FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO (melocotón) contiene: Drospirenona 3 mg
Etinilestradiol 20 mcg
Excipiente cbp 1 comprimido.

Cada COMPRIMIDO (blanco) contiene:
Excipiente cbp 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonceptivo oral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La asociación de drospirenona y etinilestradiol actúa mediante la supresión de las gonadotropinas. Aunque el mecanismo principal de esta acción es la inhibición de la ovulación, también ocurren otras alteraciones que incluyen cambios en el mucus cervical (lo cual aumenta la dificultad del esperma para entrar en el útero) y cambios en el endometrio (lo cual reduce la probabilidad de implantación).

Los estudios preclínicos en animales e in vitro han demostrado que la drospirenona no tiene actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoidea y antiglucocorticoidea. Los estudios preclínicos en animales también han demostrado que la drospirenona tiene actividad antiandrogénica.

Absorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona es del 76%. La biodisponibilidad absoluta del etinilestradiol es de aproximadamente un 40%, como resultado de la conjugación presistémica y el metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas de drospirenona y etinilestradiol son alcanzadas dentro de 1 a 3 horas después de la administración oral.

La farmacocinética de la drospirenona es proporcional a la dosis después de la administración de una dosis única que fluctúa entre 1-10 mg. Luego de la administración diaria de la asociación, las concentraciones de drospirenona al estado estacionario fueron observadas después de 10 días. Para el etinilestradiol, las condiciones al estado estacionario son alcanzadas durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento.

La velocidad de absorción de la drospirenona y etinilestradiol después de la administración única de dos comprimidos de la asociación fue más lenta bajo condiciones de alimentación, con una reducción de Cmáx de aproximadamente 40% para ambos componentes, sin embargo, la magnitud de la absorción de la drospirenona permaneció inalterada. Por el contrario, la magnitud de la absorción del etinilestradiol fue reducida en aproximadamente un 20% bajo condiciones de alimentación.

Distribución: Los niveles plasmáticos de la drospirenona y etinilestradiol declinan en forma bifásica. El volumen de distribución aparente de la drospirenona es de aproximadamente 4 L/kg y el de etinilestradiol aproximadamente 4-5 L/kg.

La drospirenona no se une a la globulina que enlaza hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina que enlaza corticosteroides (CBG), pero se une en un 97% a otras proteínas plasmáticas. Se ha reportado que el etinilestradiol se une altamente, pero no específicamente, a la albúmina plasmática (aproximadamente 98.5%) e induce un aumento de las concentraciones plasmáticas de SHBG y CBG. Los efectos inducidos por el etinilestradiol sobre SHBG y CBG no fueron afectados por la variación de la dosis de drospirenona en el rango de 2 a 3 mg.

Metabolismo: Los dos metabolitos principales de la drospirenona encontrados en el plasma humano son la forma ácida de la drospirenona generada por la apertura del anillo lactona y la 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato. Se demostró que estos metabolitos no son farmacológicamente activos. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, la drospirenona fue metabolizada sólo en un grado menor, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).

Se ha reportado que el etinilestradiol está sujeto a una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El metabolismo ocurre principalmente por hidroxilación aromática, no obstante, se forman una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados. Éstos están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucuronido y sulfato. El sistema CYP3A4 en el hígado es el responsable de la 2-hidroxilación, la cual es la reacción oxidativa principal. El metabolito 2-hidroxi es adicionalmente transformado por metilación y glucuronidación, previo a la excreción urinaria y fecal.

Excreción: Los niveles plasmáticos de la drospirenona son caracterizados por una vida media de fase de disposición terminal de aproximadamente 30 horas después de regímenes de dosis única y múltiples.

La excreción de la drospirenona fue cercanamente completa después de diez días y las cantidades excretadas fueron levemente más altas en las heces comparado con la orina.

La drospirenona fue extensamente metabolizada y sólo cantidades trazas de droga inalterada fueron excretadas en la orina y heces. Se observaron al menos 20 metabolitos diferentes en la orina y heces. Aproximadamente 38-47% de los metabolitos en la orina fueron glucurónido y sulfato conjugados. En la heces, aproximadamente 17-20% de los metabolitos fueron excretados como glucurónidos y sulfatos.

Se ha reportado que la vida media de fase de disposición terminal del etinilestradiol es de aproximadamente 24 horas. El etinilestradiol no es excretado inalterado. El etinilestradiol es excretado en la orina y heces como conjugados glucurónido y sulfato. Este fármaco sufre circulación enterohepática.

CONTRAINDICACIONES: Su uso se encuentra contraindicado en los siguientes casos:

• Insuficiencia renal.

• Disfunción hepática.

• Insuficiencia adrenal.

• Tromboflebitis, trombosis o trastornos tromboembólicos, activos o antecedentes.

• Enfermedad cerebrovascular, activa o antecedentes.

• Enfermedad arterio-coronaria, activa o antecedente.

• Insuficiencia cardiaca.

• Diagnóstico o sospecha de carcinoma de mamas.

• Diagnóstico o sospecha de carcinoma de endometrio o neoplasia estrógeno-dependiente.

• Sangrado uterino anormal o de origen desconocido.

• Ictericia colestática del embarazo o ictericia con el uso previo de anticonceptivos orales.

• Tumor hepático (benigno o maligno) o antecedentes de esta enfermedad.

• Enfermedad hepática colestática, activa.

• Diagnóstico o sospecha de embarazo.

• Antecedentes de hipersensibilidad a la drospirenona, etinilestradiol u otras hormonas.

• Diabetes mellitus con compromiso vascular.

• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El uso de progestágenos está contraindicado durante el embarazo, ya que este medicamento puede provocar daño en el feto en gestación.

Los estrógenos conjugados están contraindicados durante el embarazo o durante el periodo inmediato de postparto. Los estudios sugieren una asociación de las malformaciones congénitas con el uso de algunos estrógenos durante el embarazo.

Lactancia: Los estrógenos y progestágenos se distribuyen en la leche materna. No se ha determinado el efecto que esto puede ejercer sobre el lactante, por lo cual se debe considerar la interrupción de la lactancia o del fármaco, tomando en cuenta la importancia de este medicamento para la madre.

La administración de estrógenos a mujeres en periodo de lactancia puede provocar una disminución en la cantidad y calidad de la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Si se presentan las siguientes reacciones adversas, se debe solicitar atención médica inmediatamente:

Incidencia rara: Hemorragia cerebral (fiebre; pérdida de la conciencia repentina); enfermedad de la vesícula biliar; infarto al miocardio (dolor aplastante en el pecho; dificultad para respirar inexplicable); embolia pulmonar (ansiedad; dolor quemante en la parte inferior del abdomen; dolor en el pecho; escalofríos; convulsiones; tos; sensación de calor; sensación de ardor en los labios y lengua; dolor de cabeza; nerviosismo; adormecimiento de los dedos de las manos; dolor en la parte inferior de la espalda, pelvis o estómago; tintineo en los oídos); tromboembolismo o trombosis (dolor abdominal repentino, intenso o continuo; hemoptisis; dolor de cabeza intenso o repentino; pérdida repentina de la coordinación; dolor en el pecho, ingle o piernas, especialmente en las pantorrillas; sensación de falta de aire repentina y sin razón aparente; dificultad para hablar repentina; cambios repentinos en la visión; debilidad, adormecimiento o dolor de los brazos y piernas, sin razón aparente), principalmente en mujeres que tiene predisposición o condiciones pre-existentes, especialmente aquellas que fuman tabaco, no obstante, el evento puede ser idiopático; tromboflebitis (color azulado; cambios en el color de la piel; dolor; sensibilidad; hinchazón de los pies o piernas).

Las reacciones adversas que requieren atención médica son las siguientes:

• Incidencia más frecuente, especialmente durante los primeros 3 meses de uso del anticonceptivo oral: Cambios en el patrón de sangrado menstrual o sangrado intermenstrual, tales como amenorrea (cese completo del sangrado menstrual por varios meses); sangrado irregular (sangrado vaginal entre periodos menstruales regulares); menstruación escasa (sangrado menstrual muy leve); goteo (sangrado vaginal leve entre periodos menstruales regulares).

• Incidencia menos frecuente: Dolor de cabeza o migraña (empeoramiento o aumento de la frecuencia); hipertensión (empeoramiento o exacerbación); candidiasis vaginal o vaginitis, esporádica o recurrente (secreción vaginal blanca y espesa, prurito vaginal u otra irritación).

• Incidencia rara: Tumores de las mamas, principalmente en mujeres que tienen una predisposición o condiciones pre-existentes; hiperplasia nodular focal hepática, hepatitis o carcinoma hepatocelular (dolor en el estómago, costado o abdomen; pigmentación amarilla de la piel y ojos) - especialmente en mujeres que tienen una predisposición o condiciones pre-existentes, especialmente aquellas que fuman tabaco; adenomas de las células hepáticas, benignos (hinchazón, dolor o sensibilidad al dolor por presión o contacto en el área abdominal superior); leve empeoramiento de la depresión mental - en condiciones pre-existentes.

También se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atención médica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento:

• Incidencia más frecuente: Calambres abdominales o distensión; acné, generalmente menos frecuente después de los primeros 3 meses de uso; hinchazón, dolor y aumento de la sensibilidad al dolor por presión o contacto en las mamas; cambios en la erosión y secreción cervical; cambios en la curvatura de la córnea; ictericia colestática; mareos; infertilidad después de la discontinuación; intolerancia a los lentes de contacto; retención de sodio y líquido (hinchazón de los tobillos y de los pies).

• Incidencia menos frecuente: Ganancia o pérdida de vello corporal o facial; cambios en la líbido (aumento o disminución del deseo sexual); melasma (ronchas marrones en la piel expuesta), ganancia o pérdida de peso.

Nota: Usualmente el melasma es temporal, pero puede ser permanente. Las mujeres que tienen tez oscura, antecedentes de melasma durante el embarazo o una exposición prolongada a la luz solar son más susceptibles de desarrollar esta condición.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estrógenos: Estudios independientes han demostrado un aumento en el riesgo de cáncer endometrial en mujeres posmenopáusicas con terapia con estrógenos aplicados sin oposición (sin una progestina) por periodos prolongados.

El riesgo de cáncer endometrial en personas que utilizan estrógenos, el cual aparentemente depende de la duración del tratamiento y de la dosis, fue 5 a 10 veces mayor que en las mujeres que no utilizaban estrógenos. Sin embargo, los estudios han demostrado que la administración de una progestina al menos por 10 a 14 días del ciclo está asociada con una menor incidencia de hiperplasia endometrial y carcinoma endometrial que un ciclo solo con estrógenos. No hay riesgo de cáncer endometrial en pacientes que han sido histerectomizadas y por lo tanto, no necesita una terapia con progestinas.

Aun no se ha resuelto si el uso sistémico de estrógenos aumenta la incidencia de cáncer de mamas en algunas mujeres posmenopáusicas. Algunos estudios prolongados reportaron un aumento en el riesgo relativo de desarrollo de cáncer de mama en mujeres que tomaban altas dosis de estrógenos o que usaban estrógenos por un prolongado periodo de tiempo, en especial por más de 10 años. Actualmente, sin embargo, la mayoría de los datos no han demostrado un riesgo creciente del cáncer de mama en las mujeres que han utilizado siempre terapia ovárica de la hormona.

En algunas especies de animales, a largo plazo, la administración continua de estrógenos aumenta la frecuencia de cáncer de mamas, cérvix, hígado, páncreas, testículos, útero y vagina.

Se ha reportado una asociación entre el uso de estrógenos en hombres y el desarrollo de carcinoma.

Los hombres que son tratados con estrógenos deben realizarse exámenes regulares de mamas.

Progestágenos:

Carcinogénesis: Estudios realizados en ratones a los que se les administró altas dosis de drospirenona, se observó un aumento en la incidencia de tumores benignos y malignos en la glándula adrenal.

Teratogénesis/mutagénesis: No se han desarrollado estudios en humanos.

Fertilidad: Los progestágenos pueden producir una disminución en la calidad y/o cambios en la calidad del mucus cervical, lo que puede interferir en la fertilización. Los efectos pueden variar dependiendo de la dosis y del tipo de progestágenos. Altas dosis de progestágenos o periodos prolongados pueden causar un retraso en el retorno de la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha descrito que pueden ocurrir las siguientes interacciones:

• Antagonistas de la aldosterona, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), diuréticos ahorradores de potasio o heparina. El uso concurrente de estos medicamentos puede aumentar los niveles séricos de potasio debido a la actividad antimineralocorticoidea de la drospirenona. Las mujeres que reciben un tratamiento diario a largo plazo con estos medicamentos deben checar sus niveles séricos de potasio durante el primer ciclo de tratamiento.

• Paracetamol: Los anticonceptivos orales pueden inducir la conjugación del paracetamol, lo cual produce una disminución de las concentraciones plasmáticas de paracetamol. El uso concurrente de paracetamol con anticonceptivos orales puede llevar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos estrógenos sintéticos, posiblemente por inhibición de la conjugación.

• Ácido ascórbico: El uso simultáneo de ácido ascórbico con anticonceptivos orales puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos estrógenos sintéticos, posiblemente por inhibición de la conjugación.

• Atorvastatina: La coadministración con etinilestradiol produjo una aumento de un 20% del AUC de etinilestradiol.

• Ampicilina, griseofulvina o tetraciclina: Se han reportado raramente casos de disminución de la eficacia anticonceptiva oral en mujeres que tomaban ampicilina, griseofulvina o tetraciclina, los que han resultado en un embarazo no planeado. Aunque la evidencia de interacciones es muy escasa, las pacientes, especialmente las usuarias de terapia a largo plazo de antibióticos, deben ser advertidas de esta información y se les debe dar la opción de usar un método de anticoncepción alternativo o adicional mientras toman cualquiera de estos antibióticos.

• Clofibrato, morfina, ácido salicílico o temazepam: El uso simultáneo de anticonceptivos orales puede producir un aumento en la eliminación del clofibrato, morfina, ácido salicílico y temazepam.

• Ciclosporina, prednisolona o teofilina: El uso concomitante de estos medicamentos con anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol puede inhibir el metabolismo de estos medicamentos, lo cual conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, prednisolona y teofilina.

• Carbamazepina, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoína, rifampicina o Hypericum perforatum L. (nombres comunes: hierba de San Juan o St. John"s Wort): El uso concurrente de estos medicamentos con anticonceptivos orales puede aumentar el metabolismo del etinilestradiol y de algunos progestágenos, lo cual puede conducir a una disminución de la confiabilidad del anticonceptivo y a un aumento de las irregularidades mestruales.

• Tabaco: No se recomienda el uso simultáneo de anticonceptivos orales y tabaco, ya que aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves, incluyendo accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios, tromboflebitis y embolia pulmonar. El riesgo aumenta al aumentar el consumo de tabaco y también aumenta con la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Estrógenos:

Alteración de resultados pruebas de diagnóstico:

– Las pruebas de glicemia en ayuno y el test de tolerancia a la glucosa pueden ser alterados con altas dosis de estrógenos.

– Reduce la respuesta a la prueba de Metirapona.

– Aumenta la capacidad de agregación de plaquetas inducida por norepinefrina.

– Las pruebas de función de la tiroides tales como determinación de tiroxina (T4) y de triyodotironina (T3), (los valores de absorción de T3 pueden disminuir debido a un aumento en la globulina fijadora de tiroxina [TBG]; la concentraciones de T3 libre, tiroxina [T4], y hormona estimulante de tiroxina [TSH] permanecen inalteradas en pacientes que permanecen eutiroideos, aun cuando pueden aumentar la hormona tiroidea total).

Con pruebas de laboratorio fisiológicas:

• Pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de: Antitrombina III plasmática, Colesterol total plasmático, Folato plasmático, Lipoproteínas plasmáticas de baja densidad (LDL), Pregnanediol en la orina, Piridoxina plasmática.

• Aumenta las concentraciones plasmáticas, Calcio, especialmente en pacientes inmovilizados o en pacientes con cáncer óseo o con cáncer de mamas metastásico.

• Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de: Ceruloplasmina, factores de coagulación VII, VIII, IX y X, cortisol, Glucosa (especialmente en pacientes diabéticos y prediabéticos, que toman elevadas dosis de estrógenos), Lipoproteínas, de alta densidad (HDL), Fosfolípidos, Prolactina, Protrombina, Sodio y Triglicéridos.

• El sustrato de renina puede aumentar.

Progestágenos:

Alteración de resultados pruebas de diagnóstico:

• Biopsia.

• Test de tolerancia a la glucosa: El uso de progestágenos puede provocar un aumento o disminución en la tolerancia a la glucosa.

• Reduce la respuesta a la prueba de metirapona.

Con pruebas de laboratorio fisiológicas:

• Los progestágenos pueden aumentar o disminuir la concentración plasmática de apolipoproteína A, lipoproteína de alta densidad (HDL), colesterol total y triglicéridos. En general los progestágenos pueden provocar una disminución en la concentración plasmática de triglicéridos y colesterol.

• Los progestágenos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de apolipoproteína B y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

• Algunos estudios no han mostrado resultados consistentes que comprueben que los progestágenos pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de el factor II, VII, VIII, IX, X y protrombina.

• Los progestágenos pueden disminuir la concentración plasmática de gonadotrofina y globulinas transportadoras de hormonas sexuales.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Si se manifiestan las siguientes situaciones clínicas se debe discontinuar inmediatamente este medicamento:

• Aparición o exacerbación de dolores de cabeza de tipo migraña o de dolores de cabeza más frecuentes y de una intensidad no habitual.

• Alteraciones repentinas de la visión, auditivas o de la elocución u otras alteraciones de la percepción.

• Primeros signos de fenómenos tromboembólicos.

• Al menos 4 semanas antes de una intervención quirúrgica programada o durante una inmovilización, por ej., después de un accidente o una operación.

• Aumento significativo de la presión sanguínea.

• Desarrollo de ictericia, hepatitis o prurito generalizado.

• Dolor epigástrico intenso o aumento de tamaño del hígado.

• Aumento de las crisis epilépticas.

• Embarazo o sospecha de embarazo.

Antes de comenzar a tomar anticonceptivos orales combinados, debe realizarse una historia clínica completa, así como un examen médico general y ginecológico para detectar afecciones que requieren tratamiento, factores de riesgo y para poder descartar un posible embarazo.

• Se recomienda realizar un examen de control aproximadamente cada 6 meses a 1 año durante la administración de un anticonceptivo oral, con el objeto de re-evaluar las contraindicaciones (por ej., un episodio isquémico transitorio) y los factores de riesgo (por ej., trombosis venosa y arterial en la anamnesis familiar), debido a que éstos pueden aparecer tempranamente durante el tratamiento.

• La administración de los anticonceptivos hormonales involucra un aumento del riesgo de las enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales, algunas veces graves, tales como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto al miocardio, accidente cerebrovascular. Sin embargo, la incidencia de estas complicaciones es definitivamente menor durante la administración de un anticonceptivo oral que durante el embarazo.

• Antes de comenzar a tomar anticonceptivos orales es necesario considerar cuidadosamente los factores de riesgo y las contraindicaciones relacionadas con las enfermedades tromboembolicas venosas y arteriales.

Durante la evaluación de la relación riesgo-beneficio y de las complicaciones vasculares, debe considerarse que el riesgo de trombosis relacionado con una enfermedad existente puede ser reducido mediante el tratamiento adecuado de esta enfermedad y que, por otra parte, el embarazo involucra un riesgo de trombosis más alto que la administración de un anticonceptivo oral.

El riesgo de las enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales puede aumentar en caso de:

• Edad avanzada.

• Tabaquismo: El riesgo aumenta mucho más en caso de edad avanzada y tabaquismo importante, especialmente respecto a las complicaciones arteriales. Por lo tanto, las mujeres que toman anticonceptivos orales no deben fumar, particularmente si tienen más de 35 años de edad o si presentan simultáneamente otros factores de riesgo arterial.

• Anamnesis familiar positiva (enfermedad tromboembólica venosa o arterial de un pariente cercano): En caso de sospecha de predisposición hereditaria, es necesario consultar a un especialista antes de comenzar la terapia con un anticonceptivo oral.

• Sobrepeso, de acuerdo a la siguiente definición: Índice de masa corporal > 30, correspondiente al peso en kg dividido por el cuadrado de la talla en m (kg/m2).

• Alteraciones del metabolismo lipídico (dislipidemia).

• Hipertensión arterial, en particular, la hipertensión difícil de manejar.

• Valvulopatías.

• Fibrilación auricular.

• Inmovilización prolongada, intervenciones quirúrgicas importantes, intervenciones quirúrgicas de las piernas o accidentes graves. En tales casos, la administración del anticonceptivo oral debe ser interrumpida (al menos 4 semanas antes de una intervención quirúrgica programada). La terapia se puede reanudar sólo 2 semanas después de la recuperación de la movilidad total.

• En presencia de los factores de riesgo correspondientes, está indicado un examen completo de los parámetros fisiológicos de la coagulación.

• En caso de que se manifiesten sangrados vaginales anormales, persistentes o recurrentes, se debe excluir un eventual origen maligno a través de las mediciones diagnósticas adecuadas.

• Los anticonceptivos orales pueden aumentar la posibilidad de hemorragia de los tejidos gingivales, hiperplasia gingival u osteítis alveolar local (alvéolo seco).

• Se debe informar al médico si se dejan de producir dos periodos menstruales consecutivos.

• Se debe comunicar al médico que se están tomando anticonceptivos orales antes de someterse a exámenes de laboratorio, ya que éstos pueden alterar algunos análisis de sangre.

• El consumo de tabaco durante la terapia anticonceptiva aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves, especialmente en mujeres que fuman en exceso o en aquellas que tienen más de 35 años edad.

• Si ocurren vómitos o diarrea, ya sea durante o poco tiempo después de tomar el anticonceptivo oral, puede disminuir la eficacia del anovulatorio. En este caso, se debe emplear un método adicional de anticoncepción de tipo no-hormonal durante el ciclo correspondiente.

• Se recomienda utilizar un método adicional de control de la natalidad por al menos los primeros 7 días durante el primer ciclo de administración de este medicamento. Algunos médicos recomiendan que este método adicional de prevención del embarazo sea utilizado durante las primeras 3 semanas del primer ciclo para asegurar una mejor protección.

• Embarazo: Se debe informar a las pacientes en edad de procrear que la administración de este medicamento debe ser interrumpida y que se debe consultar a un médico en caso de diagnóstico o sospecha de embarazo.

• Lactancia: No se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia, ya que los anticonceptivos orales a base de estrógenos y progestágenos pueden disminuir la calidad y la cantidad de la leche materna. Además, la drospirenona y etinilestradiol se distribuyen en la leche materna, lo cual puede provocar efectos adversos en el lactante.

• Adolescentes: Puede ser necesario un cuidadoso asesoramiento para aumentar el grado de cumplimiento de la terapia.

• Debe evaluarse la relación riesgo-beneficio en las siguientes situaciones clínicas:

– Antecedentes familiares de cáncer de mamas y enfermedad mamaria benigna: Aunque los estudios no han probado fehacientemente que el uso de anticonceptivos orales provoca un aumento del riesgo de desarrollar una enfermedad mamaria en este tipo de pacientes, se debe tener precaución y se deben realizar monitoreos más frecuentes para detectar potenciales problemas.

– Diabetes mellitus: El uso de anticonceptivos orales puede disminuir levemente la tolerancia a la glucosa, aumentar levemente la liberación de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o producir un efecto adverso leve sobre el perfil colesterol-lipoproteína. En algunos casos, puede ser necesario un cambio en la dosis del agente hipoglucemiante o un aumento de la frecuencia de monitoreo de la glucosa plasmática o del perfil lipídico. Si los efectos metabólicos no pueden ser controlados, la terapia debe ser discontinuada.

No se recomienda el uso de anticonceptivos orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y mayores de 35 años de edad o en cualquier paciente que tenga complicaciones de la diabetes, ya que aumenta el riesgo potencial de desarrollar una trombosis.

Las pacientes menores de 35 años de edad que sufren diabetes mellitus tienen un riesgo mínimo de manifestar efectos adversos después de usar anticonceptivos orales y usualmente no necesitan un ajuste de su dosis de insulina. Ellas pueden requerir un monitoreo más frecuente del perfil colesterol-lipoproteína y de la concentración plasmática de glucosa.

• Enfermedad de la vesícula biliar o antecedentes de esta enfermedad, especialmente cuando se desarrollan cálculos biliares: Los estrógenos pueden cambiar la composición de la bilis y pueden provocar un aumento de la saturación de colesterol, lo cual puede acelerar moderadamente el desarrollo de cálculos de la vesícula durante los 2 primeros años de uso en individuos predispuestos. El riesgo total es bajo y se piensa que su importancia clínica es mínima, sin embargo, se recomienda tener precaución al usar anticonceptivos orales en este tipo de pacientes.

• Disfunción hepática: El metabolismo de los estrógenos puede ser afectado, por lo tanto, los anticonceptivos orales deben ser discontinuados y debe ser iniciado un método de anticoncepción no-hormonal. La administración del anticonceptivo oral puede ser reanudada después de que las pruebas de función hepática retornen a la normalidad.

• Hipertensión: Se ha reportado que los anticonceptivos orales monofásicos a dosis bajas elevan la presión arterial en algunas mujeres normotensas consideradas de alto riesgo y que además, elevan la presión arterial en mujeres hipertensas. El uso de anticonceptivos multifásicos a dosis-bajas puede ser una elección apropiada para este tipo de pacientes.

• Hiperkalemia o niveles plasmáticos elevados de potasio: La drospirenona posee actividad antimineralocorticoidea, lo cual puede aumentar la probabilidad potencial de producir hiperkalemia en pacientes de alto riesgo.

• Cirugía mayor: Aunque es controversial, se ha sugerido que el uso concomitante de anticonceptivos orales aumenta el riesgo de tromboembolismo postoperatorio en mujeres predispuestas, especialmente para las fumadoras de tabaco y para aquellas mujeres con antecedentes de tromboembolismo. Si es posible, se recomienda que los anticonceptivos orales sean discontinuados al menos 4 semanas antes y por 2 semanas después de un periodo de inmovilización prolongado o de una cirugía electiva mayor programada. Si no es posible, se debe considerar una terapia profiláctica de una dosis baja de heparina, en forma previa a la cirugía.

• Ictericia obstructiva o antecedentes de ictericia durante el embarazo: Los estrógenos pueden aumentar el riesgo de recidivas.

• Depresión mental, activa o antecedentes: La depresión mental puede agravarse, sin embargo, se considera que los anticonceptivos a dosis bajas tienen un efecto mínimo sobre la depresión mental. La terapia anticonceptiva debe ser discontinuada si ocurre una depresión significativa, especialmente en mujeres con antecedentes de depresión.

• Dolores de cabeza de tipo migraña: Debido a que los dolores de cabeza de tipo migraña han sido asociados con un aumento del riesgo de ataque o accidente cerebrovascular, la terapia debería ser discontinuada si los dolores de cabeza de tipo migraña son recurrentes, persistentes o más severos con el uso de anticonceptivos orales, especialmente en aquellos individuos que presentan una predisposición para desarrollar una trombosis.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Este medicamento se puede administrar con o sin los alimentos.

Para alcanzar la máxima eficacia anticonceptiva, se deben seguir exactamente las instrucciones de administración, tomando los comprimidos a intervalos que no excedan las 24 horas.

Se debe administrar 1 comprimido al día, todos los días a la misma hora, durante 28 días consecutivos y sin omitir ninguna dosis. El ciclo de 28 días de este medicamento consiste en 24 comprimidos activos (preparación hormonal combinada monofásica) y 4 comprimidos sin hormonas o comprimidos placebo (inactivos o inertes).

Los comprimidos activos e inactivos son de colores diferentes.

Es muy importante respetar el orden, tomando siempre en primer lugar los comprimidos de color melocotón (activos) y, una vez finalizados éstos, los comprimidos de color blanco (inactivos).

El esquema de administración es el siguiente:

Se debe iniciar el tratamiento con 1 comprimido activo de color melocotón al día durante los primeros 24 días consecutivos, comenzando el primer día del periodo menstrual y luego, continuar con 1 comprimido inactivo de color blanco al día durante los últimos 4 días (días del ciclo menstrual 25 a 28), sin dejar intervalos entre ellos.

Para continuar el tratamiento, se debe inciar un nuevo envase con la administración del primer comprimido activo (melocotón) al día siguiente de la administración del último comprimido inactivo (blanco). Con el esquema propuesto, se debe administrar todos los días (sin descanso) 1 comprimido, por el tiempo que se desee mantener la anticoncepción.

Los comprimidos se deben tomar todos los días a la misma hora, preferentemente después de la última comida o antes de acostarse.

Este medicamento no debe ser considerado eficaz como anticonceptivo hasta que hayan transcurrido los primeros 7 días consecutivos de la administración del producto. La posibilidad de ovulación y concepción previa al inicio de la administración del medicamento debe ser considerada.

La paciente debe comenzar su siguiente y todos los regímenes de 28 días subsecuentes de este medicamento el mismo día de la semana que ella comenzó su primer régimen, siguiendo el mismo esquema de dosificación. Se deben comenzar a tomar los comprimidos activos (melocotón) al día siguiente después de la administración del último comprimido inactivo (blanco), independientemente si ha ocurrido o no un periodo menstrual o si éste aún está en progreso.

Cada vez que un periodo subsecuente sea comenzado tardíamente, es decir, posteriormente al día siguiente de administración del último comprimido inactivo (blanco), la paciente debe usar otro método de anticoncepción hasta que ella haya tomado un comprimido activo (melocotón) diario durante 7 días consecutivos.

Al cambiar desde otro anticonceptivo oral, la asociación de drospirenona y etinilestradiol se debe comenzar a tomar el mismo día que el nuevo envase del anticonceptivo oral previo debería haber sido iniciado.

El sangrado por deprivación usualmente ocurre dentro de los 3 días siguientes a la administración del último comprimido activo (melocotón). Si ocurre un sangrado leve entre periodos (goteo) o un sangrado irregular mientras se está usando esta terapia, la paciente debe continuar tomando este anticonceptivo de acuerdo a las instrucciones. Se debe advertir a la paciente que este tipo de sangrado es usualmente transitorio y sin importancia, sin embargo, si el sangrado es persistente o prolongado, se debe consultar al médico.

Aunque la ocurrencia de embarazo es poco probable si este anticonceptivo se toma de acuerdo a las instrucciones, si no se produce el sangrado por deprivación, la posibilidad de embarazo debe ser considerada.

Si la paciente no cumple el esquema de dosificación prescrito (si ha olvidado uno o más comprimidos activos o si ha comenzado a tomar éstos en un día posterior al indicado), la probabilidad de embarazo debe ser considerada ante la primera omisión del periodo menstrual, debiéndose tomar las medidas de diagnóstico apropiadas antes de que el medicamento sea reanudado.

Si la paciente ha cumplido el régimen prescrito y deja de experimentar dos periodos menstruales consecutivos, el embarazo debe ser descartado antes de continuar el régimen anticonceptivo.

El riesgo de embarazo aumenta con cada comprimido activo (melocotón) olvidado. Si ocurre un sangrado irregular después del olvido de los comprimidos, éste usualmente será transitorio y sin consecuencias. Si la paciente olvida uno o más comprimidos inactivos (blancos), ella aún estará protegida contra el embarazo, siempre y cuando comience a tomar otra vez los comprimidos activos (melocotón) durante el día apropiado.

En madres que no están amamantando, se puede iniciar la administración de este anticonceptivo 4 semanas después del parto. Cuando los comprimidos son administrados en el periodo postparto, se debe considerar que puede existir un aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas asociadas con el periodo postparto.

La eficacia anticonceptiva de GINORELLE® 20 puede reducirse si se produjeran olvidos en la toma de comprimidos. Si se olvidara la toma de uno o más comprimidos activos (melocotón) y la usuaria ha mantenido relaciones sexuales en la semana previa al olvido de la toma de los comprimidos, debe considerarse la posibilidad de un embarazo.

Transcurridos menos de 12 horas del olvido, el comprimido deber ser tomado tan rápido como sea posible. Los comprimidos siguientes deberán ser tomados en el horario habitual.

Transcurridos más de 12 horas del olvido, la protección anticonceptiva puede estar disminuida. El último comprimido olvidado debe ser tomado tan rápido como sea posible, aunque esto signifique tomar dos comprimidos en el día. Los comprimidos subsiguientes deben ser tomados en los horarios habituales. Adicionalmente, deberá emplearse un método anticonceptivo mecánico (preservativo, diafragma, etc.) o espermicidas en los siguientes siete días.

Si se olvidara más de un comprimido, la protección anticonceptiva puede estar disminuida. El último comprimido olvidado debe ser tomado tan rápido como sea posible, aunque esto signifique tomar dos comprimidos en el día. Los comprimidos subsiguientes deben ser tomados en los horarios habituales. Adicionalmente, deberá emplearse un método anticonceptivo mecánico (preservativo, diafragma, etc.) o espermicida en los siguientes siete días.

Si el lapso de siete días en los que se requiere el uso de un método anticonceptivo adicional, se extiende más allá del último comprimido activo (melocotón) del envase que se está utilizando, deben descartarse todos los comprimidos inactivos (blancos) de ese envase y comenzar con la toma de los comprimidos activos (melocotón) de un nuevo envase, al día siguiente de la toma del último comprimido activo (melocotón) del envase que se está finalizando.

De este modo se evita una suspensión prolongada de la toma de comprimidos activos (melocotón), lo que puede incrementar el riesgo de ovulación.

Es improbable que la usuaria presente sangrado antes de la finalización del segundo envase, pero puede experimentar goteo y pérdidas en los días en que está tomando los comprimidos activos (melocotón). Si la usuaria no presentara sangrado al finalizar el segundo envase, deberá descartarse la posibilidad de un embarazo antes de comenzar con un nuevo envase.

Los errores en la toma de los comprimidos inactivos (blancos) durante la cuarta semana, pueden ser ignorados, siempre que el primer comprimido activo (melocotón del próximo envase sea comenzado en el día adecuado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Generalmente, no ocurren efectos adversos graves con una sobredosis aguda.

Los efectos clínicos de la sobredosis pueden incluir: sangrado irregular, náuseas y vómito.

Por otra parte, no se han informado efectos importantes después de la ingestión de grandes dosis de anticonceptivos orales por parte de niños pequeños.

En caso de sobredosis, se recomiendan las siguientes medidas terapéuticas.

– Buscar asistencia médica inmediatamente.

– Aplicar medidas de apoyo y sintomáticas para aliviar las náuseas y vomito.

– Realizar el monitoreo de las concentraciones séricas de potasio y sodio y la búsqueda de evidencia de acidosis metabólica.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 28 comprimidos, 24 comprimidos activos (color melocotón) y 4 comprimidos placebo (color blanco).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ni en la lactancia. Léase instructivo anexo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilanciamx@exeltis.com.

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C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre 24008 (León), España.

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Reg. Núm. 253M2012, SSA IV