos potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida debe evitarse ya que estos diuréticos son potencialmente ototóxicos. Además, cuando se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden potencializar la toxicidad del aminoglucósido alterando la concentración del antibiótico en el suero y en los tejidos.

Los antibióticos neuro y neurotóxico pueden absorberse de la superficie corporal después de aplicación o irrigación local. Debe tomarse en consideración el efecto tóxico potencial de estos antibióticos administrados en esta forma.

Los pacientes que reciben más de 7-10 días de GARAMICINA® para el tratamiento de infecciones graves o que tienen que ser tratados con dosis mayores a las recomendadas de acuerdo a la edad o la función renal estimada, deben tener una valoración periódica de la función renal y de los electrólitos séricos durante el tratamiento.

Se ha reportado un aumento de la nefrotoxicidad después del uso concomitante de aminoglucósidos y algunas cefalosporinas.

Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria en el gato con dosis elevadas de gentamicina (40 mg/Kg). Debe considerarse en el hombre la posibilidad de estas complicaciones si la gentamicina se administra por cualquier ruta a pacientes que reciben bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina o la tubocurarina. Si ocurre bloqueo neuromuscular, las sales de calcio pueden revertir estas complicaciones.

Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares como miastenia gravis, enfermedad de Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos teóricamente pueden agravar la debilidad muscular debido a sus potentes efectos curariformes en la unión neuromuscular.

Los pacientes ancianos pueden tener cierto grado de insuficiencia renal que puede no manifestarse en los exámenes de laboratorio de rutina, como BUN o creatinina sérica. La depuración de creatinina puede ser más útil. El monitoreo de la función renal durante el tratamiento con gentamicina, como con otros aminoglucósidos es particularmente importante en dichos pacientes.

Se han recibido informes de casos con un síndrome similar al de Fanconi, con ácidosis metabólica y aminoaciduria en algunos adultos y lactantes tratados con gentamicina.

Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucósidos.

Los pacientes deberán estar bien hidratados durante el tratamiento.

La mezcla in vitro de un aminoglucósido con un antibiótico betalactámico (penicilinas o cetéfalosporinas) puede producir inactivación significativa mutua. Aún cuando los aminoglucósidos y el fármaco tipo penicilina se administren en forma separada por diferentes vías, se ha reportado reducción en la vida media sérica o de los niveles séricos de los aminoglucósidos en pacientes con insuficiencia renal y en algunos pacientes con función renal normal. Se ha reportado una reducción en la vida media sérica de la gentamicina en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron carbenicilina de manera concomitante con gentamicina. Usualmente, la inactivación del aminoglucósido es clínicamente significativa solamente en pacientes con insuficiencia renal grave.

El tratamiento con gentamicina puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles. Si esto sucede, está indicado tratamiento apropiado.

La cantidad de gentamicina liberada que se administra mediante inhalación, puede variar de acuerdo al tipo de equipo empleado y a las condiciones bajo las cuales es operado. El empleo de la vía inhalada en forma concomitante con la administración sistémica de un aminoglucósido puede producir concentraciones séricas más elevadas, especialmente cuando se emplea la vía endotraqueal directa.

La gentamicina inyectable contiene bisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos que pongan en riesgo la vida, o crisis asmática de menor gravedad en personas susceptibles.La sensibilidad al sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas.

Se ha reportado en muy raras ocasiones la aparición de síndrome de Stevens-Jonhson y de necrólisis epidérmica tóxica con el uso de aminoglucósidos,incluyendo gentamicina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

GARAMICINA® Inyectable puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa, la dosis recomendada es idéntica. La vía intravenosa generalmente se reserva para indicaciones especiales (ver Administración intravenosa). GARAMICINA® Inyectable también puede administrarse por vía o por inyección subcapsular (cápsula de Tenon), por nebulización o instalación endotraqueal directa. Debe obtenerse el peso corporal del paciente antes de iniciar el tratamiento con objeto de calcular la dosis correcta.

GARAMICINA® Inyectable no deberá premezclarse con otros medicamentos, se debe administrar por separado de acuerdo con la vía de administración recomendada y el esquema de dosificación.

Se recomienda determinar la concentración sérica de gentamicina para asegurar niveles adecuados, pero no excesivos. Después de la administración intravenosa o intramuscular de GARAMICINA® Inyectable dos o tres veces al día, la concentración máxima medida 30 minutos a 1 hora después, se espera que esté en el rango de 4 a 6 mcg/mL.

Con la administración de una dosis diaria pueden anticiparse concentraciones pico elevadas, transitorias. Con todos los esquemas, la dosis deberá ajustarse para evitar concentraciones prolongadas por encima de 12 mcg/mL. También debe evitarse niveles valle mayores de 2 mcg/mL, medidos justo antes de la administración de la siguiente dosis. Para determinar que un nivel sérico es adecuado para un paciente en particular, se debe considerar la sensibilidad de germen causal, la gravedad de la infección y el estado inmunológico del paciente.

La duración del tratamiento para todos los pacientes, generalmente es de 7 a 10 días. En infecciones complicadas puede requerirse un periodo más largo de tratamiento. En estos casos, se recomienda vigilar la función renal, auditiva y vestibular, ya que es más factible que la toxicidad pueda aparecer cuando el tratamietno se prolonga por más de 10 días. La dosificación debe reducirse si está indicado clínicamente.

Administración intramuscular en pacientes con función renal normal:

Adultos: La dosificación recomendada de GARAMICINA® Inyectable para pacientes con infecciones graves y función renal normal es de 3 mg/Kg/día, administrados en tres dos iguales cada 8 horas, o en dos dosis iguales cada 12 horas, o en una dosis diaria.

Puede utilizarse la dosificación simplificada para enfermos que pesan más de 60 Kg: 80 mg (2 mL) tres veces al día, o una dosis de 120 mg cada 12 horas; para pacientes que pesan 60 Kg o menos, 60 mg (1.5mL) tres veces al día. Para adultos muy pequeños o muy grandes, la dosis debe calcularse en miligramos por Kg de peso corporal.

A pacientes con infecciones que amenazan la vida puede administrárseles una dosis hasta de 5 mg/Kg/día repartidos en tres o cuatro dosis iguales. Esta dosificación deberá reducirse a 3 mg/Kg/día tan pronto como esté indicado clínicamente.

Cuando las infecciones sistemáticas o urinarias son de gravedad moderada y el germen causal es probablemente muy sensible, puede considerarse una posología de 2 mg/Kg/día administrados en dos dosis iguales o una vez al día. Sin embargo, si la respuesta clínica no se hace aparente rápidamente, la posología deberá aumentarse a 3 mg/Kg/día administrados en tres dosis iguales.

GARAMICINA® Inyectable alcanza concentraciones elevadas en la orina y en el tejido renal. En pacientes con infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes y sin evidencia de insuficiencia renal, que pesen 50 Kg o más, se puede administrar GARAMICINA® Inyectable en una dosis de 160 mg una vez al día por vía intramuscular, durante 7 a 10 días. Para adultos que pesen menos de 50 Kg, la dosis diaria única deberá ser de 3 mg/Kg de peso corporal.

Pacientes pediátricos:

Prematuros o recién nacidos a término de 1 semana de edad o menos: 5-6 mg/Kg/día (2.5 a 3 mg/Kg cada 12 horas).

Recién nacidos de más de 1 semana y lactantes: 7.5 mg/Kg/día (2.5 mg/Kg administrados cada 8 horas).

Niños: 6 a 7.5 mg/Kg/día (2.0a 2.5 mg/Kg administrados cada 8 horas).

Pacientes con insuficiencia renal:

La posología debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones séricas de gentamicina deben determinarse siempre que sea posible. La intención de los esquemas de dosificación no es que sean recomendaciones rígidas, sino que se proporcionan como guía para la dosis cuando no es factible la medición de los niveles séricos de gentamicina. Un método para ajustar la dosificación consiste en aumentar el intervalo entre las dosis usuales. Como la creatinina sérica tiene una alta correlación con la vida media sérica de la gentamicina, esta prueba de laboratorio puede proporcionar una guía para ajustar el intervalo entre las dosis. El intervalo entre las dosis (en horas) puede calcularse multiplicando la creatinina sérica (expresada en mg/100 mL por 8 (tabla 1). Por ejemplo: a un paciente que pese 60 Kg con una creatinina sérica de 2.0 mg/100 mL pueden administrársele 60 mg (1 mg/Kg) cada 16 horas (2.0mg/100 mL x 8).

Tabla 1: Guía para la modificación de la posología en pacientes con insuficiencia renal

(Se prolonga el intervalo de administraciónentre dosis usuales)

En pacientes con infecciones sistémicas graves e insuficiencia renal, puede ser deseable administrar el antibiótico más frecuente, pero en dosis reducidas.

En dichos pacientes deben determinarse las concentraciones séricas de gentamicina para lograr la concentración adecuada, pero no excesiva. La determinación de las concentraciones máximas en forma intermitente durante el tratamiento, proporcionará una guía para ajustar la posología. Después de la dosis inicial usual puede hacerse un cálculo aproximado para determinar la dosis reducida que debe administrarse a intervalos de 8 horas, dividiendo la dosis normalmente recomendada por el nivel de creatinina sérica (tabla II). Por ejemplo, después de una dosis inicial de 60 mg (1 mg/Kg), un paciente que pese 60 Kg con una creatinina sérica de 2.0 mg/100 mL puede recibir 30 mg cada 8 horas (60/2). Debe notarse que el estado de la función renal puede cambiar durante el curso del proceso infeccioso.

Es importante reconocer que el deterioro de la función renal puede requerir una mayor reducción de la dosis que lo especificado en la guía para pacientes con insuficiencia renal estable.

Tabla 2. Guía para la modificación de la posología en pacientes con insuficiencia renal.

(Dosis reducida a intervalos de 8 horas después de la dosis inicial usual)

En adultos con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis, la cantidad de gentamicina depurada de la sangre puede variar dependiendo de varios factores, inclusive el método de diálisis empleado. Una hemodiálisis de ocho horas puede reducir las concentraciones séricas de gentamicina aproximadamente en un 50%. La dosificación recomendada al final de cada periodo de diálisis es de 1 a 1.7 mg/Kg dependiendo de la gravedad de la infección. En niños puede administrarseuna dosis de 2 a 2.5 mg/Kg.

Administración intravenosa:

La administración intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de pacientes con septicemia o en choque. También puede ser vía de administración preferida para algunos pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, trastornos hematológicos, quemaduras graves o de aquellos con masa muscular reducida.

Para la administración intravenosa en adultos, una dosis única de GARAMICINA® Inyectable puede diluirse en 50 a 200 mL de solución salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa al 5% en agua; en lactantes y niños el volumen de diluyente debe ser menos. La solución puede administrarse por infusión durante un periodo de media a dos horas.

Una dosis única de GARAMICINA® Inyectable sin diluir puede también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un periodo de media a dos horas.

Cuando se administra GARAMICINA® Inyectable por infusión intravenosa en un periodo de media a dos horas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 10 minutos después de terminar la infusión. Cuando se inyecta lentamente en forma directa en la vena o en el catéter en un periodo de 2 a 3 minutos, los niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que lo obtenidos con la administración IM, se alcanzan inmediatamente después de la inyección.

La dosificación recomendada para la administración intravenosa e intramuscular es la misma.

Administración subconjuntival y subcapsular:

GARAMICINA® por inyección subconjuntiva se ha empleado con seguridad y eficacia en la clínica, para el tratamiento de infecciones bacterianas oculares profundas y graves producidas por organismos susceptibles. También se ha empleado eficazmente en asociación con penicilina, antes y después de cirugía ocular, siempre que se encuentre presente o se sospeche infección bacteriana.

Las inyecciones subconjuntivales y subcapsulares (cápsula de Tenon) deberán administrarse únicamente por expertos en su aplicación. La dosis usual de GARAMICINA® varía de 10 a 20 mg, dependiendo de la gravedad de la infección ocular.

La dosis apropiada se vacía en una jeringa de tuberculina usando una aguja calibre 27-30 y se inyecta bajo condiciones asépticas por debajo de la conjuntiva o dentro de la cápsula de Tenon después de la instalación de un anestésico tópico. La dosis puede repetirse después de 24 horas si es necesario.

Tratamiento por inhalación:

El tratamiento por inhalación con gentamicina, como coadyuvante de la administración sistemática en el tratamiento de infecciones pulmonares graves, puede lograrse por nebulización o por inyección endotraqueal directa. Para adultos, la dosis usual es de 20 a 40 mg administrada cada 8 a 12 horas, diluida en solución salina fisiológica para un volumen de 2 mL. Para pacientes pediátricos, la dosis usual es de 15 a 30 mg administrados cada 8 a 12 horas, diluidos con solución salina fisiológica, para un volumen de alrededor de 2 mL.

Esquema posológico específico para uretritis gonocócica masculina y femenina en adultos:

GARAMICINA® Inyectable administrada por vía intramuscular en dosis única de 240 a 280 mg ha sido eficaz en el tratamiento de la uretritis gonocócica (incluyendo infecciones causadas por cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos) en el hombre, e infecciones gonocócicas en el tracto genital inferior de la mujer. Si se emplea GARAMICINA® Inyectable (40 mg/mL) se recomienda inyectar la mitad de la dosis en cada nalga.

Tratamiento combinado:

Cuando GARAMICINA® se asocia a otros antibióticos, no debe reducirse la dosificación.

Modo de empleo de GARAMICINA®:

1. Abra el estuche por su base.

2. Saque la jeringa del estuche en forma cuidadosa.

3. Quite el tapón de hule que cubre el pivote de la jeringa.

4. Retire la aguja de contenedor y colóquela con firmeza en la jeringa.

5. Remueva el protector de la aguja y aplique el medicamento.

6. Por seguridad destruya la jeringa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosis o de reacciones tóxicas, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ayudarán en la depuración de la gentamicina de la sangre. La tasa de remoción de gentamicina es considerablemente menor por diálisis peritoneal que por hemodiálisis. En el recién nacido, también puede considerarse realizar una exsanguíneo-transfusión. Estos procedimientos son de particular importancia en pacientes con insuficiencia renal.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 1 o 5 frascos ámpula de 80 mg/2 mL (40mg/mL) e instructivo anexo.

Caja de cartón con 1 jeringa prellenada de 80 mg/2 mL (40mg/mL) e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

No se garantiza la esterilidad de este medicamento en caso de que la jeringa o el envase tenga señales de haber sufrido ruptura previa.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni en la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos o si el cierre ha sido violado. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

Reporte la sospecha de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

(FRASCO ÁMPULA)

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma,

México, México.

o

Productos Farmacéuticos, S.A. de C.V.

Carretera a Pabellón de Hidalgo

Km. 4.2, Municipio de

Rincón de Romos,

C.P. 20420,

Aguascalientes, México.

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 1O,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma,

México, México.

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Bicentenario No. 101,

Parque Industrial Lerma,

C.P. 52000, Lerma,

México, México.

(JERINGA PRELLENADA)

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma,

México,México.

o

Laboratorios Grossman, S.A.

Calzada de Tlalpan, No. 2021,

Parque San Andrés, C.P.04040,Ciudad de México, México.

Acondicionado secundario por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma,

México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Bicentenario No. 101,

Parque Industrial Lerma,

C.P. 52000, Lerma,

México, México.

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No.10,

Parque Industrial El Cerrillo II

C.P. 52000, Lerma,

México,México.

Reg. Núm. 63671 SSA IV