FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Progesterona 100, 200, 400 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Por vía oral:

En los trastornos ligados a una insuficiencia en progesterona:

• Irregularidades del ciclo menstrual debidas a trastornos de la ovulación.

• Síndrome premenstrual.

• Premenopausia.

En la menopausia: Como complemento del tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto.

Por vía vaginal:

Esta vía se utiliza de manera particular en los siguientes casos:

• Amenaza de parto prematuro.

• Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia lútea.

• Reposición en progesterona durante el curso de déficit completo en mujeres privadas de ovarios (trasplante de óvulos).

• Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV).

• Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos en caso de hipofertilidad o esterilidad primaria o secundaria por anovulación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Acciones farmacológicas: GESLUTIN®, Progesterona, posee las propiedades farmacodinámicas de la progesterona natural, en particular como gestágeno, antiestrógeno, antiandrógeno y antialdosterona.

Farmacocinética de por vía oral:

La progesterona es insoluble en agua y soluble en aceite vegetal o en alcohol.

La absorción de progesterona y su perfil farmacocinético es similar al del 17-beta estradiol y al de los progestágenos sintéticos.

Absorción: Posterior a la toma de una dosis de progesterona natural, el 60% se absorbe en el intestino llegando al hígado donde es metabolizada parcialmente.

Los niveles terapéuticos en sangre se mantienen a las 12 horas y, aún a las 24 horas de la dosis inicial, pueden observarse niveles levemente mayores del valor basal.

El incremento del ABC (área bajo la curva) resulta proporcional al incremento de la dosis. Cuando ésta es corregida por dosis administrada no hay diferencia significativa, lo cual confirma una relación lineal.

El tiempo en que se alcanza la concentración máxima (Tmáx) es independiente de la dosis administrada.

La biodisponibilidad aumenta dos veces cuando las cápsulas son administradas conjuntamente con los alimentos.

Farmacocinética por vía vaginal:

Absorción: Los parámetros farmacocinéticos de una dosis diaria por vía vaginal de 300 mg comparada con la misma dosis por vía intramuscular, respectivamente fueron: Tmáx (horas) 5.5 ± 3.4 vs. 3 ± 2; Cmáx (ng/mL) 10.3 ± 5.7 vs. 76.4 ± 28.8; ABC (área bajo la curva) ng/mL/hora 176.8 ± 88.6 vs. 1226.6 ± 267.2.

La difusión local de la progesterona y su captación por los receptores del endometrio permite obtener altas concentraciones en este tejido, siendo la relación endometrio/plasma mayor por vía vaginal que por vía oral.

Los niveles plasmáticos son estables durante 24 horas y en cantidades similares a las fisiológicas (9-12 ng/mL).

La vía intramuscular alcanza niveles plasmáticos muy por arriba de los fisiológicos (55 ng/mL) sin proporcionar una adecuada maduración endometrial, provocando un porcentaje mayor de endometrios asincrónicos o fuera de fase, con una tasa de embarazos a término baja y un mayor número de abortos.

Metabolismo: La progesterona administrada por vía vaginal es absorbida por la vía hemática, y se metaboliza parcialmente en el hígado. El principal metabolito farmacológicamente activo es: 20 alfa dihidroxi-progesterona.

Excreción: La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados por la orina como glucurónidos de pregnandiol y pregnenolona. Secundariamente, se elimina por bilis y materia fecal.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a progestágenos, hemorragia vaginal sin diagnóstico, enfermedad hepática severa, historia conocida o sospechada de cáncer de mama, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar activo o con historia previa de estas condiciones, enfermedad tromboembólica arterial activa (accidente cerebrovascular, infarto del miocardio) o historia de estas condiciones, aborto en evolución o incompleto, feto muerto y retenido, síndrome de Dubin-Johnson.

Antecedentes de hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula para dióxido de titanio y colorante rojo No. 6.

GESLUTIN® no es un contraceptivo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso del medicamento no está contraindicado durante el embarazo, aun durante las primeras semanas. La decisión de emplear GESLUTIN® durante el embarazo corresponde al médico tratante, quien en caso de prescribirlo mantendrá a la paciente en vigilancia constante. Este medicamento no está indicado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas reportadas son: Alteración del ritmo menstrual, fatiga, náusea, cefalea, migraña, depresión y cambios de la libido.

Somnolencia o vértigo fugaces 1 a 3 horas después de la ingestión: En estos casos, disminuir la posología o modificar el ritmo de administración: 2 cápsulas por la noche al acostarse durante 12 a 14 días por ciclo, o cambiar a la vía vaginal.

No se ha reportado reacción local (prurito, sensación de quemazón o flujo) en el curso de diferentes estudios clínicos cuando GESLUTIN® se administra por vía vaginal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Durante los estudios clínicos, la progesterona natural micronizada no ha inducido efectos carcinogénicos ni mutagénicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto buscado de la progesterona natural micronizada puede ser disminuido por el uso concomitante por tiempo prolongado de barbitúricos, carbamazepina, hidantoína o rifampicina.

El uso de este medicamento puede aumentar el efecto de los betabloqueadores y de la teofilina o de la ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Salvo las modificaciones hormonales producidas por la progesterona, no interfiere con las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: La formulación de GESLUTIN® y la forma farmacéutica en cápsulas permite su administración indistintamente por vía oral y por vía vaginal. Por lo tanto, la vía de administración deberá ser indicada claramente en la receta.

En caso de acortamiento del ciclo menstrual o goteo intermenstrual se debe retrasar el comienzo del tratamiento (por ej. comenzar el día 19 del ciclo en lugar del día 17).

Debe usarse con precaución en pacientes cuya condición puede ser agravada por la retención de líquidos (por ej. hipertensión, enfermedad cardiaca o renal, epilepsia) y en aquéllas con historia de depresión, diabetes, disfunción hepática o migraña.

El tratamiento deberá interrumpirse y consultar al médico en caso de aparecer alteraciones visuales o migraña.

En algunas pacientes, la posología indicada puede ser excesiva, ya sea por la persistencia o la reaparición de una secreción endógena inestable de progesterona o por una sensibilidad particular al producto. En estos casos, debe ajustarse la dosis en cantidad y en tiempo.

La biodisponibilidad aumenta dos veces cuando las cápsulas son administradas por vía oral conjuntamente con los alimentos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La formulación de GESLUTIN® y la forma farmacéutica en cápsulas de 100, 200 y 400 mg permiten su administración indistintamente por vía oral y por vía vaginal. Por lo tanto, la vía de administración deberá ser indicada claramente en la receta.

Por vía oral: La dosis promedio por vía oral en la insuficiencia de progesterona, es de 200 a 300 mg de progesterona por día (2 a 3 cápsulas de 100 mg) repartidas en dos tomas, una por la mañana y una o dos por la noche al acostarse, alejada de las comidas.

En la insuficiencia lútea (síndrome premenstrual, mastopatía benigna, irregularidades menstruales, premenopausia), el tratamiento será de 2 a 3 cápsulas de 100 mg por día, 200 mg por la noche o 300 mg en dosis divididas (200 mg por la noche y 100 mg por la mañana), 10 días por ciclo, habitualmente desde el día 17 al día 26 inclusive.

En el tratamiento de la menopausia, la terapia hormonal de reemplazo (THR) sugiere la combinación de estrógenos con progesterona, 2 cápsulas de 100 mg o 1 cápsula de 200 mg/día tomadas por la noche al acostarse, 12 a 14 días por mes, las dos últimas semanas de cada secuencia terapéutica, seguido de una interrupción de todo tratamiento de sustitución durante una semana, en la cual es común que se presente una hemorragia por deprivación.

Amenorrea secundaria fisiológica: 400 mg por vía oral a la hora de acostarse durante 7 a 10 días.

Para estas indicaciones se empleará la vía vaginal, con idénticas posologías, en casos de hepatopatías y/o efectos secundarios debidos a la progesterona (somnolencia después de la absorción oral).

Por vía vaginal:

• Amenaza de parto pretérmino: 200 mg/día, entre la semana 22 y la semana 36 de embarazo.

• Amenaza de aborto, o en la prevención de aborto de repetición por insuficiencia lútea; la posología recomendada es de 2 tomas de 200 mg/día o 1 de 400 mg/día hasta la semana 12 de embarazo.

• Restitución de progesterona en mujeres con deprivación ovárica, como complemento de un tratamiento estrogénico adecuado: 1 cápsula de 100 mg/día por vía vaginal los días 13 y 14 del ciclo; después, 2 cápsulas de 100 mg por vía vaginal, una por la mañana y una por la noche del día 15 al 25 del ciclo. A partir del día 26 y en caso de embarazo inicial, la dosis se modifica a razón de 1 a 6 cápsulas de 100 mg vía vaginal/día, hasta un máximo de 6 cápsulas de 100 mg o el equivalente en cápsulas de 200 mg repartidas en 3 aplicaciones. Esta posología será observada hasta el día 60.

• Suplemento de la fase lútea en el curso de los ciclos de FIV: La posología recomendada es de 400 a 600 mg/día dividido en 2-3 dosis a partir del día de la inyección de gonadotropina coriónica hasta la semana 12 de embarazo.

• Suplemento de la fase lútea en el curso de un ciclo espontáneo o inducido, en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, en especial, por anovulación: La posología aconsejada es de 2 a 3 cápsulas de 100 mg vía vaginal/día en 2 dosis a partir del día 17 del ciclo durante 10 días y retomada lo más rápidamente posible en caso de retraso de la menstruación y del diagnóstico de embarazo.

Para un mejor resultado, por vía vaginal, se recomienda que la administración sea por la noche o cuando la paciente pueda permanecer acostada por más de una hora, con esto se dará tiempo suficiente para la absorción del principio activo, evitando un posible escurrimiento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad reportada por la progesterona es baja, pero puede presentarse: somnolencia, sensación de vértigo, cefalea intensa, sangrado intermitente.

Tratamiento: Reducción de la dosis hasta suspender la medicación y manejo sintomático.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 15, 30 y 50 cápsulas de 100 y 200 mg.

Caja de cartón con 15 y 30 cápsulas de 400 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante la lactancia. Este medicamento contiene Dióxido de titanio que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en E.U.A. por:

Catalent Pharma Solutions, LLC

Saint Petersburg, Florida, 33716, E.U.A.

Para:

Asofarma de México, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 43

Col. San Lorenzo Huipulco

C.P. 14370, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Acondicionado por:

Emifarma, S.A. de C.V.

Av. 5 de Febrero No. 215, Col. Santa Clara

C.P. 55540, Ecatepec de Morelos, México, México

Distribuido por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Calz. México-Xochimilco No. 43,

Col. San Lorenzo Huipulco,

C.P. 14370, Tlalpan, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 594M99 SSA IV