FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Acetato de Terlipresina 1 mg
Equivalente a 0.86 mg de Terlipresina

La ampolleta con diluyente contiene:
Cloruro de sodio 45 mg
Agua inyectable cbp 5 ml
Cada ml contiene 0.2 mg de acetato de terlipresina

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GLYPRESSIN®, está indicado en el sangrado de várices esofágicas y en el tratamiento del Síndrome Hepatorrenal Tipo 1, caracterizado por insuficiencia renal aguda de aparición espontánea en un paciente con cirrosis hepática severa y ascitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo fármaco terapéutico: Hormonas del lóbulo posterior de la pituitaria (vasopresina y análogos). Código ATC: H01B A04.

La Terlipresina tiene un efecto inicial propio, pero después es convertida por vía enzimática a lisina vasopresina. A dosis de 1-2 mg reduce en forma efectiva la presión venosa y produce una marcada vasoconstricción. La disminución de la presión venosa portal y del flujo venoso en vena azigos es dosis dependiente. El efecto terapéutico de la dosis baja (1 mg), se reduce después de 3 horas, mientras que la información hemodinámica muestra que 2 mg es más efectivo que 1 mg debido a que la dosis mayor produce un efecto confiable durante el periodo de tratamiento (4 horas).

Propiedades Farmacocinéticas: La farmacocinética exhibe un modelo de dos compartimentos. Se ha encontrado que la vida media es de aproximadamente 40 minutos, la depuración metabólica es de aproximadamente 9 ml/kg/min. El volumen de distribución es 0.5 L/kg.

La concentración terapéutica deseada de lisina vasopresina se observa en plasma 30 minutos después de la administración de GLYPRESSIN®, alcanzando un pico terapéutico durante los 60 a 120 minutos posteriores a la administración. Debido que hay un 100% de reactividad cruzada entre la molécula de terlipresina y lisina vasopresina, no existe una metodología de radioinmunoensayo específica para ambas sustancias.

CONTRAINDICACIONES: Choque séptico con gasto cardiaco bajo.

Hipersensibilidad a la terlipresina o a cualquiera de los excipientes del producto.

Contraindicado en el embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El tratamiento con GLYPRESSIN® durante el embarazo está contraindicado. GLYPRESSIN ha demostrado que causa contracciones uterinas, aumenta la presión intrauterina en embarazo temprano y puede disminuir el flujo sanguíneo uterino. GLYPRESSIN puede tener efectos dañinos en el embarazo y en el feto.

Se han observado abortos espontáneos y malformaciones en conejos después del tratamiento con GLYPRESSIN.

Información sobre el paso de GLYPRESSIN® a la leche materna es insuficiente. GLYPRESSIN® no debe emplearse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Durante el tratamiento con GLYPRESSIN® las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La información preclínica basada en estudios convencionales, en donde se evaluó la toxicidad a dosis simples y repetidas, y la genotoxicidad, no revela un riesgo especial para los humanos.

A dosis que son relevantes para el uso humano, los únicos efectos observados en animales son aquellos atribuibles al efecto terapéutico de la Terlipresina. No se disponen de datos de farmacocinética en animales para comparar con los humanos la concentración plasmática necesaria para obtener dichos efectos, pero debido a que la ruta de administración fue intravenosa, se asume que los animales de estudio tuvieron una exposición sistémica importante.

Efecto Teratogénico: Un estudio embrio-fetal en ratas no mostró efectos secundarios con el uso de Terlipresina, pero en conejos se presentaron abortos, probablemente relacionados con toxicidad materna y un grupo pequeño de fetos presentaron anormalidades en la osificación, así como un caso de paladar hendido.

Efecto Carcinogénico: No se han realizado estudios de carcinogénesis con terlipresina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El efecto hipotensor de los bloqueadores β no selectivos sobre la vena porta es incrementado por terlipresina. El tratamiento concomitante con fármacos que producen bradicardia (profopol, sufentanil), pueden disminuir la frecuencia y el gasto cardiaco. Estos eventos se deben a la inhibición refleja de la actividad del corazón a través del nervio vago como un resultado del incremento de la presión sanguínea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Aunque GLYPRESSIN® tiene solamente el 3% de la acción antidiurética de la vasopresina nativa, en casos aislados puede ocurrir hiponatremia.

PRECAUCIONES GENERALES: Durante el tratamiento con GLYPRESSIN® la presión sanguínea, el ritmo cardiaco y el balance de líquidos deben ser vigilados. Para evitar necrosis local, la inyección debe realizarse estrictamente por vía intravenosa.

Debe ponerse especial atención en pacientes con hipertensión y enfermedades del corazón pre existentes. No se deberá usar terlipresina en pacientes con choque séptico con un bajo gasto cardiaco.

Se debe tener especial cuidado en el tratamiento de niños y en pacientes ancianos, ya que la experiencia es limitada en estos grupos de pacientes. No hay datos disponibles concernientes a la dosificación en este grupo de pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Sangrado de Várices Esofágicas: Una inyección intravenosa en bolo de 2 mg de acetato de Terlipresina (equivalente a 1.7 mg de Terlipresina), cada 4 horas. El tratamiento debe continuarse por 24 horas posteriores al control del sangrado o por un periodo máximo de 48 horas. Después de la inyección inicial, dosis subsecuentes pueden ser reducidas a 1 mg cada 4 horas para pacientes con un peso corporal menor a 50 kg o en caso de presentarse eventos adversos.

El consenso del quinto congreso de Baveno, celebrado en 2010, recomienda el uso de Terlipresina hasta 5 días.

Síndrome Hepatorrenal tipo 1: De 3 a 4 mg de acetato de Terlipresina (equivalente a: 2.55-3.4 mg de Terlipresina), cada 24 horas en 3 o 4 administraciones.

En ausencia de cualquier reducción de creatinina sérica después de 3 días de tratamiento, se aconseja la suspensión del tratamiento de GLYPRESSIN®.

En los otros casos, se debe seguir el tratamiento con GLYPRESSIN® hasta obtener, ya sea una concentración sérica de creatinina menor a 130 μmol/litro, o bien un descenso de al menos 30% de su concentración sérica con respecto a los valores medidos al momento del diagnóstico del síndrome hepatorrenal.

La duración promedio del tratamiento estándar es de 10 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La dosis recomendada (2 mg de acetato de Terlipresina o 1.7 mg de Terlipresina en solución cada 4 horas) no debe ser excedida debido a que el incremento en el riesgo de los eventos adversos circulatorios serios es dosis-dependiente.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con polvo liofilizado y 1 ampolleta con 5 ml de diluyente e instructivo anexo.

Caja con 5 frascos ámpula con polvo liofilizado y 5 ampolletas con 5 ml de diluyente e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C y en lugar seco, protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo y lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si el empaque ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión ó sedimentos. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo:

safety.mailbox.mexico@ferring.com

y al tel. 018006241414.

Hecho en Alemania por:

Frasco ámpula con polvo liofilizado:

Ferring GmbH

Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania.

Ampolletas con diluyente:

Haupt Pharma Wülfing GmbH

Bethelner Landstraβe 18, 31028,

Gronau/Leine, Alemania.

Acondicionado y Distribuido por:

FERRING, S.A. de C.V.

Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15, No. 15,

Parque Industrial Cerrillo II

C.P. 52000, Lerma, México, México

Reg. Núm. 247M2002, SSA IV

183300415Z0195