FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla, el frasco ámpula/ampolleta contiene:

Folitropina alfa 37.5 U.I. (2.8 µg), 75 U.I. (5.5 µg) o 150 U.I. (11 µg)

Agua inyectable, c.b.p. 1 ml.

Hecha la mezcla, el frasco ámpula contiene:

Folitropina alfa 600 U.I. (450 U.I. [33 µg/0.75 ml])
o 1,200 U.I. (1,050 U.I. [77 µg/1.75 ml])

Alcohol bencílico 0.9%, c.b.p. 1 o 2 ml.

Cada cartucho contiene:

Folitropina alfa 300 U.I. (22 µg)
450 U.I. (33 µg)
900 U.I. (66 µg)

Vehículo, c.b.p. 0.5 ml, 0.75 ml y 1.5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Anovulación (incluyendo la enfermedad del ovario poliquístico, PCOD) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.

• Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida (ART), tales como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) y transferencia intratubárica de zigotos (ZIFT).

• GONAL-F®, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con déficit severo de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estas pacientes se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1.2 U.I./L.

• GONAL-F® está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, administrado de forma concomitante con gonadotropina coriónica humana (hCG).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotrofinas, código ATC: G03GA05.

GONAL-F® es un preparado de hormona foliculoestimulante producida en células de ovario de hámster chino (CHO), modificadas por ingeniería genética.

En mujeres, el efecto más importante que se produce tras la administración parenteral de FSH es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.

En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1.2 U.I./L, medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios.

En varones con déficit de FSH, GONAL-F® administrado concomitantemente con hCG durante al menos 4 meses induce la espermatogénesis.

Tras la administración intravenosa GONAL-F® se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2 horas y la semivida de eliminación, de alrededor de 1 día. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución es de 10 L y el aclaramiento total, de 0.6 L/h. La octava parte de la dosis de GONAL-F® administrada se excreta en la orina.

Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%. Tras la administración de dosis repetidas de GONAL-F®, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4 días.

En mujeres con supresión de la secreción endógena de gonadotrofinas, GONAL-F® estimula adecuadamente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis, a pesar de unos niveles indetectables de LH.

Datos preclínicos sobre seguridad: Se han realizado un gran número de estudios de toxicidad aguda y crónica (de hasta 13 semanas y 52 semanas) en animales (perros, ratas y monos) y estudios de mutagénesis, sin que se observaran hallazgos significativos.

Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa (? 40 U.I./kg/día) durante largos periodos de tiempo, debido a una disminución de la fecundidad.

La administración de dosis altas (? 5 U.I./kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con hMG urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-F® no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica.

CONTRAINDICACIONES:

GONAL-F®, no debe utilizarse en caso de:

• Hipersensibilidad a la folitropina alfa, a la FSH o a cualquiera de los excipientes.

• Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.

Y en mujeres:

• Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliquístico.

• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.

• Carcinoma ovárico, uterino o mamario.

GONAL-F® no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como:

En mujeres:

• Fallo ovárico primario.

• Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

• Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.

En varones:

• Fallo testicular primario.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: GONAL-F®, no deberá administrarse en caso de embarazo y durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Trastornos generales:

• Reacciones entre leves e intensas en el lugar de la inyección (dolor, enrojecimiento, moraduras, hinchazón y/o irritación en el lugar de la inyección).

• Cefalea.

• Leves reacciones alérgicas sistémicas (eritema, erupción o hinchazón facial).

• Reacciones tipo anafiláctico, manifestadas por uno o más de los siguientes síntomas: urticaria, eritema y edema, hinchazón facial, dificultad al respirar.

Tratamiento en mujeres:

Muy frecuentes (> 1/10).

• Quistes ováricos.

Frecuentes (> 1/100-< 1/10).

• SHO leve o moderado (véase Indicaciones terapéuticas).

• Dolor abdominal y síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea, retortijones y distensión abdominal.

Poco frecuentes (> 1/1,000-< 1/100).

• SHO grave (véase Indicaciones terapéuticas).

Raras (> 1/10,000-< 1/1,000).

• Torsión ovárica, una complicación del SHO (hemoperitoneo, distrés pulmonar agudo, tromboembolismo, torsión anexial).

Muy raras (< 1/10,000).

• Tromboembolismo, habitualmente asociado a SHO grave.

Tratamiento en varones:

Frecuentes (1/100-1/10). Ginecomastia, acné y aumento de peso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe ninguna indicación para utilizar GONAL-F® durante el embarazo. No se han descrito riesgos teratogénicos, tras la hiperestimulación ovárica controlada, durante el uso clínico de las gonadotropinas. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la hFSH recombinante. Sin embargo, hasta la fecha no se ha descrito ningún efecto concreto sobre la aparición de malformaciones. No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales.

Durante la lactancia, la secreción de prolactina puede comportar un mal pronóstico para la estimulación de la ovulación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La utilización concomitante de GONAL-F® con otros fármacos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta fo­licu­lar, mientras que la utilización concomitante de un agonista de GnRH para provocar desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de GONAL-F® necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han descrito otras interacciones con medicamentos clínicamente significativos durante el tratamiento con GONAL-F®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: GONAL-F® una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves o graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento.

El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-F® requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferentemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.

La autoadministración de GONAL-F® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivados y entrenados para ello, con acceso al consejo de un profesional.

La primera inyección de GONAL-F® debe administrarse bajo supervisión médica directa.

Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar ART, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-F® recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para evaluar correctamente los índices de desarrollo y maduración folicular se requiere un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes.

En los ensayos clínicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-F® cuando se administra con lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y con incrementos de 37.5-75 U.I..

No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-F®/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-F®/LH es similar a la que puede obtenerse con hMG.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): El SHO es un cuadro clínico distinto del aumento de tamaño ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento ovárico marcado, niveles elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a un acumulo de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y raramente, pericárdica.

En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, alteraciones del equilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, distrés respiratorio agudo y fenómenos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotropinas raramente da lugar a un SHO, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulación. Por tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24 horas o en varios días) hasta convertirse en un cuadro clínico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG.

Para minimizar el riesgo de SHO o de embarazo múltiple se recomienda practicar ecografías, así como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de SHO y de embarazo múltiple aumenta si existe un nivel sérico de estradiol > 900 pg/ml (3,300 pmol/L) y más de 3 folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En caso de ART, aumenta el riesgo de SHO con unos niveles séricos de estradiol > 3,000 pg/ml (11,000 pmol/L) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5,500 pg/ml (20,200 pmol/L) y si existe un total de 40 folículos o más, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.

La incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica y de embarazo múltiple puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de GONAL-F® recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento.

En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación.

El SHO puede ser más grave y más prolongado si se produce embarazo. Muy a menudo el SHO se produce después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máxima intensidad al cabo de siete a diez días después del tratamiento. Habitualmente, el SHO se resuelve espontáneamente al comenzar la menstruación.

Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento específico del SHO.

La incidencia de este síndrome es mayor en pacientes con enfermedad del ovario poliquístico.

Embarazo múltiple: El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales.

En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación con GONAL-F®, la incidencia de embarazos múltiples es más elevada que en el caso de concepción natural. La mayoría de embarazos múltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica.

El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a ART se relaciona principalmente con el número de embriones implantados, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente.

Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples.

Fracaso del embarazo: La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar ART es superior a la observada en la población normal.

Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar FIV es de 2-5%, por comparación con 1-1.5% en la población general.

Neoplasias del aparato reproductor: Se han descrito neoplasias de ovario y de otros órganos del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos para la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infértiles.

Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas tras ART puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre o las características del semen) y a los embarazos múltiples.

Fenómenos tromboembólicos: En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más dicho riesgo. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo también comporta un aumento del riesgo de fenómenos tromboembólicos.

Tratamiento en varones: Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-F®/hCG.

Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento para evaluar la respuesta al mismo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con GONAL-F® debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los problemas de la fertilidad.

GONAL-F® se administra por vía subcutánea.

El polvo liofilizado de GONAL-F® de 37.5 U.I. (2.8 µg), 75 U.I. (5.5 µg) o 150 U.I. (11 µg) debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso, con el diluyente suministrado. Para evitar la inyección de grandes volúmenes, pueden diluirse hasta 3 frascos ámpula de producto en 1 ml de diluyente.

El polvo liofilizado de GONAL-F® 600 U.I./ml (450 U.I./0.75 ml [33 µg /0.75 ml]) y GONAL-F® 1,200 U.I./2 ml (1,050 U.I./1.75 ml [77 µg/1.75 ml]) debe reconstituirse antes de utilizarse por primera vez, con el diluyente suministrado, no deben reconstituirse con ningún otro envase de GONAL-F®.

El cartucho prellenado de GONAL-F® 300 U.I./0.5 ml (22 µg /0.5 ml), 450 U.I./0.5 ml (33 µg/0.75 ml), o bien 900 U.I./0.5 ml (66 µg/1.5 ml), se presenta dentro del inyector dosificador como la solución ya preparada, y lista para administrarse, conforme al instructivo de aplicación correspondiente, incluido en el empaque del producto.

Las recomendaciones posológicas para GONAL-F® son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria. La evaluación clínica de GONAL-F® indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los preparados de FSH urinaria. No obstante, cuando se utilizaron dichas dosis en un estudio clínico comparativo entre GONAL-F® y la FSH urinaria, GONAL-F® fue más eficaz que la FSH urinaria, en cuanto a que se requirió una dosis total menor y un periodo de tratamiento más corto para lograr unas condiciones preovulatorias. Se aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas, que se indican a continuación.

Mujeres con anovulación (incluyendo la PCOD): El objetivo del tratamiento con GONAL-F® es desarrollar un único folículo de Graaf maduro a partir del cual se liberará el óvulo tras la administración de hCG.

GONAL-F® puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En pacientes que menstrúan el tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.

El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y/o la secreción de estrógenos. Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 U.I. de FSH diarias y se incrementa en 37.5 o 75 U.I., a intervalos de 7 días o, preferentemente, 14 días, si fuera necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva. La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 U.I. de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5,000 U.I., hasta 10,000 U.I. de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F®. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. Alternativamente, puede practicarse inseminación intrauterina (IIU).

Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (véase Precauciones generales). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo previo.

Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida: Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150-225 U.I. de GONAL-F® por día, comenzando el día 2 o 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 U.I. diarias.

En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20 días).

Al cabo de 24-48 horas de la última inyección de GONAL-F®, debe administrarse una dosis única de hCG (hasta 10,000 U.I.), para inducir la maduración folicular final.

En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción tónica. En un protocolo habitual, la administración de GONAL-F® se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el análogo, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento con el análogo, se administran 150-225 U.I. de GONAL-F® durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica.

La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxitos del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.

Mujeres con anovulación debida a un déficit severo de LH y FSH: En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-F® asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). GONAL-F® debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.

El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por ecografía y la respuesta estrogénica. Una pauta recomendada comienza con 75 U.I. de lutropina alfa por día y 75-150 U.I. de FSH.

Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el ajuste de dosis debería realizarse a intervalos de 7-14 días y preferentemente con incrementos de 37.5-75 U.I.. Puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación en un ciclo determinado de hasta 5 semanas.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 5,000 U.I. a 10,000 U.I. de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-F® y lutropina alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. De forma alternativa, se puede realizar inseminación intrauterina (IIU).

Puede considerarse la necesidad de apoyo de fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo.

Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo.

Varones con hipogonadismo hipogonadótropo: GONAL-F® debe administrarse a dosis de 150 U.I. tres veces por semana, concomitantemente con hCG, durante un mínimo de 4 meses.

Si después de este periodo el paciente no ha respondido, puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que puede requerirse un tratamiento de al menos 18 meses para lograr la espermatogénesis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos de una sobredosis de GONAL-F® son desconocidos; sin embargo, puede esperarse que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica, que se describe más ampliamente en Precauciones generales.

PRESENTACIONES:

1. GONAL-F® 37.5 U.I. (2.8 µg), 75 U.I. (5.5 µg) y 150 U.I. (11 µg):

• Cajas con 1, 3 o 10 frascos ámpula con liofilizado, 1, 3 o 10 jeringas prellenadas con 1 ml de diluyente, 2, 6 o 20 agujas estériles (1, 3 o 10 para extraer la solución y 1, 3 o 10 para inyectarse) y 2, 6 o 20 toallitas de alcohol.

• Caja con 1 ampolleta con liofilizado y 1 ampolleta con 1 ml de diluyente.

2. GONAL-F® 600 U.I./ml (450 U.I./0.75 ml [33 µg/0.75 ml]):

• Caja con un frasco ámpula con liofilizado, 1 jeringa prellenada con 1 ml de diluyente, 7 jeringas desechables y 7 toallitas con alcohol.

3. GONAL-F® 1,200 U.I./2 ml (1,050 U.I./75 ml [77 µg/1.75 ml]):

• Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 jeringa prellenada con 2 ml de diluyente, 15 jeringas desechables y 15 toallitas con alcohol.

4. GONAL-F® líquido en cartucho prellenado, contenido en jeringa graduada (tipo pluma) dosificador de 300 U.I./0.5 ml (22 µg/0.5 ml), de 450 U.I./0.75 ml (33 µg/0.75 ml), o bien de 900 U.I./1.5 ml (66 µg/1.5 ml):

• GONAL-F® 300 U.I./0.5 ml (22 µg 10.5 ml). Caja con un cartucho prellenado en jeringa graduada (tipo pluma) y 5 o 14 agujas estériles para administración.

• GONAL-F® 450 U.I./0.75 ml (33 µg/0.75 ml). Caja con un cartucho prellenado en jeringa graduada (tipo pluma) y 7 o 12 agujas estériles para administración.

• GONAL-F® 900 U.I./1.5 ml (66 µg/1.5 ml). Caja con un cartucho prellenado en jeringa graduada (tipo pluma) y 14 o 20 agujas estériles para administración.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Para GONAL-F® de forma farmacéutica solución inyectable (liofilizado) presentaciones monodosis (1) como multidosis (2, 3) es:

Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C.

Protéjase de la luz.

Hecha la mezcla de las presentaciones multidosis GONAL-F® 600 U.I./ml (450 U.I./0.75 ml [33 µg/0.75 ml]) y GONAL-F® 1,200 ml/2 ml (1,050 U.I./1.75 ml [77 µg/1.75 ml]) se conservan durante 28 días a temperatura ambiente, a no más de 25°C.

Para GONAL-F® líquido en cartucho prellenado en jeringa graduada (tipo pluma):

Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele.

Una vez abierto, el producto puede conservarse a una temperatura ambiente, a no más de 25°C, durante un máximo de 28 días y debe desecharse si no se utiliza .

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
Para las presentaciones de GONAL-F® 37.5 U.I. (2.8 µg),
GONAL-F® 75 U.l. (5.5 µg) y GONAL-F® 150 U.I. (11 µg):
adminístrese inmediatamente y deséchese el sobrante.

Las presentaciones multidosis GONAL-F® 600 U.I./ml
(450 U.I./0.75 ml [33 µg/0.75 ml]) y GONAL-F® 1,200 U.I./
2 ml (1,050 U.I./1.75 ml [77 µg/1.75 ml]): deben
ser utilizadas por un solo paciente.

Las presentaciones de GONAL-F® de 300 U.I./0.5 ml
(22 µg/0.5 ml), 450 U.I./0.75 ml (33 µg/0.75 ml),
o bien 900 U.I./1.5 ml (66 µg/1.5 ml), deben ser utilizadas
por un solo paciente; las agujas utilizadas deben
desecharse inmediatamente después de cada inyección.

No se administre si la solución no es transparente,
si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en Italia por:

Merck Serono, S. p. A.

Vía delle Magnolie, 15,loc. Frazione Zona lndustriale 70026 Modugno, Bari, Italia

y/o

Hecho en Suiza por:

Merck Serono, S. A.

Zone lndustrielle de I’Ouriettaz, 1170

Aubonne, Suiza

Distribuido por:

MERCK, S. A. de C. V.

Calle 5 No. 7

Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 368M96, SSA IV

®Marca registrada